El ATP es uno de los compuestos llamados nucletidos.

Los nucletidos reciben este nombre debido a que son las unidades estructurales de los cidos nucleicos, pero tambin cumplen otras funciones. Se encuentran en la estructura de muchas coenzimas y tambin actan como tales en el metabolismo de glcidos, lpidos y aminocidos. Adems, hay nucletidos y derivados con funciones reguladoras y neurotransmisoras. Los nucletidos estn formados por una base nitrogenada, un monosacrido y fosfato, en el ATP los componentes son Adenina, Ribosa y tres Fosfatos. La estructura del ATP estn formada por tres tipo de enlaces: (1) Un enlace glicosdico, entre el Nitrgeno 9 de la Adenina con el Carbono 1 de la Ribosa; la configuracin del carbono anomrico de la Ribosa es de tipo beta, y como se une a un Nitrgeno, se acostumbra a denominar el enlace como N- -glicosdico. La molcula formada nicamente por Adenina y Ribosa se llama Adenosina y es un nuclosido. (2) Un enlace ster, entre uno de los -OH cidos del fosfato y el hidroxilo del Carbono 5 de la Ribosa, que se incluye entre los steres fosfricos. (3) Dos enlaces anhidro, que se forman al unirse dos grupos -OH cidos, de fosfatos diferentes, con la eliminacin de un molcula de agua. Los enlaces anhidros, en ocasiones se designan como enlaces de alta energa, porque cuando se hidrolizan, se libera gran cantidad de energa libre. Aunque esta costumbre est muy extendida, porque se aplica fcilmente en muchos procesos, sin embargo, no se debe perder de vista que en realidad, la energa se encuentra almacenada en toda la molcula y no nicamente en el enlace anhidro. 1. Consumo de ATP 1.1 Primeras etapas de degradacin de nutrientes La hidrolisis exergnica del ATP a ADP puede estar acoplada enzimticamente a la reaccin endergnica de fosforilacin para formar compuestos de fosfato de baja energa. Un ejemplo puede ser la formacin de la glucosa 6-fosfato catalizada por la hexoquinasa; o bien la fosforilacin de la fructosa 6-fosfato catalizada por la fosfofructocinasa para formar fructosa 1-6-bifosfato.

1.2 Intervensin de nuclesidos trifosfatos Muchos procesos biosintticos, como la sntesis de protenas y cidos nucleicos, requieren nuclesidos trifosfatos distintos del ATP. Estos incluyen los ribunuclesidos trifosfatos CTP, GTP y UTP, que junto con el ATP, se utilizan, por ejemplo en la biosntesis de RNA y los desoxirribonuclesidos trifosfatos precursores del DNA, dATP, dCTP, dGTP y dTTP. Todos estos nuclesidos trifosfatos (NTPs) se sintetizan a partir del ATP y del correspondiente nuclesido trifosfato (NTP) en reacciones catalizadas por el enzima inespecfico nuclesido difosfato cinasa.

1.3 Procesos fisiolgicos La hidrlisis del ATP a ADP y Pi proporciona energa a muchos procesos fisiolgicos endergnicos esenciales, como la contraccin muscular y el transporte de molculas e iones en contra de gradientes de concentracin. En general, estos procesos son el resultado de cambios conformacionales de protenas (enzima), que se mencionarn ms adelante, que tienen lugar como respuesta a la unin de ATP y que son seguidos por la hidrlisis de ATP y liberacin de ADP y Pi, haciendo as que estos procesos sean unidireccionales (irreversibles).

1.4 Rotura de otros fosfoanhdridos en reacciones altamente endergnicas Aunque en muchas de las reacciones en las que participa el ATP, se forma ADP y Pi, (roturaortofosfatoltica), otras producen AMP y PPi (rotura pirofosfatoltica). En estas ltimas, el PPi, se hidroliza rpidamente a 2Pi, por accin de la o = -33.5 KJ/mol-1), de forma que la rotura pirofofatoltica del ATP da lugar en ltimo trmino a la hidrlisis de dos enlaces fosfoanhdrido de alta energa. La rotura pirofosfatoltica no es por s sola lo bastante exergnica como para completar totalmente la reaccin de activacin de los cidos grasos, por ejemplo. Sin embargo, esta reaccin se hace irreversible al ser impulsada termodinmicamente por la hidrlisis de PPi.

