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TOXICOLOGA TOXICOLOGA
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TOXICOLOGIA.
La toxicologa es la ciencia que estudia el:
1. Origen, naturaleza y propiedades de los
txicos.
2. Su comportamiento cintico y sus
efectos sobre los organismos vivos.
3. Las manifestaciones clnicas de la
intoxicacin.
4. La deteccin y cuantificacin del TOXON.
5. Los procedimientos adecuados de
prevencin y tratamiento y las
implicaciones mdico- legal
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Ramas de la toxicologa
1. Toxicologa Ambiental.
2. Toxicologa Industrial.
3. Toxicologa Clnica,
4. Toxicologa Analtica.
5. Toxicologa Forense.
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Toxicologa Ambiental.
Rama que estudia los efectos
txicos producidos por los
contaminantes ambientales sobre
la atmsfera, sobre el agua, y el
suelo, y tambin el efecto de los
residuos txicos de los alimentos
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Toxicologa Industrial.
Rama que estudia los efectos que sobre
el personal expuesto, ejercen las
sustancias txicas empleadas en los
procesos industriales, o estudia los
efectos txicos producidas en los
individuos expuestos a sustancias
txicas en el curso de la actividad
laboral.
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Toxicologa Industrial.
Para esta debe tenerse en cuenta lo
siguiente:
1. Los txicos son qumicos.
2. Cantidades son pequeas.
3. Naturaleza del txico es conocida. (fichas
de riesgo o toxicolgicas).
4. La va de ingreso ms importante es la
respiratoria.
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Toxicologa Clnica.
Estudia los signos y sntomas
que producen los toxnes sobre
el organismo y su tratamiento.
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Toxicologa Analtica.
Estudia la aplicacin de
procedimientos de laboratorio
para la deteccin y clasificacin
de sustancias txicas.
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Toxicologa Forense.
Determina si un caso en estudio
tiene implicaciones mdico-
legales para proceder a aplicar
las normas establecidas.
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Txico.
Es cualquier sustancia que puede producir
algn efecto sobre un ser vivo y alterar su
equilibrio dinmico u homestasis.
1. Txicos exgenos.
2. Txicos endgenos.
No hay sustancias atxicas (agua, oxgeno).
SOLAMENTE LA DOSIS DETERMINA LA
TOXICIDAD DE UNA SUSTANCIA.
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FRMACO.
Es cualquier sustancia que
interacciona con un organismo
vivo produciendo en l
modificaciones bioqumicas y
fisiolgicas
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MEDICAMENTO.
Es cualquier principio farmacolgico
activo de origen mineral, animal,
vegetal, sinttico o semisinttico
que puede usarse para la
prevencin, diagnstico o
tratamiento de las enfermedades de
los hombres o los animales.
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XENOBITICO
Lo que es extrao a la vida, toda
sustancia ajena a un ser vivo,
tales como agentes benignos, los
inactivos y los nocivos y excluye
las hormonas y las vitaminas.
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TOXN
Es la denominacin de un
XENOBITICO que posee efectos
nocivos sobre el organismo, as
sean tan solo indeseables y no
necesariamente dainos.
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VENENO
Es una SUSTANCIA PELIGROSA, es
un TOXN potente y peligroso.
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INTOXICACIN
Conjunto de perturbaciones fisiopatolgicas
y/o anatomopatolgicas producido por los
diversos principios activos. Su severidad
depende de:
1. Calidad.
2. Cantidad.
3. Va de penetracin.
4. Duracin de la exposicin.
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CONTAMINANTE QUIMICO
Toda sustancia orgnica, inorgnica, natural o
sinttica que durante la fabricacin, manejo o
transporte, almacenamiento o uso puede
incorporarse al aire, en forma de polvo,
humo, gas o vapor con efectos irritantes
corrosivos asfixiantes o txicos y en
cantidades que tengan la probabilidad de
lesionar la salud de las personas que entran
en contacto con ella.
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DOSIS
Cantidad de sustancia que se
absorbe en 24 horas. Es
expresada con relacin a
kilogramos de peso corporal.
