DEDICATORIA

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INTRODUCCIN
Los antidepresivos son medicamentos para el tratamiento de las depresiones mayores. Se dividen en tres clases: los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), los tricclicos, y los antidepresivos de segunda generacin, que actan sobre la recaptacin de los tres principales neurotransmisores que intervienen en la depresin, es decir, la serotonina, la dopamina o la noradrenalina, o de dos de ellas. Estos ltimos frmacos se encuentran entre los ms recetados actualmente en psiquiatra. La mayora de los antidepresivos son eficaces tambin en el tratamiento de los trastornos de ansiedad, frecuentemente asociados a las depresiones. Algunos antidepresivos se usan tambin para el tratamiento de otras dolencias. As, por ejemplo, los tricclicos y algunos de segunda generacin se recetan en caso de dolor neuroptico y de dolor crnico, aunque el paciente no sufra depresin o ansiedad. Para estos tratamientos se emplean dosis menores, y a menudo producen efectos ms rpidos que otros medicamentos. Otros, se usan en el tratamiento del insomnio, tambin a dosis menores que las antidepresivas.

ANTIDEPRESIVOS
1. DEFINICIN.Los antidepresivos son un grupo heterogneo de frmacos que tiene en comn el hecho de ser utilizados para el tratamiento de desordenes afectivos caracterizados por depresin. Estos frmacos muestran un ndice de eficacia similar, pero

presentan caractersticas farmacocinticas y farmacodinamias propias que les confieren un perfil de efectos adversos y seguridad diferentes. Los antidepresivos son medicamentos que alivian los sntomas de la depresin. Los antidepresivos se pueden utilizar para tratar: Depresin de moderada a severa (no depresin leve). Ansiedad severa y ataques de pnico. Trastorno obsesivo compulsivo. Dolor crnico. Trastornos de la conducta alimentaria. Trastorno de estrs postraumtico.

2. MECANISMO DE ACCIN.Su principal interaccin son los sistemas de neurotransmisores monoaminrgicos, en especial la noradrenalina y la serotonina, neuro-transmisores liberados por todo el cerebro, actuando sobre numerosos tipos de receptores y regulando as el nivel de alerta, atencin, apetito, y otras funciones globales relacionadas con los estados de nimo y afectivos. Las tres monoaminas noradrenalina, serotonina y dopamina, son eliminadas de la sinapsis despus de su liberacin mediante recaptacin, realizada en su mayor parte por la neurona presinptica. Esta forma de terminar la accin del

neurotransmisor esta mediada por protenas transportadoras especficas para la serotonina, noradrenalina y dopamina. Una vez que ha tenido lugar la recaptacin, 3

las monoaminas son devueltas a las vesculas o bien catabolizadas por la enzima monoamino-oxidasa. La mayor parte de los antidepresivos actan bloqueando en distinta medida partes de este proceso ya mencionados, de ellos, son los que ms se destacan el bloqueo de la recaptacin y el bloque de su catabolismo con los IMAO; sin embargo, se cree que la accin teraputica real de los antidepresivos, es el resultado de la lenta adaptacin de las neuronas en respuesta a estos cambios bioqumicos inciales.

3. CLASIFICACIN.Existen diferentes tipos de medicamentos antidepresivos:

Mecanismo de accin
Los antidepresivos tricclicos se han usado clnicamente por ms de cuatro dcadas y tienen cierta semejanza qumica y, en menor medida, farmacolgica a las fenotiazinas.1 El descubrimiento de sus propiedades antidepresivas fue una observacin fortuita, pues inicialmente se crey que seran tiles comoantihistamnicos con propiedades sedativos y potencialmente antipsicticos. Su uso ahora se limita para el tratamiento de la depresin y otras patologasconductuales mediadas por bloqueo en el normal funcionamiento de los neurotransmisores tales como serotonina y noradrenalina, se utilizan desde

antidepresivos triciclicosla imipramina y la amitriptilina son los prototiposhasta tetraciclicos, como la amoxapina, y adems se usan inhibidores selectivos de la recaptacin de neurotransmisores especficos como por ejemplo de serotonina (ISRS). Los antidepresivos tricclicos impiden la recaptacin de la serotonina y la noradrenalina, lo que da lugar, por tanto, a un aumento de sus niveles en elencfalo. Por ello han sido utilizados para impedir la depresin posterior de ingestas de drogas como el MDMA, un frmaco asociado a los suicidios mediante txicos, llegando a constituir en distintos estudios el 19% de los frmacos empleados: sus efectos han sido incluso utilizados para inducir al suicidio. Algunos con accin serotonrgica son: amitriptilina, imipramina y la clomipramina. Con accin noradrenrgica: nortriptilina y desipramina.

