METABOLISMO DE LOS CIDOS NUCLEICOS

Si bien las nucleoprotenas constituyen un factor de la dieta, no proveen componentes

esenciales para la biosntesis de cidos nucleicos endgenos. No obstante, los cidos
nucleicos provenientes de la dieta son liberados en el tracto intestinal de las nucleoprotenas
de los alimentos por accin de enzimas proteolticas. Estos polinucletidos son a su vez
despolimerizados por nucleasas pancreticas, ribonucleasa y desoxirribonucleasa.
Por otro lado, fosfodiesterasas intestinales ayudan a convertir los cidos nucleicos en
una mezcla de nucletidos. stos son luego atacados por fosfatasas y nucleotidasas, dando
fosfato y nuclesidos de purina y pirimidina. Los nuclesidos son absorbidos como tales o
hidrolizados por nucleosidasas dando las bases y pentosas constituyentes. Los nuclesidos
absorbidos son degradados por un proceso fosfoltico (nuclesido fosforilasa) que tiene lugar
en el hgado, bazo y rin, producindose bases libres y pentosas 1-fosfato.<
Son varios los factores que influyen en la renovacin de las purinas y pirimidinas. La
mayora de las bases se obtienen por biosntesis completa a partir de precursores simples. La
reserva de bases se agota por degradacin a metabolitos simples, como en el caso de las
pirimidinas, o bien por excrecin en la orina como cido rico como sucede con las purinas.












Esquema de l a
di gest i n de ci dos
Nucl ei cos de l a di et a


La mayora de las bases de la dieta son degradadas en la mucosa intestinal, la adenina,
no obstante, puede ser utilizada en la biosntesis de cidos nucleicos. La reserva de bases est
dividida para sugerir la existencia de un manejo separado de bases que provienen de la dieta.
As, la mayora de las bases derivados de cidos nucleicos exgenos son degradadas y
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Puri nas

Pi ri mi di nas
Degradaci n
Desarrol l o (prol i f eraci n
cel ul ar)
Reparaci n
Met abol i smo
Bi os nt esi s
Recuperaci n Ori na
Di et a
excretadas. Algunas, especialmente la adenina, son recuperadas y reutilizadas para la
formacin de cidos nucleicos endgenos.








DESTINO METABLICO DE LOS CIDOS NUCLEICOS
Se presume que la digestin intestinal de cidos nucleicos y su catabolismo en los
tejidos tienen lugar por las vas relativamente similares. En ambos casos el proceso inicial es
de despolimerizacin por desoxirribonucleasa o ribonucleasa, especfica para ADN y ARN,
respectivamente. La desoxirribonucleasa hallada en el pncreas, esencial para la digestin del
ADN de la dieta, es una enzima que hidroliza las uniones 3,5- fosfodister, para producir
oligonucletidos, con terminales 5-fosfato; gran cantidad de monucletidos no son liberados.
Otra desoxirribonucleasa se encuentra en el bazo, hidroliza la unin fosfodister entre el
fosfato y el carbono 5, liberando oligonucletidos con terminales 3- fosfato.
La mucosa intestinal al igual que en el pncreas y el hgado, contiene una ribonucleasa
que acta sobre los enlaces fosfodister del ARN entre el fosfato y el carbono 5, liberando 3-
fosfonucletidos. Esta enzima requiere una base pirimdica para formar parte del nuclesido
que aporta el 3 - fosfato terminal.
En el intestino los oligonucletidos son luego hidrolizados a nucletidos individuales
(fosfodiesterasas), que son a su vez atacados por nucleotidasa o fosfomonoesterasas; sus
productos son nuclesidos que pueden ser absorbidos por la mucosa intestinal o bien ser
degradados por las nucleosidasas, liberando sus bases y pentosas constituyentes. Los
nuclesidos absorbidos son tambin degradados en el hgado por un proceso fosfoltico en el
que participan nuclesido fosforilasas. Estas enzimas liberan bases purnicas, pirimdicas y
fosfopentosas.





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CATABOLISMO DE PURINAS

Los purina nucletidos provenientes de los cidos nucleicos exgenos (dieta) o
endgenos, sufren una degradacin. En primer trmino son convertidos en sus respectivos
nuclesidos. La adenosina se convierte por hidrlisis en inosina por medio de la adenosina
desaminasa hallada en muchos tejidos. La inosina y la guanosina son fosforiladas por la
purina nuclesido fosforilasa, dando sus purinas constituyentes y pentosa 1-fosfato. La
guanina es luego desaminada por una guanasa (guanina desaminasa) produciendo xantina,
en tanto que la hipoxantina es oxidada a xantina por la xantina oxidasa, un proceso en el que
participan el oxgeno molecular.




