Inmunoglobulinas Antiestafilocócicas para La Prevención de La Infección Estafilocócica en Lactantes Con Muy Bajo Peso Al Nacer

INMUNOGLOBULINAS ANTIESTAFILOCCICAS PARA LA PREVENCIN DE LA INFECCIN ESTAFILOCCICA EN LACTANTES CON MUY BAJO PESO AL NACER Prakeshkumar S Shah, David
A Kaufman
Esta revisin debera citarse como: Prakeshkumar S Shah, David A Kaufman. Inmunoglobulinas antiestafiloccicas para la prevencin de la infeccin estafiloccica en lactantes con muy bajo peso al nacer (Revision Cochrane traducida). En: Biblioteca Cochrane Plus 2009 Nmero 3. Oxford: Update Software Ltd. Disponible en: http://www.update-software.com. (Traducida de The Cochrane Library, 2009 Issue 2 Art no.CD006449. Chichester, UK: John Wiley & Sons, Ltd.).
RESUMEN
Antecedentes La infeccin nosocomial es un problema importante que afecta la salud inmediata y el resultado a largo plazo de los neonatos prematuros y con muy bajo peso al nacer. Ms de la mitad de estas infecciones son causadas por estafilococos. Se han desarrollado varios tipos de anticuerpos especficos dirigidos a diferentes marcadores antignicos de Staphylococcus y que parecen prometedores en estudios realizados con animales. Objetivos Evaluar la eficacia y la seguridad de las inmunoglobulinas antiestafiloccicas en la prevencin de la infeccin estafiloccica en lactantes con muy bajo peso al nacer. Estrategia de bsqueda Se hicieron bsquedas en Medline, Embase, CINAHL, Registro Cochrane Central de Ensayos (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (The Cochrane Library), desde su inicio hasta febrero 2009. Adems, se busc en los resmenes de las principales reuniones de pediatra de los ltimos siete aos. Criterios de seleccin Ambos revisores examinaron los estudios aleatorios y cuasialeatorios sobre inmunoglobulinas antiestafiloccicas para la prevencin de las infecciones estafiloccicas en neonatos prematuros o con muy bajo peso al nacer con el objetivo de evaluar su elegibilidad para la revisin. Se incluyeron los estudios que utilizaron cualquier dosis o va. Ambos revisores evaluaron la calidad de los estudios mediante el uso de criterios como el enmascaramiento de la asignacin al azar, el enmascaramiento de la intervencin, la complecin del seguimiento y el enmascaramiento de la evaluacin de resultados. Obtencin y anlisis de los datos Se obtuvieron datos del autor principal cuando los datos publicados no proporcionaron informacin adecuada para la revisin o cuando no fue posible extraer los datos pertinentes. Ambos revisores extrajeron los datos de forma independiente. Los mtodos estadsticos incluyeron el clculo del riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo (DR), el nmero necesario a tratar (NNT) y la diferencia de medias ponderadas (DMP) cuando fue apropiado. Para estas estimaciones de los efectos del tratamiento se utilizaron los intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utiliz un modelo de efectos fijos para el metanlisis. Resultados principales Se incluyeron tres estudios elegibles (dos estudios de INH A-21 y un estudio de Altastaph que reclut a 2701 neonatos). Tres informes de Pagibaximab se publicaron como resmenes y se considerarn para su inclusin cuando se obtenga mayor informacin. No se observaron diferencias significativas en el riesgo de infeccin estafiloccica entre INH A-21 versus placebo (RR tpico 1,07; IC del 95%: 0,94; 1,22) o Altastaph versus placebo (RR 0,86; IC del 95%: 0,32; 2,28); el riesgo de otra infeccin bacteriana entre INH A-21 versus placebo (RR tpico 0,87; IC del 95%: 0,72; 1,06) o Altastaph versus placebo (RR 0,93; IC del 95%: 0,53; 1,64); o el riesgo de cualquier infeccin entre INH A-21 versus placebo (RR 1,00; IC del 95%: 0,91; 1,09) o Altastaph
versus placebo (RR 0,93; IC del 95%: 0,54; 1,62).No hubo diferencias significativas en la incidencia de resultados secundarios relevantes (enfermedad pulmonar crnica a los 28 das, conducto arterioso persistente, enterocolitis necrotizante, hemorragia intraventricular, retinopata del prematuro, duracin del antibitico y uso de vancomicina). Conclusiones de los autores Las inmunoglobulinas antiestafiloccicas (INH A-21 y Altastaph) no se recomiendan para la prevencin de las infecciones estafiloccicas en neonatos prematuros o con MBPN. Se necesitan ms investigaciones sobre la eficacia de otros productos como Pagibaximab.
RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS
Inmunoglobulinas antiestafiloccicas para la prevencin de la infeccin estafiloccica en lactantes con muy bajo peso al nacer Los neonatos nacidos con un menor tiempo de embarazo y con bajo peso tienen un riesgo significativo de sepsis. Lo anterior se debe en parte a la inmadurez del sistema inmunolgico, que incluye niveles bajos de inmunoglobulinas. Los investigadores intentaron estimular el sistema inmunolgico con anticuerpos artificiales especficos para las bacterias ms frecuentes que provocan tales infecciones. Tres de los estudios examinados (dos de los cuales son estudios piloto) no mostraron beneficios ni riesgos asociados con el uso preventivo de anticuerpos especficos contra infecciones bacterianas frecuentes.
ANTECEDENTES
Las infecciones nosocomiales se informan en aproximadamente el 20% al 25% de los neonatos con muy bajo peso al nacer (Stoll 2002). La incidencia es mayor a menor edad gestacional y bajo peso al nacer, y alcanza el 50% en los lactantes con peso al nacer < 750 g. Aproximadamente la mitad de estas infecciones son causadas por Staphylococcus Epidermidis y del 5% al 8% de las otras infecciones son causadas por Staphylococcus Aureus (Stoll 2002). La reduccin de la cantidad de anticuerpos fetales, las limitaciones estructurales que reducen la afinidad de estos anticuerpos a los antgenos y la deficiencia funcional de los linfocitos B y T se han propuesto como mecanismos para explicar el compromiso de las defensas del husped en el neonato (Splawski 1991; Schroeder 1995). La presencia de catteres venosos centrales, los intentos mltiples de abordaje intravenoso, la integridad deficiente de la piel y el uso de nutricin parenteral total que incluye los lpidos, se consideran factores predisponentes significativos (Stoll 2002). La respuesta inflamatoria sistmica secundaria a la infeccin puede aumentar el riesgo de muerte e incapacidad neurolgica grave (Gray 1995; Adams-Chapman 2006; Stoll 2004). La sepsis se asocia con una mayor duracin de la estancia hospitalaria, hemorragia intraventricular grave, leucomalacia periventricular, trastornos del neurodesarrollo, enfermedad pulmonar crnica, aumento del nmero de das con asistencia respiratoria y aumento en el costo de los sistemas de asistencia sanitaria (Fanaroff 1998; Graham 2004; Stoll 2004; Stoll 2002).
Las prcticas que mostraron reducir las infecciones nosocomiales incluyen higiene manual apropiada, nutricin, cuidado de la piel y del acceso vascular y mejora de la "cultura" en cuidados intensivos (Horbar 2001). Otras estrategias para reducir la infeccin que incluyeron la administracin de antibiticos profilcticos, agentes antimicticos, factores estimulantes de colonias, inmunoglobulina y pomadas emolientes tpicas tuvieron un xito variable (Kaufman 2004; Banerjea 2002; Conner 2004). Mltiples ensayos clnicos evaluaron la funcin de las inmunoglobulinas humanas genricas combinadas en la prevencin y el tratamiento de las infecciones nosocomiales. Una revisin sistemtica de la administracin de inmunoglobulina genrica para prevenir las infecciones slo demostr una reduccin del 3% en la incidencia de infecciones, sin cambios significativos en la mortalidad (Ohlsson 2004; Ohlsson 2004a). Lo anterior se debe a la baja concentracin de anticuerpos especficos (Schroeder 1995; Splawski 1991; Kaufman 2006) y a la actividad variable de estas preparaciones contra el frecuente agente infeccioso Staphylococcus Epidermidis (Weisman 2004). Esta inquietud es apoyada por la variacin "lote a lote" en la cantidad de anticuerpos contra el Staphylococcus Epidermidis (Weisman 1994). Recientemente se han desarrollado diversos tipos de anticuerpos especficos dirigidos a diferentes marcadores antignicos de Staphylococcus que han sido prometedores en estudios con animales y estudios de fase uno (Kaufman 2006; Patti 2005). stos incluyen Altastaph (anticuerpo contra el antgeno polisacrido capsular tipo 5 y 8), Staphvax (vacuna conjugada de polisacridos contra el Staphylococcus), BSYX-A110 (anticuerpo monoclonal cido antilipoteico), Veronate o INH-A21 (anticuerpo contra "componentes superficiales microbianos que reconocen molculas de matriz adhesiva" [MSCRAMMS, por sus siglas en ingls]) y Aurexis (anticuerpo monoclonal contra el factor de agregacin A) (Patti 2005; Kaufman 2006). En un modelo con ratas neonatales, el Veronate aument la actividad fagocitaria y tuvo efectos profilcticos y teraputicos (Vernachio 2006). El Veronate se toler bien y tuvo un perfil de seguridad similar a la inmunoglobulina genrica (Capparelli 2005). Estudios de fase 1 del Veronate demostraron un aumento en la concentracin de anticuerpos en receptores humanos (Capparelli 2005). Sin embargo, es probable que estas preparaciones tengan efectos secundarios similares a los de la inmunoglobulina genrica como reacciones alrgicas, posibilidad de infecciones hematgenas y efectos secundarios relacionados con la infusin debido a su alta concentracin (Kaufman 2006; Singh-Grewal 2006). Es posible que estos efectos secundarios contribuyan a aumentar la incidencia de hemorragia intracraneal, conducto arterioso persistente, enterocolitis necrotizante y displasia broncopulmonar. Adems, en los lactantes prematuros y con muy bajo peso al nacer estos productos especficos no pueden ser efectivos debido a otros aspectos de la respuesta inmunolgica innata deficiente como leucocitos inmaduros y sistema del complemento deficiente (Kaufman 2006).
Esta revisin evala los efectos de la administracin de inmunoglobulina antiestafiloccica especfica del organismo para prevenir la sepsis de aparicin tarda en lactantes con muy bajo peso al nacer o con 32 semanas de gestacin.
OBJETIVOS
Evaluar la eficacia y la seguridad de las inmunoglobulinas antiestafiloccicas en la prevencin de la infeccin estafiloccica en lactantes prematuros y con muy bajo peso al nacer. La comparacin incluir: 1. Cualquier inmunoglobulina antiestafiloccica comparada con placebo o ningn tratamiento 2. Diferentes tipos de inmunoglobulina antiestafiloccica comparados con placebo o ningn tratamiento 3. Un tipo de inmunoglobulina antiestafiloccica comparado con otro tipo de inmunoglobulina antiestafiloccica. Dentro de cada de categora se planificaron anlisis de subgrupos segn el peso al nacer (a) entre lactantes con muy bajo peso al nacer (< 1000 g) y (b) diferentes tipos de inmunoglobulinas.
MTODOS
Criterios para la valoracin de los estudios para esta revisin Tipos de estudios
Se incluyeron ensayos controlados aleatorios o cuasialeatorios de cualquier tipo de inmunoglobulina antiestafiloccica versus placebo o ninguna intervencin para la prevencin de la infeccin estafiloccica en lactantes con muy bajo peso al nacer. No se incluyeron ensayos grupales. Se incluyeron estudios que informaron medidas de resultado primarias o secundarias.
Tipos de participantes
