FACULTAD DE MEDICINA

CTEDRA DE FARMACOLOGA

ANTIMICROBIANOS

Dr. Antonio Urdaneta B.

Dr. Ali Ayubi

FACTORES LOCALES QUE DISMINUYEN LA EFECTIVIDAD DE ANTIMICROBIANOS

Presencia de PUS Hematomas pH Anaerobiosis Riego sanguneo Cuerpo extrao Microbios intracelulares

USO INADECUADO DE ANTIMICROBIANOS

INFECCIONES VIRALES COMUNES. FIEBRE DE ORIGEN NO INFECCIOSO: ENFERMEDADES AUTOINMUNES, NEOPLSIAS, DESORDENES METABLICOS, HEPATITIS TXICA. DOSIFICACIN ERRNEA. FALTA DE INFORMACIN BACTERIOLGICA.

SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
DIAGNSTICO CLNICO. DIAGNSTICO BACTERIOLGICO: A) FROTIS Y COLORACIN GRAM. B) CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA (MUESTRA PARA ANAEROBIOS). TERAPIA EMPRICA. TERAPIA DEFINITIVA.

SELECCIN DE UN ANTIMICROBIANO
A. FACTORES FARMACOCINTICOS. 1) Va de administracin. 2) Distribucin de la droga. 3) CIM90. CBM. 4) Dosificacin. 5) Detoxificacin. B. MECANISMOS DE DEFENSA DEL PACIENTE. C. FACTORES LOCALES. D. EDAD-GENTICA-EMBARAZO-ALERGIA.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
1) INHIBEN LA SNTESIS DE PEPTIDOGLICANO (PARED CELULAR) Y ACTIVAN AUTOLISINAS. 2) ALTERAN LA ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA. 3) ACTAN EN EL CITOPLASMA.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) Carbapenmicos 5) Monobactmicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
II. ALTERAN LA FISIOLOGA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLSMICA. A. ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS. 2. DAPTOMICINA. B. ANTIFNGICOS: 1. POLINICOS 2. IMIDAZOLES 3. TRIAZOLES 4. EQUINOCANDINAS

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
III. ACTAN EN EL CITOPLASMA: A. INHIBIDORES DE SNTESIS DE PROTENAS. 1. IRREVERSIBLES: AMINOGLICSIDOS. 2. REVERSIBLES: a) MACRLIDOS e) GLICILCICLINAS b) CETLIDOS f) CLORANFENICOL c) LINCOSAMINAS g) OXAZOLIDINONAS d) TETRACICLINAS h) ESTREPTOGRAMINAS

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS (Continuacin III. Citoplasma)

B. INHIBIDORES DE GIRASAS DEL DNA: FLUOROQUINOLONAS. C. INHIBIDORES DE SNTESIS DE RNA: RIFAMPICINA. D. ANTIMETABOLITOS: TMP+SMX E. OTROS: METRONIDAZOL

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) Carbapenmicos 5) Monobactamicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin.

Penicillium chrysogenum

CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES. B. PENICILINAS SEMI-SINTTICAS. 1) No destruidas por la Penicilinasa (antiestafiloccicas). 2) Amplio espectro (Aminopenicilinas). 3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)

CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES

PENICILINA G:
1) 2) 3) 4) SDICA POTSICA PROCANICA BENZATNICA

PENICILINA V

Clasificacin de las Penicilinas

B. PENICILINAS SEMI-SINTTICAS. 1) Penicilinas no destruidas por la P.asa. (antiestafiloccicas). Meticilina Nafcilina. Isoxazolil penicilinas : Oxacilina. * Cloxacilina. Dicloxacilina.* Flucloxacilina.*

Clasificacin de las Penicilinas

Penicilinas Semi-sintticas (Cont.).

2) Amplio espectro (Aminopenicilinas)

Ampicilina. Amoxicilina.

3) Espectro extendido (anti-Ps. aeruginosa)

Ticarcilina. Piperacilina.

SNTESIS DE PENICILINA G

ANILLO b-LACTMICO

ANILLO TIAZOLIDINA

CIDO 6-AMINOPENICILNICO (6-AP)

+
ALCOHOL BENZLICO CIDO 6-AP

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

FABRICACIN DE PENICILINAS SEMISINTTICAS

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

METICILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA

ACCIN DE LA PENICILINASA

PENICILINA G

CIDO CLAVULNICO

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS. ANAEROBIOS ESTRICTOS. ACTINOMICETOS. ESPIROQUETAS.

CLASIFICACIN DE STREPTOCOCOS
( -Hemolticos):
Grupo A (Str. pyogenes) Grupo B (Str. agalactiae) Grupo C, F y G (semejantes al Str. pyogenes)

(a-Hemolticos):
Str. pneumoniae
Str. mutans Str. sanguis Str. salivarius Str. mitior Str. Milleri

(a-Hemolticos o no agrupables)

Str. viridans
Str. Constellatus Str. Intermedius Str. anginosus

CLASIFICACIN DE STREPTOCOCOS
(a g-Hemolticos) (Grupo D)
Enterococos: E. faecalis E. faecium E. durans No Enterococos: Str. bovis Str. equinus

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES1a Str. PNEUMONIAE (Pen-S)1a ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS*1a Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACISIIa C. DIPHTHERIAEIIIa DIPHTHEROIDES*IIa L. MONOCITOGENES*IIIa ERISIPELOTRIX1a

Streptococo pneumoniae
Enfermedad, Grupo
Neumona Otitis Media Sinusitis Artritis Pen G-S (CIM< 0.1g/ml) Pen G-RI (CIM 0.1-- < 1.0) Pen G-R (CIM 1.0 g/ml)

Recomendada
PENICILINA G AMOXICILINA AMPICILINA

Alternativa Tambin efectivos

Macrolido4 Clindamicina Doxi9 2G-3G

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

AMP (altas dosis), LNZ FQ (GP)5

Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, Q/D, Tela, Teicoplanina

Vancomicina FQ (GP)5

Meningitis Endocarditis Otras Infecciones Severas

Pen G-S Pen G-RI

PENICILINA G

CTX o CFT

Pen-G (altas dosis) CTX o CFT VANCO

CTX o CFT + VANCO + RIF6

FQ, Meropenem, Dapto, Tela

FQ, Meropenem, Dapto, Tela

Cloranfenicol TMP-SMX
Cloranfenicol TMP-SMX

Pen G-R

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y Gentamicina 2. Resistente a Pen G (P.asa+) sensible a Gentamicina 3. R. intrnseca a Pen G Sens a Genta 4. Sens. a Pen G Resistente a Gentamicina PEN G o AMP + GENTA. AM/SB + GENTAMICINA19 VANCO + Gentamicina AM/SB + VANCO

VANCO + GENTAMICINA19 PENICILINA G AMPICILINA Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU) Ampicilina + VANCO Imipenem + VANCO Ampicilina + CFT (endocarditis) Linezolid 10 a 25 % de E. faecalis y 50% de E.faecium son Resistentes a altos niveles de Gentamicina. Pueden ser Sens a Estreptomicina. Tigeciclina, Tela, BL + FQ o RIF o DOXI o CLOR.

