FUNCIONES GENERALES Accin integradora y reguladora involuntaria de: Respiracin Circulacin Digestin Temperatura corporal Metabolismo Sudacin Secrecin de algunas glndulas endocrinas SNA - ETAPAS TRASMISION NEURONAL 1. Conduccin axonal 2. Sntesis, almacenamiento y liberacin del neurotrasmisor en la terminal presinptica 3. Interaccin del neurotrasmisor con el receptor postsinptico 4. Conduccin axonal postsinptica 5. Destruccin o disipacin del neurotrasmisor en la unin neuroefectora 6. Sntesis, almacenamiento y liberacin del neurotrasmisor en la terminal postsinptica 7. Receptores colinrgicos y adrenrgicos 2 TIPO LOCALIZACIN ACTIVADO BLOQUEADO Ganglio autnomo Acetilcolina Hemicolinio R Lobelina Pentolinio OMPP - TMA Trimetaphan Clorisondamina N Unin neuromuscular Acetilcolina d- tubocurarina gallamina Baro y quimiorre- Acetilcolina Hexametonio ceptores Pentolinio Acetilcolina y Esteres de la co- R Unin neuroefectora lina : carbacol, betan- col,metacolina. Anticolinesterasas Atropina M postganglionar reversibles e irrversibles. Alcaloides colinomi- mticos: Pilocarpina, muscarina. RECEPTORES COLINERGICOS TIPO LOCALIZACIN ACTIVADO BLOQUEADO M1: gstrico (gl. de secrecin gstrica) Acetilcolina Pirenzepina Clulas parietales Betancol Carbacol R M2: cardaco Acetilcolina Metoctramina Metacolina AFDX- 116 M3: Miscular liso Acetilcolina Msculo liso G - I Betancol Secoverina M Carbacol M4: Glandular 4- DAMP (Difenil- Glndulas lagrima- Acetilcolina acetoximetil- les. Pncreas. piperidina SNC: M1 y M4 Acetilcolina 4- DAMP RECEPTORES COLINERGICOS 3 TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO M Msculo circulal Estimulacin,con- M U o esfinter del iris traccin: miosis U S Msculo ciliar Contraccin para S C visin cercana C U Msculo liso Relajacin A A L arteriolar Vasodilatacin T R O Msculo liso Estimulacin R I S bronquial Broncoconstriccin O N Msculo liso G - I Incremento de la P I L motilidad, tono: Contraccin I C I esfnteres. Relajacin N O S Vejiga urinaria: A S O Detrusor: Contraccin S Trgono y esfinter Relajacin Urteres Contraccin Vescula biliar Estimulacin y conductos Contraccin RECEPTORES COLINERGICOS TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO M Contractilidad Disminucin U CO Ndulo A - V Dism. Veloc. Conduc. S RA Ndulo sinusal Bradicardia A C ZN Conductibilidad Disminucin T A Consumo de O2 Disminucin R R G E Secrec. bronquiales Incremento O I L X Secrec.gstrica Incremento P N A O Secrec. intestinal Incremento I I N C Secrecin salival Incremento N C D R Secrec. pancretica Incremento A O U I Secrec.naso- faring. Incremento S L N Secrec. sudorpara Incremento A A Secrec.lagrimal Incremento S S RECEPTORES COLINERGICOS 4 TIPO TIPO LOCALIZACIN RESPUESTA BLOQUEADO MUSCA O Estimula sntesis - - - - - - - - - - - - - RNI T Hepatocito glucgeno COS R O Sexo masculino Ereccin - - - - - - - - - - - - - S Ganglio autnomo Estimulacin GANGLIOPLEJICOS Placa neuromus- cular. Estimulacin TUBOCURARINA NICOTINICOS RECEPTORES COLINERGICOS ACETILCOLINESTERASA CH3 CH3 O N CH2 CH2 O C CH3 CH3 ACETILCOLINA SITIO ANIONICO SITIO ESTEARICO REGION PLANA 5 RECEPTORES COLINERGICOS Atropina Acetilcolina, steres colina Anticolineste- rasas Unin neuroefectora postganglionar Muscarinico Hexametonio, Pentolinio Acetilcolina Baro y quimioreceptores Gallamina, D- Tubocurarina Acetilcolina Unin neuromuscular Hemicolino, Trimetaphan, Pentolinio Acetilcolina Gangilio autnomo Nicotinico BLOQUEADO ACTIVADO LOCALIZACION TIPO AGONITAS COLINERGICOS AGONITAS COLINERGICOS 1. 