Lactantes con muy bajo peso al nacer (< 1500 g) que recibieron placebo, ninguna intervencin o inmunoglobulinas antiestafiloccicas antes de los 28 das de vida. Slo se incluyeron estudios en los que los pacientes recibieron inmunoglobulina antiestafiloccica en el momento en que se consideraron clnicamente libres de infeccin. Si el estudio incluy pacientes sobre la base de la edad gestacional, slo se consideraron los pacientes con < 32 semanas de edad gestacional.
Tipos de intervenciones
Las inmunoglobulinas antiestafiloccicas se definen como inmunoglobulinas con actividad enriquecida contra uno de los componentes antignicos de los estafilococos del organismo. Se incluyeron estudios sobre inmunoglobulina antiestafiloccica (de cualquier tipo) utilizada para la prevencin de las infecciones. Se consider cualquier va de administracin de la inmunoglobulina antiestafiloccica (intravenosa, intramuscular, subcutnea u oral). Se consideraron estudios con cualquier duracin de la administracin. Las intervenciones control elegibles incluyeron placebo, ningn tratamiento u otro tipo de inmunoglobulina antiestafiloccica. No se incluyeron estudios en los cuales los participantes recibieron inmunoglobulinas antiestafiloccicas con un propsito teraputico.
Tipos de medida de resultado Medidas de resultado primarias:
1. Incidencia de infecciones estafiloccicas despus de la intervencin (signos clnicos de infeccin y aislamiento de estafilococos en la sangre, LCR, orina u otros sitios estriles del cuerpo) 2. Incidencia de otra infeccin bacteriana despus de la intervencin (signos clnicos de infeccin y aislamiento de otras bacterias en la sangre, LCR, orina u otros sitios estriles del cuerpo) 3. Incidencia de cualquier infeccin despus de la intervencin (signos clnicos de infeccin y aislamiento de bacterias/hongos de la sangre, LCR, orina u otros sitios estriles del cuerpo) 4. Mortalidad antes del alta hospitalaria de la UCIN a. Mortalidad relacionada con la infeccin b. Mortalidad por todas las causas Todos los resultados primarios se medirn hasta el alta de la UCIN.
Medidas de resultado secundarias:
1. Enfermedad pulmonar crnica (definida como necesidad de oxgeno a las 36 semanas de edad posmenstrual [Shennan 1988]) 2. conducto arterioso persistente (CAP) (diagnosticado clnicamente con o sin ecocardiograma) a. CAP tratado mdicamente b. CAP tratado con ciruga 3. Enterocolitis necrotizante (ECN) segn la clasificacin de Bell 1978 a. ECN estadio 1 b. ECN estadio 2 c. ECN estadio 3 4. Hemorragia intraventricular (de acuerdo con Papile 1978) a. Cualquier grado de hemorragia intraventricular b. Hemorragia intraventricular grado 3 4 5. Leucomalacia periventricular (LPV)
6. Retinopata del prematuro (ROP en ingls, de "retinopathy of prematurity") a. Cualquier estadio de la retinopata del prematuro b. Retinopata del prematuro estadio 3 4 7. Duracin de la hospitalizacin (das) 8. Discapacidad del neurodesarrollo a los 18 a 24 meses (que incluye parlisis cerebral, deficiencia cognitiva, sordera y ceguera) 9. Cambio en la concentracin de los niveles de anticuerpos antiestafiloccicos (segn lo informaron los autores) 10. Incidencia de reaccin alrgica (erupcin cutnea, anafilaxia) 11. Incidencia de transmisin de enfermedades hematgenas (infeccin por citomegalovirus, infeccin por hepatitis B, infeccin por VIH) 12. Duracin del uso de cualquier antibitico antes del alta (das) 13. Duracin del uso de Vancomicina antes del alta (das) 14. Efectos adversos clnicamente importantes informados por los autores (edema pulmonar, hipertensin, hipoglucemia) 15. Cualquier resultado o efecto adverso clnicamente importante informado por los autores (no predefinidos)
Mtodos de bsqueda para la identificacin de los estudios
Segn la estrategia de bsqueda del Grupo Cochrane de Neonataloga (Cochrane Neonatal Review Group): se efectuaron bsquedas en MEDLINE (1966 hasta febrero de 2009) mediante los siguiente trminos que sern combinados por "AND". Poblacin: Infant-Newborn (MeSH) OR Infant-premature (MeSH) OR Infant, Low Birth Weight (MeSH) OR Infant, Very Low Birth Weight (MeSH) OR Infant, Small for Gestational Age (MeSH) OR Infant, Premature, Disease (MeSH) OR Infant, Newborn, Diseases (MeSH) OR newborn (text word) OR infant (text word) OR neonate (text word) Intervencin: Immunoglobulins, intravenous (MeSH); Intravenous immunoglobulins (MeSH); Intravenous immune globulin (MeSH); Immune globulin, intravenous (MeSH) Immunologic factors (MeSH); Immunological factors (MeSH); Factors, immunologic (MeSH); Factors, immunological (MeSH) Comparacin: Clinical trials (MeSH) OR Controlled Clinical Trials (MeSH) OR Randomized Controlled Trials (MeSH) OR Random Allocation (MeSH) OR Multicenter studies (MeSH) OR Control groups (MeSH) OR Evaluation studies (MeSH) Otras bases de datos en las que se busc incluyen: EMBASE (1980 hasta febrero 2009); CINAHL (1982 hasta febrero 2009); Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) (CENTRAL, nmero 4, 2008, The Cochrane Library) con trminos apropiados. Se hicieron bsquedas en las listas de referencias de los artculos pertinentes. Tambin se busc en las listas de referencias de los ensayos identificados y en los resmenes de las reuniones anuales de la Society for Pediatric Research, la American Pediatric
Society y las Pediatric Academic Societies publicados en Pediatric Research (2001 a 2007). No se aplic ninguna restriccin en cuanto al idioma. Se estableci contacto con los autores para solicitar aclaracin de los datos; se obtuvieron datos relevantes y datos sobre los resultados no informados en el texto. Se excluyeron los siguientes tipos de artculos: cartas, editoriales/comentarios, revisiones, conferencias.
Obtencin y anlisis de los datos
Dos revisores evaluaron todos los artculos publicados identificados como potencialmente pertinentes a travs de la bsqueda bibliogrfica, para su inclusin en la revisin. Para ser incluido, el ensayo deba cumplir los siguientes criterios: 1) la poblacin de estudio deba ser neonatos con muy bajo peso al nacer; 2) la intervencin deba ser una de las preparaciones de inmunoglobulina especficas contra las infecciones estafiloccicas; 3) el estudio deba ser un ensayo controlado aleatorio o cuasialeatorio y 4) se deban informar una o ms medidas de resultado primarias o secundarias. La calidad de los ensayos incluidos fue evaluada de forma independiente por ambos autores de la revisin, utilizando los siguientes criterios: 1. Enmascaramiento de la asignacin al azar 2. Enmascaramiento de la intervencin 3. Complecin del seguimiento 4. Enmascaramiento de la evaluacin de resultados Las respuestas posibles a estas preguntas podan ser: s, no, no se sabe. Se obtuvieron datos del autor principal cuando los datos publicados no proporcionaron informacin adecuada para la revisin o cuando no fue posible extraer los datos pertinentes. Todos los revisores evaluaron los artculos recuperados y extrajeron los datos de forma independiente. Los mtodos estadsticos incluyeron el clculo del riesgo relativo (RR), la diferencia de riesgo (DR), el nmero necesario a tratar (NNT) y la diferencia de medias ponderadas (DMP) cuando fue apropiado. Para estas estimaciones de los efectos del tratamiento se utilizaron los intervalos de confianza (IC) del 95%. Se utiliz un modelo de efectos fijos para el metanlisis. Se aplicaron pruebas para la heterogeneidad entre los estudios, incluida la prueba de ji cuadrado (I2). La comparacin incluy:
1. Cualquier inmunoglobulina antiestafiloccica versus placebo o ningn tratamiento. 2. Diferentes tipos de preparaciones de inmunoglobulina antiestafiloccica versus placebo o ningn tratamiento; 3. Un tipo de inmunoglobulina antiestafiloccica versus otro tipo de preparacin de inmunoglobulina antiestafiloccica. Se planificaron anlisis de subgrupos dentro de cada categora segn el peso al nacer a. entre lactantes con muy bajo peso al nacer (< 1000 g) b. diferentes tipos de preparaciones con inmunoglobulina Es probable que estas preparaciones con inmunoglobulina puedan tener una funcin diferencial segn su especificidad contra antgenos particulares.
RESULTADOS
Descripcin de los estudios
Ver: Caractersticas de los estudios incluidos; Caractersticas de los estudios excluidos; Caractersticas de los estudios en espera de evaluacin. Se identific un total de seis informes elegibles para la inclusin. Tres estudios se publicaron slo en forma de resumen Los autores de los tres resmenes indicaron que dos estudios se presentaron para su publicacin y el tercero se presentara pronto. Como no se proporcion informacin diferente a la que estaba disponible en los resmenes, no se extrajeron los detalles de los estudios y los mismos se ubicaron en la seccin "Estudios en espera de evaluacin adicional" (Weisman 2003) [detalles del ensayo en ClinicalTrials.gov Identifier: NCT00631878]; Weisman 2004; Thackray 2006). Actualmente hay tres informes elegibles para su inclusin en esta revisin (Benjamin 2006; Bloom 2005; DeJonge 2007). Dos estudios (Bloom 2005; DeJonge 2007) utilizaron inmunoglobulina antiestafiloccica genrica combinada (INH-A21) y el tercer estudio (Benjamin 2006) utiliz anticuerpos contra el tipo 5 y 8 de antgeno polisacrido capsular (Altastaph). Los detalles clnicos relacionados con los participantes, las intervenciones y las medidas de resultado se detallan en la tabla "Caractersticas de los estudios incluidos. Dos estudios (Capparelli 2005; Mandy 2000) se excluyeron y los motivos para la exclusin se presentan en la tabla "Caractersticas de los estudios excluidos". Benjamin 2006 compar los efectos de la solucin de IgG que contiene concentraciones altas del tipo 5 y 8 de antgenos polisacridos capsulares de Staphylococcus aureus (Altastaph) con placebo. ste fue un ensayo controlado aleatorio de 206 neonatos con MBPN de 18 UCIN. Los lactantes se asignaron al azar a dos grupos: Grupo 1: recibi hasta dos dosis de 1000 mg/kg (20 ml/kg) los