Ejemplo: 50 mgrs./Kg. Peso de
ampicilina
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CANTIDAD
Total de sustancia recibida
durante un tratamiento o un
perodo de exposicin.
Ejemplo.
10 gramos de ampicilina por 10
das de tratamiento mdico.
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EFECTO TXICO
Cuando una sustancia produce
alteraciones de la estructura y
funcionalmente de los organismos vivos
sean reversibles totalmente,
parcialmente reversibles o irreversibles.
Ejemplo: tumores benignos, o malignos,
teratogenecidad, muerte.
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Factores que modifican la toxicidad de una
sustancia
1. Va de administracin y absorcin.
2. Propiedades fsico-quimicas.
3. Distribucin y acumulacin en el
organismo.
4. Variedad e integridad de los mecanismos
de detoxicacin y excrecin que posea el
organismo.
5. Salud previa del individuo.
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Factores que modifican la toxicidad de una
sustancia
6. La selectividad sistmica del
xenobitico y la importancia de los
rganos blanco.
7. La susceptibilidad personal del
individuo.
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DIFERENTES CLASES DE DOSIS
1. Dosis intil. No se obtiene ningn efecto.
2. Dosis efectiva. Se obtiene el efecto
deseado con el 50% del mximo efecto
posible.
3. Dosis txica. Efecto deletreo (Destructor)
4. Dosis letal. (D.L.). Capaz de producir la
muerte
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DIFERENTES CLASES DE DOSIS
5. Dosis letal 50 (D.L. 50). Es la dosis
necesaria para matar el 50% de un
grupo de animales bajo determinadas
condiciones de experimentacin, es
decir la dosis capaz de matar el 50%
de la poblacin expuesta. Mgr., ml.,
vol. %
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DIFERENTES CLASES DE DOSIS
6. Dosis txica mnima: (D.T.M.):
Dosis ms baja que
administrada por cualquier va
produce un efecto txico.
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OTROS INDICADORES
1. Concentracin letal: es aquella a la cual una
sustancia en su lmite mximo produce la
muerte.
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2. Concentracin mxima admisible: es aquella
que no debe sobrepasarse.
OTROS INDICADORES
3. Valor umbral lmite: (TLV).
Concentracin-peso-tiempo de
exposicin que es el lmite mximo
admisible para el control de la
exposicin laboral y evitar efectos
txicos.
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OTROS INDICADORES
4. Valor lmite biolgico: Evidencia la
absorcin de un xenobitico por un ser
vivo.
A. concentracin del toxn o sus metaboltos
ej: plombemia.
B. Modificacin de parmetros biolgicos,
bioqumicos o fisiolgicos ej. ac.
aminolevulnico en intox., por plomo.
C. Alteracin factores Fisiolgicos.
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EFECTO
Alteraciones bioqumicas,
morfolgicas, o fisiolgicas
producidas por la exposicin a
sustancias qumicas, que dependen
de la toxicidad y las dosis.
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RESPUESTA
Es la proporcin de los problemas
que manifiesta un determinado
efecto definido.
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Diferencia efecto respuesta.
EFECTO.
1. Persona.
2. Cambios individuo
expuesto.
3. Afecta sistemas.
4. Toxicologa clnica.
5. Dosis-efecto:
cantidad para
producir efecto
RESPUESTA.
1. Individuo/poblacin
2. Poblacin expuesta.
3. Afecta al grupo.
4. Toxicologa
ocupacional o indust
5. Dosis-respuesta. # de
personas expuesta con
sntomas.
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Clasificacin de los txicos
1. NATURALEZA: estructura qumica y
estado fsico:
A. Metales.
B. No metales.
C. Gases.
D. Txicos voltiles.
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Clasificacin de los txicos
2. USOS Y APLICACIONES.
A. Medicamentos.
B. Productos domsticos.
C. Aditivos de alimentos y bebidas.
D. Productos industriales.
E. Productos de uso agrcola.
F. Productos atmosfricos.
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Clasificacin de los txicos
3. ACCION FISIOPATOLOGICA.
A. Lugar de accin: 1. sistmica.
2. local.
