Oxitocina

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Oxitocina
Oxitocina
Identificadores
Nmero CAS
50-56-6
[1]
Cdigo ATC
H01BB02
[2]
PubChem
439302
[3]
DrugBank
DB00107
[4]
ChemSpider
388434
[5]
UNII
1JQS135EYN
[6]
KEGG
D00089
[7]
ChEBI
7872
[8]
Datos qumicos
Frmula C
43
H
66
N
12
O
12
S
2
Peso mol. 1007.19 g/mol
Farmacocintica
Biodisponibilidad nulo
Unin proteica 30%
Metabolismo oxitocinasas hepticas
Vida media 16 min
Excrecin Biliar y renal
Datos clnicos
Nombre comercial Pitocina
Cat. embarazo A (AU)
Estado legal POM (UK) -only (EUA)
Oxitocina
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Vas de adm. Intranasal, intravenosa, intramuscular
Aviso mdico
La oxitocina (del griego oxys "rpido" y tokos "nacimiento"), igualmente llamada informalmente por
algunos como la "molcula del amor" o "la molcula afrodisaca", La hormona de los mimosos, es una hormona
relacionada con los patrones sexuales y con la conducta maternal y paternal que acta tambin como
neurotransmisor en el cerebro.
En las mujeres, la oxitocina igualmente se libera en grandes cantidades tras la distensin del crvix uterino y la
vagina durante el parto, as como en respuesta a la estimulacin del pezn por la succin del beb, facilitando por
tanto el parto y la lactancia.
Tambin se piensa que su funcin est asociada con el contacto y el orgasmo. En el cerebro parece estar involucrada
en el reconocimiento y establecimiento de relaciones sociales y podra estar involucrada en la formacin de
relaciones de confianza
[9]
y generosidad
[10][11]
entre personas. Ejemplo de ello es que investigaciones han
descubierto que la hormona oxitocina podra jugar un papel relevante en la aparicin del autismo
[12]
Sntesis y secrecin
La oxitocina es una hormona y un neuropptido, sintetizada por clulas nerviosas neurosecretoras magnocelulares en
el ncleo supraptico y el ncleo paraventricular del hipotlamo, de donde es transportada por su protena
transportadora, neurofisina, a lo largo de los axones de las neuronas hipotalmicas hasta sus terminaciones en la
porcin posterior de la hipfisis (neurohipfisis), donde se almacena y desde donde es segregada al torrente
sanguneo. Molcula proteica precursora de mayor tamao de la cual se deriva la oxitocina por digestin enzimtica.
La secrecin de esta sustancia en las terminaciones neurosecretoras est regulada por la actividad elctrica de las
clulas oxitcicas del hipotlamo. Estas clulas generan potenciales de accin que se propagan por el axn hasta las
terminales nerviosas pituitarias; las terminales contienen gran cantidad de vesculas ricas en oxitocina que se libera
por exocitosis cuando se depolarizan las terminales nerviosas.
Estructura y relacin con la vasopresina
La oxitocina es un pptido de nueve aminocidos (un nonapptido). Su secuencia es cistena - tirosina - isoleucina -
glutamina - asparagina - cistena - prolina - leucina - glicina (CYIQNCPLG). Los residuos de cistena forman un
puente disulfuro. La oxitocina tiene una masa molecular de 1007 daltons. Una unidad internacional (UI) de oxitocina
equivale a unos 2 microgramos de pptido puro.
La estructura de la oxitocina es muy similar a la de la vasopresina (cistena - tirosina - fenilalanina - glutamina -
asparagina - cistena - prolina - arginina - glicina), tambin un nonapptido con un puente disulfuro, cuya secuencia
difiere de la de la oxitocina en solo dos aminocidos. Una tabla mostrando las secuencias de miembros de la
superfamilia vasopresina/oxitocina y las especies que las expresan est disponible en el artculo sobre vasopresina.
La oxitocina y la vasopresina fueron aisladas por Vincent du Vigneaud en 1953, trabajo por el cual recibi el premio
Nobel de qumica en 1955.
La oxitocina y la vasopresina son las nicas hormonas conocidas liberadas por la glndula pituitaria posterior en
humanos que actan a distancia. Sin embargo, las neuronas oxitcicas fabrican otros pptidos, incluyendo la
hormona liberadora de corticotropina (CRH) y dinorfina, por ejemplo, que actan localmente. Las neuronas
magnocelulares que fabrican oxitocina estn adyacentes a las neuronas magnocelulares que sintetizan vasopresina y
son similares en muchos aspectos.
