METABOLISMO DEL GLUCGENO El glucgeno es un polmero estructurado de glucosa que tiene enlaces alfa (1,4) glucosdicos, es el similar del

almidn en las clulas vegetales y en las clulas animales se le llama glucgeno. Se encuentra en el citosol en forma de grnulos. Es una forma de almacenamiento de glucosa y se almacena principalmente en el hgado y el msculo. Aunque el contenido de glucgeno en hgado es mayor que en msculos, dado que la masa muscular del cuerpo es bastante mayor que la del hgado, alrededor de las tres cuartas partes del glucgeno corporal est en el msculo. Tiene funciones diferentes: La principal funcin del glucgeno, como principal polisacrido de reserva de las clulas animales, es la de reservorio nutricional en los tejidos animales, debido a su capacidad para almacenar glucosa de rpida movilizacin. El glucgeno del msculo proporciona una fuente de glucosa fcilmente disponible para gluclisis dentro del msculo entre s. Se acumula en perodo de reposo y se agota cuando se hace ejercicio. La funcin del glucgeno heptico es almacenar glucosa y exportarla para mantener la glucosa sangunea entre las comidas. El hgado degradar el glucgeno cuando los niveles de glucosa bajen. Sntesis y degradacin Este metabolismo consta de dos partes: la sntesis y degradacin del glucgeno. La sntesis del glucgeno se le conoce como glucognesis, se produce tras una comida, cuando la concentracin sangunea de glucosa es elevada. Metabolismo del glucgeno

La sntesis y degradacin del glucgeno estn reguladas cuidadosamente para que pueda disponerse de suficiente glucosa para las necesidades energticas del organismo. La glucognesis y la glucogenolisis estn controladas principalmente por tres hormas: insulina, glucagn y adrenalina.

Glucognesis La sntesis de glucgeno se produce tras una comida, cuando la concentracin sangunea de la glucosa es elevada. Se sabe desde hace mucho tiempo que rpidamente tras el consumo de una comida con hidratos de carbono se produce la glucognesis heptica. Hasta hace poco se supona que la glucosa sangunea era el nico precursor directo de este proceso. Sin embargo, hoy en da parece que en condiciones fisiolgicas una parte del glucgeno se forma por un mecanismo con la secuencia siguiente: secuencia del alimentomoleculaC3glucgeno heptico. El lactato y la alanina se cree que son las molculas C3 ms probables en este proceso. Ambas molculas se convierten fcilmente en glucosa en el hgado. El tratamiento siguiente delinea las sntesis de glucogeno desde la glucosa-6-fosfato. La glucognesis se comporta del siguiente conjunto de reacciones 1.-Sntesis de glucosa-1-fosfato. La glucosa-6-fosfato se convierte de forma reversible en glucosa-1-fosfato por la fosfoglucomutasa, una enzima que contiene un grupo fosforilo unido a un residuo de serina reactivo:

El grupo fosforilo de la enzima se transfiere a la glucosa-6-fosfato, formando glucosa-1,6bisfosfato. Al formarse la glucosa-1-fosfato, el grupo fosforilo unido a C-6 se transfiere al residuo de serina de la enzima. 2.- Sntesis de UDP-glucosa. La formacin del enlace glucosidico es un proceso endergonico. La derivatizacion del azcar con un buen grupo de salida proporciona la fuerza impulsadora para la mayora de las reacciones de transferencia de azucares. Por

esta razn, la sntesis de nucletidos-azucar es una reaccin comn que precede a la transferencia de azcar y a los procesos de polimerizacin. La uridina difosfato glucosa ( UDP-glucosa) es ms reactiva que la glucosa y se mantiene de forma ms segura en el lugar activo de las enzimas que catalizan las reacciones de transferencia (denominadas glucosil transferasas). Debido a que la UDP-glucosa contiene dos enlaces fosforilo, es una molcula muy energtica. La formacin de la UDP-glucosa es una reaccin reversible catalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa.

Sin embargo, la reaccin se completa debido a que el pirofosfato (PPi) se hidroliza inmediatamente y de forma irreversible por la pirofosforilasa con una perdida grande de energa libre.

