Frmacos Antipsicticos o Neurolpticos

ESQUIZOFRENIA
ENFERMEDAD PSICOTICA CON SNTOMAS QUE AFECTAN: PENSAMIENTO, LA PERCEPCIN, LA EMOCION Y LA VOLUNTAD. SNTOMAS: DELIRIO, ALUCINACIONES, PENSAMIENTO ANORMAL. El

PERSONAS INTROVERTIDAS, QUE MUESTRAN DELIRIOS (CREENCIAS PERSONALES FALSAS, PERO HAY CONVENCIMIENTO TOTAL) .
ALUCINACIONES: PERCEPCIONES FALSAS EN AUSENCIA DE UN ESTIMULO EXTERNO REAL. (Ej VOCES inexistentes). FORMAS CATATNICAS: ADOPTAN UNA POSTURA CORPORAL INAPROPIADA O EXTRAVAGANTE EN FORMA CONTINUA.

SNTOMAS NEGATIVOS: ESCASA EXPRESIN Y EMOCION. ANHEDONIA, FATA DE COMUNICACIN SOCIAL, APATA y DETERIOPRO DE LA ATENCIN. UN 55% DE LOS ENFERMOS TRABAJAN EN FORMA NORMAL. LA TENDENCIA A DESARROLLAR ESQUIZOFRENIA SE TRASMITE GENTICAMENTE (Ej en los gemelos) TERAPIA: CLORPROMAZINA Y OTROS MEJORAN LOS SNTOMAS AGUDOS DE LA ESQUIZOFRENIA CON POCA EFICACIA EN LOS NEGATIVOS LOS FRMACOS TIPICOS BLOQUEAN RECEPTORES D2, PERO LOS ATPICOS (CLOZAPINA, RISPERIDONA, OLANZAPINA), SON MENOS ACTIVOS EN D2.

Principales antipsicticos

Antipsicticos tpicos

- Fenotiazinas Derivados alifticos: clorpromazina y trifluopromazina Derivados piperidnicos: tioridazina (Melleril) . Derivados piperaznicos: flufenazina. Preparados de depsito contienen el antipsictico asociado a cidos grasos(Ej. en forma de enantato o decanoato - Tioxantenos: Reemplazan un N del anillo central de las fenotiazinas por un C. Clorprotixeno: anlogo de la clorpromazina Tiotixeno: anlogo de la tioproperazina - Butirofenonas Haloperidol y droperidol

Antipsicticos atpicos Clozapina Olanzapina Quetiapina Risperidona (Sulpirida)

Clasificacin de los neurolpticos

El punto clave de su accin se centr en el bloqueo de los receptores dopaminrgicos D2. Un alto por ciento son refractarios al tratamiento, mejoran poco o nada los sntomas negativos.

Todo este conjunto de neurolpticos recibe el nombre de antipsicticos tpicos (el prototipo es clorpromazina)

ANTIPSICTICOS ATIPICOS

Tienen similar eficacia clnica que los tpicos, pero menor tendencia a provocar reacciones extrapiramidales y a aumentar la secrecin de prolactina.

Acciones fundamentales de los neurolpticos

Efecto antipsictico Los neurolpticos mejoran o suprimen la sintomatologa del enfermo.

El efecto no es debido a una respuesta

sedante o tranquilizante (aunque ellos deprimen las funciones del SNC). La respuesta no es inmediata sino que tarda varios das y semanas en aparecer y consolidarse

Efecto Neurolptico

Cuando los antipsicticos se administran a personas no psicticas, producen el denominado sndrome neurolptico. Esto es: Quietud emocional, lentitud psicomotora y faltan reacciones afectivas (enojo, ira, agrado).
La persona se muestra tranquila y sosegada, indiferente al mundo que la rodea, sin iniciativa, pero puede responder a los estmulos.