1. ESTERES DE LA COLINA ESTERES DE LA COLINA Acetilcolina Acetilcolina Metacolina Metacolina Carbacol Carbacol Betancol Betancol 6 AGONITAS COLINERGICOS AGONITAS COLINERGICOS 2. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA 2. INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA A. REVERSIBLES A. REVERSIBLES B. IRREVERSIBLES B. IRREVERSIBLES Neostigmina Neostigmina Ecotiofato Ecotiofato Fisostigmina Fisostigmina Malation Malation Piridostigmina Piridostigmina Paration Paration Edrofonio Edrofonio Paraoxon Paraoxon Ambenonium Ambenonium Gases de Guerra: Gases de Guerra: Tacrina Tacrina Tabn Tabn, , Sarn Sarn, , Somn Somn. . Donepezilo Donepezilo Rivastigmina Rivastigmina AGONITAS COLINERGICOS AGONITAS COLINERGICOS 3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS 3. ALCALOIDES COLINOMIMETICOS Pilocarpina Pilocarpina Muscarina Muscarina Arecolina Arecolina 4. ESTIMULANTES GANGLIONARES 4. ESTIMULANTES GANGLIONARES Nicotina Nicotina Lobelina Lobelina 7 AGONISTAS COLINERGICOS Disminuyen la frecuencia cardiaca Disminuyen la presin arterial Estimulan los movimientos y las secreciones gastrointestinales Protegen a la retina contra la luz excesiva Vacan la vejiga y el recto Favorecen el trabajo de los cilios bronquiales AGONISTAS COLINERGICOS AGONISTAS COLINERGICOS FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA APARATO CARDIOVASCULAR APARATO CARDIOVASCULAR Vasodilatacin Vasodilatacin: En todas las reas, incluso circulacin : En todas las reas, incluso circulacin pulmonar y coronaria. Receptores sin inervacin pulmonar y coronaria. Receptores sin inervacin colinrgica colinrgica Liberaci Liberaci n endotelial de NO. n endotelial de NO. Coraz Coraz n: n: Disminuci Disminuci n automatismo: bradicardia sinusal. n automatismo: bradicardia sinusal. Disminuci Disminuci n conductibilidad: n n conductibilidad: n dulos SA y AV dulos SA y AV Disminucin contractilidad. Disminucin contractilidad. 8 AGONISTAS COLINERGICOS AGONISTAS COLINERGICOS FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA APARATO GASTROINTESTINAL APARATO GASTROINTESTINAL 1. 1. Msculo liso: incremento del tono, de la actividad Msculo liso: incremento del tono, de la actividad peristltica, mayor amplitud de las contracciones. peristltica, mayor amplitud de las contracciones. 2. 2. Glndulas de secrecin externa: aumento Glndulas de secrecin externa: aumento generalizado de las secreciones. generalizado de las secreciones. AGONISTAS COLINERGICOS AGONISTAS COLINERGICOS FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA ARBOL URINARIO ARBOL URINARIO 1. Estmulo de la 1. Estmulo de la peristalsis peristalsis ureteral ureteral. . 