das uno y 14 del estudio; Grupo 2: recibi placebo en forma de solucin salina al 0,45% en volmenes e intervalos similares. Todas las infusiones se administraron durante tres a cinco horas. Todos los pacientes se siguieron hasta 28 das despus de la segunda infusin o hasta el alta de la unidad de recin nacidos o su muerte. La medida de resultado primaria fue la seguridad evaluada por la proporcin de neonatos con eventos adversos y eventos adversos graves como mortalidad, hipoglucemia e hipertensin. Los resultados secundarios incluyeron infeccin invasiva por Staphylococcus aureus (cultivo positivo de fluido humano estril), infeccin definitiva por estafilococo coagulasa negativo (ECN) (dos cultivos positivos en el mismo da o tres o ms cultivos positivos en < 5 das), infeccin probable por ECN (dos cultivos positivos en < 5 das) y posible infeccin por ECN (un cultivo positivo de fluido corporal estril o cultivos positivos separados por > 5 das). En todos los pacientes se monitorizaron los efectos secundarios potenciales (hipertensin, hipoglucemia o inestabilidad de la glucosa, compromiso respiratorio, interrupcin de la infusin debido a efectos adversos) y las morbilidades neonatales frecuentes (CAP, ECN o perforacin gastrointestinal). Bloom 2005 compar los efectos de la inmunoglobulina antiestafiloccica humana INH-A21 seleccionada por el donante (Veronate) con placebo en un estudio aleatorio con un grupo de variacin de dosis secuencial. ste fue un ensayo controlado aleatorio de 512 neonatos entre 501 g y 1250 g de peso al nacer. De estos 512 neonatos, 505 recibieron al menos una dosis de la medicacin del estudio. Los lactantes se asignaron al azar a cuatro grupos: Grupo 1: recibi hasta cuatro dosis de 250 mg/kg/dosis de INH-A21 el da uno, ocho, 22 y 36, siempre que los accesos intravenosos estuvieran disponibles; Grupo 2: recibi hasta cuatro dosis de 500 mg/kg/dosis de INH-A21 el da uno, ocho, 22 y 36, siempre que los accesos intravenosos estuvieran disponibles; Grupo 3: recibi hasta cuatro dosis de 750 mg/kg/dosis de INH-A21 el da uno, ocho, 22 y 36, siempre que los accesos intravenosos estuvieran disponibles; Grupo 4: recibi placebo en forma de solucin salina al 0,45% en dosis e intervalos similares. El volumen para todas las dosis fue de 15 ml/kg/dosis. Todas las infusiones se administraron segn el protocolo de aumento de dosis. Todos los pacientes se siguieron hasta 70 das despus del ingreso o hasta el alta hospitalaria hacia el domicilio o a otra institucin o hasta su muerte. Los investigadores evaluaron a intervalos definidos por el protocolo la eficacia y los lmites de inutilidad fijados por los lmites secuenciales de los grupos. Se planific que si un efecto del tratamiento de un brazo cruzara el lmite de inutilidad, la asignacin al azar a ese brazo se detendra y los pacientes restantes se incluiran en los brazos de tratamiento posteriores. Lo anterior dio lugar a un desequilibrio. Para esta revisin, los datos de los tres grupos de intervencin se combinaron como grupo de tratamiento. Las medidas de resultado primarias fueron incidencia de eventos adversos y eventos adversos graves, adems de la proporcin de neonatos con sepsis de aparicin tarda. La sepsis se diagnostic cuando, adems de las caractersticas clnicas, se identific un cultivo positivo en sitios de cultivo habitualmente estriles. Sin embargo, para la sepsis por estafilococo coagulasa negativo se requiri un cultivo positivo obtenido de dos sitios en un plazo de 72 horas. Se diagnostic sepsis cuando slo se identific un cultivo positivo y el lactante recibi > 4 das de antibiticos. Todos los
pacientes se monitorizaron para los efectos secundarios potenciales y las morbilidades neonatales frecuentes. Las mismas incluyeron anemia, hiperbilirrubinemia, CAP, ECN, ROP, Hiv, LPV, hidrocefalia y perforacin intestinal espontnea. Cuando se estableci contacto con el grupo de estudio de Veronate en Inhibitex Inc, se obtuvieron los datos sobre ciertas caractersticas de los pacientes y los resultados (edad gestacional, peso al nacer, nmero de lactantes con infeccin bacteriana comprobada por cultivo, enfermedad pulmonar crnica a los 28 das, incidencia de CAP tratada mdicamente y con ciruga, incidencia de ECN estadio 1, 2 y 3, Hiv grado 3 4, ROP estadio 3 4, incidencia de ciruga para la ROP, duracin del uso de antibiticos, duracin del uso de vancomicina e incidencia de edema pulmonar, hipertensin e hipoglucemia). DeJonge 2007 compar el efecto de la inmunoglobulina humana antiestafiloccica INH-A21 seleccionada por el donante (Veronate) con placebo. ste fue un ensayo controlado aleatorio de 1983 neonatos con MBPN de 95 UCIN. Los lactante se asignaron al azar a dos grupos: Grupo 1: recibi hasta cuatro dosis de 1,5 ml/kg (750 mg/kg) los das uno, tres, ocho y 15 del estudio, siempre que los accesos intravenosos estuvieran disponibles; Grupo 2: recibi placebo en forma de solucin salina al 0,45% en volmenes e intervalos similares. Todas las infusiones se administraron segn el protocolo de aumento de dosis. Todos los pacientes se siguieron hasta 70 das despus del ingreso o hasta el alta hospitalaria hacia el domicilio o a otra institucin o hasta su muerte. La medida de resultado primaria fue la proporcin de neonatos con sepsis de aparicin tarda por Staphylococcus aureus. La sepsis se diagnostic cuando, adems de las caractersticas clnicas, se identific un cultivo positivo en sitios de cultivo habitualmente estriles. Sin embargo, para la sepsis por ECN se requirieron cultivos positivos obtenidos de dos sitios en un plazo de 24 horas. Se diagnostic sepsis cuando slo se identific un cultivo positivo y el lactante recibi > 4 das de antibiticos. Todos los pacientes se monitorizaron para los efectos secundarios potenciales y las morbilidades neonatales frecuentes. Las mismas incluyeron anemia, hiperbilirrubinemia, CAP, ECN, ROP, Hiv, LPV, hidrocefalia y perforacin intestinal espontnea. Cuando se estableci contacto con el grupo de estudio de Veronate en Inhibitex Inc, se obtuvieron los datos sobre ciertos resultados (nmero de lactantes con infeccin bacteriana comprobada por cultivo, enfermedad pulmonar crnica a los 28 das, incidencias de CAP tratado mdicamente y con ciruga, incidencia de ECN estadio 2 y 3, Hiv grado 3 4, ROP estadio 3 4, incidencia de ciruga para la ROP, duracin del uso de antibiticos, duracin del uso de vancomicina e incidencia de edema pulmonar, hipertensin e hipoglucemia).
Riesgo de sesgo en los estudios incluidos
La calidad metodolgica de los estudios revisados aparece en la tabla Caractersticas de los estudios incluidos." La informacin se extrajo del artculo publicado y mediante el contacto con los investigadores. Los tres estudios incluidos fueron de alta calidad metodolgica.
Benjamin 2006: El estudio se describi como ciego y aleatorio. Los autores proporcionaron informacin detallada sobre la calidad metodolgica. La asignacin al azar se realiz centralmente mediante nmeros generados por computadora. La asignacin de los pacientes elegibles se ocult, y el placebo y la medicacin del estudio fueron idnticos en apariencia y volumen. Los investigadores no conocan la asignacin al azar. Se mantuvo el enmascaramiento de la evaluacin del resultado y el seguimiento fue completo. Los pacientes se siguieron durante 42 das o hasta el alta/transferencia de la UCIN o la muerte. Lo anterior puede haber dado lugar a datos incompletos para ciertos resultados a largo plazo. Bloom 2005: El estudio se describi como ciego y aleatorio. Los autores proporcionaron informacin detallada sobre la calidad metodolgica. La asignacin al azar se realiz centralmente mediante nmeros generados por computadora. La asignacin de los pacientes elegibles se ocult y el placebo y la medicacin del estudio fueron idnticos en apariencia y volumen, y los investigadores no conocan la asignacin al azar. Se asignaron al azar 512 pacientes pero slo 505 recibieron al menos una dosis de la medicacin del estudio. Los autores slo informaron sobre estos 505 pacientes. Se mantuvo el enmascaramiento de la evaluacin de resultados. Los pacientes se siguieron durante 70 das o hasta el alta/transferencia de la UCIN o la muerte. Lo anterior puede haber dado lugar a datos incompletos para ciertos resultados a largo plazo. DeJonge 2007: El estudio se describi como ciego y aleatorio. Los autores proporcionaron informacin detallada sobre la calidad metodolgica. La asignacin al azar se realiz centralmente mediante nmeros generados por computadora. La asignacin de los pacientes elegibles se ocult y el placebo y la medicacin del estudio fueron idnticos en apariencia y volumen, y los investigadores no conocan la asignacin al azar. Se mantuvo el enmascaramiento de la evaluacin de resultados. Los pacientes se siguieron durante 70 das o hasta el alta/transferencia de la UCIN o la muerte. Lo anterior puede haber dado lugar a datos incompletos para ciertos resultados a largo plazo.
Efectos de las intervenciones
En estos tres estudios se compararon dos productos qumica e inmunognicamente diferentes (dos estudios de INH A-21 y un estudio de Altastaph). Debido a la diversidad de los productos, las diferencias de su mecanismo de accin, de la respuesta del husped a los productos y de la poblacin estudiada (menor peso medio al nacer y una duracin ms larga de la hospitalizacin para los pacientes de los estudios de INH A-21), no se combinaron los datos de ambos productos y los mismos se informaron por separado. INMUNOGLOBULINA ANTIESTAFILOCCICA VERSUS PLACEBO O NINGN TRATAMIENTO (COMPARACIN 1): Medidas de resultado primarias:
Los tres estudios presentaron los resultados de infeccin como la tasa de infeccin durante el perodo de estudio. Los estudios no informaron el resultado como infeccin/das de hospitalizacin o tiempo hasta la infeccin. Incidencia de infecciones estafiloccicas despus de la intervencin (Resultado 1.1): Se incluy cualquier sepsis probable o definitiva por ECN como se defini en los estudios originales. Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de infecciones estafiloccicas (RR tpico 1,07; IC del 95%: 0,94; 1,22). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de infecciones estafiloccicas (RR 0,86; IC del 95%: 0,32; 2,28). Incidencia de otra infeccin bacteriana despus de la intervencin (Resultado 1.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de otras infecciones bacterianas (RR tpico 0,87; IC del 95%: 0,72; 1,06). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de otras infecciones bacterianas (RR 0,93; IC del 95%: 0,53; 1,64). Incidencia de otra infeccin despus de una intervencin (Resultado 1.3): Este resultado incluye infecciones bacterianas, fngicas o virales. Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativa en el riesgo de cualquier infeccin (RR tpico 1,00; IC del 95%: 0,91; 1,09). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de cualquier infeccin (RR 0,93; IC del 95%: 0,54; 1,62). Mortalidad antes del alta hospitalaria de la UCIN: a. Mortalidad relacionada con la infeccin (Resultado 1.4): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de mortalidad debido a infecciones (RR 2,73; IC del 95%: 0,33; 22,50). b. Mortalidad por todas las causas (Resultados 1.5.1 y 1.5.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de mortalidad por cualquier causa (RR tpico 0,80; IC del 95%: 0,59; 1,08). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de mortalidad por cualquier causa (RR 1,31; IC del 95%: 0,30; 5,70). Medidas de resultado secundarias: Enfermedad pulmonar crnica (Resultado 1.6): Los datos sobre enfermedad pulmonar crnica estaban disponibles de los