5. Resistente a Vanco Pen G y Gentamicina21.

Ningn tx TEICO: activa confiable22. Intentar contra el fenotipo LINEZOLID; Q/D23. Van-B24. + GENTA Cloranf., Dapto

ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas Clindamicina DOXI DOXI Tambin efectivo (s)
VANCO, DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, ERITRO, CLOR

Strept. Anaerobios Clostridium perfringes Clostridium tetani Cl. difficile Bacteroides fragilis
Eikenella corrodens

PENICILINA-G PENICILINA-G +/CLINDAMICINA PENICILINA-G METRONIDAZOL

TIC, PIP Bacitracina (oral), Nitazoxanida Carbapenmicos CEFOXITIN, CFT, IMP, DOXI
CARB, DOXI

METRONIDAZOL (VO) VANCO (oral) METRONIDAZOL PENICILINA-G AMPICILINA, AM/CL PENICILINA-G CLINDAMICINA CLINDAMICINA METRONIDAZOL Cefoxitina; BL/IBL TMP/SMX LEVO, GATI, MOXI Metronidazol 1G, Cefoxitin TC-CL,CFX, CARB

Fusobacterium nucleatum Prevotella melaninognicus

AM-SB, PIP-TZ

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS GRAMCOCOS BACILOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS 1

P. MULTOCIDA 1 S. MONILIFORME 1

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO ANAEROBIOS ESTRICTOS GRAM +
COCOS PEPTOCOCOS1a PEPTOESTREPTOCOCOS1a

BACILOS CL. PERFRINGENS1a CL. TETANI1a

BACILOS GRAM F. NUCLEATUM1a P. MELANINOGENICUS EIKENELLA CORRODENS1a

PENICILINA G
ESPECTRO ANTIMICROBIANO

ACTINOMICETOS ACTINOMICES ISRAELII1a

ESPIROQUETAS TREPONEMAS1a LEPTOSPIRAS1a BORRELIA BURGDORFERI 1 o 2 BORRELIA RECURRENTIS3a

Clasificacin de las Penicilinas

B. PENICILINAS SEMI-SINTTICAS. 1) Penicilinas no destruidas por la P.asa. (antiestafiloccicas). Meticilina Nafcilina. Isoxazolil penicilinas : Oxacilina. * Cloxacilina. Dicloxacilina.* Flucloxacilina.*

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

OXACILINA

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS. ANAEROBIOS ESTRICTOS. ACTINOMICETOS. ESPIROQUETAS.

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

GRAM +
COCOS
S. AUREUS (MET-S)1 Str. PYOGENES Str. PNEUMONIAE (Pen-S) ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS*1a Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS1a C. DIPHTHERIAEIIIa DIPHTHEROIDES*1a L. MONOCITOGENES*1a ERISIPELOTRIX1a

OXACILINA
ESPECTRO ANTIMICROBIANO ANAEROBIOS ESTRICTOS GRAM +
COCOS PEPTOCOCOS1a PEPTOESTREPTOCOCOS

BACILOS CL. PERFRINGES1a CL. TETANI1a

BACILOS GRAM F. NUCLEATUM1a P. MELANINOGENICUS1a EIKENELLA CORRODENS1a

GRAM +
S. aureus (Met-S)

PEN G
NO

OXACILINA
SI (1)

S. aureus (Met-R)
Str. pyogenes Str. bovis

NO
+ + ++ ++ + +

NO
+/++ NO

Str. viridans
Str. agalactiae Str. pneumoniae (Pen-S)

++ + +
++ + + ++ + +

NO
NO +/++

Enterococo (Vanco-S)
ANAEROBIOS: Peptoestreptococo

+++
++ + +

NO
+/++

Stafilococo aureus
GRUPO
1.- Sensible a Meticilina (MET-S) u (OXA-S)

Recomendada
OXACILINA (Parenteral) NAFCILINA TMP-SMX (D.C.)7 DOXI o MINO 9 + RIF6 VANCOMICINA TEICOPLANINA VANCOMICINA

Alternativa
CEF 1-G3 Vanco o Teico Clindamicina. Clindamicina50, LNZ8, Dalba LNZ8, Q/D, Dapto Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Tela

Tambin efectivos
BL/IBL o Carbapenmicos Macrlido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, RIF6, Telitro, Tela FQ

Infeccin leve 2MET-R Adquirido en a moderada. la comunidad

Infeccin severa

MET-R (Nosocomial) 3.- Resistencia Intermedia a VANCO (VISA) (CIM: 16 g/ml) 4.- Alto nivel de Resistencia a VANCO (HRSA) (CIM : 64 g/ml)

Doxi o Mino9, Tige, Clinda, TMP-SMX7, RIF6, Novob6 Doxiciclina o Minociclina9, AG Cloranfenicol Ceftaroline

TMP-SMX Dapto, Tela, LINEZOLID8 Q/D Rifampicina LNZEZOLID8 Q/D Daptomicina, Telavancina, RIF, TMP-SMX

DISACRIDO PENTAPPTIDO

X
MECANISMO DE ACCIN -LACTMICOS

X
MECANISMO DE ACCIN VANCOMICINA

X X
MECANISMO DE ACCIN OXACILINA+VANCOMICINA

Clasificacin de las Penicilinas

Penicilinas Semi-sintticas

2) AMPLIO ESPECTRO (Aminopenicilinas)

Ampicilina. Amoxicilina.

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

AMOXICILINA

AMP AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS. ANAEROBIOS ESTRICTOS. ACTINOMICETOS.

AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES Str. PNEUMONIAE (Pen-S) 1a ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS*1a Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS C. DIPHTHERIAE DIPHTHEROIDES L. MONOCITOGENES*1a ERISIPELOTRIX1a

ENTEROBACTERIACEAS
COLIFORMES
Escherichia (E. coli) (AMP-S) Proteus indol () (P. mirabilis) Proteus indol (+) (P. vulgaris)
Klebsiella (K. pneumoniae)

COLIFORMES(cont.)
Hafnia (H. alvei) Edwardsiella (E. tarda)
Erwinia (E. aglomerans)

Enterobacter (E. cloacae) Providencia (P. rettgeri) (P.stuartii) Morganella (M. morgagni)
Serratia (S. marcescens) Citrobacter (C. diversus)(C.freundii)

Arizona (A. hinshawii)

NO COLIFORMES
Salmonella
Shigella Yersinia (Y. enterocoltica) (Y. pestis)

AMP - AMX
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS
SALMONELLA SHIGELLA

P. MULTOCIDA1a S. MONILIFORME
E. COLI P. MIRABILIS 1

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1

AMP - AMX
ESPECTRO ANTIMICROBIANO ANAEROBIOS ESTRICTOS GRAM +
COCOS PEPTOCOCOS PEPTOESTREPTOCOCOS

BACILOS CL. PERFRINGES CL. TETANI

BACILOS GRAM F. NUCLEATUM P. MELANINOGENICUS EIKENELLA CORRODENS1a

GRAM +

PEN G

AMP/AMOX

S. aureus (Met-S) S. aureus (Met-R) Str. pyogenes Str. bovis Str. viridans Str. agalactiae Str. pneumoniae (Pen-S) Enterococo (Pen-S)

NO NO ++++ ++++ ++++ ++++ ++++ +++

NO NO +++ +++ +++ +++ +++ ++++

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y Gentamicina 2. Resistente a Pen G (P.asa+) sensible a Gentamicina 3. R. intrnseca a Pen G Sens a Genta 4. Sens. a Pen G Resistente a Gentamicina PEN G o AMP + GENTA. AM/SB + GENTAMICINA19 VANCO + Gentamicina AM/SB + VANCO

VANCO + GENTAMICINA19 PENICILINA G AMPICILINA Nitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU) Ampicilina + VANCO Imipenem + VANCO Ampicilina + CFT (endocarditis) Linezolid 10 a 25 % de E. faecalis y 50% de E.faecium son Resistentes a altos niveles de Gentamicina. Pueden ser Sens a Estreptomicina. Tigeciclina, Tela, BL + FQ o RIF o DOXI o CLOR.

5. Resistente a Vanco Pen G y Gentamicina21.

Ningn tx TEICO: activa confiable22. Intentar contra el fenotipo LINEZOLID; Q/D23. Van-B24. + GENTA Cloranf., Dapto

GRAM +
B. Anthracis

PEN G
++++ +++ +++

AMP/AMOX
+++ +++ +++

C. Diphtheriae Diphtheroides (Jeikeium) L. Monocitogenes E. Rhusiopathiae

+++ ++++

++++ +++

ANAEROBIOS

PEN G

AMP/AMOX

Peptococos Peptoestreptococo Cl. perfringes Cl. tetani Cl. difficile E. corrodens F. nucleatum P. melaninogenicus B. fragilis A. israelii

++++ ++++ ++++ ++++ NO ++++ +++ ++++ NO ++++

+++ +++ +++ +++ NO +++ +++ ++ NO +++

GRAM
ENTEROBACTERIACEAS

PEN G

AMP/AMOX

E. coli (AMP-S) P. mirabilis Salmonella Shigella Otros Gram (-): P. multocida S. moniliforme H. influenzae (AMP-S)

NO NO NO NO ++++ ++++ NO

SI SI SI SI +++ +++ SI

Clasificacin de las Penicilinas

3) ESPECTRO EXTENDIDO (anti-Ps. aeruginosa)

Ticarcilina. Piperacilina.

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

TICARCILINA

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

PIPERACILINA

TICARCILINA
GRAM +
COCOS
Str. PYOGENES Str. PNEUMONIAE (Pen-S) ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS*1a Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS C. DIPHTHERIAEIIIA DIPHTHEROIDES*1a L. MONOCITOGENES*1a ERISIPELOTRIX

TICARCILINA
COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS
SALMONELLA SHIGELLA

P. MULTOCIDA S. MONILIFORME
E. COLI P. MIRABILIS 1 P. VULGARIS CITROBACTER1a P. STUARTII M. MORGAGNI

PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)

H. INFLUENZAE (AMP-S)

PIPERACILINA
GRAM + COCOS
Str. PYOGENES Str. PNEUMONIAE (Pen-S) ENTEROCOCO*1a Str. BOVIS*1a Str. VIRIDANS*1a Str. AGALACTIAE*1a

BACILOS
B. ANTHRACIS C. DIPHTHERIAEIIIA DIPHTHEROIDES*1a L. MONOCITOGENES*1a ERISIPELOTRIX

PIPERACILINA
COCOS
GRAM-

BACILOS

N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

P. MULTOCIDA S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA P. MIRABILIS 1 SHIGELLA P. VULGARIS CITROBACTER1a P. STUARTII M. MORGAGNI K. PNEUMONIAE E. AEROGENES S. MARCESCENS PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)

COMPARACIN DE ESPECTROS
PEN G - AMP/AMX TIC - PIP

PENICILINA G
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS 1

GRAM-

BACILOS

P. MULTOCIDA 1 S. MONILIFORME 1

AMP - AMX
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS
SALMONELLA SHIGELLA

P. MULTOCIDA1a S. MONILIFORME
E. COLI P. MIRABILIS 1

H. INFLUENZAE (AMP-S) 1

TICARCILINA
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

COCOS
N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

GRAM-

BACILOS
SALMONELLA SHIGELLA

P. MULTOCIDA S. MONILIFORME
E. COLI P. MIRABILIS 1 P. VULGARIS CITROBACTER1a P. STUARTII M. MORGAGNI

PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)

H. INFLUENZAE (AMP-S)

PIPERACILINA
AERBICOS ESTRICTOS Y FACULTATIVOS

COCOS

GRAM-

BACILOS

N. GONORRHOEAE (Pasa-)NE N. MENINGITIDIS

P. MULTOCIDA S. MONILIFORME
E. COLI SALMONELLA P. MIRABILIS 1 SHIGELLA P. VULGARIS CITROBACTER1a P. STUARTII M. MORGAGNI K. PNEUMONIAE E. AEROGENES S. MARCESCENS PS. AERUGINOSA 1 (+ TOBRA o CIP)
H. INFLUENZAE (AMP-S)

CIM90 (g./ml.)

