AINES

I catedra de farmacologia
UBA
Mecanismo de acción
 Variables que influyen en la
duración de efecto
Dosis dosis altas prolongan el efecto
y no la intensidad.

Vida Media

Inhibición competitiva
no competitiva
Irreversible
 CLASIFICACIONES
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX1
INHIBIDORES NO SELECTIVOS
BASICO DERIVADO DE LA ANILINA
ÁCIDOS TODOS LOS DEMAS
 ACCIONES
ANTIINFLAMATORIO
– POR INHIBICION DE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS.
– LOS ÁCIDOS SON MAS EFICACES, LOS BASICOS NO SON
EFECTIVOS.

ANALGESICO
– BASICOS, EFICACES.
– ÁCIDOS, MAS EFICACES, PUEDEN SER USADOS ASOCIADOS
A OPIOIDES EN ALGUNOS TRATAMIENTOS DE DOLOR.

ANTIPIRETICO
– INHIBE LA SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS A NIVEL
HIPOTALAMICO.
– SOLO LA DISMINUYE A NIVELES BASALES, NO HAY
HIPOTERMIA.
 ADVERSAS
GASTROLESION
POR ATRAPAMIENTO IONICO.
POR INHIBICION DE LA SINTESIS DE PGS.
ANOREXIA, DIARREA, NAUSEAS Y VOMITOS, EN INTOXI.
VASCULAR
DISMINUYE LA AGREGACION PLAQUETARIA POR INHIBICION
DE SINTESIS DE TXA2.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE PGI2 ENDOTELIAL,

DISMINUYENDO EL EFECTO HIPOTENSOR DE ALGUNOS
ANTIHIPERTENSIVOS.
RESPIRATORIO
POR INHIBICION DE LA COX AUMENTAN LOS LEUCOTRIENOS
PRODUCIENDO ASMA SENSIBLE A ASPIRINA, ALERGIAS,
HASTA SHOCK ANAFILACTICO.
HIPERVENTILACION EN INTOXICACION POR ALTERACION DEL
EQUILIBRIO ACIDO BASE.