Oxitocina
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Estimulacin de la oxitocina
Los principales estmulos que provocan la liberacin de la oxitocina hacia la corriente sangunea son la succin del
pezn, estimulacin de genitales y distensin del cuello uterino, conocindose a este estmulo como Reflejo de
Ferguson.
Efectos de la oxitocina
La oxitocina posee efectos perifricos (hormonales) y centrales en el cerebro (neurotransmisor). Los efectos estn
mediados por receptores especficos de alta afinidad. El receptor de la oxitocina es un receptor acoplado a protena G
que requiere Mg
++
y colesterol. Pertenece al grupo de receptores acoplados a protena G del tipo de la rodopsina
(clase I).
Acciones perifricas (hormonales)
Las acciones perifricas de la oxitocina se deben principalmente a la secrecin en la glndula pituitaria (vase
receptor de oxitocina para ms detalles).
Lactancia en madres que dan pecho a sus hijos, la oxitocina acta en las glndulas mamarias causando la
secrecin de la leche hacia una cmara colectora, desde la cul puede extraerse por succin del pezn. La
sensacin de la succin del beb en el pezn se transmite por nervios espinales al hipotlamo. La estimulacin del
mismo induce a las neuronas productoras a fabricar oxitocina disparando los potenciales de accin en rfagas
intermitentes; estas rfagas resultan en la secrecin de pulsos de oxitocina desde las terminales nerviosas
neurosecretoras de la glndula pituitaria (activando la secrecin de leche y cerrando el crculo de
retroalimentacin positiva).
Contraccin uterina importante para la dilatacin cervical previa al parto, as como contracciones durante las
fases secundaria y terciaria del parto. La liberacin de oxitocina durante la lactancia causa tambin contracciones
moderadas y a menudo molestas durante las primeras semanas de la lactancia, lo que ayuda a la recuperacin del
tero y la coagulacin del rea de unin de la placenta tras el parto. Sin embargo, en estudios hechos con ratones
carentes del receptor especfico de oxitocina, la conducta reproductiva y de parto era normal.
[13]
La relacin entre oxitocina y respuesta sexual humana es incierta. Al menos dos estudios sin control han
encontrado aumento en los niveles sanguneos de oxitocina durante el orgasmo -tanto en hombres como en
mujeres.
[14][15]
Los autores de uno de estos estudios especulan que los efectos de la oxitocina en la capacidad de
contraccin muscular genital puede facilitar el transporte del esperma y el vulo. Murphy et al. (1987), en un
estudio realizado en hombres, encontraron que los niveles de oxitocina se elevaban durante la estimulacin
sexual, y que no se produca un incremento agudo en el momento del orgasmo.
[16]
Un estudio ms reciente en
varones encontr un aumento de oxitocina en plasma sanguneo inmediatamente despus del orgasmo, pero solo
en una porcin de la muestra que no lleg a alcanzar significancia estadstica. Los autores denotaron que estos
cambios "pueden reflejar simplemente propiedades contrctiles del tejido reproductivo".
[17]
Debido a su similitud con la vasopresina, puede reducir ligeramente la excrecin de orina. Ms importante, en
algunas especies, la oxitocina puede estimular la excrecin de sodio por los riones (natriuresis), y en humanos,
dosis altas de oxitocina pueden dar lugar a hiponatremia.
La oxitocina y sus receptores se encuentran tambin en el corazn en algunos roedores, y la hormona puede jugar
un papel en el desarrollo embrionario del corazn promoviendo la diferenciacin de cardiomiocitos.
[18][19]
Sin
embargo, no se ha reportado que la ausencia de oxitocina o de su receptor en ratones knockout resulte en
insuficiencias cardacas
Modulacin de la actividad del eje hipotalmico-pituitario-adrenal. La oxitocina, bajo ciertas circunstancias,
inhibe indirectamente la liberacin de hormona adrenocorticotropa y de cortisol y, en estas situaciones, puede
considerarse un antagonista de la vasopresina.
[20]
Oxitocina
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Acciones de la oxitocina en el cerebro y efectos en el comportamiento
La oxitocina secretada por la glndula pituitaria no puede volver a entrar el cerebro debido a la barrera
hematoenceflica. Por tanto, se piensa que los efectos conductuales de la oxitocina reflejan su liberacin por
neuronas oxitcicas centrales, diferentes de las que la secretan en la glndula pituitaria. Los receptores de oxitocina
se expresan en neuronas en muchas partes del cerebro y la mdula espinal, incluyendo la amgdala, hipotlamo
ventromedial, septum y tallo cerebral.
