Razones del fracaso del tratamiento antibitico Objetivos de la antiobioticoterapia Flora patgena Patogenicidad de E. faecalis Patogenicidad de C. albicans Antibiticos de eleccin Combinacin de antibiticos vs. monoterapia Carbapenems Piperacilina-Tazobactam Pautas de antibioticoterapia recomendadas Duracin del tratamiento antibitico Tratamiento antifngico 281 CAPTULO 15 Pautas de antibioticoterapia en la infeccin intrabdominal S. Alonso Gonalves, A. Sitges-Serra INTRODUCCIN L a importancia de la antibioticoterapia en el conjunto del tratamiento gene- ral de las infecciones intrabdominales ha sido difcil de objetivar y slo has- ta fechas recientes se ha probado, ms all de toda duda, su papel esencial en la curacin sin complicaciones de este tipo de infecciones. Ello ha sido as por- que en la evolucin postoperatoria y el pronstico de las peritonitis influyen mu- chos factores: la virulencia de los microrganismos implicados, la magnitud del inculo, la del control del foco sptico, la persistencia de la contaminacin peri- toneal, presencia de coadyuvantes, la administracin apropiada de antibiticos y las defensas del husped. Aislar el papel que juega la administracin correcta de los antibiticos ha sido una labor metodolgicamente compleja. RELEVANCIA DEL TRATAMIENTO ANTIBITICO ADECUADO Mosdell y cols. investigaron retrospectivamente 460 casos de peritonitis adqui- ridas en la comunidad y analizaron los resultados obtenidos segn la adecuacin del tratamiento antibitico recibido. Los pacientes que recibieron antibiticos de espectro inadecuado respecto a los grmenes cultivados, tuvieron una mortalidad, morbilidad y estancia hospitalaria un 40% ms elevada que las de los pacientes tratados apropiadamente. Un segundo anlisis revel que los pacientes que haban recibido una antibioticoterapia inadecuada y posteriormente haban recibido un tratamiento apropiado, en base a los resultados del antibiograma pasadas las pri- meras 72-96 horas, no tuvieron mejor pronstico que los pacientes a los que no se les cambi la pauta de antibiticos. Este trabajo aport dos conclusiones im- portantes: primera, es imprescindible realizar un tratamiento antibitico emprico correcto, es decir, de espectro adecuado frente a la variada flora patgena tpica de las peritonitis, y, segunda, este debe ser realizado desde el primer momento. Christou y cols. relacionaron asimismo fracaso teraputico con cobertura anti- bitica insuficiente tanto en relacin al espectro como a concentracin plasmti- ca. Estos autores compararon cefoxitina (2 g/6 h) con imipenem/cilastatina (0,5 g/6 h). Slo el 72% de los grmenes aislados fueron sensibles a cefoxitina, mien- tras que el 98% lo fue a imipenem. Cuando existi fracaso teraputico, se aisla- ron grmenes resistentes a cefoxitina con mucha mayor frecuencia que microrga- nismos resistentes al imipenem. Sin embargo, la tasa de fracaso teraputico fue similar en los dos grupos, lo cual slo puede ser debido a la infradosificacin o inactivacin de imi- penem. El grupo de Montravers ha demostrado que en las peritoni- tis postoperatorias existe tambin una clara relacin entre di- versos parmetros clnicos de mejora y la adecuacin de la antibioticoterapia a los grmenes presentes en el abdomen en el momento de la reintervencin. La frecuencia de fracaso teraputico mdico ha sido calcu- Gua Clnica de Infecciones Quirrgicas 282 En el manejo de la in- feccin intrabdominal es crtico el tratamiento an- tibitico emprico correc- to en cuanto a dosifica- cin, intervalo de dosis y espectro antibacteriano PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA EN LA INFECCIN INTRABDOMINAL 283 lada recientemente en nuestro Departamento de Ciruga a partir de una revisin de 472 pacientes con peritonitis