AMP
E. faecalis L. monocitgenes Enterobacteriaceas
E. coli (AMP-S) 3

TIC
50 4
6

PIP
1.5 0.5
10

1.5 0.5

P. mirabilis
Klebsiella

3
200

3
400

0.8
6

E. cloacae
S. marcescens

>500
>500

50
100

3
25

P. vulgaris
C. diversus

>500
>100

12
12

12
6

P. stuartii
M. morgagni

>500
200

12
25

6
6

Salmonella
Shigella

1.5
1.5

3
3

3
6

Ps. aeruginosa

>500

12

FARMACOCINTICA DE LAS PENICILINAS

A. PENICILINAS NATURALES

PENICILINA G:
1) 2) 3) 4) SDICA POTSICA PROCANICA BENZATNICA

PENICILINA V

PENICILINA G

VAS DE ADMINISTRACIN DE PENICILINAS

ANTIBITICO % DE INTERF. DE ADM. ABSORCIN LOS PARENTERAL ORAL ALIMENTOS

PENICILINA G
PENICILINA V OXACILINA

0
60 30

No se usa
NO SI

SI
NO SI

CLOXACILINA DICLOXACIL. FLUCLOXACIL AMPICILINA

AMOXICILINA TICAR/PIPER

40-50 50 40 40
75 0

SI SI SI SI
NO No se usa

SI SI SI SI
SI SI

HIPERSENSIBILIDAD

PENICILINA G

DETERMINANTES MAYORES

PENICILOIL-POLI-LISINA (PPL)

MEZCLA de DETERMINANTES MENORES (MDM)

Clasicacin de las reacciones a la Penicilina

Clasificacin Tiempo de inicio < 1h Mediador (es) Ac. IgE penicilino especficos Signos clnicos Necesidad de prueba cutnea SI Comentarios

Inmediata (reaccin tipo I)

Anafilaxis: hipotensin, edema larngeo, sibilancia, angioedema, urticaria, Steven-Johnson

Ms con la administracin parenteral que con la oral, mortalidad 1:50.000-1:100.000 de los tratamientos. Algunas reacciones ocurren entre 1-72 h mediadas por IgE.

Tarda Tipo II Tipo III

> 72h IgG Complem. IgG, IgM Hemlisis, Trombocitopenia Enfermedad del suero, dao tisular Dermatitis de contacto > 72h Usualm. Rashes maculopapulares o morbiliformes NO NO IgE no est involucrado Complejos inmunes se alojan en el tejido; fiebre por frmacos

Tipo IV Otros (idioptico)

NO NO 1 a 4 % de todos los pacientes que reciben Penicilina

HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATAS: < 20 MIN. (< 0.5%) (IgE)
ANAFILAXIS (0.004%-0.04%) MORTALIDAD 0.001% (DE LOS CASOS DE ANAFILAXIS)
HIPOTENSIN SEVERA Y MUERTE RPIDA BRONCOCONSTRICCIN CON ASMA SEVERA ANGIOEDEMA DE VAS AEREAS SUPERIORES ARRITMIAS Y SHOCK CARDIOGNICO DOLOR ABDOMINAL, NAUSEAS Y VMITOS

URTICARIA EDEMA ANGIONEURTICO

HIPERSENSIBILIDAD
ACELERADAS Y TARDAS: > 20 MIN. HASTA 715 DAS (HASTA 8%)
ENFERMEDAD DEL SUERO VARIOS RASHES (MACULAR, PAPULAR, MORBILIFORME) DERMATITIS EXFOLIATIVA. SINDROME DE ARTRALGIA RECURRENTE

HIPERSENSIBILIDAD
LAS PENICILINAS SON LA CAUSA MAS COMN DE ALERGIA A DROGAS LA HIPERSENSIBILIDAD ES CRUZADA ENTRE LAS DIVERSAS PENICILINAS. LA HIPERSENSIBILIDAD PUEDE SER CRUZADA PARA OTROS LACTMICOS. ANTECEDENTE DE ALERGIA GRAVE, IMPLICA PROHIBICIN DEL USO DE CUALQUIER -LACTMICO (EXCEPTO AZTREONAM?????) PUEDE APARECER EN AUSENCIA DE UNA EXPOSICIN PREVIA CONOCIDA.

MANEJO DEL PACIENTE ALRGICO A PENICILINA

ANAMNESIS CUIDADOSA. PRUEBAS CUTNEAS. TRATAMIENTO:
ANAFILAXIS:
REACCIONES MS SEVERAS (EPINEFRINA 1:100.000, LENTAMENTE E.V.(5 A 10 g/m.) FLUIDOTERAPIA (GRANDES VOLUMENES DE SOL. SALINA FISIOLGICA 0.9%) VASOPRESORES (SOS): DOPAMINA, NOR-EPINEFRINA CLOROFENIRAMINA 10 mg E.V./ 3 min. (DEXAMETASONA O BETAMETASONA 4 mg) O HIDROCORTISONA (100 mg) E.V.

MANEJO DEL PACIENTE ALRGICO A PENICILINA

REACCIONES MODERADAS: (URTICARIA, ANGIOEDEMA, SIBILANCIA, PRURITO, NAUSEAS, VMITOS)
EPINEFRINA 0.3-05 ml S.C. (SOL. 1:1000). PUEDE REPETIRSE CADA 15-20 min. ANTIHISTAMNICOS V.O. LUEGO DE LA RESOLUCIN DE LOS SNTOMAS POR 24 HORAS

MANEJO DEL PACIENTE ALRGICO A PENICILINA

REACCIONES ASMTICAS QUE NO RESPONDEN A EPINEFRINA; TEOFILINA: 5 mg/Kg E.V. EN 10-30 min.; LUEGO 0.5 mg/Kg POR HORA. FLUIDOTERAPIA ENDOVENOSA INTUBACIN ENDOTRAQUEAL O TRAQUEOSTOMA (O2 : 4-6 L/min

EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS

VIA ENDOVENOSA:
EMBOLIA PULMONAR: ( G-PROCANICA, GBENZATNICA) NEUROTOXICIDAD CENTRAL. HIPERNATREMIA.(PEN-G-AMP-TIC-PIP) HIPERPOTASEMIA: (PEN-G) ELEVACIN DE LAS TRANSAMINASAS, TROMBOCITOPENIA/NEUTROPENIA: (PEN ANTIESTAFILOCOCICAS) ALTERACIONES DE LA COAGULACIN: (PEN ANTI-PS. AERUGINOSA)

EFECTOS ADVERSOS DE LAS PENICILINAS (CONT.)