Mecanismo de accin

Los neurolpticos antagonizan de manera selectiva y especfica todos los espectros de accin de la dopamina El bloqueo de los receptores se manifiesta en las reas y ncleos de los sistemas dopaminrgicos: Corteza cerebral, sistema lmbico, estriado e hipfisis.

Bloqueo dopaminrgico

Bloquean todos tipos de receptores dopaminrgicos, pero ms intensamente el D2.

El bloqueo de receptores D2 aparece unas pocas horas despus de la administracin del frmaco, as como la aparicin de alguno de sus efectos farmacolgicos (apaciguamiento emocional, ciertas reacciones extrapiramidales) Pero los efectos antipsicticos necesitan das o semanas en conseguirse.

Esto sugiere que, el bloqueo dopaminrgico es solo el comienzo de varias reacciones en el sistema nervioso que se requieren para la mejora del enfermo psictico.

Selectividad en las acciones sobre otros receptores

Fenotiacinas (clorpromazina) y Butirofenonas (haloperidol) actan bloquendo los receptores D2. Los antipsicticos nuevos o atpicos difieren por: Tener menores efectos motores (reacciones extrapiramidales agudas y crnicas), y la menor elevacin de prolactina.

Tambin actan sobre receptores 5-HT2A (adems de los D2)

Otros efectos farmacolgicos

En el tronco cerebral
Actan tambin como antiemticos, este efecto no se relaciona con la mayor o menor actividad antipsictica. La accin antiemtica se debe principalmente a la depresin de la zona quimioreceptora (rea postrema del piso del 4 ventrculo). Modifican escasamente las funciones del bulbo Tienen una bloqueante - adrenrgica y anticolinrgica en SNA

Efectos neuroendocrinos
A.

B.

C.

Modifican principalmente las funciones de relacin hipotlamo.hipofisiaria: Los tpicos aumentan la secrecin y liberacin de prolactina, tanto por inhibir la va dopaminrgica Reducen la secrecin de las gonadotropinas FSH y LH (amenorrea y pseudoembarazo). En el hombre disminuyen la produccin de de andrgenos. Deprimen la libido. Reducen la liberacin de H del crecimiento

Reacciones extrapiramidales
Agudas: Parkinsonismo, distonas agudas (contracciones involuntarias de msculos del cuello), acatisia (inquietud motora). En el tratamiento crnico: la diskinesia tarda (DT) afecta msculos faciales, lengua, trax). La DT se AGRAVA al suspender el tratamiento. No es reversible y lo ms importante es la prevencin (dosis bajas y dar perodos cortos sin el medicamento)

DISKINESIA TARDIA

El sndrome neurolptico maligno es una infrecuente y grave reaccin que aparece con dosis muy altas de neurolpticos potentes. Se caracterizan por un estado de catatonia, inestabilidad del pulso y de la presin arterial, estupor, hipertermia y a veces mioglobinemia.

Otras reacciones La clorpromazina, puede desarrollar ictericia colestsica de carcter alrgico, (en menos de un 0,5% de tratados).
Alteraciones endocrinas (en esfera sexual, ya mencionadas) Interacciones Potencian la accin de otros depresores centrales: opioides, ansiolticos, hipnticos, anestsicos y alcohol.

Atpicos

Mejoran los sntomas negativos, los cuadros rebeldes a otros antiesquizofrnicos (mejora el 60% de los pacientes que no responden a los tpicos). Producen menos reacciones extrapiramidales

Aplicaciones Teraputicas
Esquizofrenia Mejora lenta (en el curso de las primeras 6 semanas) Psicosis txicas, producidas por agentes qumicos, anfetaminas, alucingenos, anticolinrgicos a dosis txicas, etc. Demencia senil, en ella prevalecen las alucinaciones y el pensamiento delirante del orden del 30%.
Antiemtico: trietilperazina (Torecn)

En dosis bajas (25 mg) la clorpromazina puede administrarse como sedante a personas agitadas (no psicticos) -