2. Formacin de ATP Para completar su funcin como intermediario metablico, el ATP debe ser regenerado. Esto se consigue a travs de tres procesos. 2.1 Fosforilacin a nivel del sustrato El ATP puede formarse a partir de fosfoenolpiruvato, por transferencia directa de un grupo fosforilo de un compuesto de alta energa al ADP. Tales reacciones que se denominan Fosforilaciones al nivelo de sustrato, tienen lugar sobre todo en las primeras etapas del metabolismo de los carbohidratos. Sntesis de ATP La sntesis de ATP consiste en unir fosfato inorgnico a una molcula de ADP, o sea es la fosforilacin de la molcula de ADP, por tal motivo en Bioenergtica se acostumbra referirse a la sntesis de ATP simplemente como la fosforilacin, en el entendido que se debe interpretar como la fosforilacin del ADP. Existen dos formas de sntesis de ATP que se conocen como Fosforilacin a Nivel de Sustrato y Fosforilacin Oxidativa. Fosforilacin a Nivel de Sustrato La Fosforilacin a Nivel de Sustrato se descubri durante las investigaciones en que estableci la secuencia de reacciones de la Gliclisis. En esta forma de fosforilacin, la sntesis de ATP se acopla a la hidrlisis de un compuesto con energa libre de hidrlisis mayor que la del propio ATP. El acoplamiento consiste en la transferencia de fosfato desde el compuesto de alta energa de hidrlisis al familia de las transferasas (EC 2) que reciben el nombre genrico de Cinasasi. En nuestro metabolismo existen tres reacciones de fosforilacin a nivel de sustrato de importancia, dos que se llevan a cabo en condiciones aerobias o anaerobias, en la va de la Gliclisis, y la tercera que nicamente se realiza en condiciones aerobias, porque forma parte de la va oxidativa del Ciclo del cido Ctrico. Fosforilacin a Nivel de Sustrato en la Gliclisis Las reacciones de fosforilacin a nivel de sustrato de la Gliclisis ( Figura 6) utilizan los dos compuestos de alta energa que se forman en esta va el 1,3Bifosfoglicerato y el Fosfoenolpiruvato. En condiciones de anaerobiosis, estas reacciones constituyen la nica fuente de energa de las clulas, porque el metabolismo oxidativo no se lleva a cabo.

La primera fosforilacin depende de la enzima Fosfoglicerato Cinasa (EC 2.7.2.3) que utiliza la energa de hidrlisis del enlace anhidro mixto entre el carboxilato y el fosfato, para formar el enlace ATP. La reaccin es favorecida por el medio hidrfobo que se crea cuando la enzima cambia de conformacin al unir los sustratos. Aunque el cambio de energa libre de la reaccin es considerable, en las condiciones intracelulares la reaccin est prxima al equilibrio y por ello se considera reversible. La segunda reaccin de fosforilacin de la Gliclisis utiliza el compuesto, con mayor energa libre de hidrlisis de toda la va, el Fosfoenolpiruvato (PEP) que al hidrolizarse, cambia de forma tautomrica enlica a cetnica (Esquema VII) ms estable en condiciones de pH neutro de la clula. La reaccin depende de la enzima Piruvato Cinasa (EC 2.7.1.40) y libera suficiente energa libre para la sntesis de dos molculas de ATP, pero el PEP slo tiene un fosfato para transferir y por ello slo se fosforila un ADP. Esta es la ltima reaccin de la Gliclisis y tiene un cambio de energa libre muy grande por lo que se considera irreversible. Fosforilacin a Nivel de Sustrato en el Ciclo del cido Ctrico En el Ciclo del cido Ctrico, se forma un compuesto de alta energa de hidrlisis la Succinil-CoA que es empelado como fuente de energa para la sntesis de una molcula de GTP, que es energticamente equivalente al ATP. La reaccin (Figura 7) es catalizada por la enzima Succinil-CoA Sintetasa (EC 6.2.1.4) e implica la promocin de un fosfato inorgnico hasta el anhidrofosfrico del GTP. Esta promocin se lleva a cabo en una secuencia de transferencias del fosfatoque se inicia con la formacin de un anhdrido mixto entre el fosfato inorgnico y el carboxilo delSuccinato, al momento de la hidrlisis del Tioster. El fosfato es despus transferido a un resto de Histidina de la enzima, que finalmente lo cede al GDP. La reaccin tiene un cambio de energa pequeo y por lo tanto puede cambiar de direccin con facilidad, sin embargo, en condiciones normales, en el ciclo del cido ctrico otras reacciones marcan la direccin de la va, llevando la reaccin de la Succinil-CoA Sintetasa en la direccin indicada. En otros organismos, la enzima equivalente a la humana, sintetiza ATP y anteriormente reciba el nombre de Succinato Tiocinasa, el cual no sigue las convenciones de la nomenclatura sistemtica actual y se recomienda no emplearlo.

2.2 Fosforilacin oxidativa y fotofosforilacin Tanto el metabolismo oxidativo como la fotosntesis generan un gradiente de concentracin de protones (H+) a travs de una membrana. La descarga de este gradiente se encuentra acoplada enzimticamente a la formacin de ATP a partir de ADP y Pi (proceso inverso a la hidrlisis de ATP). En el metabolismo oxidativo, este proceso se denomina fosforilacin oxidativa, mientras que en la fotosntesis se llama fotofosforilacin. La mayor parte del ATP producido por los organismos que respiran y por los fotosintticos se genera de esta manera.

Fosforilacin Oxidativa Se denomina as a la sntesis de ATP que est acoplada a la respiracin. La fosforilacin oxidativa aporta la mayor cantidad de la energa requerida por las clulas. En las clulas Eucariticas, respiracin y fosforilacin oxidativa se llevan a cabo en la Mitocondria, asociadas a la membrana interna. En los Procariotes, se efectan en la membrana citoplsmica. En su momento, el acoplamiento entre el consumo de Oxgeno en la mitocondria completa, y la conversin del ADP y Pi en ATP, se reconoci como concepto nuevo, sumamente importante en Bioqumica. Hoy en da sabemos que la energa liberada en la respiracin se almacena en forma de un Gradiente de Protones, con un componente de concentracin y otro de potencial elctrico, a travs de la membrana mitocondrial interna. La energa almacenada en el gradiente se usa para la sntesis de ATP.