adquiridas en la comunidad, de los que 97 (20%) presentaron complicaciones spticas postoperatorias relacio- nadas con el sitio quirrgico (observaciones no publicadas). En el 89% de estos, el control del foco se consider correcto y, por tanto, la complicacin se atribuy a una antibioticotera- pia inadecuada. Dicho de otro modo, entre un 15 y un 20% de pacientes con peritonitis extrahospitalaria presentara fracaso teraputico relacionado con la antibioticoterapia. En ms de la mitad de los casos dicho fracaso se debi a reinfeccin por grmenes sensibles o no sensibles a la antibioticoterapia ad- ministrada inicialmente y en el resto fue debida a sobreinfeccin. El 25% de los grmenes aislados inicialmente en estos 97 pacientes con complicaciones infec- ciosas postoperatorias fueron resistentes a los antibiticos administrados y en es- tos casos hubo siempre reinfeccin del sitio quirrgico, debido fundamentalmen- te a E. coli, P. aeruginosa y C. albicans. En los casos de sobreinfeccin los grmenes ms frecuentemente involucrados fueron E. coli, E. faecalis, P. aerugi- nosa y B. fragilis. RAZONES DEL FRACASO DEL TRATAMIENTO ANTIBITICO Los motivos por los cuales el fracaso teraputico en las peritonitis es debido a insuficiencias del tratamiento antibitico pueden resumirse del siguiente modo: 1. Espectro insuficiente: los antibiticos administrados no cubren uno o ms de los patgenos involucrados en la infeccin. En este apartado se incluira la selec- cin inapropiada de antibiticos como, por ejemplo, clinda- micina para B. fragilis, o la ausencia de cobertura frente a C. albicans en peritonitis de origen gstrico. 2. Infradosificacin: los antibiticos administrados no son eficaces porque se administran a dosis que no consiguen con- centraciones suficientes en plasma. Esta circunstancia puede darse por error de prescripcin, por infradosificacin en pa- cientes con insuficiencia renal o cuando se utilizan antibiti- cos cuya dosis txica es prxima a la teraputica. 3. Resistencias inesperadas: el incremento de bacilos gram- negativos (E. coli y K. pneumoniae fundamentalmente) equi- pados con -lactamasas de espectro ampliado supone un fac- tor de riesgo de antibioticoterapia ineficaz. Ello ocurre cuando se administran antibiticos que son, en principio, correctos, pero que en el caso particular no cubren bacterias inusual- mente resistentes. 4. Expansin del volumen extracelular: este es el caso de antibiticos con un volumen de distribucin reducido cuyos niveles plasmticos no alcanzan niveles teraputicos por expansin del volumen extracelular. Podran citarse como ejem- Entre un 15-20% de los casos de IAB grave de la comunidad se ob- serva fracaso teraputico relacionado con el trata- miento antibitico El fracaso teraputico del tratamiento antibiti- co de la IAB se asocia a un espectro insuficiente, infradosificacin, apari- cin de patgenos resis- tentes y niveles insufi- cientes por un aumento del volumen de distribu- cin por expansin del compartimento extrace- lular Gua Clnica de Infecciones Quirrgicas 284 plos el caso de vancomicina y el de los aminoglucsidos. Esta circunstancia se da especialmente en pacientes crticos en los cuales la expansin de volumen est siempre presente. OBJETIVOS DE LA ANTIBIOTICOTERAPIA Los objetivos de la antibioticoterapia en las infecciones intrabdominales son: 1. Cooperar con las defensas locales en la reduccin del inculo bacteriano. 2. Evitar o, si esta ya existe, tratar la bacteriemia. 3. Eliminar la contaminacin residual una vez que el cirujano ha controlado el foco y lavado la cavidad abdominal. 4. Favorecer la localizacin de los abscesos. 