HISTORIA DELA VIROLOGA Una forma muy primitiva de vacunacin conocido como variolacin fue desarrollada en China hace

varios miles de aos. Se trataba de la aplicacin de materiales de enfermos de viruela para vacunar a otros. En 1717 Lady Mary Wortley Montagu observ la prctica en Estambul y trat de popularizar en Gran Bretaa, pero encontraron resistencia considerable. En 1796 Edward Jenner desarroll un mtodo mucho ms seguro, con cowpox inmunizar con xito a un joven contra la viruela, y esta prctica fue ampliamente adoptada. Vacunas contra otras enfermedades virales siguieron, incluyendo la vacuna contra la rabia con xito por Louis Pasteur en 1886. Sin embargo la naturaleza del virus no era clara para los investigadores. En 1892 Dimitri Ivanovski demostr que una enfermedad de las plantas de tabaco, enfermedad del mosaico de tabaco, podra transmitirse por extractos que pasaron a travs de filtros lo suficientemente bien para excluir incluso la ms pequea bacteria conocida. En 1898, Martinus Beijerinck, tambin trabajando en plantas de tabaco, encontr que este "agente filtrables" creci en el host y por lo tanto no era una mera toxina. La cuestin de si el agente era un "fluido de la vida" o una partcula fue sin embargo sigue abierta. En 1903 se sugiri por primera vez ese transduccin por virus podra causar cncer. Tal un oncovirus pollos fue descrito por Francis Peyton Rous en 1911; ms tarde fue haba llamado virus sarcoma Rous 1 y entiende que un retrovirus. Desde entonces se han descrito otros retrovirus causantes de cncer. La existencia de virus que infectan bacterias (bacterifagos) primero fue reconocida por Frederick Twort en 1911 e independientemente, por Felix d ' Herelle en 1917. Dado que las bacterias podran cultivarse fcilmente en la cultura, esto condujo a una explosin de la investigacin de Virologa. La causa de la devastadora pandemia de gripe espaola de 1918 fue inicialmente clara. A finales de 1918, cientficos franceses demostraron que un "filtro paso virus" podra transmitir la enfermedad a personas y animales, cumpliendo con los postulados de Koch. Mientras que la planta de virus y bacterifagos pueden cultivarse comparativamente fcil, virus animales normalmente requieren una vida animal de host, que complica enormemente su estudio. En 1931 fue mostrado que ese virus de la gripe podra cultivarse en huevos de pollo fertilizados, un mtodo que todava se utiliza hoy para producir vacunas. En 1937, Max Theiler logr crecer el virus de la fiebre amarilla en huevos de pollo y producido una vacuna de una cepa de virus atenuado; Esta vacuna salvada millones de vidas y todava se utiliza hoy en da. Max Delbrck, un importante investigador en el rea de bacterifagos, describi el ciclo de vida bsico de un virus en 1937: en lugar de "crecimiento", una partcula de virus se monta desde sus piezas constituyentes en un solo paso; finalmente deja la clula para infectar otras clulas.

El experimento de Hershey-Chase en 1952 mostr que slo el ADN y protenas no entra en una clula bacteriana a infeccin con bacterifago T2. Transduccin de bacterias por bacterifagos fue descrita por primera vez en el mismo ao. En 1949 John F. Enders, Thomas Weller y Frederick Robbins informaron que haban sido capaces de crecer poliovirus en cultivos de clulas embrionarias humanos, el primer ejemplo significativo de un virus animal crecido fuera de animales o huevos de pollo. Este trabajo asistido por Jonas Salk en derivados una vacuna de virus muertos contra la poliomielitis; Esta vacuna ha demostrado ser eficaz en 1955. El primer virus que podran ser confitado y cuya estructura, por tanto, podra ser dilucidado en detalle fue el virus del mosaico del tabaco (VMT), el virus que haba sido estudiado anteriormente por Ivanovski y Beijerink. En 1935, Wendell Stanley logr su cristalizacin para la microscopa electrnica y mostr que permanece activo despus de la cristalizacin. Se obtuvieron imgenes de difraccin de rayos x claro del virus cristalizado por Bernal y Fankuchen en 1941. Basndose en tales fotografas, Rosalind Franklin propuso la estructura completa del virus mosaico del tabaco en 1955. Tambin en 1955, Heinz Fraenkel-Conrat y Robley Williams demostraron que pueden montar purificada VMT RNA y la protena de la cpside (escudo) por s mismos para formar virus funcionales, sugiriendo que este mecanismo simple es probablemente el mecanismo natural de Asamblea dentro de la clula husped, como Delbrck haba propuesto anteriormente. En 1963, el virus de la Hepatitis B fue descubierto por Baruch Blumberg, quien pas a desarrollar una vacuna contra la Hepatitis B. En 1965, Howard Temin describi el primer retrovirus: un virus ARN que fue capaz de insertar su genoma en forma de ADN en el genoma del husped. Transcriptasa inversa, la enzima clave que utilizan retrovirus para traducir su RNA en DNA, fue descrita en 1970, independientemente por Howard Temin y David Baltimore. El primer retrovirus infecta a los seres humanos fue identificada por Robert Gallo en 1974. Ms tarde se encontr que la transcriptasa inversa no es especfica de retrovirus; retrotransposones que cdigo de transcriptasa inversa son abundantes en los genomas de todos los eucariotas. Alrededor del 10-40% del genoma humano se deriva de tales retrotransposones. En 1975 el funcionamiento de oncoviruses aclar considerablemente. Hasta ese momento, se pens que estos virus llevado a ciertos genes llamados oncogenes que, cuando se inserta en el genoma del husped, podra causar cncer. Michael Bishop y Harold Varmus mostraban que el oncogn de virus sarcoma Rous en realidad no es especfico para el virus pero figura en el genoma de los animales sanos de muchas especies. El oncovirus puede cambiar este parafolicular benigno preexistente en convertirla en una verdadera oncogn que causa cncer. 1976 vio el primer brote registrado de fiebre hemorrgica de bola, una enfermedad transmitida de forma altamente letal. En 1977, Frederick Sanger logr la Primera secuenciacin completa del genoma de cualquier organismo, el bacterifago Phi X 174. En el mismo ao, Richard Roberts y Phillip Sharp mostraban