VIA INTRAMUSCULAR:
TOXICIDAD CARDIOVASCULAR Y S.N.C.: (GPROCANICA). DOLOR, ERITEMA, INDURACIN, ABSCESO: (GBENZATNICA)

VIA ORAL:
RASH: (AMP/AMX), (MONONUCLEOSIS INFECCIOSA, ALOPURINOL) SUPERINFECCIN: (AMP)

COLITIS INDUCIDA POR ANTIBITICOS

AMPICILINA, SULTAMICILINA, CEFOPERAZONA, CLINDAMICINA, TETRACICLINA. ETIOLOGA: CLOSTRIDIUM DIFFICILE ESTAFILOCOCOS ENTEROCOCOS CNDIDA TRATAMIENTO: SUSPENDER ANTIBITICO LQUIDOS Y ELECTROLITOS NO USAR ANTIDIARREICOS METRONIDAZOL O VANCOMICINA ORAL. NISTATINA ORAL.

INTERACCIONES

INTERACCIONES IN VITRO
Penicilina G :

ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. A pH 5.5 a 6.5 es estable slo durante 12 horas. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con: Antimicrobianos: Cefalosporinas, Vancomicina, Polimixina, Anfotericina B, Aminoglicosidos, Tetraciclinas, Clindamicina, Sulfonamidas. No Antimicrobianos: cido Ascrbico, Aminofilina, Barbitricos, Bicarbonato, Clorfeniramina, Complejo B, Fenitoina, Heparina.

INTERACCIONES IN VITRO
Ampicilina:

ESTABILIDAD. No es estable en solucin glucosada a pH alcalino. Es estable en : * Dextrosa al 5%, solo 4 horas, hasta 2 mg/ml. * En solucin fisiolgica, 8 horas, hasta 30 mg/ml. * En agua destilada, solo 1 hora. INCOMPATIBILIDAD. Incompatible en solucin con: Antimicrobianos: Aminoglicsidos,Tetraciclinas, Cloranfenicol, Polimixinas,Clindamicina. No Antimicrobianos: Adrenalina, Noradrenalina, Barbitricos, Cloropromacina, Succinilcolina, Hidrolizados de Proteinas.

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) Carbapenmicos 5) Monobactamicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin.

INHIBIDORES DE b-LACTAMASA
1) Acido Clavulnico + Amoxicilina (Augmentin) 2) Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina) 3) Acido Clavulnico + Ticarcilina (Timentn) 4) Tazobactam + Piperacilina (Tazopril) 5) Sulbactam + Cefoperazona (Sulperazona)

CLASIFICACIN DE -LACTAMASAS*
Grupo Tipo de enzima
1 Cefalosporinasa

Clase molecular
C

No de Ejemplo enzimas
53 E. cloacae

2a
2b 2be

Penicilinasa
Amplio-espectro Espectro-extendido

A
A A

20
16 38

S. aureus, Citrobacter
TEM-1, TEM-2, SHV-1 TEM-3, TEM-5, SHV-2

2br
2c 2d

Resistente a IBL
Carbenicilinasa Cloxaxilinasa

A
A DoA

9
15 18

TEM-30, TRC-1
PSE-1, CARB-3, BRO-1 OXA-1/7, PSE-2

2e
2f 3 4

Cefalosporinasa
Carbapenemasa Metaloenzimas Penicilinasa

A
A B -

19
3 15 7

P. vulgaris, B. fragilis
E. Cloacae S. Maltophilia B. cepacia, Ps. aeruginosa

*Bush K., Jacoby G., Medeiros A. 1995

CLASIFICACIN DE -LACTAMASAS*
Clase molecular A Tipo de enzima Penicilinasas Cefalosporinasas Carbapenemasas BLEE Hidrolisan a todos los -Lactmicos (excepto Aztreonam) Inactivada por: CLV > TZB >SB

No existen inhibidores. Dependientes de Zn

C D
*Bush K. 2001

Cefalosporinasas (P99) Cloxacilinasas

TZB >>>> SB (CLV inactiva) TZB > CLV > SB

CIDO CLAVULNICO

BENZILPENICILINA (PENICILINA G)

SULBACTAM

PATGENO

AMP/AMX

AM/SB AM/CL 1.0 16.0 2.0 0.5 0.25 16.0 8.0 4.0 4.0 2.0 0.3
>128

S. aureus (MET-S) 256 S. aureus (MET-R) 256 S. epidermidis (MET-S) 256 H. influenzae (AMP-R) 64 M. catarrhalis 16 N. gonorrhoeae 128 E. coli (AMP-R) >256 Klebsiella pneum. 128 P. mirabilis >256 P. vulgaris >256 B. fragilis 32 Enterobacter, Citrobacter, Serratia, y Ps. aeruginosa >128

AMP-AMX

SULTA-AUGM

S. aureus (MET-S) E. faecalis

M. catarralis

R S/R
R

S S
S (1)

E. coli
P. mirabilis K. pneumoniae

S/R
S/R R

S
S S

P. vulgaris
P. rettgeri

R
R

S
S

M. morgagni
S. tiphy S. disenteriae E. cloacae C. diversus

R
S/R S/R R R

S
S S R R

S. marcescens
Ps. aeruginosa H. influenzae

R
R S/R

R
R S (1)

B. fragilis

TICARCILINA S. aureus (MET-S) E. faecalis L. monocitogenes R R R

TIMENTIN S R R

M. catarralis
E. coli

R
S/R

S
S

P. mirabilis
P. vulgaris

S/R
S

S
S

P. rettgeri
M. morgagni

S
S

S
S

C. diversus
S. tiphy S. disenteriae E. cloacae K. pneumoniae

S
S/R S/R R R

S
S S S S

S. marcescens
Ps. aeruginosa

R
S

S
S

H. influenzae
B. fragilis

S/R
R

S
S

PIPERACILINA S. aureus (MET-S) E. faecalis M. catarralis R S/R R

TAZOPRIL S S S

E. coli
P. mirabilis P. vulgaris

S/R
S/R S

S
S S

P. rettgeri
M. morgagni C. diversus

S
S S

S
S S

S. tiphy
S. disenteriae E. cloacae

S/R
S/R S

S
S S

K. pneumoniae
S. marcescens

S
S

S
S

Ps. aeruginosa
H. influenzae B. fragilis

S
S R

S
S S

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) Carbapenmicos 5) Monobactamicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin.

