INTRODUCCION Emil Knoevenagel, nace en Linden (Hannover), el 18 de j nio de 18!

", # m ere en $erl%n, el 11 de ago&'o de 1()1* Konevenagel 'ra+aj, en la& -rea& de .i&ico/ %mica, / %mica inorg-nica # / %mica org-nica, e&0eciali1-ndo&e en el e&' dio de 1,"2dice'ona&* La &%n'e&i& / e lleva & nom+re, con&i&'e en la conden&aci,n de -cido mal,nico con alde3%do& # ce'ona& 0ara dar 0rod c'o& in'ermedio& de car-c'er ald,lico, de lo& c ale& 0or 04rdida de ag a &e .orman di-cido& car+o5%lico& in&a' rado&*(1) La conden&aci,n de Knoevenagel e& na reacci,n, en la / e in'ervienen alde3%do& # ce'ona& 0or na 0ar'e, # 0or la o'ra, enlace& me'ileno& ac'ivo&, in.l enciado& 0or la 0ar'ici0aci,n de +a&e& d4+ile&* E&'a reacci,n, &e relaciona con la& de adici,n ald,lica, conden&aci,n de Clai&en # &%n'e&i& del 4&'er mal,nico*()) La reacci,n de Knoevenagel 0 ede e.ec' ar&e de diver&a& manera&6 el 4&'er mal,nico, el 4&'er ace'il-c4'ico, el ciana'o de e'ilo o'ra & &'ancia con n 3idr,geno al.a reac'ivo, &e conden&an .-cilmen'e con gr 0o& car+onilo& de alde3%do& o ce'ona& en 0re&encia de na +a&e (die'ilamina, 0i0eridina, en're o'ro&), # la reacci,n da origen a derivado& e'il4nico& de dic3o& 4&'ere&* La reacci,n de conden&aci,n de Knoevenagel e& im0or'an'e en la / %mica org-nica, &iendo n camino e&0ecial de la mi&ma, la varian'e Doe+ner* En ella, el alde3%do o ce'ona &e 3ace reaccionar con -cido mal,nico en 0iridina, en 0re&encia de na amina como ca'ali1ador ( & almen'e 0irrolidina o 0i0eridina), originando a&% / e el di-cido car+o5%lico in&a' rado &e decar+o5ile en el momen'o* Con e&'e camino de reacci,n, &e 0 ede &in'e'i1ar .-cilmen'e el -cido cin-mico* El &ig ien'e e&/ ema de reacci,n o.rece conden&aci,n de Knoevenagel7 n mecani&mo 0o&i+le de la

E&'a mi&ma reacci,n de Knoevenagel 0 ede a0licar&e a la &%n'e&i& del -cido cin-mico, en la c al &e conden&a +en1alde3%do con el 4&'er mal,nico 0ara o+'ener 4&'er +en1almal,nico* 8ara e&'a conden&aci,n re& l'a n + en ca'ali1ador na amina &ec ndaria, 'al como la die'ilamina o la 0i0eridina* La 3idr,li&i& del 4&'er +en1almal,nico # la 04rdida de na mol4c la de di,5ido de car+ono, 0rod ce -cido cin-mico (e& im0or'an'e con&iderar / e el malona'o de e'ilo &e conden&a 9nicamen'e con alde3%do&)*(:) ;in em+argo, en la 0re&en'e e50eriencia de la+ora'orio, el o+je'ivo 0rinci0al no con&i&'i, en el em0leo de 4&'er mal,nico, &ino de -cido mal,nico, 0ara llevar a ca+o la &%n'e&i& de -cido cin-mico * 8<RTE E=8ERI>ENT<L DI<?R<>< DE @LUAO

En el erlenme#er 8rimero &e agrega 1)21"mg +2alanina a con'in acion &e agrego B*1: ml de +en1alde3ido* l ego &e adiciono B*)"" gr de <cido >alonico j n'o con B," ml de 0iridina (ca'ali1ador) la me1cla &e re.l #e 0or 11B min 'o&* de&0 e& de e&'e 'iem0o &e deja re0o&ar la m e&'ra 0or C2" min 'o& l ego &e agrega 1 ml de HCl (al agregar HCl la 0iridina / eda ion 0iridinio el c al e& &ol +le en ag a)* lo c al li+era el acido cinamico Como de'alle e50erimen'al, e& de con&iderar, / e d ran'e la cri&'ali1aci,n &e o+&erv, la .ormaci,n de n 0reci0i'ado .ino, de color +lanco +rillan'e, no . e nece&aria la adici,n de m-& can'idad de HCl 0ara ind cir el re&id o a cri&'ali1ar* De ig al .orma &e o+&erv, la .ormaci,n de n 0reci0i'ado .ino, de color +lanco d ran'e el 0roce&o de la recri&'ali1aci,n* <m+o& 0roce&o& no 0re&en'aron ning9n 'i0o de di.ic l'ad, con el &im0le 3ec3o de in'rod cir el va&o de 0reci0i'ado en el +aDo de 3ielo el 0reci0i'ado comen1, a .ormar&e, # la a0ariencia de la cri&'ali1aci,n de+ida a la .ine1a de lo& cri&'ale&, era na e&0ecie de cri&'ale&