2. Incremento de la contraccin del msculo 2. Incremento de la contraccin del msculo detrusor detrusor de de la vejiga. la vejiga. 3. Incremento de la presin vesical. 3. Incremento de la presin vesical. 4. Disminucin de la capacidad vesical. 4. Disminucin de la capacidad vesical. 5. Relajacin del trgono y esfnter externo. 5. Relajacin del trgono y esfnter externo. BRONQUIOS BRONQUIOS - - Broncoconstriccin Broncoconstriccin. . 9 AGONISTAS COLINERGICOS AGONISTAS COLINERGICOS FARMACODINAMIA FARMACODINAMIA GLNDULAS EXOCRINAS GLNDULAS EXOCRINAS Estimulacin de las secreciones de: Estimulacin de las secreciones de: 1. Glndulas lacrimales. 1. Glndulas lacrimales. 2. Glndulas traqueo bronquiales. 2. Glndulas traqueo bronquiales. 3. Glndulas salivales. 3. Glndulas salivales. 4. Glndulas sudorparas. 4. Glndulas sudorparas. 5. Glndulas digestivas: secrecin gstrica, pancretica, 5. Glndulas digestivas: secrecin gstrica, pancretica, intestinal, biliar. intestinal, biliar. OJO: ESFNTER DEL IRIS OJO: ESFNTER DEL IRIS - - Miosis (aplicacin tpica, colirios). Miosis (aplicacin tpica, colirios). FRMACOS COLINERGICOS FRMACOS COLINERGICOS USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS 1. 1. APARATO URINARIO: APARATO URINARIO: Atonia Atonia vesical no obstructiva. vesical no obstructiva. Vejiga hipotnica Vejiga hipotnica neurognica neurognica o o miognica miognica (injuria (injuria mdula espinal). mdula espinal). 2. 2. APARATO DIGESTIVO: APARATO DIGESTIVO: Ileo Ileo paraltico. paraltico. Atonia Atonia y distensin intestinal y distensin intestinal postquirrgica postquirrgica. . Atonia Atonia gstrica. gstrica. Gastroparesia Gastroparesia. . Megacolon congnito (casos seleccionados). Megacolon congnito (casos seleccionados). Reflujo esofgico. Reflujo esofgico. 3. 3. INTOXICACION ATROPNICA. INTOXICACION ATROPNICA. Fisostigmina, Fisostigmina, Neostigmina Neostigmina. . 10 FRMACOS COLINRGICOS FRMACOS COLINRGICOS USOS TERAPUTICOS USOS TERAPUTICOS 4. 4. USO OFTALMOLOGICO: USO OFTALMOLOGICO: Glaucoma ( Glaucoma (Carbacol Carbacol, Pilocarpina, Fisostigmina) , Pilocarpina, Fisostigmina) Miosis en ciruga ocular. Miosis en ciruga ocular. 5. 5. MIASTENIA GRAVIS MIASTENIA GRAVIS ( (piridostigmina piridostigmina, , neostigmina neostigmina, fisostigmina). , fisostigmina). Test Test de de edrofonio edrofonio. . 6. 6. RECUPERACION DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR POR RECUPERACION DEL BLOQUEO NEUROMUSCULAR POR DROGAS CURARIFORMES. DROGAS CURARIFORMES. Neostigmina Neostigmina. . 7. 7. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. Tacrina Tacrina. . DROGAS ANTICOLINRGICAS O PARASIMPATICOLTICAS DROGAS ANTICOLINRGICAS O PARASIMPATICOLTICAS 1. 1. NATURALES NATURALES Atropina (d Atropina (d- -I I Hosciamina Hosciamina) ) Escopolamina Escopolamina (l (l- -Hioscina Hioscina) ) 2. 2. SEMISINTTICOS Y SINTTICOS SEMISINTTICOS Y SINTTICOS 2.1. 