5/1/2011

1
1,2 AZOLES
Reacciones con electrfilos sobre N.
Los 1,2 azoles son bsicos, sin
embargo son bases mucho ms
dbilesquelapiridina(pKa=5.2)
y que las aminas alifticas (pKa
cercade10)
1,2 AZOLES
Reacciones con electrfilos sobre N.
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2
1,2 AZOLES
Reacciones con electrfilos sobre C.
Engeneral, lareactividaddelos azoles frenteareactivos electroflicos es intermedia
entrelaaltareactividaddepirrol, furanootiofenoylabajareactividaddelapiridina.
Ladisminucindelasusceptibilidadal ataqueelectroflico seexplicaenfuncindel
efecto electroatrayentedel Nitrgeno azometnico ms electronegativo. Y sobretodo
a el hecho de que la mayora de las reacciones de SEA emplean condiciones
fuertemente cidas, generando una especie intermedia con carga positiva lo cual
dificultalainteraccinconlaespecieelectroflica.
Lareactividadrelativade1,2-Azoles: pirazol >isotiazol >isoxazol
SEA sobreC : C4>C5
X
N
E
+
1,2 AZOLES
Reactividad
X
N
X
N
X
N
Activacin por X
Desactivacin por N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
Dbilmente desactivado por N
Activado por X
Desactivado por N
Activado por X
Mas desactivado
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3
1,2 AZOLES
Reactividad
1,2 AZOLES
Nitracin
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4
1,2 AZOLES
Sulfonacin
Halogenacin Halogenacin
-
-
1,2 AZOLES
Acilacin
Formilacin
Isotiazol e Isoxazol producen bajos rendimientos
Formilacin
Isotiazol e Isoxazol producen bajos rendimientos
Reaccin de Mannich
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5
1,2 AZOLES
Reactividad
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
X
N
E
Nu
Nu
X
N

+
SEA: C-4
SNA: C-3 y C-5
1,2 AZOLES
SNA
Los 1,2 azoles no reaccionan por sustitucin de un hidruro sino por sustitucin de
un buen grupo saliente en posicin 5 y un grupo electroatractor en posicin 4.
-
-
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6
1,2 AZOLES
Reacciones con bases. N-metalacin.
pKa 14.2
Ejemplos
1,2 AZOLES
Reacciones con bases. C-metalacin.
Tr: Trifenilmetil
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1,2 AZOLES
Tr: Trifenilmetil
N
N
Br
1,2 AZOLES
N
N
N
CO
2
Et
EtO
2
C
CO
2
Et
N
N
N EtO
2
C
EtO
2
C
CO
2
Et
NH
N
H
N
- EtOCOCN
N
N
N
H
NH
H
NH
2
-NH
3
N
N
N
H
N
CO
2
Et
EtO
2
C
CO
2
Et
EtO
2
C
Cicloadiciones
N
N
H
H
2
N
NH
2 H
Sntesis de Frmacos
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8
1,2 AZOLES
Sntesis de Frmacos
1,3 AZOLES
5/1/2011
9
1,3 AZOLES
1,3-Azoles
Nomenclatura
1,3 AZOLES
Molculas con actividad biolgica
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1,3 AZOLES
Sntesis
1,3 AZOLES
Sntesis
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11
1,3 AZOLES
Sntesis
N
H
N
HN
N
R
R
Sintones
OH
X
O
X
HN
N
R
-halocarbonilo amidina
Equivalentes sintticos
1,3 AZOLES
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12
1,3 AZOLES
1,3 AZOLES
-acilaminocetona