independientemente que los genes de adenovirus contienen intrones y, por tanto, requieren de empalme de genes. Se realiz luego que casi todos los genes de eucariotas tienen intrones as. Una vacunacin en todo el mundo campaa liderada por la Organizacin Mundial de salud de las Naciones Unidas dio lugar a la erradicacin de la viruela en 1979. En 1982, Stanley Prusiner haba descubierto priones y mostr que causan la tembladera. En 1981 se registraron los primeros casos de SIDA y VIH, los retrovirus, causando fue identificado en 1983 por Robert Gallo y Luc Montagnier. Se desarrollaron pruebas de deteccin de infeccin por el VIH mediante la deteccin de la presencia de anticuerpos de VIH. Los esfuerzos posteriores investigaciones tremendo convirtieron VIH virus estudiados. 8 De Virus de Herpes humano, la causa del sarcoma de Kaposi, que se ve a menudo en pacientes con SIDA, fue identificado en 1994. Varios medicamentos antirretrovirales se desarrollaron a finales de 1990, disminucin de la mortalidad del SIDA dramticamente en los pases desarrollados. El virus de la Hepatitis C fue identificado mediante tcnicas de clonacin moleculares novelas en 1987, llevando a pruebas que reduccin drsticamente la incidencia de hepatitis post-transfusion de deteccin. Los primeros intentos de terapia gnica con vectores virales comenzaron en la dcada de 1980, cuando se desarrollaron los retrovirus que se puede insertar un gen extranjero en el genoma del husped. Contiene el gen extranjero pero no contiene el genoma viral y por lo tanto no podra reproducirse. Pruebas en ratones fueron seguidas por pruebas en seres humanos, a partir de 1989. Los primeros estudios humanos intentaron corregir la inmunodeficiencia de enfermedad gentica severa combinada (SCID), pero fue limitado xito clnico. En el perodo comprendido entre 1990 y 1995, la terapia gnica fue juzgada en varias otras enfermedades y con diferentes vectores virales, pero qued claro que las expectativas inicialmente fueron exageradas. En 1999 un nuevo revs ocurri cuando 18-year-old Jesse Gelsinger muri en una prueba de la terapia gnica. Sufri una severa respuesta inmune despus de haber recibido un vector de adenovirus. xito en la terapia gnica de dos casos de SCID ligado al cromosoma x fue reportado en 2000. En 2002 se inform de que el poliovirus haba sintticamente reunido en el laboratorio, que representa el primer organismo sinttico. Ensamblar el genoma 7741-base desde cero, comenzando con la secuencia de ARN publicada del virus, tom cerca de dos aos. En 2003 fue mostrado un mtodo ms rpido para ensamblar el genoma 5386-base el bacterifago Phi X 174 en 2 semanas. El mimivirus gigante, en cierto sentido un intermediario entre pequeas procariotas y virus ordinarios, fue descrito en 2003 y secuenciado en 2004. La cepa de gripe H1N1 que mat hasta 50 millones de personas durante la pandemia de 1918 de gripe espaola fue reconstruida en 2005. Informacin de la secuencia fue mont de las muestras de tejidos conservados de las vctimas de la gripe; luego fue sintetizado virus viable de esta secuencia. La pandemia de gripe de 2009 participa otra cepa de gripe A H1N1, comnmente conocida como "gripe porcina".

En 1985, Harald zur Hausen ha demostrado que dos cepas del virus del papiloma humano (VPH) causan la mayora de los casos de cncer cervical. Dos vacunas que protegen contra estas cepas fueron lanzadas en 2006. En 2006 y 2007 se inform que la introduccin de un pequeo nmero de genes del factor de transcripcin especficos en las clulas de la piel normal de ratones o los seres humanos pueden convertir estas clulas en las clulas madre pluripotentes, conocido como inducidas pluripotentes clulas madre. La tcnica utiliza retrovirus modificados para transformar las clulas; Esto es un problema potencial para la terapia humana ya que estos virus integran sus genes en una ubicacin aleatoria en el genoma del husped, que puede interrumpir otros genes y potencialmente causa cncer.