2.1. ANTIMUSCARNICOS DE USO GENERAL ANTIMUSCARNICOS DE USO GENERAL Escopolamina Escopolamina, , metilbromuro metilbromuro Butilescopolamina Butilescopolamina Homatropina Homatropina, , metilbromuro metilbromuro Propinoxato Propinoxato Octatropina Octatropina Clidinio Clidinio Trimebutina Trimebutina Metilescopolamina Metilescopolamina Propantelina Propantelina Diciclomina Diciclomina 11 2.2. USO OFTALMOLOGICO 2.2. USO OFTALMOLOGICO Ciclopentolato Ciclopentolato, , tropicamida tropicamida, , eucatropina eucatropina 2.3. ANTISECRETOR GSTRICO 2.3. ANTISECRETOR GSTRICO Pirenzepina Pirenzepina 2.4. BRONCODILATODOR, ANTIASMTICO 2.4. BRONCODILATODOR, ANTIASMTICO Ipratropio Ipratropio, , tiotropio tiotropio 2.5. ESPASMOLTICOS URINARIOS 2.5. ESPASMOLTICOS URINARIOS Flavoxato Flavoxato, , prifinio prifinio, , oxibutinina oxibutinina 2.6. ANTIMUSCARNICOS CENTRALES ANTIPARKINSONIANOS 2.6. ANTIMUSCARNICOS CENTRALES ANTIPARKINSONIANOS Trihexifenidilo Trihexifenidilo, , biperideno biperideno, , orfenadrina orfenadrina. . DROGAS ANTICOLINRGICAS O DROGAS ANTICOLINRGICAS O PARASIMPATICOLTICAS PARASIMPATICOLTICAS ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS ACCIONES FARMACOLGICAS ACCIONES FARMACOLGICAS 1. 1. SISTEMA NERVIOSO CENTRAL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Actividad Actividad antitremor antitremor, , antiparkinsoniana antiparkinsoniana. . Accin Accin anticinetsica anticinetsica. . Inhibicin efectos Inhibicin efectos extrapiramidales extrapiramidales de los de los neurolpticos. neurolpticos. Sedacin ( Sedacin (escopolamina escopolamina). ). Ligera euforia, excitacin. Ligera euforia, excitacin. Delirio, alucinaciones (dosis txicas). Delirio, alucinaciones (dosis txicas). 12 ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS ACCIONES FARMACOLOGICAS ACCIONES FARMACOLOGICAS 2. 2. GANGLIO AUTONOMO GANGLIO AUTONOMO Bloqueo ganglionar por Bloqueo ganglionar por pirenzepina pirenzepina (ganglio (ganglio intramural intramural estmago): Inhibicin secrecin gstrica y estmago): Inhibicin secrecin gstrica y de la relajacin del esfnter inferior del esfago. de la relajacin del esfnter inferior del esfago. Bloqueo receptores Bloqueo receptores muscarnicos muscarnicos presinpticos presinpticos en en terminales simpticas y terminales simpticas y parasimpticas parasimpticas. Aumento . Aumento liberacin acetilcolina. liberacin acetilcolina. 3. 3. OJOS OJOS Midriasis. Fotofobia. Bloquean contraccin fibras Midriasis. Fotofobia. Bloquean contraccin fibras circulares iris. circulares iris. Ciclopleja Ciclopleja. Prdida acomodacin visin cercana por . Prdida acomodacin visin cercana por bloqueo msculo ciliar cristalino. bloqueo msculo ciliar cristalino. ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS ACCIONES FARMACOLGICAS ACCIONES FARMACOLGICAS 4. 4. CORAZON: CORAZON: Taquicardia dosis dependiente. Taquicardia dosis dependiente. Dosis iniciales pueden provocar bradicardia refleja Dosis iniciales pueden provocar bradicardia refleja (activacin receptores (activacin receptores presinpticos presinpticos). ). Anulacin de reflejos Anulacin de reflejos vagales vagales: Estimulacin : Estimulacin seno seno carotdeo carotdeo, presin sobre globos oculares, , presin sobre globos oculares, estimulacin peritoneal, estimulacin peritoneal, cateterizacin cateterizacin cardaca cardaca, , sncope sncope vaso vaso - - vagal vagal. . Anulacin efectos Anulacin efectos colinrgicos colinrgicos. . Facilitacin conduccin AV y acortamiento perodo Facilitacin conduccin AV y acortamiento perodo refractario en ndulo AV. refractario en ndulo AV. 13 ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS ACCIONES FARMACOLOGICAS ACCIONES FARMACOLOGICAS 4. 