Excitacin sexual. La oxitocina inyectada en el fluido cerebroespinal causa erecciones espontneas en ratas,
[21]
reflejando efectos en el hipotlamo y espina dorsal.
Enlace. En Microtus ochrogaster, la oxitocina liberada en el cerebro de la hembra durante la actividad sexual es
importante para el establecimiento de lazos de pareja monogmica con su pareja sexual. La vasopresina parece
tener un efecto similar en machos.
[22]
En humanos, se ha reportado una concentracin de oxitocina en plasma
superior entre personas que dicen estar enamorndose. La oxitocina tiene un papel en conductas del
comportamiento en mltiples especies y por tanto parece probable que tenga papeles similares en humanos.
Autismo. Un estudio de 1998 encontr niveles significativamente menores de oxitocina en plasma sanguneo de
nios autistas. Un estudio de 2003 encontr un descenso del espectro de conductas repetitivas autistas cuando se
administraba oxitocina intravenosa. Un estudio de 2007 report que la oxitocina ayudaba a adultos autistas a
retener la habilidad de evaluar el significado emotivo de la entonacin al hablar.
Lazos maternales. Las hembras de oveja y rata que reciben antagonistas de oxitocina despus de dar a luz no
exhiben la conducta materna tpica. En contraste, ovejas hembra vrgenes muestran conducta maternal hacia
corderos extraos al recibir una infusin cerebroespinal de oxitocina, lo que no haran de otro modo.
[23]
Estudios
realizados con ovejas que no estn en perodo de gestacin, muestran que el suministro de oxitocina en el cerebro
produce reflejos maternales artificialmente. La administracin de estrgenos y progesterona, as como una
estimulacin vaginal cervical (sexual) producen ese mismo efecto. Por el contrario, si la oveja se encuentra bajo
los efectos de la anestesia epidural, el efecto anterior es neutralizado.
[24]
Los bebs reconocen las vocalizaciones
que las madres dirigen hacia ellos, lo que induce procesos hormonales complejos que ejercen una influencia
especialmente en el apego entre madre e hijo y en el comportamiento del beb. En un nio que sufre de estrs, la
consolacin proveniente de la voz de su madre activa un proceso hormonal muy parecido al de un nio que recibe
un estmulo fsico. La voz activa la produccin de oxitocina en el ser humano, mientras que en el caso de las ratas,
es necesario un contacto fsico para producir dicho efecto.
[25]
Aumento de confianza y reduccin del miedo social. En un juego de inversiones arriesgadas, los sujetos
experimentales que recibieron oxitocina administrada nasalmente mostraron "el nivel ms alto de confianza" dos
veces ms frecuentemente que el grupo control. Los sujetos a quienes se les dijo que estaban interaccionando con
un computador no mostraron esta reaccin, conduciendo a la conclusin de que la oxitocina no estaba afectando
nicamente a la percepcin de riesgo-aversin.
[26]
Tambin se ha reportado que la oxitocina administrada
nasalmente reduce el miedo, posiblemente inhibiendo la amgdala (que se piensa es responsable de las respuestas
al miedo).
[27]
Sin embargo, no hay evidencia concluyente de que la oxitocina consiga acceder al cerebro por
administracin nasal. Por todo ello, esta hormona est adquiriendo cada vez mayor importancia en la
neuroeconoma, ciencia que estudia los mecanismos cerebrales implicados en la toma de las decisiones
financieras.
Accin sobre la generosidad aumentando la empata durante la toma de perspectiva. En un experimento
neuroeconmico, la oxitocina intranasal aument la generosidad en el Juego del ultimtum un 80% pero no tuvo
efecto en el Juego del dictador que mide el altruismo. La toma de perspectiva no es necesaria en el Juego del
Dictador, pero los investigadores de este experimento indujeron explcitamente la toma de perspectiva en el Juego
del Ultimatum al no indicar a los jugadores en qu papel participaran.
De acuerdo a algunos estudios en animales, la oxitocina inhibe el desarrollo de tolerancia a varias drogas adictivas
(opiceos, cocana, alcohol) y reduce los sntomas de abstinencia.
[28]
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Preparacin de las neuronas fetales para el parto. Cruzando la placenta, la oxitocina materna llega al cerebro fetal
e induce un cambio en la accin del neurotransmisor GABA de excitador a inhibidor en las neuronas corticales
fetales. Esto silencia al cerebro fetal durante el proceso del parto y reduce su vulnerabilidad a la hipoxia.
[29]
Algunas funciones de aprendizaje y memoria se ven disminuidas por la administracin central de oxitocina.