5. Reducir la tasa de infeccin de la herida quirrgica. FLORA PATGENA Las peritonitis y los abscesos intrabdominales son, por lo general, infecciones polimicrobianas producidas por la flora saprofita del tracto gastrointestinal. Si bien los patgenos principales son Streptococcus spp., las enterobacterias (prin- cipalmente E. coli y K. pneumoniae) y los Bacteroides del grupo fragilis (B. fra- gilis, en sentido estricto y B. vulgatus, B. distasonis, B. ovatus y B. thetaiotaomi- cron), otros patgenos han ido ganando terreno aunque tradicionalmente hayan sido considerados como menores. Entre estos destacan E. faecalis, P. aeruginosa y C. albicans. El hecho de que estos grmenes se hayan considerado como se- cundarios se debe fundamentalmente a que no se aslan tan frecuentemente como los patgenos ms comunes y/o a su virulencia relativamente menor. Su tasa de aislamiento en las peritonitis adquiridas en la comunidad se sita alrededor del 5- 10% y, por tanto, slo de forma espordica son causa de infeccin postoperatoria intrabdominal o de herida en este contexto. Sin embargo, cuando estn presentes en el exudado peritoneal, estos grmenes producen frecuentemente complicacio- nes spticas en el sitio quirrgico o a distancia, atribuibles a mala cobertura anti- bitica porque no se encuentran cubiertos por las pautas antibiticas convencio- nales. En los abscesos intrabdominales y en las peritonitis postoperatorias, favorecido por el tratamiento antibitico previo, el aislamiento de estos patge- nos menores alcanza al 20-50% de los casos. Cada vez existen ms pruebas de que cuando alguno de estos grmenes se encuentra presente en los cultivos in- trabdominales, persiste con frecuencia y es causa de infeccin postoperatoria si no es adecuadamente cubierto por los antibiticos administrados. Los casos de E. faecalis y C. albicans se exponen a continuacin. Patogenicidad de E. faecalis En un estudio sobre 200 infecciones intrabdominales graves (peritonitis secunda- rias, postoperatorias y abscesos) se aisl E. faecalis en la muestra inicial en 44 pa-
PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA EN LA INFECCIN INTRABDOMINAL 285 TABLA 15.1 PREVALENCIA DE AISLAMIENTO DE E. FAECALIS (EF) EN FUNCIN DEL FOCO SPTICO INICIAL Foco sptico primario Aislamiento de EF Sin aislamiento de EF Apendicitis perforada 0 (0%) 50 (100%) (n = 50) Colon 22 (34%) 43 (66%) (n = 65) Otros (n = 84*) Hepatobiliar (n = 31) 26% 74% Gastroduodenal (n = 29) 21% 79% Intestino delgado (n = 20) 30% 70% *Cuatro pacientes con otros focos. cientes (22%). En estos, la tasa de infeccin enteroccica posto- peratoria (infeccin de herida, absceso intrabdominal o infec- cin a distancia) fue del 34% frente al 12% en aquellos pacien- tes que no presentaron E. faecalis en el exudado peritoneal. Esta tasa de sobreinfeccin enteroccica vari en funcin de la anti- bioticoterapia inicial: 13% para cefotaxima y metronidazol, 10% para imipenem, 57% para meropenem y 0% para pipera- cilina-tazobactam. Un factor que ha podido influir en la poca consideracin que ha recibido E. faecalis como patgeno, es su relacin con el foco sptico primario y el tipo de patologa de base. En nues- tra experiencia, este microrganismo nunca ha sido aislado a partir de un foco apendicular (Tabla 15.1). Asimismo, E. faecalis se aisl con mayor frecuencia en peritonitis postoperatorias (50%) y abscesos intrabdominales (48%) que en las peritonitis secundarias de la comunidad (11%). Otro de los factores que ha influido en la minusvaloracin de E. faecalis ha si- do la baja tasa de infeccin enteroccica en ensayos clnicos controlados en los que un brazo del ensayo inclua un agente no activo frente a enterococo. Un re- ciente ensayo clnico comparando ertapenem con piperacilina-TZ constituye un caso paradigmtico. Una de sus conclusiones es que la cobertura de enterococo no