4. VASOS SANGUINEOS VASOS SANGUINEOS Inhibicin Inhibicin vasodilatacin vasodilatacin vagal vagal o por steres de la colina. o por steres de la colina. Vasodilatacin Vasodilatacin cutnea por dosis txicas de atropina. cutnea por dosis txicas de atropina. 5. 5. APARATO DIGESTIVO APARATO DIGESTIVO Inhibicin motilidad y tono. Inhibicin motilidad y tono. Inhibicin secreciones exocrinas. Inhibicin secreciones exocrinas. 6. 6. APARATO RESPIRATORIO APARATO RESPIRATORIO Inhibicin secreciones mucosa nasal, faringe, laringe, Inhibicin secreciones mucosa nasal, faringe, laringe, traquea y bronquios. traquea y bronquios. Broncodilatacin Broncodilatacin y bloqueo efectos y bloqueo efectos broncoconstrictores broncoconstrictores de de los mediadores de la inflamacin. los mediadores de la inflamacin. ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS ACCIONES FARMACOLOGICAS ACCIONES FARMACOLOGICAS 7. 7. ARBOL URINARIO ARBOL URINARIO Relajacin msculos lisos de la pelvis, urteres, vejiga. Relajacin msculos lisos de la pelvis, urteres, vejiga. Disminucin amplitud y contracciones. Disminucin amplitud y contracciones. 8. 8. GLANDULAS EXOCRINAS GLANDULAS EXOCRINAS Inhibicin Secreciones. Secrecin sudoral y temperatura Inhibicin Secreciones. Secrecin sudoral y temperatura corporal. corporal. 9 9. . OTROS MUSCULOS LISOS OTROS MUSCULOS LISOS rbol Biliar rbol Biliar tero (pocos efectos) tero (pocos efectos) 14 ANTICOLINERGICOS FARMACOCINETICA Se Absorben con rapidez en el tubo digestivo. El ipratropio y el tiotropio no se absorben por va inhalatoria. Los derivados del amonio cuaternario no atraviesan la barrera hematoenceflica. Vida media de 4 a 6 hs. Metabolismo heptico y excrecin renal. ANTICOLINERGICOS ANTICOLINERGICOS INDICACIONES TERPUTICAS INDICACIONES TERPUTICAS SNC SNC: 1) Enfermedad de Parkinson : 1) Enfermedad de Parkinson - - 2) Cinetosis. 2) Cinetosis. OCULAR OCULAR: 1) Examen de la Retina : 1) Examen de la Retina - - 2) Iridociclitis, queratitis. 2) Iridociclitis, queratitis. RESPIRATORIO RESPIRATORIO: 1) Asma : 1) Asma - - 2) EPOC. 2) EPOC. CARDIOVASCULAR CARDIOVASCULAR: Descarga vagal en anestesia, bloqueo AV. : Descarga vagal en anestesia, bloqueo AV. GASTROINTESTINAL GASTROINTESTINAL: Diarrea del viajero. Salivacin excesiva. : Diarrea del viajero. Salivacin excesiva. URINARIO URINARIO: Espasmo vesical postciruga urolgica. : Espasmo vesical postciruga urolgica. Espasmo del msculo liso Espasmo del msculo liso ureteral ureteral en en urolitiasis urolitiasis. . INTOXICACION: insecticidas organfosforados INTOXICACION: insecticidas organfosforados 15 INDICACIONES TERPUTICAS INDICACIONES TERPUTICAS INTOXICACIN COLINRGICA