en & &0en&i,n*El c al &e ai&la 0or .il'racion* 8or 'oma 8 n'o de . &ion e e&0ec'ro in.rarojo*

l'imo &e &eca, &e 0e&a, &e

La reacci,n general invol crada en e&'a e50eriencia e& la &ig ien'e7

C<LCULO; <CIDO ><LONICO m(g)E B,)"" g 8>E1:C*B( gFmol dE 1*!B( gFcm: G 0 re1aE ((G $ENH<LDEHIDO IE B,1: mL 8>E 1B! gFmol dE 1,BCC gFml 2 1,BC!gFmL G 0 re1aE ((,( G C<LCULO DE RE<CTIIO LI>ITE <CIDO ><LONICO B,)"" gJ ((F1BBJ 1molF1:C*B( gEB*BB188)!(B mol acido malonico $ENH<LDEHIDO B*1: mL J1*BCC gFmLJ1 molF1B! g EB*BB1)8B:KK mol +en1alde3ido RE<CTIIO LI>ITE $ENH<LDEHIDO 8> <cido CinamicoE 1C8,1! gFmol

m(g)<cido CinamicoEB*BB1)8B:KK mol <c CinamicoJ1C8,1! gFmolEB,18(KBB g <c Cinamico gramo& o+'enido& de <cido cinamicoE B,111(g GRERendimien'o RealF Rendimien'o TeoricoJ 1BBG GREB*111( gFB*18(K g J 1BBG E "8,(8G

CONCLU;IONE; La &%n'e&i& de Knoevenagel e& na im0or'an'e v%a 0ara o+'ener el -cido cin-mico, #a / e con e&'e 'i0o de reacci,n de conden&aci,n &e logra o+'ener e&'e com0 e&'o con n rendimien'o a0ro5imado de KB 2! G ;in em+argo, en la 0re&en'e e50eriencia &,lo &e o+' vo n rendimien'o de "8,(8G* < 0e&ar de e&'o, el mi&mo re& l'a ace0'a+le, 0or c an'o &e con&idera el 'iem0o de re.l jo em0leado en el 0a&o . ndamen'al de la &%n'e&i&* Ig almen'e e& de im0or'ancia con&iderar, / e el a&0ec'o . ndamen'al* con&'i' #en 0ilar 0rinci0al en el c m0limien'o del o+je'ivo de la 0r-c'ica, / e en e&'e ca&o, . e a+arcado en & 'o'alidad* 8ara o0'imi1ar el rendimien'o en e&'a &%n'e&i& &e de+e a men'ar el 'iem0o de re.l jo , #a / e a ma#or 'iem0o en re.l jo ma#or can'idad de e/ ili+rio& de reacci,n, lo / e a&eg ra / e 'odo& lo& reac'ivo& &e convier'an com0le'amen'e (o en ma#or 0ar'e) en 0rod c'o&* ;e 0 ede in.ormar / e e& m # recomenda+le 'ra+ajar +ajo cam0ana, #a / e en oca&ione& &e de&0renden va0ore& / e &on m # ',5ico& # a&.i5ian'e&* E& de im0or'ancia ig almen'e, em0lear e&'e 'i0o de conden&aci,n en en&a#o& de di&'in'a na' rale1a, no &,lo 0ara &in'e'i1ar -cido cin-mico, &ino 0ara o+'ener c al/ iera de lo& m c3o& o'ro& 'i0o& de com0 e&'o& / e &e 0 eden o+'ener 0or e&'a v%a &in'4'ica*

8RE?UNT<; 1 Con& l'e la .ic3a 'ecnica de lo& reac'ivo& c idado& de+e 'ener al mani0 larlo&M 'ili1ado& en la 0rac'ica* L/ e