investigadores de INH A-21 slo a los 28 das y no a las 36 semanas de edad posmenstrual, como se define en esta revisin. No hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de enfermedad pulmonar crnica a los 28 das entre INH A-21 y placebo (RR tpico 0,99; IC del 95%: 0,95; 1,04) Conducto arterioso persistente (Resultado 1.7): Entre el grupo tratado con INH A-21 y el grupo tratado con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de conducto arterioso persistente tratado mdicamente (RR tpico 1,06; IC del 95%: 0,94; 1,19), conducto arterioso persistente tratado con ciruga (RR tpico 1,01; IC del 95%: 0,83; 1,22), conducto arterioso persistente tratado mdicamente o con ciruga (RR tpico 1,04; IC del 95%: 0,96; 1,14). Entre el grupo tratado con Altastaph y el grupo tratado con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de conducto arterioso persistente (RR 0,98; IC del 95%: 0,46; 2,08). Enterocolitis necrotizante (Resultado 1.8): Entre el grupo tratado con INH A-21 y el grupo tratado con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de ECN estadio 1 (RR 0,63; IC del 95%: 0,26; 1,53), ECN estadio 2 (RR tpico 1,00; IC del 95%: 0,73; 1,38) ni ECN estadio 3 (RR tpico 0,80; IC del 95%: 0,46; 1,40). Entre el grupo tratado con Altastaph y el grupo tratado con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de ECN o perforacin gastrointestinal (resultado combinado informado no preespecificado en el protocolo de esta revisin) (RR 1,37; IC del 95%: 0,45; 4,19). Hemorragia intraventricular (Resultado 1.9): a. Cualquier grado de hemorragia intraventricular (Resultados 1.1.1 y 1.1.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de cualquier grado de hemorragia intraventricular (RR tpico 0,93; IC del 95%: 0,83; 1,04). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de cualquier grado de hemorragia intraventricular (RR 0,75; IC del 95%: 0,35; 1,25). b. Hemorragia intraventricular grado 3 4 (Resultado 1.9.3): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de hemorragia intraventricular grado 3 4 (RR tpico 0,98; IC del 95%: 0,77; 1,25). Leucomalacia periventricular (Resultado 1.10): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de leucomalacia periventricular (RR tpico 1,11; IC del 95%: 0,74; 1,65). Retinopata del prematuro (Resultado 1.11):
a. Cualquier estadio de retinopata del prematuro (Resultado 1.11.1): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de cualquier estadio de la retinopata del prematuro (RR tpico 1,00; IC del 95%: 0,91; 1,10). b. Retinopata del prematuro estadio 3 4 (Resultado 1.11.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de retinopata del prematuro estadio 3 4 (RR tpico 0,81; IC del 95%: 0,59; 1,10). Duracin de la hospitalizacin (en das): Ninguno de los ensayos incluidos inform este resultado. Discapacidad del neurodesarrollo entre los 18 y 24 meses: Ninguno de los ensayos incluidos inform este resultado. Cambio en las concentraciones de los niveles de anticuerpos antiestafiloccicos: Benjamin 2006 inform la concentracin de anticuerpos y mostr un aumento significativo en la concentracin de anticuerpos durante el perodo de estudio en el grupo Altastaph y niveles de anticuerpos no detectables en el grupo placebo. Incidencia de reacciones alrgicas (erupcin cutnea, anafilaxia) (Resultado 1.14): No se observaron reacciones alrgicas en los grupos en los estudios Bloom 2005 y DeJonge 2007). Incidencia de transmisin de enfermedades hematgenas Ninguno de los ensayos incluidos inform este resultado. Duracin del uso de cualquier antibitico antes del alta (das) (Resultado 1.12): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en la duracin del uso de antibiticos (DMP 0,02 das; IC del 95%: 1,15 das; 1,19 das). Duracin del uso de Vancomicina antes del alta (das) (Resultado 1.13): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en la duracin del uso de Vancomicina (DMP 0,05 das; IC del 95%: 0,68 das; 0,78 das). Efectos adversos clnicamente importantes informados por los autores: a. Edema pulmonar (Resultado 1.15): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente
significativas en el riesgo de edema pulmonar (RR tpico 1,46; IC del 95%: 0,94; 2,26). b . Hipertensin (Resultado 1.16.1 y 1.16.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de hipertensin (RR tpico 1,16; IC del 95%: 0,84; 1,61). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de hipertensin (RR 1,47; IC del 95%: 0,63; 3,45). c. Hipoglucemia (Resultado 1.17.1 y 1.17.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de hipoglucemia (RR tpico 1,15; IC del 95%: 0,90; 1,47). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de hipoglucemia (RR 1,40; IC del 95%: 0,55; 3,54). Cualquier resultado o efecto adverso clnicamente importante informado por los autores (no preespecificado) (Resultado 1.18): a. Interrupcin de la medicacin del estudio debido a eventos adversos (Resultado 1.18.1 y 1.18.2): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de interrupcin de la medicacin del estudio debido a eventos adversos (RR 0,68; IC del 95%: 0,25; 1,89). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de interrupcin de la medicacin del estudio debido a eventos adversos (RR 1,18; IC del 95%: 0,37; 3,74). b. Eventos adversos graves (resultados 1.18.3 y 1.18.4): Cuando se compar INH A-21 con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,04; IC del 95%: 0,72; 1,51). Cuando se compar Altastaph con placebo no hubo diferencias estadsticamente significativas en el riesgo de eventos adversos graves (RR 1,18; IC del 95%: 0,37; 3,74).
DISCUSIN
Se probaron tres agentes farmacolgicos diferentes de inmunoglobulinas antiestafiloccicas para la prevencin de las infecciones estafiloccicas en neonatos con MBPN. Se publican los resultados de dos de estos agentes (INH A21 y Altastaph). Los resultados de los ensayos sobre Pagibaximab se publicaron como resmenes y estn en espera de la publicacin completa. De los tres estudios incluidos en esta revisin, dos fueron ensayos de fase II (uno de INH A21 y un ensayo de Altastaph) y uno de INH A21 fue un ensayo de fase III con tamao de muestra adecuado. Los anlisis de estos agentes no lograron demostrar diferencias significativas en cualquiera de las medidas de resultado
primarias o secundarias de esta revisin. No hubo reducciones en el riesgo de infecciones (estafiloccicas o no estafiloccicas), mortalidad o resultados secundarios importantes relacionados con los lactantes con MBPN. Slo los informes preliminares de Pagibaximab (Thackray 2006; Weisman 2003; Weisman 2004) estn disponibles y se basan en estos resultados, est en marcha un plan para ensayos de fase II/III (Weisman 2007). Se han realizado esfuerzos para estimular el nivel de inmunoglobulinas circulantes en los lactantes prematuros y con muy bajo peso al nacer debido a la presencia de bajos niveles de anticuerpos IgG al nacer y a la disminucin prevista de las inmunoglobulinas en las primeras cuatro a ocho semanas despus del nacimiento. La IgIV estndar redujo la sepsis en el 3% sin otro beneficio. La revisin no logr identificar beneficios de las globulinas hiperinmunes especficas contra los estafilococos. Sin embargo, estos resultados provienen de dos ensayos preliminares (uno de hallazgo de dosis y otro para establecer la seguridad) y slo un estudio es de fase III. Los productos estudiados tambin son muy dismiles en cuanto a sus mecanismos de accin. Los estudios de INH A-21 (Bloom 2005; DeJonge 2007) incluyeron neonatos ms pequeos y ms inmaduros y su seguimiento continu durante un perodo ms largo (72 das) en comparacin con el estudio de Altastaph (Benjamin 2006), donde los neonatos fueron ms maduros y se les estudi durante 42 das. Este hecho puede tener un efecto importante sobre los resultados ya que el riesgo de infeccin es mayor en los lactantes ms pequeos e inmaduros y la posibilidad de encontrar una infeccin aumenta cuando es ms largo el seguimiento de los pacientes. Ninguno de los estudios inform la incidencia de infeccin como una funcin de tiempo (en la unidad por 1000 ingresos o por 1000 das de estudio u hospitalizacin), por lo que no fue posible comparar directamente los resultados en una manera estandarizada. Adems, a partir de la descripcin de los estudios est poco claro si un nico recin nacido que tuvo infecciones mltiples se cont ms de una vez. La definicin de infeccin definitiva incluye signos de sepsis y dos cultivos positivos obtenidos a partir de la sangre o fluidos humanos normalmente estriles en un plazo de 24 horas. Esto no es consistente entre los estudios incluidos y puede haber afectado a los resultados. Estas son caractersticas importantes que es necesario incluir en el contexto de los ensayos clnicos futuros. Los componentes importantes del sistema inmunitario, adems de los anticuerpos opsonizantes, incluyen el complemento, la sealizacin y funcin fagocticas y las citocinas.Los anticuerpos interactan con el complemento y las clulas fagocitarias y en los lactantes prematuros los niveles de complemento y receptores de barrera son menores en comparacin con los lactantes nacidos a trmino y los adultos (Strunk 2007). Las clulas fagocitarias incluidos los neutrfilos, monocitos y macrfagos tienen disminuida la funcin de la quimiotaxis, la adherencia, la activacin, la fagocitosis, la descarga oxidativa y la liberacin de productos antimicrobianos en el fagosoma. Estas funciones pueden ser fundamentales despus de la interaccin con el anticuerpo y el complemento y pueden explicar parcialmente la falta de eficacia de estos productos de anticuerpos en el lactante
prematuro. Como estos componentes funcionan juntos y dan lugar a fagocitosis y lisis de los microbios, es posible que los tratamientos preventivos exitosos en un husped inmunocomprometido no incluyan solamente un enfoque de anticuerpo. De estos estudios se pueden realizar algunas observaciones. Como los niveles de anticuerpo son bajos durante un perodo de tiempo, el sistema inmunolgico subdesarrollado del lactante prematuro puede necesitar ms de un componente para ayudar a su defensa contra la infeccin sistmica.No se conoce si diferentes anticuerpos o una combinacin de estos y otros factores inmunes seran eficaces para la prevencin de las infecciones estafiloccicas. Todos estos estudios carecieron de modelos animales apropiados similares al husped prematuro. Ninguna de las preparaciones de anticuerpos se prob en modelos animales inmunocomprometidos. Las investigaciones en esta rea ayudaran a responder preguntas desconocidas con respecto a la eficacia de las preparaciones de anticuerpos especficos antes del inicio de ensayos clnicos adicionales en humanos. Adems, se puede evaluar la funcin de las citocinas, los factores estimulantes de colonias, el complemento y otros componentes del sistema inmunitario que trabajan junto con los anticuerpos para disminuir la colonizacin, proliferacin e infeccin invasora de estos microorganismos en el lactante prematuro. Sobre la base de los hallazgos de esta revisin se puede concluir que las inmunoglobulinas antiestafiloccicas en forma de INH A-21 y Altastaph no mostraron efectos significativos en cuanto a beneficios o riesgos cuando se utilizaron para la prevencin de infecciones estafiloccicas en neonatos prematuros con MBPN.
CONCLUSIONES DE LOS AUTORES
Implicaciones para la prctica Esta revisin de dos ensayos preliminares y un ensayo definitivo no identific efectos significativos beneficios o de riesgo de las preparaciones de inmunoglobulina antiestafiloccica INH A-21 o Altastaph para la prevencin de las infecciones estafiloccicas en los lactantes con muy bajo peso al nacer.
Implicaciones para la investigacin Las investigaciones adicionales sobre la eficacia de otros productos como Pagibaximab pueden mostrar una eficacia y perfil de seguridad apropiados para los neonatos. Se necesitan modelos animales prematuros o inmunocomprometidos para evaluar la eficacia de nuevos productos o de los tratamientos de combinacin.Adems, pudiera ser necesario un tratamiento adyuvante que aumente la funcin neutrfila y monocitaria de las preparaciones de anticuerpos, que sea eficaz en los lactantes prematuros.
AGRADECIMIENTOS
Se agradece el grupo de investigadores de Inhibitex Corp. por proporcionar los resultados de sus estudios para algunos resultados.
DATOS Y ANLISIS
Comparacin 1.Inmunoglobulina antiestafiloccica versus placebo o ningn tratamiento