SEGN SU CRONOLOGA: Cronolgicamente se distinguen los de la primera generacin, que son los antidepresivos antiguos, los de la segunda generacin o intermedios y los de la tercera generacin, los ms recientes. Se trata de una divisin convencional que sirvi anteriormente para evitar caer en el caos. He aqu la serie de productos incluidos en cada uno de los tres grupos generacionales: o Antidepresivos de la primera generacin: la mayor parte de ellos son los antidepresivos tricclicos, como la imipramina, desipramina, ciomipramina, amitriptilina y nortriptilina. o Antidepresivos de la segunda generacin: un grupo muy heterogneo por su estructura qumica, en la que se incluyen entre otros la maprotilina, la mianserina y la viloxacina. o Antidepresivos de la tercera generacin: IRSS. este grupo comprende sobre todo los inhibidores selectivos de la recaptacin de la serotonina, conocidos como IRSS, que son los medicamentos nuevos, tambin llamados de ltima generacin (trazodone, nefazodone, fluoxetina, fluvoxamina, sertralina, paroxetina y citaloprn), ms otros agregados tambin en fechas relativamente recientes como la venlafaxina, la reboxetina y la mirtazapina. Los ISRS y otros medicamentos an ms nuevos que afectan los neurotransmisores como la dopamina o la noradrenalina, generalmente tienen menos efectos secundarios que los antidepresivos tricclicos. Algunas veces el 5

mdico prueba una variedad de antidepresivos antes de encontrar el medicamento o la combinacin de medicamentos ms efectiva. Generalmente la dosis se debe ir ajustando hasta que la medicacin logre el efecto buscado. SEGN SU PRINCIPIO ACTIVO: CLASIFICACIN o o o o

ADT (antidepresivos tricclicos) y AD de 2 generacin

PRINCIPIO ACTIVO Amineptina (Survector) Amitriptilina (Tryptizol) Imipramina (Tofranil) Nortriptilina (Norfenazin, Paxtibi)

o Clomipramina (Anafranil) o Desipramina (Norpramin) o Fenelcina (Nardil) Inhibidores de la monoaminooxidasa o Isocarboxazida (Marplan) IMAO o Tranilcipromina (Parnate) o Citalopram (Prisdal, Seropram) o Escitalopram (Esertia) o Fluoxetina (Prozac, Adofen, Reneuron) o Paroxetina (Seroxat, Motivan) o Sertralina (Aremis, Besitran) o Reboxetina (Irenor, Norebox) o Venlafaxina (Dobupal) o Duloxetina (Xeristar, Cymbalta)

Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina - ISRS

Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina - ISRN Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina - ISRSN Inhibidores selectivos de la recaptacin de noradrenalina y dopamina- ISRND

o Bupropin (Elontril, Zyntabac)

Inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina Mecanismo de accin Se cree que los ISRS actan mediante la inhibicin de la recaptacin de la serotonina despus de haber sido liberada en la sinapsis. Cunto un individuo responder a esto, sin embargo, depende tambin de la gentica. Adems, se han sugerido varios otros mecanismos para el efecto deseado, por ejemplo, 6

neuroproteccin y anti-inflamatoria y factores inmunomoduladores. Tomados en conjunto, los ISRS tiene varias ventajas en comparacin con los antidepresivos tricclicos (ATC) y profrmacos 5-HT. Sin embargo, este ltimo podra ser necesario en ciertas situaciones como complementario a los ISRS.

4. FARMACOCINTICA
Los ATC son drogas liposolubles con absorcin facilitada por va oral. El peak plasmtico se suele registrar entre las 6 y 12 horas, con un importante efecto de primer paso heptico. La unin a protenas es muy alta y la distribucin, universal. Su metabolismo es esencialmente heptico, mientras que la mitad de una dosis se elimina a los 2 a 3 das por va renal. La vida media de la amitriptilina es de 20 - 30 horas y la de la Imipramina 10 - 20 horas.

5. CONTRAINDICACIONES. Alergia a amitriptilina o a antidepresivos tricclicos. Alteraciones bipolares y estados manacos: puede acelerar la transmisin hacia la fase hipomanaca o manaca e inducir un ciclo rpido y reversible entre la mana y la depresin. Infarto de miocardio reciente: ante el riesgo de producir bloqueo cardiaco. Epilepsia: puede disminuir

el umbral convulsivo. Esquizofrenia, psicosis: puede aumentar el riesgo de alteraciones psicticas. Glaucoma en ngulo cerrado, presin intraocular elevada, hipertrofia prosttica o uropata obstructiva: puede aumentar la presin intraocular o la retencin urinaria debido a sus efectos anticolinrgicos, agravando as la enfermedad. Hipertiroidismo: debido al riesgo de toxicidad cardiovascular. 7

Insuficiencia heptica: dado que se metaboliza mayoritariamente en hgado, deber ajustarse la posologa al grado funcional heptico.