<cido malonico7 el com0 e&'o e& rela'ivamen'e e&'a+le* nocivo 0or inge&'ion* 'ra+ajar en ca+ina de ga&e& # 'ili1ar lo& E88 8iridina7 e& 'o5ico e in.lama+le* &i &e 'iene e50o&icione& 0rolongada& 0 ede 0rovocar e.ec'o& cancerigeno&* &iem0re &e de+e 'ra+ajar con E88 N en ca+ina de e5'racion a&i como n l gar con 'odo& lo& elemen'o& de &eg ridad*

$en1alde3ido7 e& nocivo 0or inge&'ion 'ra+ajar en ca+ina e&'rac'ora de ga&e& # E88* <cido Clor3idrico7 E&'e acido e& corro&ivo # . man'e no e& in.lama+le 0ero al con'ac'o con me'ale& li+era 3idrogeno el c al &i e& in.lama+le* 'ra+aja con E88 # en ca+ina e&'rac'ora de ga&e&*

8RO8IED<DE; @I;IC<; ) 8ro0onga de&cone5ion # &in'e&i& del acido 'ran&2cinamico* 0ara la &in'e&i& 0ara el +en1alde3ido # e&'er malonico # medio de reaccion a0ro0iado* de&conec'e # &in'e'i&e el acido )20en'anoico 0ara la &in'e&i& 0ar'a de&de e&'er malonico # com0 e&'o car+onilo corre&0ondien'e* < con'in aci,n, &e m e&'ran do& e&/ ema& de reacci,n, / e o.recen mecani&mo& 0o&i+le& de la conden&aci,n de Knoevenagel en la &%n'e&i& de -cido cin-mico7 8RI>ER E;OUE>< DE RE<CCIPN (8O;I$LE) Con&iderando la .ormaci,n del medio de reacci,n &e 'iene lo &ig ien'e7

L ego de .ormado el medio de reacci,n, &e 'iene el mecani&mo 0o&i+le, / e e& el &ig ien'e7

Una conden&aci,n de Knoevenagel e& na adici,n n cleo.%lica de n com0 e&'o ac'ivo de 3idr,geno a n gr 0o car+on%lico &eg ida 0or na reacci,n de eliminaci,n en la c al na mol4c la de ag a e& 0erdida, 'al # como &e m e&'ra en el 0re&en'e mecani&mo*(C) La& adicione& de 'i0o ald,lica &e dan a l gar .-cilmen'e c ando &on ca'ali1ada& 0or amina&* 8or ejem0lo &i n Q2ce'o4&'er &e enc en'ra &in & &'i' ir en la 0o&ici,n al.a, el com0 e&'o inicial 0ierde ag a 0ara dar n R,Q2 in&a' rado Q2ce'o4&'er* E&'e 0roce&o de&cri'o an'eriormen'e e& conocido 'am+i4n como Reacci,n de Knoevenagel*(") En el 0re&en'e mecani&mo, &e m e&'ra, c,mo &e .orma el in'ermedio dicar+o5%lico R,Q2in&a' rado, / e l ego &e decar+o5ila, de&0rendiendo de ig al .orma ag a* E& im0or'an'e 'omar en con&ideraci,n el &inn9mero de 0o&i+le& mecani&mo&,'omando en c en'a la in.l encia del medio de reacci,n* 8or ejem0lo, &i &e 'oma en con&ideraci,n, la varian'e Doe+ner, e& decir, el mecani&mo 0ara la reacci,n de Knoevenagel, em0leando lo& 0rinci0io& de la reacci,n de Doe+ner, el mecani&mo de

reacci,n 0ro0 e&'o e& el &ig ien'e7 ;E?UNDO E;OUE>< DE RE<CCIPN (8O;I$LE)

