Dra.

Virginia Sandoval Chacn

Tema 10
Los frmacos antiinfecciosos (combaten la
infeccin) incluyen los antibacterianos,
antivricos y antimicticos.
Estos frmacos estn desarrollados para ser
lo ms txicos posible contra el
microorganismo infectante y tambin lo ms
seguros posible para las clulas humanas.
Betalactamicos
Tienen como diana enzimas que unen las unidades
bsicas de la pared celular. El complejo
betalactmico-PBP impide la construccin de la pared
celular llevando a la muerte celular por un sistema de
autodestrucin (autolisina)
Tetraciclina
Impiden que el aminocido se una a su transporte
deteniendo con el crecimiento bacteriano
(bacteriosttico)
Macrlidos y lincomocina
Interaccionan con el ribosoma deteniendo los procesos
fisiolgicos de la clula estimulando la sntesis de
autolisis.




Aminoglucsidos
Entran a los ribosomas provocando fallos de sntesis de
protena anmalas produciendo alteraciones en las
membranas (bactericida)
Quinolonas
El efecto bactericida depende de actividades
anormales del complejo girasa-quinolona-DNA
Cloranfenicol
Inhibe la sntesis proteica actuando sobre el ribosoma
llevando a la muerte celular (bacteriosttico)
Otros como al anfotericina b o nistatina
Desorganizan la membrana citoplasmtica llevando a
una desintegracin celular




En al actualidad no existen antibiticos que no
hayan desarrollado mecanismo de resistencia
la mayora de las resistencia se originan en los
microorganismos de la flora bacteriana normal.
El mecanismo de resistencia tiene carcter
gentico, hereditario.
La resistencia puede deberse tambin por
incorporacin de genes exgenos procedentes
de otras bacterias resistentes
En la clnica diaria la aparicin de resistencias
se da en tratamientos de larga duracin(15-21
das)

Mecanismo de resistencia:
Variables, dependiendo del antibitico y de
la bacteria
Tetraciclinas
Se producen por genes que codifican las protenas de
las membranas, que sirven como un sistema de
bombeo que impiden que alcancen conc. Inhibitorias.
Aminoglucosidos
Son permeables atreves de la membrana de los bacilo
gran negativos permeabilidad que puede verse
afectada por los cationes divalentes
Glicopeptidos
Se dan en las bacterias gram (-) no pasando el
antibitico de la membrana externa
Quinolonas
Se produce como consecuencia de mutaciones
cromosomicas o por produccin de antimetabolitos.
Bases farmacolgicas de los antibiticos

Absorcin Expresa la capacidad de disponer
niveles teraputicos de los antibiticos.
Una mala absorcin la disponibilidad y los
problemas de intolerancia gastrointestinal
Ingestin de alimentos reduce o retrasa la absorcin
La utilizacin conjunta de antiulcerosos la
absorcin.
Concentracin srica o plasmtica
Indican las dosis efectiva del antibitico y los
intervalos de administracin, ya que son diferentes de
un antibitico a otro.

Fijacin a protenas
Los antibiticos que tienen elevada fijacin (85%)
poseen menor actividad in vitro.
Los de mayor afinidad proteica tienen menor
eliminacin renal y aumenta la eliminacin biliar.
Metabolismo y excrecin
Pierden actividad al ser metabolizados por el organismo,
ya sea por hidrolisis, del anillo betalactamico o
conjugacin con glucuronidos
En el embarazo ocurren cambios fisiolgicos
que pueden modificar la farmacocintica y hay
que revisar para cada necesidad individual
Durante el embarazo la mayora de las madres
por lo menos reciben un medicamento
(antiinfeccioso) por que son ms propensas a
infecciones urinarias
Las penicilinas, cefalosporina y macrlidos son
los de mayor seguridad. En el otro extremos las
tetraciclinas, sulfamidas, quinina cloroquininas
y antivirales estan contraindicadas



Medicamento Efecto adverso en el nio
Sulfamidas Hemolisis teratgeno
Tetraciclinas Denticin crecimiento seo
Fluorquinolonas artropatas
Cloranfenicol Sndrome gris
Nitrofurantoina Anemia hemoltica
Ac. nalidxico Aumento de la presin
intracraneal
Rifampicina Teratgeno
La lactancia materna es la forma de
alimentacin natural del recin
nacido y del nio pequeo.
Este periodo es suficientemente
largo como para que muchas
mujeres padezcan el proceso
infeccioso banal o de gravedad
En la actualidad hay algunos
frmacos contraindicados por que
pueden afectar a la lactancia o al
lactante.
Factores que favorecen el paso de
los antibiticos a la leche materna:
Concentracin plasmtica:
Sustancias con pm 900dalton no pasan a
al leche
Unin a protenas cuanto sea el %
cantidad de paso a la leche
Los medicamentos bsicos difunden mejor
en la leche
Persistencia del medicamento en la leche
materna, (hasta que el nio la ingiera)
Frmaco Comentario
Amantadina (antiviral) Pueden reducir la
produccin de la leche
Amoxicilina Negatividad en cultivos
de lactantes febriles
Anfotericina B Solo se administra IV
Penicilina y derivados Alteraciones en la flora
intestinal
Actividad de un frmaco antiinfeccioso:
La actividad la definimos por el espectro
antibacteriano: ( conjunto de agentes patgenos
que son aceptados por las concentraciones de
antibiticos que se puede alcanzar en el paciente
sin que induzcan toxicidad).
Antibiticos de amplio espectro (tetraciclinas)
Antibiticos de espectro reducido (Penecilinas)
La mayora acta sobre varias bacterias y varias
bacterias son afectadas por varios
antimicrobianos, esto nos lleva a hacer una
seleccin del antibitico con el fin del beneficio
del paciente.
Comportamiento de los antimicrobianos:
Bactericidas