La xantina oxidasa, hallada en el hgado y la mucosa intestinal, es una flavoproteina
que contiene hierro no porfirinico y molibdeno. En el msculo esqueltico el 5-AMP derivado
de la degradacin del ATP, es a su vez degradado a IMP utilizando la enzima adenilato
desaminasa. Esto produce la liberacin de cantidades significativas de amoniaco. El IMP
formado puede ser restituido a AMP a expensas del grupo amino del aspartato y de la energa
suministrada por la GTP.
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Esquema de la degradacin de nucletidos de purinas hasta llegar finalmente a cido rico.


El producto final de degradacin de las purinas en el hombre es el acido rico. La
xantina oxidasa es responsable, tambin en este caso, de la oxidacin final de la xantina. El
acido rico es un tautmero que existe en dos formas, enlica y cetnica.

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El cido rico es
excretado a una
velocidad de 0,4
a 0,8 g/24 h., este nivel
de excrecin vara
algo de acuerdo con la
dieta. Los alimentos
ricos en nucleoprotenas
producen una
mayor excrecin. La
excrecin urinaria
de cido rico es
parcialmente
regulada por hormonas
endocrinas, por
ejemplo, la administracin
de 11- hidroxiesteroides
o ACTH provoca un
aumento. No se
sabe an si esto es
causado por una
biosntesis
estimulada o una
elevada eliminacin de cido rico.
CATABOLISMO DE PIRIMIDINAS

La va exacta de degradacin de las pirimidinas no est aun completamente clara. Sin
embargo, el grupo amino de la citosina puede ser removido ya sea de la base libre o del
nuclesido citidina. En ltimo caso, la enzima es la citidina desaminasa. El producto, uridina,
sufre fosflisis liberando uracilo y la correspondiente pentosa 1-fosfato. La base libre citosina
tambin puede ser desaminada dando uracilo. Lo mismo sucede con timina y timidina. El
uracilo es reducido a dihidrouracilo, y la timina a dihidrotimina. La enzima que interviene en la
etapa 2 es la dihidropirimidina deshidrogenasa que requiere de NADP
+
.
La dihidropirimidina amidohidrolasa (etapa 3) cataliza la hidrlisis de estos
compuestos intermedios a los correspondientes -ureidos. El uracilo produce cido -
ureidopropinico. La hidrlisis de la etapa 4 por la ureidopropionasa genera luego -
alanina, comenzando con uracilo y -aminoisobutirato a partir de timina. La -alanina es
convertida en metilimalonilsemialdehido por transaminacin (etapa 5). Su posterior
metabolismo tiene lugar por va de su derivado CoA.
El catabolismo de citosina y el uracilo puede servir como una fuente importante de -
alanina en los mamferos. Si bien este aminocido es un constituyente del cido pantotnico y
por consiguiente de la CoA, esta vitamina no se sintetiza en el organismo humano. Sin
embargo, la -alanina es un componente de ciertos dipptidos: carnosina (-alanilhistidina) y
anserina (-alanilmetilhistidina), que son sintetizados por el msculo y el cerebro.



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GOTA
Conocida como "enfermedad de reyes y reina de las enfermedades", la gota ha sido
objeto de estudio de los mdicos y causa de sufrimiento en incontables personas, al menos,
desde los tiempos de Hipcrates. Antiguamente, era una de las principales causas de dolor y
de artritis crnica invalidante, pero ya ha sido derrotada por los avances cientficos.
Lamentablemente, todava muchas personas continan padeciendo problemas
relacionados con la gota, porque el conocimiento de que existen tratamientos efectivos para la
misma ha calado lentamente, tanto en los pacientes como en algunos mdicos.
La gota se considera provocada por causas primarias y secundarias. La gota primaria
puede ser causada por una deficiencia gentica de enzimas tales como la PRPP sintetasa y
PRPP aminotransferasa. Dichos defectos podran conducir a una prdida de la retroinhibicin
con la consecuente superproduccin de cido rico. Otras causas de la gota primaria son la
degradacin excesivamente rpida de los nucletidos de purina y una falla en la funcin renal
para depurar la sangre de urato de sodio. La gota secundaria es producida por una variedad
de enfermedades que provocan una elevada destruccin celular, por ejemplo, leucemia y
policitemia. Tambin puede ser causada por el uso de antimetablicos en el tratamiento del
cncer.
Otro factor que conduce a elevados niveles sanguneos de urato es un defecto gentico
denominado sndrome de Lesch-Nyhan. Consiste en una hiperuricemia por sobreproduccin
con frecuente litiasis del cido rico y un sndrome bizarro de auto mutilacin; se debe a un
defecto en la Hipoxantina-guanina fosforribosil transferesa (HRPT), una enzima de
recuperacin de purinas.
El nivel promedio normal de cido rico en suero es de 5 mg y 4 mg/100 ml para
hombres y mujeres respectivamente. El limite normal superior es de 7mg/100 ml, que est por
encima de la solubilidad del urato de sodio en el agua, o sea, 6,4mg/100 ml. Un individuo
V a met abl i ca de l a ci t osi na
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hiperuricmico presenta aparentemente una sobresaturacin de cido rico respecto de los
uratos en el suero sanguneo. En circunstancias que conducen a la hiperuricemia (exceso de
cido rico en la sangre), el organismo utiliza otras vas de depuracin sangunea de cido
rico adems de excrecin urinaria. Esto implica que el cido rico se deposita como sal
monosdica en las articulaciones y tejidos conectivos, formando racimos de cristales
denominados tofos.
CAUSAS