es necesaria. Sin embargo, el ensayo clnico no fue diseado para probar este ex- tremo y adolece de los defectos habituales de los trabajos en los que se minusva- lora a E. faecalis: mayora de pacientes no graves (75% con APACHE 9 puntos), alta proporcin (50%) de apendicitis agudas de estatus incierto, adicin de vanco- micina a criterio del investigador, ausencia de referencia a los grmenes implica- Se ha observado que la infeccin enteroccica postoperatoria est en relacin directa con el aislamiento previo de en- terococo y la falta de co- bertura en el tratamien- to emprico inicial Gua Clnica de Infecciones Quirrgicas 286 dos en los fracasos teraputicos, inclusin de pacientes tratados previamente con otros antibiticos y financiacin por parte del fabricante del producto. As pues, se- ra deseable disponer de ensayos clnicos diseados de forma independiente con el objetivo especfico de probar la relevancia de la cobertura anti-enteroccica. Patogenicidad de C. albicans Tambin se han ido acumulando pruebas en favor de la cobertura emprica fren- te a hongos en circunstancias especiales. Como en el caso de enterococo, ms de la mitad de los pacientes con aislamiento de C. albicans que no reciben antifn- gicos desarrollan infeccin postoperatoria por hongos. Ello es especialmente frecuente en las peritonitis adquiridas en la co- munidad de origen gstrico o duodenal y en las peritonitis postoperatorias. En nuestra experiencia, el 45% de pacientes que presentaron peritonitis secundaria con cultivo peritoneal positivo para Candida spp. sufrieron algn tipo de infeccin fngica postoperatoria. El 80% de los aislamientos de Candida spp. en peritonitis secundarias correspondieron a un foco gastroduodenal y el 20% a un foco clico. Por este mo- tivo creemos oportuno cubrir empricamente con fluconazol a los pacientes graves con peritonitis de origen gstrica de ms de 24 horas de evolucin. En los pacientes con peritonitis postoperatoria o ter- ciaria es recomendable realizar una tincin de Gram del exudado peritoneal, de modo que pueda instaurarse precozmente el tratamiento antifngico si se identi- fican hongos en la muestra. ANTIBITICOS DE ELECCIN Los aminoglucsidos (gentamicina, amikacina y tobramicina), la amoxicilina- clavulnico, los carbapenems (imipenem, meropenem y ertapenem), las cefalos- porinas de 3 (cefotaxima, ceftriaxona y ceftizoxima) o 4 generacin (cefepime) y la piperacilina-TZ son los antibiticos ms frecuentemente empleados contra los bacilos gram-negativos aerobios en la infeccin intrabdominal. Los Bacteroides del grupo fragilis son sensibles fundamentalmente a amoxicilina-clavulnico, imipenem, ertapenem, piperacilina-TZ y metronidazol. Los cocos gram-positivos, Streptococcus spp. y E. faecalis, que- dan bien cubiertos con amoxicilina-clavulnico y piperacili- na-TZ. Todos estos antibiticos han sido investigados pros- pectivamente en ensayos clnicos controlados y su uso viene avalado por una evidencia cientfica slida. La cefoxitina, la clindamicina y las quinolonas han perdido vigencia en el tra- tamiento de la infeccin abdominal por la emergencia de enterobacterias y B. fra- gilis resistentes a estos antibiticos (30-40%). En pacientes afectos de peritonitis grave secunda- ria a perforacin gastro- duodenal de ms de 24 horas de evolucin, se aconseja la cobertura an- tifngica con fluconazol La cefoxitina, la clin- damicina y las quinolo- nas han perdido vigencia en el tratamiento de la infeccin abdominal COMBINACIN DE ANTIBITICOS VS. MONOTERAPIA Durante los 70 y los 80, la asociacin de un antibitico activo contra entero- bacterias y otro contra B. fragilis constituy el estndar de oro para el tratamien- to de las infecciones intrabdominales. En el primer caso la eleccin