UTERO
UTERORELAJACION, POR INHIBIR LA SINTESIS DE PGS
E2.
FETAL
TERATOGENESIS, CIERRE DEL CONDUCTO ARTERIOSO.
NIÑOS DE BAJO PESO, A TERMINO.
HEMORRAGIA Y ANEMIA PERINATALES.
HEPATICA
EN PREDISPUESTOS, DAÑO REVERSIBLE.
SORDERA, TINITUS.
TEMPERATURA CORPORAL
EN INTOXICACION O DOSIS ELEVADAS POR DESACOPLE DE LA
FOSFORILACION OXIDATIVA, HIPERTERMIA.
RENAL
INHIBE LA SINTESIS DE PGS QUE DILATAN LA ARTERIOLA
AFERENTE.
METABOLICAS
A ALTAS DOSIS, HIPERGLUCEMIA POR ESTIMULO SIMPATICO,
LIBERACION DE GLUCOCORTICOIDES.
NIÑOS INTOXICACION HIPOGLUCEMIA.
AUMENTO DEL CATABOLISMO PROTEICO, AMINOACIDURIA.
AUMENTAN LA B-OXIDACION, DISMINUYEN LOS ÁCIDOS
GRASOS LIBRES.
SANGRE
AUMENTO DEL TIEMPO DE SANGRIA.
INTOXICACION
EXITACION DEL SNC.CEFALEA, CONFUSION,
VERTIGOS, TEMBLORES, SORDERA, HIPERTERMIA,
HIPERVENTILACION, COMA, MUERTE.
QUE HAGO?
SUSPENDO LA ADMINISTRACION DE SALICILATO
NIÑOS, HOSPITALIZAR
HIPERTERMIA, AGUA FRIA.
HIDRATAR
BICARBONATO, ALCALINIZO LA ORINA.
GLUCOSA PARA EVITAR CETOACIDOSIS.
POTASIO.
LAVADO GASTRICO, CARBON ACTIVADO, VOMITO
INDUCIDO.
 CONTRAINDICACIONES
ULCERAS, EROSIONES GASTROINTESTINALES COLITIS
ULCEROSA.
ALERGIAS.
ASMA.
HIPERSENSIBILIDAD CRUZADA CON OTRAS DAS.
HEMORRAGIAS.
HIPOVITAMINOSIS K.
DAÑO HEPATICO SEVERO.
HIPOPROTOMBINEMIA.
ACO.
EMBARAZO.
NIÑOS CON INFLUENZA O VARICELA.
PRECAUCION: GOTA, DBT.
INDICACIONES TERAPEUTICAS
PROCESOS INFLAMATORIOS
FIEBRE REUMATICA
ARTRITIS REUMATOIDEA
DOLOR
CEFALEAS, DENTARIOS, ARTRITIS, LUMBAGO, MIALGIAS,
SOLOS O ASOCIADOS
FIEBRE
QUERATOLITICOS
DESTRUYEN LA CAPA CORNEA, UTILES EN TRATAMIENTO DE
VERRUGAS, CALLOS, MICOSIS SUPERFICIALES DE 5-10%
QUERATOPLASTICOS
ESTIMULAN LA REGENERACION CUTANEA A BAJAS
CONCENTRACIONES 1-2%.
AAS ES ANTITROMBOTICA A MUY BAJAS
DOSIS 40-120 MG/DIA.
TRATAMIENTO CONTINUO Y A BAJAS DOSIS,
PORQUE LAS PLAQUETAS NO TIENEN
NUCLEO NO RESINTETIZAN COX PERO LAS
CELULAS ENDOTELIALES SI TIENEN.
DE AQUÍ QUE INHIBEN LA AGREGACION
PLAQUETARIA Y LA ADHESION.
A DOSIS ALTAS INHIBEN LA SINTESIS DE
PROTROMBINA HEPATICA.
INHIBEN LA PGI2 ANTIAGREGANTE
FISIOLOGICO ENDOTELIAL.
 SALICILATOS
ASPIRINA
DROGA PATRON DE LOS SALICILATOS.
INHIBICION IRREVERSIBLE DE LA COX (ACETILA UNA
SERINA EN EL SITIO ACTIVO).
INHIBICION COMPETITIVA POR SER ÁCIDOS
PARECIDOS AL AC ARAQUIDONICO EL PRECURSOR.
NO CURAN LA ENFERMEDAD DE BASE.

