1.

La penicilina es metabolito
La penicilina es un metabolito secundario del hongo Penicillium''''que se produce cuando el crecimiento
del hongo es inhibido por el estrs. No se produce durante el crecimiento activo. La produccin tambin
est limitada por los comentarios en la va de sntesis de la penicilina.
-cetoglutarato + AcCoA homocitrate L--aminoadpico L-Lisina + -lactmicos
El subproducto de L-lisina inhibe la produccin de homocitrate, por lo que la presencia exgena de lisina
se debe evitar en la produccin de penicilina.
Las clulas de Penicillium son producidos usando una tcnica llamada fed-batch cultura, en el que las
clulas estn constantemente sometidos a estrs y se producen gran cantidad de penicilina. Las fuentes
de carbono que estn disponibles tambin son importantes: la glucosa inhibe la penicilina, mientras que
la lactosa no es as. El pH y los niveles de nitrgeno, lisina, fosfato, y el oxgeno de los lotes deben ser
controlados de forma automtica.
La produccin de penicilina emergi como una industria, como resultado directo de la Segunda Guerra
Mundial. Durante la guerra, haba una abundancia de puestos de trabajo disponibles en los EE.UU. en el
frente interno. La Junta de Produccin de Guerra fue creada para supervisar la distribucin de puestos de
trabajo y produccin. La penicilina fue producida en grandes cantidades durante la guerra y la
prosperidad de la industria
2. Estructura bsica de


Estructura qumica[editar]


Estructura molecular del ncleo de las penicilinas. Se muestra el anillo 6-aminopenicilnico consistente en un anillo -lactmico
(a la izquierda, con un N) y otro tiazolidnico (a la derecha, con un S).
Las penicilinas pertenecen a una familia de compuestos qumicos con una estructura qumica peculiar que le
confiere una actividad caracterstica contra un grupo determinado de bacterias.
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A pesar de que existen
diferentes variantes, la estructura qumica esencial de la penicilina fue descubierta por Dorothy Crowfoot
Hodgkin entre 1942 y 1945.
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La mayora de las penicilinas poseen como ncleo qumico el anillo 6-
aminopenicilnico y difieren entre s segn la cadena lateral anclada a sugrupo amino. Este ncleo 6-
aminopenicilnico o ncleo penam consta, a su vez, de un anillo tiazolidnico (un anillo aminofenlico de los
tiazoles) enlazado a un anillo -lactmico;
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este ltimo, aparentemente esencial para la actividad
antimicrobiana del compuesto,
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es hidrolizado mediante penicilinasas (enzimas tipo -lactamasas) por las
bacterias resistentes a penicilinas.
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Adems del nitrgeno y el azufre del anillo tiazolidnico y -lactmico, la penicilina tiene las siguientes
agrupaciones:
Un grupo carboxilo en la posicin 2.
Un radical 2-metil en la posicin 3.
Un grupo amino en la posicin 6, con distintos derivados del grupo acilo como posibles sustituyentes,
que son los responsables de las diversas caractersticas de las diferentes penicilinas.
En la molcula hay tres carbonos asimtricos:
1. El carbono C2, que tiene una configuracin absoluta S (sentido contrario a las agujas del reloj).
2. Los carbonos C5 y C6, que tienen una configuracin absoluta R, presentando cada uno de
sus hidrgenos isomera cis entre ellos.

3. A que se denomina peni sinte
Penicilinas sintticas[editar]
Una de las varias presentaciones de la penicilina producida de modo natural es la bencilpenicilina o penicilina
G, la nica que se usa clnicamente. A ella se asociaron la procana y la benzatina para prolongar su
presencia en el organismo, obtenindose las respectivas suspensiones de penicilina G + procana y
penicilina G benzatina, que solo se pueden administrar por va intramuscular.
Ms tarde, se modific la molcula de penicilina G para elaborar penicilinas sintticas, como la penicilina V,
que se pueden administrar por va oral al resistir lahidrlisis cida del estmago. Sin embargo,
el relativamente estrecho espectro de accin de la actividad de la penicilina V hizo que se
sintetizaran derivados con accin sobre una ms amplia gama de agentes infecciosos. El
primer paso fue el desarrollo de la ampicilina, efectiva frente a patgenos Gram
positivos y Gram negativos, que adems result considerablemente econmica de adquirir.
Otro avance fue el desarrollo de la flucloxacilina, usada contra bacterias productoras de-
lactamasa como los Staphylococcus. Actualmente existen mltiples derivados sintticos de la
penicilina, como la cloxacilina y la amoxicilina, que se administran por va oral y de las que
existe un abuso de consumo por la sociedad en general para autotratamiento
de infecciones leves vricas que no precisan terapia antibitica. Esta situacin ha provocado
un alto porcentaje de resistencia bacteriana frente a las penicilinas y ha llevado a la ineficacia
de los betalactmicos en algunas infecciones graves.
Las penicilinas han sido ampliamente utilizadas en el campo de la veterinaria desde 1950, en que
comenzaron a aadirse como aditivos en el pienso, debido a su efectividad reduciendo la mortalidad y la
morbilidad frente a infecciones clnicas, as como el incremento de la tasa de engorde.
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De hecho, la
amoxicilina fue descrita en 1976 como una penicilina para uso veterinario.
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Se ha sugerido la relacin entre
este uso y la seleccin de cepas resistentes con capacidad de infectar a humanos. Sin embargo, aunque
algunos antibiticos se aplican en ambos campos, la mayora de las resistencias en humanos se han
desarrollado por un mal uso en medicina.
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Las ventajas de la penicilina G son su bajo costo, su fcil administracin, su excelente penetracin en los
tejidos y su ndice teraputico favorable. En contraste, las desventajas son su degradacin por el cido
gstrico, su destruccin por las -lactamasas bacterianas y su asociacin con el desarrollo de reaccin
adversa en cerca del 10 % de los pacientes.

4. Semisintetica
Las penicilinas semisintticas son antibiticos del grupo de
los betalactmicos (concretamente penicilinas) que se obtienen mediante la modificacin qumica de
derivados de la penicilina G. Tpicamente, el diseo industrial del proceso se inicia mediante la
produccin por fermentacin de penicilina G o, en algunos casos,penicilina V; tras su purificacin, se
elimina la cadena lateral mediante la enzima penicilina acilasa, lo que da lugar al ncleo cido 6-
aminopenicilnico; finalmente, este compuesto se modifica qumicamente para dar lugar a un
antibitico con caractersticas mejoradas. Las penicilinas semisintticas, ampliamente utilizadas,
poseen algn elemento de ventaja frente a las penicilinas naturales: estabilidad al pH cido,
resistencia a betalactamasas codificadas por plsmidos o cromosomas, espectro de accin ampliado,
etc.
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5. Porwue suministro de
Las clulas de Penicillium son crecidas usando una tcnica conocida como fed-batch (cultivo de
lote nutrido), en el que se ven continuamente sujetas a condiciones de estrs y, por ende, producen
penicilina en abundancia. Las fuentes de carbono disponibles son tambin importantes porque
la glucosa inhibe a la penicilina mientras que la lactosa no. El valor del pH, los niveles
de nitrgeno, fosfato y oxgeno son tambin crticos en los lotes de produccin y deben controlarse
automticamente.


6. Proceso de fermentacin


7. Que mtodos