Ttulo del subgrupo o resultado Nro. de estudios Nro. de participantes Mtodo estadstico Tamao del efecto
1 Incidencia de la infeccin estafiloccica despus de la intervencin
Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)
Subtotales solamente
1.1 INH A-21 vs. placebo
2488
1.07 [0.94, 1.22]
1.2 Altastaph versus placebo
206
0.86 [0.32, 2.28]
2 Incidencia de otras infecciones bacterianas despus de la intervencin
2488
0.87 [0.72, 1.06]
206
0.93 [0.53, 1.64]
3 Incidencia de cualquier infeccin despus de la intervencin
2488
1.00 [0.91, 1.09]
206
0.93 [0.54, 1.62]
4 Mortalidad relacionada con la infeccin antes del alta
505
2.73 [0.33, 22.50]
5 Mortalidad por todas las causas antes del alta
2488
0.80 [0.59, 1.08]
206
1.31 [0.30, 5.70]
6 Enfermedad pulmonar crnica
6.1 Enfermedad pulmonar crnica a los 28 das (INH A-21 versus placebo)
2488
0.99 [0.95, 1.04]
7 Conducto arterioso persistente
7.1 CAP tratado mdicamente (INH A-21 versus placebo)
2488
1.06 [0.94, 1.19]
7.2 CAP tratado con ciruga (INH A-21 versus placebo)
2488
1.01 [0.83, 1.22]
7.3 CAP tratado mdicamente o con ciruga (INH A-21 versus placebo)
2488
1.04 [0.96, 1.14]
7.4 CAP tratado mdicamente o con ciruga (Altastaph versus placebo)
206
0.98 [0.46, 2.08]
8 Enterocolitis necrotizante
8.1 ECN estadio 1 (INH A21 versus placebo)
505
0.63 [0.26, 1.53]
8.2 ECN estadio 2 (INH A-21 versus placebo)
2488
1.00 [0.73, 1.38]
8.3 ECN estadio 3 (INH A-21 versus placebo)
2488
0.80 [0.46, 1.40]
8.4 ECN cualquier estadio o perforacin gastrointestinal (resultado no preespecificado en la revisin)
206
1.37 [0.45, 4.19]
9 Hemorragia intraventricular
9.1 Cualquier grado de Hiv (INH A-21 versus placebo)
2488
0.93 [0.83, 1.04]
9.2 Cualquier grado de Hiv (Altastaph versus placebo)
206
0.75 [0.35, 1.64]
9.3 Hiv grado 3 4 (INH A-21 versus placebo)
2488
0.98 [0.77, 1.25]
10 Leucomalacia periventricular
2488
1.11 [0.74, 1.65]
11 Retinopata del prematuro
11.1 Cualquier estadio de ROP (INH A-21 versus placebo)
2488
1.00 [0.91, 1.10]
11.2 ROP estadio 3 4 (INH A-21 versus placebo)
2488
0.81 [0.59, 1.10]
12 Duracin del uso de antibiticos antes del alta
Diferencia de medias (IV, Efectos Fijos, IC del 95%)
2488
0.02 [-1.15, 1.19]
13 Duracin del uso de Vancomicina antes del alta
2488
0.05 [-0.68, 0.78]
14 Reacciones alrgicas
2488
No estimable
15 Edema pulmonar
15.1 INH A-21 vs. placebo)
2488
1.46 [0.94, 2.26]
16 Hipertensin
2488
1.16 [0.84, 1.61]
206
1.47 [0.63, 3.45]
17 Hipoglucemia
2488
1.15 [0.90, 1.47]
206
1.40 [0.55, 3.54]
18 Otros efectos adversos
18.1 Interrupcin de la medicacin del estudio debido a eventos adversos (INH A21 versus placebo)
505
0.68 [0.25, 1.89]
18.2 Interrupcin de la medicacin del estudio debido a eventos adversos (Altastaph versus placebo)
206
1.18 [0.37, 3.74]
18.3 Eventos adversos graves (INH A-21 vs. placebo)
2488
1.04 [0.72, 1.51]
18.4 Eventos adversos graves (Altastaph versus placebo)
206
1.18 [0.37, 3.74]
ANTECEDENTES
Primera publicacin del protocolo: Nmero 2, 2007 Primera publicacin de la revisin: Nmero 2, 2009
Fecha Evento Descripcin
9 de enero de 2008
Se realizaron correcciones
La revisin se adapt al nuevo formato.
CONTRIBUCIONES DE LOS AUTORES
P Shah Redaccin del protocolo y de la revisin Edicin del protocolo y de la revisin
Obtencin y verificacin de los datos D Kaufman Edicin y revisin del protocolo y la revisin Obtencin y verificacin de los datos
DECLARACIONES DE INTERS
Dr. Kaufman fue investigador en los estudios Bloom 2005; Benjamin 2006 y DeJonge 2007.
FUENTES DE FINANCIACIN
Recursos internos
Department of Paediatrics, Mount Sinai Hospital, University of Toronto, Canada. Department of Pediatrics, University of Virginia Medical School, USA.
Recursos externos
No sources of support supplied
DIFERENCIAS ENTRE EL PROTOCOLO Y LA REVISIN
Two chemically and immunogenically different products have been compared in three included studies of this review (two studies of INH A-21 and one study of Altastaph). Due to the variability in the products, their mechanisms of action and difference in the host responses to them, and differences in the population studied (lower mean birth weight and longer duration of hospitalization for patients in INH A-21 studies) we have not combined data from both these products together as mentioned in the protocol but we have reported them separately.
INFORMACIN DE CONTACTO
Authors: Prakeshkumar S Shah1, David A Kaufman2