ACCIONES Y EFECTOS
ANTIINFLAMATORIA.
ANALGESICA.
ANTIPIRETICA.
ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA.
FC
– VIA
ORAL RAPIDA, DEPENDE DEL PH DEL MEDIO.
RECTAL, INCOMPLETA, MENOR.
PARENTERAL, IRRITANTE, UNICA EL SALICILATO DE
LISINA.
DERMATOLOGICO, RAPIDA Y BUENA ABSORCION, EN
EXTENSAS SUPERFICIES INTOXICACION.
– DISTRIBUCION GENERALIZADA.
– SE METABOLIZA, POR DESACETILACION:
EN MUCOSA GASTROINTESTINAL
PLASMA
HIGADO
AAS >>> ACIDO SALICILICO
AAS ORDEN 0
SALICILICO ORDEN 1
NO MICROSOMAL.
– V ½ AAS 15 MIN.
– V ½ ACIDO SALICILICO MET.ACTIVO 4HS.
ACIDO SALICILICO
– EN MICROSOMAS Y MITOCONDRIAS HEPATICAS.
– CONJUGACION CON GLICINA
DOSIS DEPENDIENTE
75%
AC. SALICILURICO.
– CONJUGACION CON GLUCURONICO
ORDEN 1
SALICILGLUCURONIDO
– ACIDO SALICILICO 10%
– OTROS.
ELIMINACION RENAL
– FILTRACION GLOMERULAR.
– SECRECION TUBULAR
– REABSORCION TUBULAR
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
A NIVEL DE LA SECRECION TUBULAR DE ÁCIDOS
– FUROSEMIDA, TIAZIDAS, AC. URICO, OTROS AINES…
A NIVEL LIGADURA PROTEICA
– ACO, WARFARINA, HEMORRAGIAS.
– SULFONILUREAS DE 1 GENERACION, HIPOGLUCEMIA SEVERA.
CON BICARBONATO DE SODIO
– ALCALCALINIZA LA ORINA.
VITAMINA C
– ACIDIFICA LA ORINA
GLUCOCORTICOIDES
– ULCEROGENESIS
ALCOHOL ETILICO
– POR INDUCCION AUMENTA EL METABOLISMO
– MAYOR ANALGESIA POR SER DEPRESOR
– SANGRADO DIGESTIVO.
LIGADURA PROTEICA Y SECRECION TUBULAR
– METOTREXATE
AUMENTA LA ACCION ANTICOAGULANTE DE ACOS.
– ANTIAGREGANTE, LESION DE MUCOSA GASTRICA, HIPOPROTOMBINEMIA A ALTAS DOSIS.
 DIFLUNISAL
 BUEN ANTIINFLAMATORIO, ANALGESICO.
 MAS POTENTE QUE ASPIRINA Y MENOS
GASTROLESIVO.
 NO ES ANTIPIRETICO.
 URICOSURICO A DOSIS USUALES
 NO PRODUCE SORDERA PERO ES SEDATIVO E
HIPOTENSOR.
 DOSIS HASTA 1500 MG POR DIA.
 FC:
 NO PRODUCE SALICILICO
 ATRAVIEZA PLACENTA…
 99% UNION PROT.
 V1/2 8-12HS
ANTRANILATOS
 ACIDO MEFENAMICO
 CLONIXILATO DE LISINA
 FC Y FD SIMILAR A LAS DAS
 ALTA TOXICIDAD NO USAR MAS DE 7 DIAS
 INDOLICOS
 INDOMETACINA
 MAS COX I
 MAS POTENTE QUE ASPIRINA, PERO NO LA
SUPERAN EN EL TRATAMIENTO DE LA ARTRITIS
REUMATOIDEA.
 ADVERSAS
 + NEUTROPENIA Y LINFOCITOPENIA
 DEPRESION
 INDICACIONES
 REUMATISMO
 PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO
 GOTA AGUDA, ALTERNATIVA.
 FENILACETICOS
 DICLOFENAC
 MAS AFINIDAD COX II
 FC:
 VIA ORAL, RAPIDA.
 BDP 50% PPH
 LIG.PRO 99%
 PICO 2-3 HS
 CONCENTRACION EN FLUIDO SINOVIAL
 MET HEPATICO.
 4-HIDROXIDICLOFENAC
 CON GLUCURONICO Y SULFATO.
 ELIMINACION HEPATICA Y RENAL
 SULINDAC
 PRODROGA, V1/2 18 HS.
 TOLMETINA
 IDEM AAS, MEJOR TOLERADA, NO DESPLAZA LOS ACO
 KETOROLAC
 A NIVEL OCULAR.
 BUEN ANALGESICO, BAJO PODER
ANTIINFLAMATORIO.
 BDP 80%
 V1/2 4-6 HS
 ÁCIDOS PROPIONICOS
 IBUPROFENO
 PRIMERO SINTETIZADO.
 V1/2 2 HS

 NAPROXENO
 V1/2 12-15 HS ADM. 2 VECES POR DIA.