Cephalosporium acremonium

CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORINAS ESTRUCTURA QUIMICA

CIDO 7-AMINOCEFALOSPORNICO (7-AC)

CLASIFICACIN DE CEFALOSPORINAS
GENERACIN 1 PARENTERAL T (h) ORAL/PARENTERAL T (h) ORAL T (h)

Cefalotina (SLO EV) (0.6) Cefalexina (1.0) Cefazolina (1.8) Cefradina (1.1) Cefadroxilo (1.5) Cefuroxima (1.3) Cefoxitina (0.8) Cefotaxima (1.5) Ceftriaxona (8.0) Ceftazidima (1.9) Cefoperazona (2.1) Cefepima (SLO EV) (2.0) Ceftibuten (2.4) Cefaclor (0.8) Cefprozil (1.5) Cefixima (3.1) Cefpodoxima (2.3) (Proxetil)

2 3

ESPECTRO ANTIMICROBIANO DE CEFALOSPORINAS TODAS LAS

CEFALOSPORINAS SON DE AMPLIO ESPECTRO Y DE ESPECTRO MIXTO.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Las Cefalosporinas de 1G tienen mayor actividad contra Gram + aerbicos/facultativos. Se refiere especialmente a su actividad contra S. aureus y S. epidermidis ( MET-S). En realidad algunas de 2 y 3 G son mas activas contra otros Gram + sensibles.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

A medida que se avanza en las generaciones se amplia el espectro y aumenta la actividad contra gram (-) aerobios y facultativos (neisserias, haemophilus, enterobacteriaceas, etc.).

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Ninguna Cefalosporina es activa contra: S. aureus y S. epidermidis (MET-R) Enterococos B. anthracis C. jeikeium Listeria monocitogenes Legionella pneumophila Stenotrophomona maltophilia Campilobacter jejuni Clostridium difficile.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

La actividad sobre ANAEROBIOS en general es pobre, con excepcin de la CEFOXITINA (2G), la cual incluye adems el B. fragilis. Esta actividad es superada por:

Contra Gram+: PEN-G y AMP Contra B. fragilis: METRONIDAZOL, IMIPENEM, MEROPENEM, TAZOPRIL, TIMENTIN, SULTAMICILINA, CLINDAMICINA Y CLORANFENICOL.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMA Y CEFTRIAXONA (3G), en general tienen un espectro similar. Actividad contra Ps. Aeruginosa: en 3G solo CEFTAZIDIMA Y CEFOPERAZONA, siendo la primera mucho mas activa. Cuando se trata de cepas productoras de BLEE la ms activa es CEFEPIMA (4G). TICARCILINA O PIPERACILINA logran mayor sinergia con los Aminoglicsidos.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFTRIAXONA (3G) es considerada como la de mayor actividad contra: - Str. Pneumoniae (Pen-R) 1 (neumona, artritis, sinusitis, otitis) (o CEFOTAXIMA) N. gonorrhoae 1 , N. meningitidis. H. influenzae 1 (o CEFOTAXIMA) S. typhi 1 H. ducreyi 1 B. burdorgferi 1 (estadio 2)

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA (3G) 1 Eleccin en neumona, artritis, sinusitis, otitis por: Str. pneumoniae (Pen- R) H. influenzae (Amp-R) En caso de meningitis debe agregarse VANCO o TEICO, + RIFAMPICINA

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO CEFEPIMA (4G), debe reservarse para infecciones por microorganismos productores de Betalactamasas de Espectro Extendido (BLEE) y Bush tipo 1.

CEFALOSPORINAS ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Amplio y mixto. A mayor generacin, menor actividad sobre S. aureus (MET-S) y mayor sobre gram- aerobios y facultativos. Ninguna Cefalosporina es activa contra: S. aureus y S. epidermidis (MET-R), Enterococo, B. Anthracis, C. jeikeium L. monocitogenes, L. pneumophila, S.maltophilia, C. jejuni, Cl. difficile. Las de mayor actividad sobre Ps. aeruginosa (BLEE-) son Ceftazidima (+++) y Cefoperazona (+). La de mayor actividad sobre anaerobios es la Cefoxitina.

1G ESPECTRO ANTIMICROBIANO
AEROBIOS Y FACULTATIVOS GRAM+
S. AUREUS (MET-S) STR. PYOGENES STR. PNEUMONIAE STR. VIRIDANS STR. AGALACTIAE C. DIPHTHERIAE

GRAM E. COLI P. MIRABILIS KLEBSIELLA

ANAEROBIOS
PEPTOCOCOS, PEPTOSTREPTOCOCOS F. NUCLEATUM E. CORRODENS

GRAM +

AMP/AMX

CEF. 1G

S. aureus (Met-S)
S. aureus (Met-R) Str. pyogenes Str. bovis

NO
NO +++ +++

SI
NO +/+ + NO

Str. viridans
Str. agalactiae Str. pneumoniae (Pen-S) Enterococos

+++
+++ +++ ++++

+/+ +
+/+ + +/+ + NO

GRAM +
B. Anthracis

AMP/AMX +++ +++ +++ ++++ +++

CEF 1G
NO

C. Diphtheriae Diphtheroides (Jeikeium) L. Monocitogenes E. Rhusiopathiae

+ NO NO NO

ANAEROBIOS Streptococo spp Peptococos Peptoestreptococo

AMP/AMX +++ +++ +++

CEF 1G + + +

Cl. perfringes Cl. tetani

Cl. difficile E. corrodens

+++ +++
NO +++

NO NO
NO +

F. nucleatum P. melaninogenicus
B. fragilis

+++ ++
NO

+ NO
NO

A. israelii

+++

NO

GRAM
ENTEROBACTERIACEAS

AMP/AMX SI SI SI SI NO

CEF 1G SI SI NO NO SI

E. coli P. mirabilis Salmonella Shigella K. pneumoniae Otros Gram -: P. multocida S. moniliforme H. influenzae

+++ +++ SI

NO NO NO

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria 1G 2G 3G 4G Cefazolina Cefuroxima Cefotaxima Cefepima

Gram + S. Aureus (MET-S) Str. pyogenes S.Pneumoniae (Pen-S) Str. viridans Str. agalactiae C. diphtheriae

+++

++

+++

+ + + + +

++ ++ ++ ++ ++

+++ +++ +++ +++ +++

+++ +++ +++ +++ +++

Bacteria Gram N gonorrhoeae N meningitidis M. catarrhalis E. coli P. mirabilis K pneumoniae Enterobacter P. vulgaris P. rettgeri M. morgagni Serratia C. diversus Salmonella