1
University of Toronto, Department of Paediatrics and Department of Health Policy, Management and Evaluation, Rm 775A, 600 University Avenue, Toronto, Canada
2
University of Virginia School of Medicine, Pediatrics, , Charlottesville, USA
Contact: Prakeshkumar S Shah1 pshah@mtsinai.on.ca. Editorial group: Cochrane Neonatal Group (HM-NEONATAL)
REFERENCIAS
( * indica la publicacin principal del estudio)
REFERENCIAS DE LOS ESTUDIOS INCLUIDOS EN ESTA REVISIN

Benjamin 2006 {published and unpublished data}
Benjamin DK, Schelonka R, White R, Holley HP, Bifano E, et al. A blinded, randomized, multicenter study of an intravenous Staphylococcus aureus immune globulin. Journal of Perinatology 2006; 26: 290-5.
Bloom 2005 {published and unpublished data}
Bloom B, Schelonka R, Kueser T, Walker W, Jung E, Kaufman D, et al. Multicenter study to assess safety and efficacy of INH-A21, a donor-selected human staphylococcal immunoglobulin, for prevention of nosocomial infections in very low birth weight infants. The Pediatric Infectious Disease Journal 2005; 24(10): 858-66.
DeJonge 2007 {published and unpublished data}
DeJonge M, Burchfield D, Bloom B, Duenas M, Walker W, Polak M, et al. Clinical trial of safety and efficacy of INH-A21 for the prevention of nosocomial staphylococcal bloodstream infection in premature infants. Journal of Pediatrics 2007; 151: 260-5.
REFERENCIAS DE LOS ESTUDIOS EXCLUIDOS DE ESTA REVISIN