se centra en- tre un aminoglucsido (generalmente gentamicina o tobramicina) y una cefalosporina de 3 o 4 generacin, mien- tras que en el segundo el metronidazol se ha afianzado como el anaerobicida de referencia. Las cefalosporinas presentan ventajas sobre los aminoglucsidos en toxicidad y en cobertu- ra frente a Streptococcus spp. Las combinaciones antibiticas son muy eficaces en la infeccin intrabdominal, siendo sus puntos dbiles la nefrotoxicidad, el elevado nmero de infu- siones y la ausencia de cobertura de E. faecalis. Los comienzos de la monoterapia se remontan a la introduccin de cefoxitina a finales de los aos setenta. El incremento de las resistencias de B. fragilis y la in- vestigacin posterior de la industria farmacutica han llevado a la sustitucin de la cefoxitina por nuevos monoterpicos de amplio espectro: los carbapenems y los beta-lactmicos asociados a inhibidores de las -lactamasas. Las cualidades que debera poseer el agente monoterpico ideal seran: baja toxicidad, efecto bactericida, actividad en pH cido, dosificacin nica, bajo coste y adecuada co- bertura frente a enterobacterias portadoras de -lactamasas de espectro ampliado, E. faecalis y P. aeruginosa. Carbapenems Los resultados de dos estudios aleatorizados recientes empleando dosis de imi- penem de 0,5 g/6 h permiten formular alguna duda sobre la adecuacin de esta dosis o, ms genricamente, sobre la adecuacin de imipenem para el tratamien- to emprico de infecciones intrabdominales. En un ensayo ya citado se compara- ron cefoxitina (2 g/6 h) con imipenem (0,5 g/6 h). Slo el 72% de los grmenes aislados fue sensible a cefoxitina mientras que el 98% lo fue a imipenem. Sin em- bargo, la tasa de fracaso teraputico fue similar en los dos grupos. La mayor par- te de los grmenes responsables de fracaso teraputico en el grupo de imipenem fue sensible in vitro a este antibitico. En otro ensayo clnico, imipenem se com- par con cefepime ms metronidazol. La tasa de erradicacin bacteriana fue me- nor para imipenem y ello fue a expensas de E. coli y Enterococcus spp., grme- nes a priori sensibles a este carbapenem. Los autores manifiestan sus dudas sobre la idoneidad de dosificar imipe- nem a razn de 0,5 g/6 h. Ertapenem es un nuevo carbapenem que se dosifica a razn de 1 g/24 h en dosis nica. Presenta una excelente (prctica- mente del 100%) cobertura frente a enterobacterias incluyen- do las portadoras de BLEA, estreptococos y B. fragilis. Su espectro no cubre E. faecalis ni P. aeruginosa. Presenta, PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA EN LA INFECCIN INTRABDOMINAL 287 Las cefalosporinas pre- sentan ventajas sobre los aminoglucsidos en toxi- cidad y en cobertura fren- te a Streptococcus spp. Ertapenem presenta una excelente cobertura frente a enterobacterias incluyendo las portado- ras de BLEA, estrepto- cocos y B. fragilis pues, un perfil teraputico similar o incluso superior al de una cefalosporina de 3 o 4 generacin ms metronidazol con la ventaja de requerir una nica dosis diaria y no inactivarse por las BLEA. No posee importantes efectos adversos y los estudios disponibles sugieren una excelente eficacia clnica. Tiene como in- conveniente que su volumen de distribucin es muy reducido (9 L) y ello impli- ca que su farmacocintica podra verse alterada en pacientes crticos con expan- sin del volumen extracelular. Piperacilina-Tazobactam La administracin conjunta de betalactmicos con inhibidores de las -lacta- masas ha supuesto la recuperacin de algunos antibiticos que de otra manera no se hubieran podido reciclar. Piperacilina-TZ ha demostrado ser el de ms amplio espectro y probablemente es el mejor monoterpico del que se dispone en la ac- tualidad para el tratamiento de las