B. Mecanismo de accin: 1. Celular.
2. subcelular.
4. ANLISIS Y DETERMINACIN.
Gravimtrico, volumtrico. Etc.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
1. Caractersticas fsicas:
A. aerosoles. 1. polvos.
(slidos o lquidos 2. Nieblas.
menor 100 micras) 3. Brumas.
4. Humos
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
1. Caractersticas fsicas:
B. Gases. Estado fsico normal de una sustancia
a 25C y 760 mm. de Hg. Ej: CO, sulfuro de
nitrgeno etc.
C. Vapores. Formas gaseosas que en condiciones
de 25C y 760 mm de Hg. Son slidos o
lquidos, ej: benceno, alcohol, eter,
tetracloruro de carbono etc.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
2. Caractersticas qumicas:
halgenos; alcalinos; inorgnicos de O, N, C.;
hidrocarburos (alifticos, aromticos,
halogenados); alcoholes glicoles y derivados;
fenoles y compuestos fenlicos; compuestos
epoxi (resinas sintticas); teres; cetonas;
aldehdos; cidos orgnicos y anhdridos;
steres; fosfatos orgnicos; cianuros y nitrilos;
compuestos de nitrgeno; metales.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
a. Va superior: (ms solubles).
nieblas, polvos, alcalinos,
amonaco, cido
clorhdrico, anhdrido
sulfrico.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
b. Va superior profunda:
(solubilidad intermedia):
halgenos (Br2, Cl2, I2),
Bromuro y cloruro de
ciangeno, dimetilsulfato y ozono.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
A. Irritantes: (solubilidad).
1. Primarios: accin local inmediata.
c. Va profunda: poco solubles
parnquima pulmonar (dixido y
tetraoxido de nitrgeno).
Todos son menos peligrosos pero los ms
molestos.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
B. asfixiantes: deficiencia de oxigenacin sin
interferir con la ventilacin, por accin
qumica relacionada con el oxgeno. Pueden
clasificarse as:
1. Simples o mecnicos: ocupan el espacio
del oxgeno son inertes, altas
concentraciones en el aire ej: acetileno,
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
C. ANESTESICOS Y NARCOTICOS: accin
depresiva del SNC; Ej.: ter etlico, ter
isoproplico, hidrocarburos
parafinados, cetonas, alifticos,
alcoholes alifticos (etileno, propileno,
etc.).
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS:
Hepatotxicos : cloroformo, tetracloruro de
carbono, bromoclorometilo,
benceno halogenado, cloruro
de vinilo, fsforo, cloroacetal
dehdo.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Nefrotxicos cloroformo, tetracloruro de
carbono, Mg, Cd, Cr, hidro
carburos policiclicos otros.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
Neurotxicos Sulfato de carbono, alcohol
etlico, Mn, Mg, bromuro de
metilo, DDT, organofosfora
dos, tetracloruro de Nitrogeno
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
D. SISTEMICOS.
hematotxicos benceno y homlogos
nitritos, anilina y toluidina
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
E. CARCINOGENICOS.
Bencedina, naftalina, Cr, Ni, Cloruro de vinilo y otros
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
F. CAUSANTES DE EUMOCONIOSIS.
Slice, asbesto, grafito, talco, xido de
hierro, carburo de tungsteno, titanio,
tantalio, aluminio.
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Clasificacin toxicolgica de los agentes
qumicos
3. Segn su principal accin.
F. ALERGENOS.
Aceites, resinas, polvos, fibras de
algodn, bagazo de la caa,
disocianato de tolueno.
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INTERACCIONES
Accin independiente.
Accin aditiva.
Sinergismo.
Potenciacin.
Antagonismo.
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Intoxicaciones vs. Exposicin.
1. Intoxicaciones agudas. (24-48 horas).
Leve. Moderada o severa.
2. Intoxicacin subaguda. Perodo de
latencia de 2 a 4 semanas.