(Recuerde que la eliminacin del producto se desplaza el equilibrio de la reaccin hacia la derecha. Esta estrategia celular es habitual.) 3.- Sntesis de glucgeno a partir de UDP-glucosa. La formacin del glucgeno a partir de UDP-glucosa se requiere dos enzimas: a. Glucgeno sintasa, que cataliza la transferencia del grupo glucosilo de la UDP-glucosa a los extremos no reductores del glucgeno.

b. Amilo--(1,41,6)-glucosil transferasa (enzima ramificante) que crea los enlaces (1,6) para las ramificaciones de la molcula. La sntesis de glucgeno requiere una cadena de glucgeno. La sntesis de glucgeno se cree que se inicia por la transferencia de glucosa desde la UDP-glucosa a un residuo especfico de tirosina en una protena (cebadora) denominada glucogenina. En el citoplasma de las clulas hepticas y musculares de los animales bien alimentados pueden observarse grnulos grandes de glucgeno, cada uno formado por una molcula de glucgeno muy ramificada. Las enzimas responsables de la sntesis y degradacin del glucgeno recubren cada granulo.

Glucogenolisis

La degradacin del glucgeno requiere las dos reacciones siguientes: 1.- Eliminacin de la glucosa de los extremos no reductores del glucgeno. Utilizando fosfato inorgnico (Pi), la glucgeno fosforilasa rompe los enlaces (1,4) de las ramificaciones externas del glucgeno para dar glucosa-1-fosfato. La glucgeno fosforilasa se detiene cuando llegan a cuatro residuos de glucosa hasta el punto de ramificacin. (Una molcula de glucgeno que se ha degradado hasta estos puntos de ramificacin se denomina dextrina lmite. 2.- Hidrolisis de los enlaces glucosidicos (1,6) en los puntos de ramificacin del glucgeno. La amili-(1,6)-glucosidasa, que tambin se denomina enzima desramificante, comienza a eliminar los puntos de ramificacin (1,6) transfiriendo los tres residuos de glucosa ms externos de los cuatro unidos al punto de ramificacin a un extremo no reductor cercano.

Luego elimina el nico residuo de glucosa unido en cada punto de ramificacin. El producto de esta ltima reaccin es glucosa libre.

Sitios de Regulacin del Glucgeno

La regulacin del metabolismo del glucgeno se lleva a cabo mediante un balance de actividades entre el glucgeno sintasa y la fosforilasa. La sintasa y la fosforilasa del glucgeno estn controladas por sustrato (por alosterismo) y por hormonas. Como consecuencia de un aumento en la concentracin del cAmp no solo se activa la fosforilasa (a travs de la fosforilasa cinasa) sino que, al mismo tiempo, el glucgeno sintasa se convierte a la forma inactiva; ambos efectos estn mediados

por la proteincinasa dependiente del cAmp. Por tanto, la inhibicin de la glucogenolisis fortalece la glucognesis neta, y la inhibicin de la glucognesis hace lo mismo con glucogenolisis neta. Esta regulacin del metababolismo del glucgeno resulta de importancia adicional al descubrimiento de que la desfoforilacion de la fosforilasa a, fosforilasa cinasa y glucgeno sintasa b se logra mediante una sola enzima de amplia especificidad, la proteinfosfatasa-1. A su vez, esta enzima se inhibe mediante la proteincinasa dependiente de cAmp a travs del inhibidor-1. Por tanto, es posible terminar la glucogenolisis y estimular la glucogenesis (o viceversa) de manera sincronizada, ya que ambos procesos inician con la actividad de la proteincinasa dependiente del cAmp. La fosforilasa cinasa y el glucgeno sintasa pueden fosforilarse de manera reversible en ms de un sitio mediante cinasas fosfatasas diferentes. Estas fosforilaciones secundarias (fosforilacion de multiples sitios) modifican la susceptibilidad de los sitios primarios a la fosforilacion y a la desfosforilacion. La fosforilacion en multiples sitios tambin permite que la insulina, por el aumento de la glucosa 6-fosfato, genere efectos que actan de manera inversa a los correspondientes al cAmp.