Insuficiencia renal: dado que se elimina mayoritariamente por va renal, deber ajustarse la posologa de acuerdo al grado funcional renal.

Sndrome neurolptico maligno (SNM): el uso prolongado o el tratamiento conjunto con antipsicticos se ha asociado aSNM, complejo sintomtico potencialmente mortal (que cursa con hipertermia, rigidez muscular, alteracin de la conciencia, pulso errtico, hipersudoracin, taquicardia, etc.). Ante estos signos o en caso de fiebre inexplicable, se deber suspender la administracin.

6. FORMA DE ADMINISTRACIN.Los antidepresivos se pueden administrar va oral u parenteral.

7. EFECTOS ADVERSOS.En algunas personas, los antidepresivos pueden causar efectos secundarios que generalmente son leves y temporales (conocidos a veces como efectos adversos). Por lo general son molestos (pero no graves) y se sienten estos efectos los primeros das de comenzado el tratamiento. Sin embargo si se presenta una reaccin o efecto secundario que es inusual o que interfiere con el funcionamiento normal, el mdico debe ser notificado de inmediato. Estos son los efectos secundarios ms comunes de los antidepresivos y las formas de manejarlos: Boca seca: es til tomar sorbos de agua o masticar goma de mascar.

Estreimiento: la dieta debe incluir cereales con contenido alto de fibra, ciruelas, frutas y vegetales.

Dificultad al orinar: vaciar la vejiga puede ser dificultoso y el chorro de orina puede no ser tan fuerte como de costumbre; debe notificarse al mdico si hay dificultad seria o dolor.

Problemas sexuales: el funcionamiento sexual puede alterarse; si se vuelve preocupante, debe conversarse con el mdico.

Visin borrosa: esto generalmente pasa pronto y no se requieren lentes nuevos.

Mareos: conviene levantarse lentamente de la cama o de la silla.

Somnolencia o modorra diurna: esto generalmente pasa pronto. Una persona que se sienta somnolienta o sedada no debe conducir ni operar mquinas o vehculos. Los antidepresivos ms sedantes se toman generalmente al acostarse, para ayudar a dormir y minimizar la somnolencia diurna.

Los antidepresivos ms nuevos tienen diferentes tipos de efectos secundarios: Dolor de cabeza: generalmente se pasa. Nusea: tambin es pasajera, incluso cuando la sensacin de nusea ocurre despus de cada dosis, es solo por un rato. Nerviosismo e insomnio (dificultad para dormirse o despertar a menudo durante la noche): estos pueden ocurrir durante las primeras semanas; usualmente se resuelven con el tiempo o tomando una dosis ms pequea. Agitacin (sentirse inquieto, tembloroso o nervioso): si esto pasa por primera vez despus de tomar el medicamento y es persistente, el mdico debe ser notificado.

Problemas sexuales: el mdico debera ser consultado si el problema es persistente o preocupante.

8. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS. Neurolpticos sedantes y frmacos anticolinrgicos: mayor riesgo de efectos anticolinrgicos. IMAOs: mayor riesgo de efectos neurotxicos. Al cambiar de un IMAO a otro antidepresivo se recomienda dejar un intervalo de dos semanas sin medicacin (5 semanas en el caso de fluoxetina). Litio: aumento de temblor. Antihistamnicos: aumento de efecto sedante y anticolinrgico, sobre todo en ancianos. Antihipertensivos: antagonismo de los efectos hipotensores de metildopa, clonidina y reserpina. Dicumarinas: aumento de efecto anticoagulante. Simpaticomimticos: incremento de presin arterial. Nitroglicerina o nitritos: hipotensin. Antiepilpticos: disminucin del umbral convulsivo.

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CONCLUSIONES
Los antidepresivos son medicinas que receta un mdico para tratar la depresin.

Los antidepresivos pueden causar algunos efectos secundarios menores que, en general, no duran mucho tiempo.

Nunca

deje

de

tomar

repentinamente

un

medicamento

antidepresivo. Si suspende del todo su medicamento, puede sentirse enfermo, como si tuviera gripe. Puede tener dolores de cabeza, mareos, y nuseas.