infecciones intrabdominales graves sumando actividad, ausencia de toxicidad, espectro y precio. Sus puntos dbiles en cuanto a espectro lo constituyen las enterobacterias portadoras de BLEA y algunos ba- cilos gram-negativos de potencial relevancia en infecciones postoperatorias, tales como Enterobacter aerogenes, Citrobacter freundii, Serratia marcescens o Acinetobacter baumanii, por lo que en estos casos podra asociarse a amikacina a la espera de los cultivos y antibiograma pertinentes. PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA RECOMENDADAS En nuestro pas se han realizado dos reuniones de consenso entre las diversas sociedades cientficas implicadas para proponer las pautas consideradas ms ade- cuadas para el tratamiento de las peritonitis. La ltima concluy a principios de 2005 y sus recomendaciones se resumen a continuacin (Figura 15.1). La infeccin comunitaria leve o moderada en el paciente inmunocompeten- te, que no ha recibido antibiticos antes del inicio de la peritonitis, ni tiene fac- tores de riesgo, puede tratarse con la asociacin de amoxici- lina-clavulnico, con una cefalosporina de 3 generacin (cefotaxima o ceftriaxona) asociada a metronidazol o con er- tapenem en monoterapia. Actualmente, el porcentaje de ce- pas de E. coli procedentes de la comunidad, resistentes a la asociacin de amoxicilina con clavulnico, supera el 10- 15%. Si se tiene alguna duda respecto a la eficacia o capaci- dad resolutiva de la intervencin quirrgica es preferible ele- gir cualquiera de las otras dos opciones teraputicas. La infeccin comunitaria leve o moderada en el paciente inmunocompetente, que no ha recibido antibiticos antes del inicio de la peritonitis, pero que tiene factores de riesgo (edad > 65 aos, comorbilidad, desnutricin o infeccin de ms de Gua Clnica de Infecciones Quirrgicas 288 En la IAB grave post- operatoria o aquella que sucede en el paciente in- munodeprimido o que ha- ya recibido antibiticos durante ms de 72 horas, el tratamiento emprico debe incluir antibiticos activos contra P. aerugi- nosa y E. faecalis 24 horas de evolucin), puede tratarse empricamente con ertapenem en monote- rapia, con piperacilina-TZ o con cefepima asociada a metronidazol. Ni ertapenem ni la asociacin de cefalosporina con metronidazol son activos frente a Enterococcus spp., por lo que en peritonitis no apendiculares o si el paciente su- fre una valvulopata o se asla Enterococcus en un hemocultivo o en el exudado peritoneal y la evolucin no es favorable, puede ser necesario aadir ampicilina o un glucopptido. La infeccin comunitaria grave, nosocomial, en el paciente inmunodeprimi- do o que ha recibido antibiticos de amplio espectro durante ms de 72 h antes del inicio de la peritonitis, debe tratarse con pautas de antibioticoterapia que in- cluyan en su espectro a P. aeruginosa y E. faecalis. Puede emplearse cualquiera de los siguientes: piperacilina-TZ, la asociacin de cefepima, metronidazol y am- picilina o monoterapia con un imipenem o meropenem. Los pacientes con peritonitis terciaria pueden recibir cualquiera de las pautas mencionadas en el apartado anterior, asociando un antibitico activo frente a co- cos gram-positivos resistentes a betalactmicos, como un glucopptido (vanco- micina o teicoplanina) o linezolid, solos o junto con un antifngico activo frente a las especies de Candida ms frecuentes. Si la situacin clnica del paciente es estable el antifngico de eleccin es fluconazol. En pacientes con criterios de sep- sis grave o shock sptico debe considerarse la indicacin de caspofungina. PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA EN LA INFECCIN INTRABDOMINAL 289 Figura 15.1. Pautas de tratamiento antibitico emprico de la infeccin intraabdominal