Capparelli 2005 {published data only}
*
Capparelli EV, Bloom BT, Kueser TJ, Oelberg DG, Bifano EM, White RD, et al. Multicenter study to determine antibody concentrations and assess the safety of administration of INH-A21, a donor-selected human Staphylococcal immune globulin, in low-birth-weight infants.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2005; 49: 4121-7.
Mandy 2000 {published data only}
Mandy GT, Weisman LE, Horwith G, Fuller S, Fanaroff AA. Safety of a Staphylococcus Aureus (SA) Intravenous Human Immune Globulin (AltaStaph) in Very-Low-Birth-Weight (VLBW) Neonates. Pediatric Research 2000; 47: 4.
REFERENCIAS DE LOS ESTUDIOS EN ESPERA DE EVALUACIN

Thackray 2006 {published data only}
Thackray H, Lassiter H, Walsh W, Brozanski B, Steinhorn R, Dhanireddy R, et al. Phase II Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled, Safety, Pharmacokinetics (PK), and Clinical Activity Study in Very Low Birth Weight (VLBW) Neonates of Pagibaximab, a
Monoclonal Antibody for the Prevention of Staphylococcal Infection. Pediatric Research E-PAS 2006; 59: 3724.6.
Weisman 2003 {published data only}
Weisman LE, Mandy GT, Garcia-Prats JA, Nesin M, Schneider JH, Johnson KE, et al. Safety and Pharmacokinetics of a Human Chimeric Anti-Staphylococcal Monoclonal Antibody for Prevention of Coagulase Negative Staphylococcal Infection in Very Low Birth Weight Infants: Preliminary Report. Pediatric Research 2003; 53.
Weisman 2004 {published data only}
Weisman LE, Thackray HM, Gracia-Prats JA, Nesin M, Mond J, Schneider JH, et al. Phase I/II Double Blind, Placebo Controlled, Dose Escalation, Safety and Pharmacokinetics Study in Very Low Birth Weight Neonates of BSYX-A110, an Anti-Staphylococcal Monoclonal Antibody for the Prevention of Staphylococcal Bloodstream Infections. Pediatric Research 2004; 55: 4.
REFERENCIAS ADICIONALES
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Banerjea MC, Speer CP. The current role of colony-stimulating factors in prevention and treatment of neonatal sepsis. Seminars in Neonatology 2002; 7: 335-49.
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Capparelli 2005
Capparelli EV, Bloom BT, Kueser TJ, Oelberg DG, Bifano EM, White RD, et al. Multicenter study to determine antibody concentrations and assess the safety of administration of INH-A21, a donor-selected human Staphylococcal immune globulin, in low-birth-weight infants.Antimicrobial Agents and Chemotherapy 2005; 49: 4121-7.
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TABLAS
CARACTERSTICAS DE LOS ESTUDIOS