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BIBLIOGRAFA
ARANA, G. (2002). Antidepresivos, drogas psiquitricas. BECOA, E. & Lorenzo, M. C. (2001).Evaluacin de los tratamientos eficaces para el trastorno bipolar. PREZ, M y GARCA, J, M, (2001),tratamientos psicolgicos eficaces para la depresin, editorial Psicothema PINEL, J. (2001), conduccin neuronal y transmisin sinptica, biopsicologia RETAMAL, P. (2001) psicofarmacoterapia antidepresiva, revista mdica de chile. 12

SIZ, j. & MONTES, J. M. (2000) Inhibidores de la recaptacin de serotonina y otros nuevos antidepresivos.

NDICE
Pgs.

INTRODUCCIN

ANTIDEPRESIVOS
1. DEFINICIN 2. MECANISMO DE ACCIN 3. CLASIFICACIN 4. CONTRAINDICACIONES 5. FORMA DE ADMINISTRACIN 3 3 4 7 8 13

6. EFECTOS ADVERSOS 7. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS CONCLUSIONES BIBLIOGRAFA

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Antidepresivos Antidepresivos Cclicos e Inhibidores de la Monoaminooxidasa Farmacos: Amitriptilina, Deprenilo, Fenelzina, Imipramina, Isocarboxacida,

Maprotilina, Mianserina, Moclobemida, Nortriptilina, Tranilcipromina y Viloxacina.

Son un conjunto de frmacos ampliamente utilizados en el tratamiento de la depresin, especialmente los cclicos (ADC). Los primeros ADC fueron los tricclicos: imipramina, amitriptilina, nortriptilina, etc... Les siguieron los tetracclicos como la maprotilina y la mianserina y, finalmente, los bicclicos como la viloxacina.

Los IMAO o inhibidores de la monoaminooxidasa, tras un periodo de uso restringido, vuelven a utilizarse con frecuencia en la depresin severa con mala respuesta a los ADC. Pueden actuar de forma selectiva o no. Los no selectivos, como la fenelzina, tranilcipromina e isocarboxacida, inhiben las isoenzimas A y B de forma irreversible. Son selectivos el deprenilo (a dosis altas es no selectivo e irreversible) y la moclobemida (inhibidor del isoenzima A, rpidamente reversible). Mecanismos de accin
Los efectos txicos de los ADC dependen de su actividad anticolinrgica y de la inhibicin de la recaptacin de catecolaminas (CA) a nivel del SNC y cardiovascular. Producen adems depresin miocrdica quinidin-like, al inhibir el canal rpido del sodio.

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La inhibicin de la MAO (enzima responsable de la degradacin de las catecolaminas en la neurona) produce: 1- Liberacin excesiva de CA almacenadas. 2- Inhibicin del metabolismo de las CA. 3- Absorcin de la tiramina de los alimentos, lo que provoca acumulacin hstica de CA.

Cintica
ADC - Absorcin: Rpida y variable segn el producto. Puede estar retardada por la inhibicin del peristaltismo y del vaciado gstrico - Unin a Protenas: En general superior al 90% - Volumen de distribucin: 9-70 L/Kg. Muy lipoflicos. - Metabolizacin heptica (desmetilacin, hidroxilacin y glucoroconjugacin) - Recirculacin enteroheptica. - Vida media: 24 ms horas - Eliminacin: 5% inalterados por orina

IMAO - Absorcin: Rpida y completa. - Volumen de distribucin: 1-5,7 L/Kg. - Metabolizacin heptica (acetilacin y oxidacin) - Vida media: 2-4 horas - Eliminacin: Renal de metabolitos inactivos

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIN DE LA SEROTONINA

Mecanismo de accin: La serotonina, sintetizada a partir del triptfano, es liberada al espacio intersinptico, estimulando al receptor postsinptico y continuando la neurotransmisin. Los IRS van a impedir que la serotonina sea recaptada, incrementando por ello su concentracin en el espacio intersinptico.

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Cintica
- Absorcin Es lenta pero completa para la mayora de estos frmacos.

- Biodisponibilidad Es muy elevada, prcticamente del 100 %

- Pico plasmtico Unas 4-6 h para la fluoxetina, y unas 6-8h para la sertralina

- Unin a protenas plasmticas Entre el 94 y el 98 %

- Volumen de distribucin (Vd) Es muy alto en todos estos frmacos, entre 11-88 L/Kg para la fluoxetina, 20 L/Kg para la sertralina, y 12-16 L/Kg para la paroxetina.

- Metabolizacin y excrecin Todos los principios activos sufren fenmenos de conjugacin, desmetilacin u oxidacin, lo que puede dar lugar a compuestos activos (como la norfluoxetina) o inactivos (como la desmetilsertralina)

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- Semivida de eliminacin Es en general larga, unas 12-18h para la paroxetina, unas 24h para la sertralina y unas 70 horas para la fluoxetina.

http://www.fetoc.es/toxicologianet/pages/x/x05/x05b/01.htm

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