La gota se origina por un exceso de cido rico en el organismo. Este exceso puede
deberse a un aumento en su produccin, a una eliminacin insuficiente del cido rico por el
rin y/o a un exceso de ingesta de alimentos ricos en purinas que son metabolizadas por el
organismo a cido rico. Ciertos alimentos como las vsceras de animales, mariscos y algunas
legumbres, son particularmente ricos en purinas. Tambin las bebidas alcohlicas pueden
incrementar significativamente los niveles sanguneos de cido rico. En condiciones normales,
1/3 del cido rico del organismo procede de los alimentos, y 2/3 del metabolismo.
Con el transcurso del tiempo, los niveles elevados de cido rico en sangre (hiperuricemia),
pueden ocasionar la formacin de cristales de cido rico en forma de agujas, que si se
depositan en las articulaciones ocasionan los ataques de gota, cuando lo hacen en los
tejidos por debajo de la piel originan los tofos y pueden tambin, depositarse en la va urinaria
formando clculos.
CUADRO CLNICO
La gota presenta tres fases:
a) Hiperuricemia o aumento asintomtico de cido rico en sangre
b) Ataque agudo de gota, suele presentarse en el dedo gordo del pie (podagra), en rodillas,
tobillos, omplato, hombros y otras articulaciones. Produce inflamacin y es muy doloroso.
A veces no existe hiperuricemia.








podagra



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c) Gota crnica, por ataques recidivantes de gota, que producen los tofos gotceos o
gotosos, que microscpicamente se caracterizan por un cmulo de cristales de uratos en
forma de agujas, rodeados de una intensa reaccin inflamatoria.










Tofo got oso en mano Tofo got oso en codo

IMPACTO EN LA POBLACIN
Se estima que la gota afecta a 3 de cada 1000 personas. La gota y sus complicaciones
son ms comunes en adultos jvenes de sexo masculino. Tanto la hiperuricemia como la gota
estn ntimamente relacionados con la obesidad, hipertensin, hiperlipemia (aumento de lpidos
en sangre) y diabetes; por consecuencia, la gota se asocia con un exceso de tendencia a
enfermar y mortalidad por accidentes vasculares cerebrales y ataques cardacos.
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DIAGNSTICO
Hay otros tipos de artritis que pueden ocasionar ataques parecidos a los de la gota y,
puesto que el tratamiento de la gota es especfico, un diagnstico apropiado de la enfermedad
es esencial para un correcto tratamiento.
El diagnstico definitivo depende de la demostracin de cristales de cido rico en el
lquido que puede extraerse de las articulaciones durante los ataques agudos de gota. En el
momento del ataque agudo, los niveles sricos de cido rico pueden ser normales e incluso
bajos. Adems, los niveles de cido rico en sangre, con frecuencia pueden encontrarse
elevados en sujetos sin gota.
ARTICULACIONES AFECTADAS POR GOTA
ATAQUE INICIAL
Dedo gordo del pie 68%
Pie y tobillo 24%
Rodilla 4%
ATAQUES SUBSIGUIENTES
Pie y tobillo 34%
Rodillas 20%
Dedo gordo del pie 18%
Manos y muecas 16%
Codos 10%

TRATAMIENTO

Desde el siglo XIX, la colchicina es el medicamento de referencia para tratar los ataques
agudos de gota. Aunque es muy efectiva, a menudo produce nuseas, vmitos y diarrea. A
causa de estos desagradables efectos colaterales, los antiinflamatorios no esteroideos
constituyen, en la actualidad, el tratamiento de eleccin en la mayor parte de ataques agudos
de gota. El antiinflamatorio no esteroideo ms ampliamente usado para tratar la gota aguda es
la Indometacina, si bien, los antiinflamatorios no esteroideos tambin pueden ocasionar
considerable toxicidad, su uso por perodos cortos de tiempo, en general, es bien tolerado.
Tanto la aspirina como los productos que la contienen, deben evitarse en los pacientes gotosos
durante los ataque agudos.
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En los pacientes con ataques recurrentes de gota, tofos o clculos renales, debe
considerarse un tratamiento dirigido a normalizar los niveles sanguneos de cido rico. Se
dispone de medicamentos uricosricos que incrementan la eliminacin renal de cido rico, y
tambin de drogas que bloquean la produccin de cido rico por el organismo: El alopurinol es
una droga valiosa para el control de la gota, anlogo de la hipoxantina. La eleccin entre uno
de estos dos tratamientos depender de los niveles de cido rico en orina. Con un tratamiento
correcto, la gota puede controlarse en la mayora de los casos.


Mag. Q.F. Margarita L. Geng Olaechea