1G Cefazolina

+
+

2G 2G 3G Cefuroxima Cefoxitina Cefotaxima +++ +++/CTX ++ ++++ o CTX +++ ++++ ++ ++ ++++ ++ ++ ++++ ++ ++ ++++ ++++ ++ ++++ ++ ++++ ++ ++++ ++ ++++ ++++ +++/CTX

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 2G Cefoxitina 3G Cefotaxima

Anaerobios
Peptoestreptococos

Cl. perfringes Cl. tetani F. nucleatum

P. melaninogenicus

+ + + +

+++ +++ +++ +++

+ + + +

B. fragilis

+++ +++

ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Bacteria 1G Cefazolina 2G Cefuroxima 3G Cefotaxima 4G Cefepima

Otros GRAM Ps. aeuruginosa Ceftazidima Ceftazidima

Acinetobacter H. influenzae H. ducreyi

++

+++
Ceftriaxona

++++ ++++ ++++ ++++ ++++

Espiroquetas
B. burdorgferi Ceftriaxona

PATGENO CEFOPERAZONA SULPERAZONA E. coli 43 3 Klebsiella 18 8 Enterob. Cloacae 60 17 Serratia 37 12 P. Mirabilis 45 3 Provid. Stuartii 16 9 Citrobacter 51 15 Ps. Aeruginosa 17 13 Acinet. Calcoacet. 31 1 Bact. Fragilis 100 13

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

1G: Profilaxis quirrgica de intervenciones selectivas de ciruga torcica, de cabeza y cuello, gastroduodenales y biliares, histerectomas, prdidas gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina. 2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis, neumona): Cefuroxima.

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

Str.pneumoniae (Pen-R): (neumona, otitis, sinusitis, artritis): CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA Str.pneumoniae (Pen RI, Pen R): (endocarditis, meningitis): CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA +VANCO o TEICO RIFAMPICINA
N.gonorrhoeae: CEFTRIAXONA O CEFIXIMA N.Meningitidis (PORTADOR): CEFTRIAXONA O RIFAMPICINA M.catarrhalis: 2G: CEFACLOR O CEFUROXIMA, 3G: CEFTRIAXONA o CEFOTAXIMA, o o AM-CL, o TMP-SMX Acinetobacter: CEFTAZIDIMA + FLUOROQUINOLONA, o IMP/MER, o AMK + FLUOROQ. Enterobacteriaceas: E. coli, K. pneumoniae: 1G, 2G o 3G Klebsiella (Resist a 3G y AZT), Enterobacter: CEFEPIMA o CARBAPENEMICO Serratia marcescens: 3G o FLUOROQUINOLONA Proteus vulgaris: 3G o FLUOROQUINOLONA Morganella morganii: 3G o FLUOROQUINOLONA P. stuartii, P. rettgeri: 3G o FLUOROQUINOLONA o AMK Salmonella typhi: CEFTRIAXONA o FLUOROQUINOLONA

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

III-G Otros bacilos gram -: Ps aeruginosa: (CISTITIS): Ceftazidima o (Cefepima 4G) Ps aeruginosa: (NEUMONA, MENINGITIS, BACTERIEMIA): Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO) Acinetobacter: Ceftazidima + FQ H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS, NEUMONA): 2G o 3G H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS): Ceftriaxona o Cefotaxima H. ducreyi: Ceftriaxona Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2): Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS PRIMERAS ELECCIONES

IV-G: Cefepima Klebsiella Enterobacter Pseudomona aeruginosa
Resistentes a III-G por produccin de BLEE y Bush tipo 1

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA

Generacin

V. de Adm.

T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h)

4 8 6 12 6 renal renal renal renal renal

1G Cefalotina EV 0,6 Cefazolina IM-EV 1,8 Cefadrina O-IM-EV 1,1 Cefadroxilo O-IM-EV 1,5 Cefalexina O-IM-EV 0,9

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA
Generacin V. de Adm. T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h) (g/ml)

2G Cefuroxima IM-EV 1,7 Cefoxitn IM-EV 0,7 Cefaclor Oral 0,7 Cefprozil Oral 1,3

8 6 8 12

1,7

renal renal renal renal

Generacin

V. de Adm.

T Interv LCR Excrec. (h) dosis (g/ml)

3G Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima Cefoperazona Ceftibuten Cefixima Cefpodoxima

IM-EV IM-EV IM-EV IM-EV

O-IM-EV

Oral Oral

1,1 4-8 5,6-44 renal 8,0 12-24 1,2-39 biliar ++ 1,8 8-12 0,5-30 renal 2,1 12-24 biliar+++ 2,0 12 renal 3,5 12-24 renal 2,2 12 renal

CLASIFICACIN Y FARMACOCINTICA Generacin V. de Adm. T Intervalo LCR Exc. (h) dosis (h) (g/ml)

4G Cefepima EV 2,0 12 Posible renal

CEFALOSPORINAS

CINTICA

DISTRIBUCIN: Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R. 3G: Cefotaxima Ceftriaxona. Ceftazidima 4G: Cefepima. Altas concentraciones en bilis: 3G : Cefoperazona Ceftriaxona

CEFALOSPORINAS CINTICA

METABOLISMO:
La mayora no son metabolizadas. Las que poseen un radical acetilo en posicin R2 son parcialmente desacetiladas originando metabolitos activos de t ms larga. Ej: Cefalotina y Cefotaxima.

CEFALOSPORINAS

CINTICA

EXCRECIN:
La mayora de las Cefalosporinas son excretadas inalteradas por el rin (filtracin y secrecin tubular). Algunas son excretadas en alto porcentaje por va biliar: CEFOPERAZONA (75%) CEFTRIAXONA (45%).

CEFALOSPORINAS
EFECTOS ADVERSOS

IRRITACIN DE MUSCULO O VENA (FLEBITIS): efecto adv. ms frecuente. HIPERSENSIBILIDAD: cruzada entre s y con otros -Lactmicos. (Ceftazidima especialmente con Aztreonam) NEFROTOXICIDAD: solas no. Mayor riesgo en deshidratacin, IR, hipokalemia, y si se administran otras drogas nefrotxicas. SUPERINFECCIONES: Cndida, enterococo, Cl. difficile.

CEFTAZIDIMA

AZTREONAM

CEFALOSPORINAS

AUMENTO DE TRANSAMINASAS,
FOSFATASA ALCALINA. NEUTROPENIA TRANSITORIA. GI: Nauseas, vmitos, diarrea. EFECTO TIPO DISULFIRAM: CEFAMANDOL, CEFOPERAZONA.