INTOXICACIN COLINRGICA: (ej. Envenenamientos por : (ej. Envenenamientos por hongos, insecticidas) hongos, insecticidas) CONTRAINDICACIONES CONTRAINDICACIONES Pacientes con glaucoma. Pacientes con glaucoma. Pacientes ancianos con antecedentes de HPB. Pacientes ancianos con antecedentes de HPB. Pacientes con lcera gstrica. Pacientes con lcera gstrica. INTOXICACIN ATROPINICA INTOXICACIN ATROPINICA Signos y Sntomas Signos y Sntomas Taquicardia, palpitaciones. Taquicardia, palpitaciones. Sequedad de piel y mucosas. Sequedad de piel y mucosas. Dificultad para articular palabras. Dificultad para articular palabras. Hipertermia (42 Hipertermia (42- -43 43 ). ). Par Par lisis intestinal y vesical. lisis intestinal y vesical. Midriasis severa: fotofobia. Congesti Midriasis severa: fotofobia. Congesti n conjuntival. n conjuntival. Cicloplej Cicloplej a a (par (par lisis de la acomodaci lisis de la acomodaci n). n). Visi Visi n cercana borrosa. n cercana borrosa. 16 INTOXICACIN ATROPINICA INTOXICACIN ATROPINICA Signos y Sntomas Signos y Sntomas Cefalea, inquietud, fatiga, incoordinaci Cefalea, inquietud, fatiga, incoordinaci n muscular. n muscular. Rubor atrop Rubor atrop nico: cara, mejillas, tronco. nico: cara, mejillas, tronco. Excitaci Excitaci n del SNC. Confusi n del SNC. Confusi n. Alucinaciones. n. Alucinaciones. Delirio Delirio Atrop Atrop nico nico En casos mas graves En casos mas graves: : - - Depresi Depresi n bulbar, colapso cardiovascular. n bulbar, colapso cardiovascular. - - Coma y muerte Coma y muerte (Par (Par lisis del centro respiratorio) lisis del centro respiratorio) INTOXICACION POR ORGANOS FOSFORADOS INTOXICACION POR ORGANOS FOSFORADOS OCULARES: miosis OCULARES: miosis - - espasmo de la acomodaci espasmo de la acomodaci n n - - congesti congesti n n - - secreci secreci n. n. RESPIRATORIOS: RESPIRATORIOS: rinorrea rinorrea - - congestin congestin - - aumento aumento secreciones secreciones - - broncoconstriccin broncoconstriccin. . CARDIOVASCULARES: bradicardia CARDIOVASCULARES: bradicardia - - hipotensin hipotensin arterial arterial - - inotrpico inotrpico negativo. negativo. GASTROINTESTINALES: nuseas GASTROINTESTINALES: nuseas - - vmitos vmitos - - clicos clicos y dolores espasmdicos y dolores espasmdicos - - defecacin involuntaria defecacin involuntaria - - aumento secreciones. aumento secreciones. 17 INTOXICACION POR ORGANOS FOSFORADOS INTOXICACION POR ORGANOS FOSFORADOS SNC: confusi SNC: confusi n n - - ataxia ataxia - - hiporreflexia hiporreflexia generalizada generalizada - - convulsiones convulsiones - - coma profundo. coma profundo. URINARIOS: contracci URINARIOS: contracci n n detrusor detrusor - - micci micci n involuntaria n involuntaria - - espamo espamo ureteral ureteral. . SECRESIONES EXOCRINAS: sudoraci SECRESIONES EXOCRINAS: sudoraci n generalizada n generalizada - - sialorrea sialorrea - - broncorrea. broncorrea. NICOT NICOT NICOS: NICOS: fasciculaciones fasciculaciones - - debilidad muscular debilidad muscular - - movimientos involuntarios. movimientos involuntarios. H U M E D O H U M E D O