3. Intoxicacin subcrnica. 4 semanas a 7
aos
4. Intoxicacin crnica. Mayor a 7 aos.
51
VIAS DE INGRESO
1. INHALACIN.
2. INGESTIN.
3. CONTACTO EPIDRMICO.
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VIA RESPIRATORIA.
FACTORES ASOCIADOS.
Estado fsico de los agentes (vapores, gas)
Proceso respiratorio (5-6 lts. Min) 30 L/m
rea pulmonar (90 m2)
Permeabilidad (retencin va superior)
Vascularizacin. (SNC, etc.)
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Fundamentos fsicos y qumicos
LEY DE HENRY:
La cantidad de un gas o vapor disuelto es
directamente proporcional a la presin
ejercida pos estos sobre la superficie del
lquido
A > P. p. gas > concentracin en sangre
Si P. A. > P. sangre = ABSORCION
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Fundamentos fsicos y qumicos
LEY DE DALTON:
Cada gas o vapor ejerce en el aire una
P. p. que le permite un
comportamiento igual que si
estuviera aislado.
P. Total = suma de las P. p.
A > [ ] > P. p.
55
Fundamentos fsicos y qumicos
LEY DE DALTON:
Px = Pb * Cx (%)
Px = P. p. de la sumatoria.
Pb = P. Baromtrica.
Cx = Concentracin de la sustancia.
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Fundamentos fsicos y qumicos
COEFICIENTE DISTRIBUCION
A = [ ] del agente qumico en
volumen del aire alveolar.
_______________________________
B = [ ] del agente qumico en el mismo
volumen de sangre.
A = Ley de Henry y Dalton
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Fundamentos fsicos y qumicos
A MENOR COEFICIENTE DE
DISTRIBUCIN MAYOR
CONCENTRACIN EN LA
SANGRE.
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FACTORES DEPSITO DE PARTICULAS.
1. Caractersticas fsicas de las partculas.
Higroscpicas (forma, densidad, tamao).
2. Morfologa y fisiologa del tracto respiratorio
(volmen, flujo, veloc.
3. Regiones anatmicas: nasofaringe, mucosa
traqueobronquial, alvolos
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VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.
1. PROPIEDADES FISICO-QUIMICAS DE LAS
SUSTANCIAS.
A. HIDROSOLUBILIDAD.
B. LIPOSOLUBILIDAD.
C. PESO MOLECULAR.
D. TAMAO MOLECULAR.
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VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA
PERMEABILIDAD.
2. DE LA PIEL.
A. TRANSPIRACION.
B. SUSTANCIAS TENSO- ACTIVAS
C. GROSOR.
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VIA DERMICA.
FACTORES QUE AFECTAN LA PERMEABILIDAD.
3. TEMPERATURA AMBIENTAL.
4. CIRCULACION PERIFERICA.
5. EDAD.
6. INTEGRIDAD DE LA BARRERA.
7. CAPACIDAD DE UNION A TEJIDOS.
8. POTENCIAL DE BIOTRANSFORMACIN
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VIA DERMICA.
EFECTOS DE LOS QUMICOS.
1. IRRITACIN.
2. REACCION ALERGICA.
3. PENETRACIN.
4. HIPER O HIPOPIGMENTA-CION
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RESULTADOS
SUSTANCIAS QUIMICAS.
ACIDOS: HCl, HSO3,
Oxlico, pcrico.
Permanganato potsico
Anhdridos.
Fenles clorofenoles.
EFECTOS
IRRITANTES
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RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Resinas.
Epoxi.
Colorantes.
Ds. Alquitrn hulla.
Metales. (Ni, Cr, Co)
Aminas
EFECTOS
ALERGICOS
65
RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Arsnico. (aumenta
la melanina).
La plata
EFECTOS
HIPERPIG-
MENTADORE
S
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RESULTADOS
SUSTANCIAS
QUIMICAS.
Herbicidas.
Detergentes.
Fenolicos.
EFECTOS
HIPOPIGMENTADORES
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VIA DIGESTIVA.