complicada 1 amoxiclina- clav. cefalosporina de 3 gen.5 + metronidazol ertapenem piperacilina-tazobactam cefepima + metronidazol + ampicilina imipenem meropenem + glucopptido o linezolid + fluconazol Infeccin comunitaria leve o moderada 2 en un paciente inmunocompetente que no ha recibido antibiticos 3 Infeccin comunitaria grave 2 , in- feccin nosocomial, en el paciente inmunodeprimido o que ha recibi- do tratamiento con antibitico 3 Peritonitis terciaria sin factores de riesgo 4 con factores de riesgo 4 1 En caso de hipersensibilidad a los betalactmicos consultar las pautas recomendadas en el texto. 2 La distin- cin entre infeccin grave y leve-moderada se establece en funcin de la existencia o no de criterios de sep- sis grave o una puntuacin en el APACHE II superior o inferior a 15. 3 Tratamiento antibitico de amplio espec- tro durante ms de 72 horas antes del inicio de la peritonitis. 4 Los factores de riesgo incluyen: edad > 65 aos, desnutricin, existencia de comorbilidad (insuficiencia cardiaca, diabetes, cirrosis heptica, insuficiencia renal crnica), peritonitis de ms de 24 h de evolucin. 5 cefotaxima o ceftriaxona. En caso de hipersensibilidad a los betalactmicos puede elegirse la asociacin de aztreonam o amikacina con metronidazol para pacientes incluidos en los dos primeros grupos y la misma pauta junto con un glucopptido o con linezolid pa- ra pacientes pertenecientes a los grupos 3 4. Entre las pautas recomendadas no se han incluido las cefalosporinas con acti- vidad anaerobicida como la cefoxitina ni las asociaciones que contienen clinda- micina, por las elevadas tasas de resistencia observadas en aislamientos de Bacteroides del grupo fragilis. Tampoco se ha incluido a las fluorquinolonas por- que en nuestro entorno ms del 20% de E. coli es resistente a estas. DURACIN DEL TRATAMIENTO ANTIBITICO El tratamiento antibitico debe acortarse al mximo para evitar la toxicidad, los costes excesivos y la presin selectiva sobre la flora endgena. Por esta ra- zn se estn perfilando dos modalidades de antibioticoterapia teraputica: aque- lla que se emplea para el tratamiento de infecciones menos graves con control radical del foco (exresis) y la indicada en peritonitis graves o abscesos intrab- dominales. En el primer caso colecisitis no perforada, sigmoiditis con infec- cin localizada se va implantando el concepto de tratamiento de corta dura- cin con pautas que no superen los 3-4 das. En el tratamiento de infecciones peritoneales difusas con buen control del foco (p. ej., apendicitis perforada, per- foracin diverticular) se investigar la eficacia de pautas de duracin inferior a 5-7 das. Las pautas de mayor duracin quedaran reservadas a pacientes con focos mal controlados, que en ltimo trmino podran ser candidatos a una reintervencin, o con focos de difcil erradicacin. Como ejemplo de la primera situacin sera una dehiscencia de una anastomosis colorrectal no desmontada y de la segunda los abscesos pancreticos post-pancreatitis aguda necrohemorrgica. TRATAMIENTO ANTIFNGICO Las indicaciones del tratamiento antifngico en la infeccin intrabdominal siguen debatindose. La Surgical Infection Society americana estableci unas lneas gene- rales aceptables, si bien el paso del tiempo ha consagrado el uso inicial de flucona- zol en lugar de anfotericina B y ha introducido dudas sobre el axioma de que el tra- tamiento antifngico no est indicado cuando Candida spp. se asla en primera instancia de una infeccin adquirida en la comunidad. Aunque Candida spp. tiene mayor relevancia en las infecciones intrabdominales postoperatorias que en las peri- tonitis adquiridas en la comunidad, cuando participa en una infeccin extrahospita- laria ocasiona con frecuencia complicaciones