e&'a 0ro0 e&'a de reacci,n, la di.erencia con re&0ec'o a la 0rimera, e& / e el

e/ ili+rio -cido2+a&e domina lo& a'a/ e& en el medio de reacci,n* E& decir, &,lo &e con&idera el e/ ili+rio en're el 3idr,5ido de amonio # el amon%aco, / e + &ca e&'a+ili1ar&e a medida / e 'ran&c rre la reacci,n* ;e dice / e e&'a 0ro0 e&'a 'iende a 'ener na ma#or relaci,n con na modi.icaci,n de Doe+ner / e con la reacci,n de Knoevenagel en &%, #a / e e& la +a&e, la / e ma#ormen'e in'erviene en lo& e/ ili+rio&* De+ido a e&'o, &e dice / e e&'a &erie de mecani&mo& e& de0endien'e de la& e&0ecie& / e &e decidan 'omar en c en'a a lo largo del de&arrollo de la reacci,n* En e&'e &eg ndo mecani&mo 0ro0 e&'o &e 0 ede a0reciar 'am+i4n, / e la in&a' raci,n &e o+'iene l ego / e oc rre &im l'-neamen'e la &alida de ag a # di,5ido de car+ono, / e oc rre 0reci&amen'e 0or la com0e'encia de S0o&e&i,nT de 0ro'one& en el medio* <m+o& mecani&mo& re& l'an v-lido& al 'ra'ar de com0render la reacci,n de Knoevenagel, #a / e &on 0ro0 e&'a& de0endien'e& de la in'er0re'aci,n al momen'o de con&iderar la in'ervenci,n direc'a del medio de reacci,n # la& e&0ecie& en e/ ili+rio / e &e generan en cada 0a&o &in'4'ico* El '4rmino de conden&aci,n de Knoevenagel &e a0lic, originalmen'e a la conden&aci,n ca'ali1ada 0or +a&e del gr 0o car+onilo de alde3%do& # ce'ona& con n gr 0o me'ileno reac'ivo del -cido mal,nico*(!) En e&'a reacci,n, n 3idr,geno del me'ileno del -cido mal,nico ( n 3idr,genoR) . e & &'ra%do 0or na +a&e, 0rod ciendo n Q23idro5i-cido / e 0ierde e&0on'-neamen'e ag a # di,5ido de car+ono, 0ara 'ran&.ormar&e en n -cido in&a' rado* (K,8) Ca+e de&'acar, / e la +a&e &ada en la& conden&acione& de Knoevenagel 0 ede &er n alc,5ido, n -lcali en &ol ci,n ac o&a o alcalina o na amina* ((,1B)

$I$LIO?R<@I< 1* 3''07FFUUU*c3emga0edia*deFv&engineF0o0 0Fv&cFdeF+iogra03#FVFVnFVnoevena gelWBBBC"emilWBBBC"18!"*+io*3'ml )* 3''07FFUUU*c3emga0edia*deFv&engineF0o0 0Fv&cFdeFglo&&arFVFVnFVnoevenagel WBBBC"Vonden&a'ion*glo&*3'ml :* ?-lve1, R* C*, ? evara, A*, C3ing, O* O %mica de la& Reaccione& Org-nica&* Edi'orial <l3am+ra, ;* <* E&0aDa, 1(K!6 )1B2)1) C* 3''07FFen*UiVi0edia*orgFUiViFKnoevenagelWconden&a'ion "* Noller Carl* Te5'+ooV o. Organic C3emi&'r#* : rd Edi'ion* X*$* ;a nder& Com0an#6 !)) !* >ann, ?* @*6 ;a nder&, C* $* 8rac'ical Organic C3emi&'r#* Longman ?ro 0*

@o r'3 Edi'ion* NeU NorV, 1(!B6 )K( K* RaVo.., H*6 Ro&e, N* O %mica Org-nica @ ndamen'al* Edi'orial Lim &a* >45ico, 1(8!6 :C12:C) 8* R &Ve, X* O %mica Org-nica* 8rimera Edici,n en E&0aDol* Edi'orial UR>O* E&0aDa, 1(K86 )") (* Elli&, ?* O %mica Org-nica* Edi'orial Lim &a* 8rimera Edici,n* >45ico, 1(KK6 )"K2)!1 1B* ;olomon&, ?* O %mica Org-nica* Edi'orial Lim &a* >45ico, 1((B6 8"B28"1 11* $reU&'er, R* O*6 IanderUer., C* <*6 >cEUen, X*E* C r&o 8r-c'ico de O %mica org-nica* ;eg nda Edici,n* Edi'orial <l3am+ra, ;*<* >adrid, 1(KB6 !)( 1)* T3e >ercV Inde5, CD2RO>, >ercV Y Co*, Inc*, X3i'e3o &e ;'a'ion, NA, U;<, 1((! 1:* $o#d, R*6 >orri&on, R* O %mica Org-nica* O in'a Edici,n* Edi'orial 8ear&on Ed caci,n* >45ico, 1((86 ::) 1C* C r'in, D*6 @ &on, R*6 ;3riner, R* Iden'i.icaci,n ;i&'em-'ica de Com0 e&'o& Org-nico&* Edi'orial Lim &a* >45ico, )BB"6 1!!21!K <NE=O IR 2 <cido Tran&2Cinamico