Caractersticas de los estudios incluidos [ordenados por ID del estudio]
Benjamin 2006
Methods Randomized controlled trial. Masking of randomization - yes Masking of intervention - yes Masking of outcome assessment - yes Completeness of follow up - yes
Participants
206 VLBW neonates from 18 NICUs. Group 1: Median (SD) BW 1018 (269) grams Male: Female - 57:57 Group 2: Median (SD) BW 1055 (268) grams Male: Female - 56:56
Interventions
Group 1: received up to two doses of 1000 mg/Kg (20 ml/Kg) on study days 1 and 14; Group 2: received placebo in the form of 0.45% saline at similar dose and interval. All infusions were administered over 3-5 hours.
Outcomes
Safety as assessed by proportion of neonates with adverse events and serious adverse events including mortality, hypoglycemia, and hypertension, Discontinuation of infusion due to adverse effects, Respiratory compromise, hypoglycemia, hypertension, glucose instability, gastrointestinal perforation were reported. efficacy outcomes included Invasive Staphylococcal aureus infection, Definitive CoNS infection, Probable CoNS infection and Possible CoNS infection.
Notes
All patients were followed for up to 28 days after second infusion or until discharge from nursery or death.
Risk of bias
Item
Authors' judgement
Description
Adequate sequence generation?
Yes
Allocation concealment?
Yes
Blinding? All outcomes
Yes
Incomplete outcome data addressed? All outcomes
Unclear
Data for only 28 days after second infusion provided.
Free of selective reporting?
Yes
Free of other bias?
Yes
Bloom 2005
Methods Randomized controlled trial I. Masking of randomization - yes II. Masking of intervention - yes III. Masking of outcome assessment - yes IV. Completeness of follow up ? no V. Intention to treat analyses: No
Participants
A total of 512 neonates <1250g BW were randomized from 20 NICUs. 505 patients received one dose of study medication Group 1: Mean (SD) BW 920 (202) grams; Mean (SD) GA 26.9 (2.0) weeks; Male: Female - 47:47 Group 2: Mean (SD) BW 889 (204) grams; Mean (SD) GA 26.6 (2.0) weeks; Male: Female - 49:47 Group 3: Mean (SD) BW 909 (179) grams; Mean (SD) GA 27.1 (2.4) weeks; Male: Female - 85:72 Group 4: Mean (SD) BW 900 (190) grams; Mean (SD) GA 26.9 (2.0) weeks; Male: Female - 71:87
Interventions
Group 1: received up to four doses of 250 mg/kg/dose of INH-A21
Group 2: received up to four doses of 500 mg/kg/dose of INH-A21 Group 3: received up to four doses of 750 mg/kg/dose of INH-A21 Group 4: received placebo in the form of 0.45% saline at similar dose and interval All study medications were given on study days 1, 8, 22 and 36 provided intravenous access was available. The volume for all doses was 15 ml/kg/dose. All infusions were administered according to dose escalation protocol.
Outcomes
Data on outcomes reported in the publication were Sepsis, CoNS sepsis, Probable CoNS sepsis, Anemia, Hyperbilirubinemia, PDA, NEC, ROP, IVH, PVL, Hydrocephalus, and Spontaneous intestinal perforation. Data on outcomes of culture proven bacterial infection, Chronic lung disease at 28 days, Incidences of medically and surgically treated PDA, Incidences of stage 1, 2 and 3 NEC, Grade 3 or 4 IVH, Stage 3 or 4 ROP, Incidence of ROP surgery, Duration of antibiotic use Duration of vancomycin use, Incidences of pulmonary edema, hypertension and hypoglycemia were obtained by contacting authors
Notes
All patients were followed for up to 70 days after admission, or until discharge home or to another institution or death.
Risk of bias
Item
Authors' judgement
Description
Yes
Yes
Yes
Unclear
Data for maximum of 70 days after randomization are provided.
Yes
Free of other bias?
Yes
DeJonge 2007
Methods Randomized controlled trial I. Masking of randomization - yes II. Masking of intervention - yes III. Masking of outcome assessment - yes IV. Completeness of follow up - yes
Participants
A total of 1983 VLBW neonates from 95 NICUs. Group 1: Mean (SD) BW 891 (204) grams; Mean (SD) GA 26.8 (2.2) weeks; Male: Female - 487:507 Group 2: Mean (SD) BW 896 (197) grams; Mean (SD) GA 26.8 (2.2) weeks; Male: Female - 504:485
Interventions
Group 1: received up to four doses of 1.5 ml/Kg (750 mg/Kg) on study days 1, 3, 8 and 15 provided intravenous access was available; Group 2: received placebo in the form of 0.45% saline at similar dose and interval. All infusions were administered according to dose escalation protocol.
Outcomes
Data on the outcomes reported in the publication were late-onset sepsis by staphylococcal aureus, CoNS Probable infection, Anemia, Hyperbilirubinemia, PDA, NEC, ROP, IVH, PVL, Hydrocephalus, and Spontaneous intestinal perforation. Data on outcomes of infants with culture proven bacterial infection, chronic lung disease at 28 days, incidences of medically and surgically treated PDA, incidences of stage 2 and 3 NEC, grade 3 or 4 IVH, stage 3 or 4 ROP, incidence of ROP surgery, duration of antibiotic use, duration of vancomycin use and incidences of pulmonary edema, hypertension, and hypoglycemia were obtained from the authors.
Notes
All patients were followed for up to 70 days after admission, or until discharge home or to another institution or death.
Risk of bias
Item
Authors' judgement
Description
Yes
Yes
Yes
Unclear
Data for maximum of 70 days after randomization are provided.
Yes
Free of other bias?
Yes
SD = standard deviation, BW = birth weight, GA = gestational age, PDA = patent ductus arteriosus, NEC = necrotizing enterocolitis, ROP = retinapathy of prematurity, IVH = intraventricular hemorrhage, PVL = periventricular leukomalacia, CoNS infection = Coagulase negative staphylococcal infection
Caractersticas de los estudios excluidos [ordenados por ID del estudio] Study Reason for exclusion
Capparelli 2005
Phase 1 open label dose escalation study
Mandy 2000
No comparative group
Caractersticas de los estudios en espera de evaluacin [ordenados por ID del estudio]
Thackray 2006
Methods Phase 2 double blind randomized controlled trial
Participants
Very Low Birth Weight neonates
Interventions
Pagibaximab or placebo
Outcomes
Safety, pharmacokinetics, pharmacodynamics, clinical activity
Notes
Abstract only, authors were contacted and advised that the report was under consideration for publication, no further details were provided
Weisman 2003
Methods
Safety and pharmacokinetic study
Participants
Interventions
Pagibaximab
Outcomes
Safety, pharmacokinetics
Notes
Weisman 2004
Methods Phase 1/2 double blind placebo controlled dose escalation study
Participants
Interventions
Pagibaximab
Outcomes
Safety, efficacy, immunogenicity
Notes
FIGURAS
Analysis 1.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 1 Incidence of staphylococcal infection after intervention.
Analysis 1.1.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 1 Incidence of staphylococcal infection after intervention, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.1.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 1 Incidence of staphylococcal infection after intervention, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 2 Incidence of other bacterial infections after intervention.
Analysis 1.2.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 2 Incidence of other bacterial infections after intervention, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.2.2
Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 2 Incidence of other bacterial infections after intervention, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.3 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 3 Incidence of any infection after intervention.
Analysis 1.3.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 3 Incidence of any infection after intervention, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.3.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 3 Incidence of any infection after intervention, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.4 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 4 Infection related mortality prior to discharge.
Analysis 1.4.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 4 Infection related mortality prior to discharge, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.5 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 5 All cause mortality prior to discharge.
Analysis 1.5.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 5 All cause mortality prior to discharge, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.5.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 5 All cause mortality prior to discharge, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.6 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 6 Chronic lung disease.
Analysis 1.6.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 6 Chronic lung disease, Subgroup 1 Chronic lung disease at 28 days (INH A21 vs. placebo).
Analysis 1.7 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 7 Patent ductus arteriosus.
Analysis 1.7.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 7 Patent ductus arteriosus, Subgroup 1 PDA treated medically (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.7.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 7 Patent ductus arteriosus, Subgroup 2 PDA treated surgically (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.7.3 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 7 Patent ductus arteriosus, Subgroup 3 PDA treated medically or surgically (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.7.4 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 7 Patent ductus arteriosus, Subgroup 4 PDA treated medically or surgically (Altastaph vs. placebo).
Analysis 1.8 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 8 Necrotising enterocolitis.
Analysis 1.8.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 8 Necrotising enterocolitis, Subgroup 1 NEC stage 1 (INH A21 vs. placebo).
Analysis 1.8.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 8 Necrotising enterocolitis, Subgroup 2 NEC stage 2 (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.8.3 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 8 Necrotising enterocolitis, Subgroup 3 NEC stage 3 (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.8.4 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 8 Necrotising enterocolitis, Subgroup 4 NEC any stage or gastrointestinal perforation (not pre-specifed outcome of review).
Analysis 1.9 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 9 Intraventricular hemorrhage.
Analysis 1.9.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 9 Intraventricular hemorrhage, Subgroup 1 Any grade of IVH (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.9.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 9 Intraventricular hemorrhage, Subgroup 2 Any grade of IVH (Altastaph vs. placebo).
Analysis 1.9.3 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 9 Intraventricular hemorrhage, Subgroup 3 Grade 3 or grade 4 IVH (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.10 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 10 Periventricular leukomalacia.
Analysis 1.10.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 10 Periventricular leukomalacia, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.11 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 11 Retinopathy of prematurity.
Analysis 1.11.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 11 Retinopathy of prematurity, Subgroup 1 Any stgae of ROP (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.11.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 11 Retinopathy of prematurity, Subgroup 2 Stage 3 or 4 ROP (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.12 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 12 Duration of antibiotic use prior to discharge.
Analysis 1.12.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 12 Duration of antibiotic use prior to discharge, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.13 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 13 Duration of Vancomycin use before discharge.
Analysis 1.13.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 13 Duration of Vancomycin use before discharge, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.14 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 14 Allergic reactions.
Analysis 1.14.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 14 Allergic reactions, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.15 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 15 Pulmonary edema.
Analysis 1.15.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 15 Pulmonary edema, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.16 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 16 Hypertension.
Analysis 1.16.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 16 Hypertension, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.16.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 16 Hypertension, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.17 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 17 Hypoglycemia.
Analysis 1.17.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 17 Hypoglycemia, Subgroup 1 INH A-21 vs. placebo.
Analysis 1.17.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 17 Hypoglycemia, Subgroup 2 Altastaph vs. placebo.
Analysis 1.18 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 18 Other adverse effects.
Analysis 1.18.1 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 18 Other adverse effects, Subgroup 1 Discontinuation of study medication due to adverse event (INH A21 vs. placebo).
Analysis 1.18.2 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 18 Other adverse effects, Subgroup 2 Discontinuation of study medication due to adverse effects (Altastaph vs. placebo).
Analysis 1.18.3 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 18 Other adverse effects, Subgroup 3 Serious adverse events (INH A-21 vs. placebo).
Analysis 1.18.4 Comparison 1 Antistaphylococcal immunoglobulin vs. placebo or no treatment, Outcome 18 Other adverse effects, Subgroup 4 Serious adverse events (Altastaph vs. placebo).
Traduccin realizada por el Centro Cochrane Iberoamericano. Usado con permiso de John W

Inmunoglobulinas Antiestafilocócicas para La Prevención de La Infección Estafilocócica en Lactantes Con Muy Bajo Peso Al Nacer

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INMUNOGLOBULINAS ANTIESTAFILOCCICAS PARA LA PREVENCIN DE LA INFECCIN ESTAFILOCCICA EN LACTANTES CON MUY BAJO PESO AL NACER Prakeshkumar S Shah, David

RESUMEN EN TRMINOS SENCILLOS

CONCLUSIONES DE LOS AUTORES

Comparacin 1.Inmunoglobulina antiestafiloccica versus placebo o ningn tratamiento

1 Incidencia de la infeccin estafiloccica despus de la intervencin

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.1 INH A-21 vs. placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.07 [0.94, 1.22]

1.2 Altastaph versus placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.86 [0.32, 2.28]

2 Incidencia de otras infecciones bacterianas despus de la intervencin

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

2.1 INH A-21 vs. placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.87 [0.72, 1.06]

2.2 Altastaph versus placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.93 [0.53, 1.64]

3 Incidencia de cualquier infeccin despus de la intervencin

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

3.1 INH A-21 vs. placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.00 [0.91, 1.09]

3.2 Altastaph versus placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.93 [0.54, 1.62]

4 Mortalidad relacionada con la infeccin antes del alta

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

4.1 INH A-21 vs. placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

2.73 [0.33, 22.50]

5 Mortalidad por todas las causas antes del alta

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

5.1 INH A-21 vs. placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.80 [0.59, 1.08]

5.2 Altastaph versus placebo

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.31 [0.30, 5.70]

6 Enfermedad pulmonar crnica

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.99 [0.95, 1.04]

7 Conducto arterioso persistente

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

7.1 CAP tratado mdicamente (INH A-21 versus placebo)

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.06 [0.94, 1.19]

7.2 CAP tratado con ciruga (INH A-21 versus placebo)

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.01 [0.83, 1.22]

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

1.04 [0.96, 1.14]

7.4 CAP tratado mdicamente o con ciruga (Altastaph versus placebo)

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.98 [0.46, 2.08]

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

8.1 ECN estadio 1 (INH A21 versus placebo)

Cociente de riesgos (M-H, efectos fijos, IC del 95%)

0.63 [0.26, 1.53]

8.2 ECN estadio 2 (INH A-21 versus placebo)