Bacteriostticas


Depende del mecanismo de accin y la [ ]
que se alcanza en el sitio de la infeccin:

Producen
muerte de las
bacterias
Beta-lactmicos
Aminoglucsidos
Rifampicina
Vancomicina
Polimicinas
Fosfomicina
Quinolonas
Nitrofurantoinas
Inhiben el
crecimiento
bacteriano pero
el
microorganismo
permanece
viable
Tetraciclinas
Cloranfenicol
Macrolidos
Lincomicinas
Sulfamidas
Trimetropil
Tipo de germen
Tiempo de accin
Fase de crecimiento de la bacteria
Ejemplos:
Beta- lactmicos, solamente son bactericidas cuando
la bacteria se encuentra en fase de crecimiento.
Polimisinas, son bactericidas en cualquiera de las
fases.
Hay agentes que consideramos bactericidas que en
determinadas ocasiones pueden tener efecto
bacterioesttico.

Concentracin Mnima Inhibitoria (CMI): menor
concentracin de antibitico capaz de inhibir el crecimiento de
105 bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 horas de
incubacin.
Concentracin Mnima Bactericida (CMB): menor
concentracin de antibitico capaz de destruir o matar 105
bacterias en 1 ml de medio de cultivo tras 18 a 24 de incubacin.
Desde el punto de vista clnico se considera que una cepa
bacteriana es:

Sensible a un antibitico cuando las infecciones causadas por
esta bacteria y tratada con las dosis habituales del antibitico
responden satisfactoriamente.

Resistente: cuando no hay un buen resultado teraputico con
las dosis mximas.

Moderadamente sensibles: las cepas bacterianas exigen un
incremento de la dosis habitual para conseguir su eliminacin.

Junto al factor concentracin vamos a considerar el factor
tiempo, es decir, duracin del tiempo de contacto del antibitico
con el germen.
Conseguir una concentracin en tejidos del
antibitico que supere a las CMI
Importante conocer las propiedades
farmacocinticas, as como las constantes de
distribucin y eliminacin.

Seleccin del antibitico
Conocer la toxicidad y caractersticas
Utilizacin de forma incorrecta:

Favorece la resistencia de
las bacterias
Disminuye la eficacia
teraputica
Aumenta los efectos
adversos
Sobreinfeccin
Costo mayor
Factores a tomar en cuenta a la hora de la
eleccin:
Etiologa de la fiebre



Sitio de infeccin




Edad
Proceso viral
Bactericida(sencible
a barios antibioticos)
Espectro reducido
Toxicidad y el precio
Dosis y va de administracin
Alcanzar a CMI
Depende de la vascularizacin
liposolubilidad y grado de ionizacin
Inactivacin de pus o fibrina
La funcin renal con la edad en el prematuro y
recin nacido y ancianos disminuye.
La penicilina G puede estar aumentada por al acidez


Embarazo y lactancia



Funcin renal



Funcin heptica
Penicilina, cefalosporina y
eritromicinas no son teratognicas
Metronidazol y ticarciclina son
teratogenica en animales
Tetraciclinas no usarse en el
embarazo
Los aminoglucsidos pueden lesionar
la funcin auditiva del feto.
Insuficiencia renal (peligro de
sobredosificacin)
Reducir la dosis
Aumento de intervalo entre dosis
Insuficiencia heptica
Reducir la dosis de antibiticos que se
eliminan por va heptica
(cloranfenicol, macrolidos y
lincosamidas
La semivida de la rifampicina esta
prolongada en cirrosis
Asociacin de antibiticos
Por principio es preferible un antibitico.




Pacientes inmunodeprimidos con infecciones graves
o etiologas desconocida
Infecciones mixtas (peritoneales, plvicas, accesos
cerebrales
Para reducir la toxicidad (este riesgo se al la
dosis, completando su efecto con otro antibitico
Produccin de sinergias (La combinacin es mayor
que la suma de ambos separados ejm. bactericidas


Ventajas:
Evitan riesgo txicos innecesarios
Reduccin del costo
Disminucin de posible aparicin de resistencias aunque
puede ocurrir lo contrario (tratamiento de la
tuberculosis).
Es una de las principales causas del consumo
exagerado de antibiticos






30 y 50 % se usa ms para evitar que para tratar una
enfermedad
Por ejm Profilaxis quirrgica ( se debe elegir teniendo
en cuenta que mayor germen se encuentra en el
lugar de la intervencin)
Es fundamental que en el momento de la IQ existan
concentraciones tisulares eficaces del antibitico
elegido.



Problemas de:
Resistencia
toxicidad
Objetivo de una profilaxis

Proteger durante la IQ y en el postoperatorio
inmediato.
La administracin de antibitico debe limitarse al
periodo ms breve posible y ms inmediato al
comienzo de la IQ.
En un IQ larga se recomienda una dosis de
antibitico a las 4 horas de la primera dosis. En el
caso de ciruga contaminada se debe seguir durante 5
o 10 das despus de la IQ.

No deben utilizarse los antibiticos ms potentes y
ms eficaces en el tratamiento de la profilaxis.

Es importante que cada hospital tenga protocolos de
profilaxis para reducir gastos, evitar resistencias y
aumentar la eficacia.