La droga MDMA (xtasis) puede aumentar los sentimientos amorosos, empticos y de conexin a otros
estimulando la actividad de la oxitocina mediante la activacin de receptores 5-HT1A de serotonina, si los
estudios iniciales en animales son extrapolables a humanos.
[30]
Formas farmacolgicas
La oxitocina se comercializa como medicamento. La oxitocina se destruye en el tracto gastrointestinal, y por tanto
debe administrarse en forma de inyeccin o como un spray nasal. Tiene una vida media tpica de tres minutos en
sangre. Administrada de forma intravenosa no puede entrar al cerebro en cantidades significativas debido a que no
puede cruzar la barrera hematoenceflica. No hay evidencia de una entrada significativa de oxitocina al sistema
nervioso central cuando se administra como spray nasal. Los sprays nasales de oxitocina se han usado para estimular
la lactancia, pero la eficiencia de esta aplicacin es dudosa.
[31]
Se usan anlogos de la oxitocina inyectados para inducir y favorecer el parto en caso de partos detenidos. Ha
reemplazado generalmente a la ergotamina y ergonovina o ergometrina como el principal agente para incrementar el
tono uterino en la hemorragia postparto. La oxitocina se usa tambin en medicina veterinaria para facilitar el parto y
ayuda al descenso de la leche. El agente tocoltico atosiban acta como antagonista de los receptores de oxitocina;
esta droga est registrada en muchos pases para suprimir los partos prematuros entre las semanas 24 y 31 de la
gestacin. Tiene menos efectos secundarios que otras drogas usadas previamente con este objetivo (ritodrina,
salbutamol y terbutalina).
Reacciones adversas potenciales
La oxitocina es relativamente segura usada a las dosis recomendadas. Posibles efectos secundarios
incluyen:
[citarequerida]
Sistema Nervioso Central: hemorragia subaracnoidea, crisis epilpticas.
Sistema cardiovascular: taquicardia, hipertensin arterial, aumento del retorno venoso sistmico, aumento de
carga cardaca y arritmias.
Genitourinario: problemas de flujo sanguneo uterino, hematoma plvico, contracciones uterinas tetnicas, ruptura
uterina, hemorragia postparto.
La administracin intravenosa directa sin supervisin profesional de la oxitocina est asociada a hipertona
uterina, rotura uterina, retencin placentaria.
Evolucin
Virtualmente todos los vertebrados tienen una hormona nonapeptdica similar a la oxitocina que facilitan las
funciones reproductivas y una hormona nonapeptdica similar a la vasopresina involucrada en la regulacin hdrica.
Los dos genes se encuentran siempre uno cercano al otro (separados por menos de 15.000 pares de bases) en el
mismo cromosoma y se transcriben en direcciones opuestas. Se piensa que ambos genes resultaron de un evento de
duplicacin gnica; el gen ancestral se estima que tiene unos 500 millones de aos y se encuentra en ciclstomos
(miembros modernos de los Agnatha).
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Historia del descubrimiento de la oxitocina
En 1953 se descubri que la oxitocina era un pptido corto que contena 9 residuos de aminocidos, con un puente
disulfuro entre dos mitades de cistina en posicin 1 y 6. Por la sntesis de esta hormona Du Vigneaud recibi en 1955
el premio Nobel y desde entonces se cuenta en obstetricia con oxitocina sinttica altamente purificada.
Referencias
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Oxitocina
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Fuentes y contribuyentes del artculo
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Fuentes y contribuyentes del artculo
Oxitocina Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=74551372 Contribuyentes: -antonio-, Adler Irene, Alejgonz 01, Alhen, Allwarus, Aloneibar, Amaia7, Andreasmperu, Angel
Estrada, Ant diaz, Argentino1993, ArturoJurezFlores, Badaloxy, Blakero46, David0811, Delphidius, Dem, Diegazo, Diegusjaimes, Dodo, EduLeo, Eduardosalg, GermanX, Halfdrag, Igallards7,
Jarfil, Jarisleif, Jkbw, Johnymaracas, Joseaperez, Jredmond, Kuanto, Leonpolanco, Loretinha Solis, Lutarisco, Magister Mathematicae, Maldoror, Matdrodes, Miguel A. Ortiz Arjona,
Miguel.baillon, MindZiper, Nicop, Nihilo, Pabloes, Palissy, Petrelli, Plux, Ralgis, Rizobio, Rjgalindo, Roger de Lauria, Rosarino, SpeedyGonzalez, SuperBraulio13, Technopat, TeleMania,
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Fuentes de imagen, Licencias y contribuyentes
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