EFECTOS ADVERSOS

CLASIFICACIN DE ANTIMICROBIANOS
I. INHIBEN SNTESIS DE PARED CELULAR Y ACTIVAN
AUTOLISINAS. A. BETALACTMICOS: 1) Penicilinas 2) Inhibidores de b-lactamasas 3) Cefalosporinas 4) Carbapenmicos 5) Monobactamicos B. GLICOPPTIDO: Vancomicina. C. LIPOGLICOPPTIDOS: Teicoplanina-Dalbavancin

Streptomyces cattleya

Tienamicinas

CARBAPENEMICOS
IMIPENEM MEROPENEM ERTAPENEM

ESTABILIDAD A DHP-1

ESTABILIDAD A DHP-1

Gram +
S. Aureus (Met-S)

IMIPENEM
+

S. Aureus (Met-R)
Str. A,B,C,G, Viridans

O
+

E. faecalis
E. faecium

+
O

C. jeikeium
L. monocitogenes

O
+ +

GRAM Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa

+
+

B. cepacia
S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

O
O + + +

Gram +
S. Aureus (Met-S)

IMIPENEM
+

MEROPENEM
+

S. Aureus (Met-R)
Str. A,B,C,G, Viridans

O
+

O
+

E. faecalis
E. faecium

+
O

+/O

C. jeikeium
L. monocitogenes

O
+ +

O
+ +

GRAM Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa

+
+

+
+

B. cepacia
S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

O
O + + +

+
O + + +

Gram +
S. Aureus (Met-S)

IMIPENEM
+

MEROPENEM
+

ERTAPENEM
+

S. Aureus (Met-R)
Str. A,B,C,G, Viridans

O
+

O
+

O
+

E. faecalis
E. faecium C. jeikeium L. monocitogenes GRAM Neisserias y Moraxella ENTEROBACTERIACEAS Ps. aeruginosa B. cepacia

+
O O + + + + O

+/O O + + + + +

+/O O + + + O O

S. maltophilia
Acinetobacter H. influenzae

O
+ + +

O
+ + +

O
O + +

ANAEROBIOS
B. Fragilis y otros

CARBAPENEMICOS PRIMERAS ELECCIONES

Acinetobacter: IMIPENEM O MEROPENEM. Ceftazidima + Fluoroquinolona Amikacina + Fluoroquinolona Klebsiella (R. a 3G y AZT): IMP/MER/ERTA o CFP E. cloacae y aerogenes: IMP/MER/ERTA o CFP Serratia marcescens: IMP/MER/ERTA o 3G o FQ

ANAEROBIOS
Recomendado (s) Alternativas Clindamicina DOXI DOXI Tambin efectivo (s)
VANCO, DOXI, ERITRO TIC o PIP, Cefoxitina CARB, ERITRO, CLOR

Strept. Anaerobios Clostridium perfringes Clostridium tetani Cl. difficile Bacteroides fragilis
Eikenella corrodens

PENICILINA-G PENICILINA-G +/CLINDAMICINA PENICILINA-G METRONIDAZOL

TIC, PIP Bacitracina (oral), Nitazoxanida Carbapenmicos CEFOXITIN, CFT, IMP, DOXI
CARB, DOXI

METRONIDAZOL (VO) VANCO (oral) METRONIDAZOL PENICILINA-G AMPICILINA, AM/CL PENICILINA-G CLINDAMICINA CLINDAMICINA METRONIDAZOL Cefoxitina; BL/IBL TMP/SMX LEVO, GATI, MOXI Metronidazol 1G, Cefoxitin TC-CL,CFX, CARB

Fusobacterium nucleatum Prevotella melaninognicus

AM-SB, PIP-TZ

CARBAPENEMOS
ANTIBITICO Imipenem/ Cilastatina Va de Adm./ dsis 0.5-1 gr I.V. c/6-8h

CINTICA
t (h) 1
% LCR/Sangre

Excrecin

8.5

Renal

Meropenem

0.5-1 gr I.V. c/8h Hasta 2 gr I.V. c/8h para meningitis

1 gr I.V./I.M.(lidocana) c/24h

~2

Renal (bilis 3-300%)

Renal

Ertapenem

21

ERTAPENEM

INTERACCIONES IN VITRO

Preparacin para la administracin endovenosa: 1. 2. 3. NO MEZCLE O INFUNDA ERTAPENEM JUNTO CON OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA (a-D-GLUCOSA). DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACION. Reconstituya el contenido de un frasco de 1 g con 10 mL de una de las siguientes soluciones: Agua destilada o cloruro de sodio al 0.9%. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del frasco reconstituido a 50 mL de cloruro de sodio al 0.9%. Complete la infusin ( 15 a 30 min) dentro de las 6 horas de la reconstitucin.

ERTAPENEM INTERACCIONES IN VITRO

Preparacin para la administracin intramuscular: 1. Reconstituir el contenido de un frasco de 1 g con 3.2 mL de lidocana HCl al 1.0% * ** (sin epinefrina). Agitar el frasco para formar una solucin. 2. Retirar inmediatamente el contenido del frasco y administrar mediante inyeccin intramuscular profunda en una masa muscular extensa (tal como los msculos glteos o la parte lateral del muslo). 3. La solucin IM reconstituida debe ser usada antes que transcurra una hora de su preparacin. Nota: La solucin reconstituida de esta forma no debe ser administrada por va intravenosa.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

IMIPENEM: Nauseas y vmitos 1 a 20% convulsiones (1.5%) especialmente en lesiones de S.N.C. e insuficiencia renal. Hipersensibilidad cruzada con otros -Lactmicos. Flebitis local.

CARBAPENEMOS EFECTOS ADVERSOS

MEROPENEM: Toxicidad similar a Imipenem pero menor incidencia de convulsiones (0.5%), Hipersensibilidad. ERTAPENEM: Menor incidencia de convulsiones que Imipenem (0.5%) Diarrea (4.3%), flebitis (3.9%), nusea (2.9%), cefalea (2.1%), Hipersensibilidad.

Gram +
S. Aureus (Met-S)

IMIPENEM
+

CFT/CTX
+

PIP-TZ
+

S. Aureus (Met-R)
Str. A,B,C,G, Viridans

O
+

O
+

O
+

E. faecalis
E. faecium

+
O

O
O

+
O

C. jeikeium
L. monocitogenes

O
+ +

O
O +

O
+ +

GRAM Neisserias y Moraxella

ENTEROBACTERIACEAS
Ps. aeruginosa

+
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B. cepacia
S. maltophilia Acinetobacter H. influenzae ANAEROBIOS B. Fragilis y otros

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