FACTORES
DETERMINAN-TES
A. Higiene.
B. Deglucin via
respirat.
C. Ph cido del
estmago.
D. Ph alcalino del
pncreas.
E. Enzimas
digestivas.
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TOXICOCINETICA
1. ABSORCIN.
2. DISTRIBUCIN.
3. METABOLISMO.
4. ELIMINACIN.
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TOXICOCINETICA
1. ABSORCIN. Es el transporte
de una sustancia a travs de
cualquier barrera del cuerpo
humano
70
TOXICOCINETICA
1. ABSORCIN.
a. difusin.
b. difusin facilitada.
c. transporte activo
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MEMBRANA CELULAR
42% LIPIDOS.
55% PROTEINAS.
3% CHOS
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DIFUSIN
GRADIENTE DE
CONCENTRACION.
PESO MOLECULAR.
DISTANCIA.
TEMPERATURA.
GRADO DE IONIZACION.
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DIFUSION
1. DIFUSION FACILITADA.
2. DIFUSION POR TRANSPORTE
ACTIVO.
3. POROS DE LA MEMBRANA.
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2. DISTRIBUCION DEL TXICO
1. FACILIDAD DE ABSORCION.
2. VELOCIDAD DEL FLUJO SANGUINEO.
3. COEFICIENTE DE SOLUBILIDAD SANGRE.
4. DISPONIBILIDAD DE TRANSPORTES
ADECUADOS.
5. EQUILIBRIO.
6. VIA EXPOSICION.
7. AFINIDAD
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2. ALMACENAMIENTO
EL SITIO DE ALMACENAMIENTO Y LA
CANTIDAD DEL TOXICO ESTAN
DETERMINADOS POR LAS CARACTERISTICA
DEL XENOBIOTICO: POLARIDAD Y AFINIDAD.
RIONES, HIGADO, TEJIDOS GRASOS,
SANGRE, HUESOS.
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3. METABOLISMO.
BIOTRANSFORMACION, QUE HACE QUE UN
TOXICO SEA MAS O MENOS TOXICO POR
EXPOSICION A LA ACTIVIDAD ENZIMATICA
DEL ORGANISMO. HIGADO Y RIONES.
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4. DETOXICACION
1. OXIDACION.
2. REDUCCION.
3. SINTESIS.
4. ELIMINACION
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4. DETOXICACION
1. OXIDACION.
ES LA GANANCIA DE OXGENO O
LA PRDIDA DE UN HIDRGENO
POR ACCION DE LAS OXIDASAS
O2 2 O.
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4. DETOXICACION
1. REDUCCIN.
ES LA PERDIDA DE OXGENO O LA
GANANCIA DE UN HIDRGENO POR
ACCIN DE LAS HIDROGENASAS
H2O 2 H+ + O
80
4. DETOXICACION
3. SINTESIS.
ES LA CONJUGACIN DE UN TXICO
CON OTRAS SUSTANCIAS DEL
ORGANISMO.
81
4. DETOXICACION
SULFUROCONJUGACION.
GLUCUROCONJUGACION.
GLICOCOLA O GLICINA.
ACETILACION.
METILACION.
HIDROLISIS.
FAGOCITOSIS.
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4. ELIMINACION
1. RENAL.
2. DIGESTIVA.
3. RESPIRATORIA.
4. DERMICA.
5. LACTEA.
6. TRANSPLACENTARIA.
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TOXICODINAMIA
ES LA INTERACCION DEL TOXON
CON EL RECEPTOR EN EL ORGANO
O TEJIDO BLANDO
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TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA ARQUITECTURA
CELULAR.
2. ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.
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TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
ARQUITECTURA
CELULAR.
1. Membrana celular.
2. Destruccin
celular: necrosis,
causticacin.
3. Lesin de algunas
estructuras:
mitocondrias,
ribosomas etc.
86
TOXICODINAMIA
1. LESION DE LA
FUNCION
CELULAR.
1. Permeabilidad de
la membrana
celular.
2. Actividad
enzimtica.
orgnicos,
metlicos
3. Reproduccin
celular
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