 KETOPROFENO
 V1/2 90%
 PIRAZOLONAS
 FENILBUTAZONA
 EN PAISES DESARROLLADOS SOLO SE AUTORIZA EN TRATAMIENTO
DE ESPONDILITIS ANQUILOSANTE.
 BUEN ANTIINFLAMATORIO
 FC
 ABS. BUENA.
 LIG PROT 98%
 INDUCTORA Y AUTOINDUCTORA.
 V1/2 50-100HS.
 HEPATITIS, NEFRITIS, ESTOMATITIS, RETENCION HIDROSALINA,
RETENCION URINARIA, MIXEDEMA.
 AGRANULOCITOSIS, LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA, ANEMIA
APLASICA.
 INDICACIONES SOLO SI NO RESPONDIO A ANTIINFLAMATORIOS.
 GOTA AGUDA
 ARTRITIS REUMATOIDEA

 DIPIRONA O NOVAMINSULFATO SODICO

 SULFINPIRAZONA
 OXICAMOS
 PIROXICAM
 INHIBE REVERSIBLEMENTE LA COX
 MAS LA COX I
 POTENCIA SEMEJANTE A INDOMETACINA
 FC
 ABSORCION TOTAL.
 LIG PROT 99%
 V1/2 45 HS, ADM. UNA VEZ POR DIA
 MESETA ALCANZA A LOS 7-10 DIAS
 METABOLISMO
 HEPATICO, HIDROXILACION Y CONJUGACION.
 ELIMINACION HEPATICA Y RENAL.
 DOSIS 20 MG/DIA, NO DOSIS DE ATAQUE.
 MELOXICAM
 MAS COX II
 MENOS ADVERSAS
 BDP 89%
 V1/2
 ELIMINACION HEPATICA Y RENAL
 MESETA 3-4 DIAS
 PARAAMINOFENOLES
► PARACETAMOL O ACETAMINOFENO O N-ACETIL PARAAMINOFENOL.
► ANTIPIRETICO Y ANALGESICO.
 FC
► ABS. RAPIDA
► MET. HEPATICO
 CONJUGACION CON GLUCURONICO 60%
 CONJUGACION CON SULFATO 30%
 OTROS METABOLITOS
 NABQ
► USA GLUTATION Y FORMA ACIDO MERCAPTURICOS
► FALTA DE GLUTATION NECROSIS
► V1/2 2 HS
► BAJA LIGADURA PROTEICA.

► FENACETINA
 IGUAL QUE PARACETAMOL PERO SE DEJO DE USAR EN MUCHOS PAISES.
 UN METABOLITO ES EL PARACETAMOL.
 ES DWE TERROOOOOOOR
 SULFOANILIDAS
► NIMESULIDA
 MAS COX II
 HEPATOTOXICO
 PICO DE 1,30-5 HS
 EXCRESION
►RENAL 70%
►HEPATICA 20%
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX II
► Los genes que codifican para las
isoenzimas COX-1 y COX-2 están en
distintos cromosomas.
► La diferencia entre ambas enzimas se
localiza en la forma del sitio catalítico,
cuyo estudio detallado permitió el
diseño de inhibidores selectivos para
cada una.
► la COX-2 se expresa mayormente en los riñones, el
cerebro, los ovarios y el útero.
► Su concentración intestinal es mucho menor, con lo
cual sus inhibidores no ocasionan mayores trastornos
a ese nivel.
► Los inhibidores selectivos de la COX-2 interferirían en
el funcionamiento de las zonas en las que la enzima
se encuentra en concentraciones elevadas.
► APROBADOS EN 1999
► EN EL 2000 MAS DE 100.000.000 DE
PRESCRIPCIONES.
► PRESENTAN ALTO RIEZGO
CARDIOVASCULAR COMPROBADO POR
ESTUDIOS REALIZADOS.
► ROFECOXIB Y CELECOXIB.
 EICOSANOIDES
► El misoprostol es un análogo de prostaglandina E1
sintética.
► En la práctica obstetra y ginecológica, su actividad
uterotónica y su capacidad para hacer madurar el
cuello uterino hace del misoprostol un fármaco con
uso importante.
► El misoprostol es de utilidad para provocar el
aborto terapéutico,
► la maduración cervical previa al aborto quirúrgico,
evacuación del útero en caso de muerte
embrionaria o fetal e inducción del trabajo de parto.
► ELIMINACION B OXIDACION