spticas. Estos datos obligan a plante- ar el uso emprico de antifngicos en la peritonitis evolucionada de origen gstrico. Existe consenso sobre la indicacin de tratamiento antifngico en pacientes con candidiasis abdominal postoperatoria, inmunosuprimidos, tratados con esteroides o con infecciones intrabdominales prolongadas. Asimismo requieren tratamiento anti- fngico los pacientes que presentan cultivos positivos para levaduras en tres o ms Gua Clnica de Infecciones Quirrgicas 290 sitios, aquellos con hemocultivos positivos y los que presentan candidiasis invasiva (infiltracin de los tejidos por levaduras). De acuerdo con las recomendaciones recientemente publicadas, el tratamiento an- tifngico de eleccin en pacientes no neutropnicos con candidemia y hemodinamia estable es el uso de fluconazol (12 mg/kg/da durante dos semanas a contar desde el ltimo hemocultivo positivo). En el paciente con hemodinamia inestable, caspofun- gina sera el frmaco de primera eleccin con una dosis inicial de 70 mg por va i.v. seguida de 50 mg/da. En aquellos pacientes con hepatopata crnica moderada o grave debe administrarse anfotericina B liposomal (3-5 mg/kg/da). Esta opcin te- raputica tambin se considera adecuada en los pacientes con candidemia hemodi- nmicamente inestables. Debido a su toxicidad y a la existencia de nuevas terapias eficaces que carecen prcticamente de efectos txicos no se halla justificado el uso de anfotericina B desoxicolato. El tratamiento con antifngicos no debe hacer olvidar que, en ms de la mitad de los casos, la presencia de Candida spp. intraperitoneal es un marcador de foco spti- co persistente, habitualmente una dehiscencia de sutura no tratada adecuadamente o abscesos intrabdominales en pacientes con pancreatitis necrotizante. Por tal motivo, en muchos casos, el mejor tratamiento de la candidiasis peritoneal es la administra- cin de un antifngico eficaz en combinacin con una intervencin quirrgica reso- lutiva. Finalmente, una fuente habitual de sepsis por Candida en pacientes quirrgi- cos son los catteres venosos centrales, en especial los catteres multiluz en pacientes tratados con nutricin parenteral y si la especie identificada es C. parapsilosis. PAUTAS DE ANTIBIOTICOTERAPIA EN LA INFECCIN INTRABDOMINAL 291 TABLA SUMARIO Puntos crticos El tratamiento antibitico emprico en el paciente afecto de infeccin intrab- dominal debe tener en cuenta el foco de infeccin, la comorbilidad del pacien- te, el origen comunitario o nosocomial y el tratamiento antibitico previo. Un porcentaje importante de las complicaciones que se observan durante el tratamiento de la infeccin intrabdominal est en relacin al tratamiento anti- bitico inadecuado. Controversias y lneas de investigacin Sera deseable disponer de ensayos clnicos diseados de forma indepen- diente con el objetivo especfico de probar la relevancia de la cobertura anti- enteroccica. Se precisan de estudios controlados para la evaluacin de la duracin pti- ma del tratamiento antibitico en la infeccin intrabdominal. Faltan evidencias que clarifiquen tanto las causas del fracaso teraputico en presencia de cobertura antibitica adecuada como la evolucin favorable en ausencia de un adecuado espectro antibacteriano. BIBLIOGRAFA Christou NV, Turgeon P, Wassef R, Rotstein O, Bohnen J, Potvin M. Management of intrab- dominal infections. The case for intraoperative cultures and comprehensive broad-spectrum antibiotic coverage. The Canadian intrabdominal infection Study Group. Arch Surg 1996; 131:1193-201. Fry DE. The importance of antibiotic pharmacokinetics in critical illness. Am J Surg 1996; 172 (Supl. 6A): 20S-5S. Merlino JI, Malangoni MA, Smith CM, Lange RL. 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