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Citocinas

Introduccin
El desarrollo de una respuesta inmune efectiva involucra la

relacin entre:
Linfocitos Clulas inflamatorias Clulas hematopoyticas

La interaccin entre estas clulas esta mediada por citocinas Las citocinas son glucoproteinas de bajo peso molecular Son producidas en respuesta un estmulo Regulan la respuesta celular efectora

Introduccin
Son secretadas por las clulas de la inmunidad innata y

adaptativa.

Estimulan el crecimiento de diferentes lneas celulares. Citocinas producidas por los mononucleares se llaman:

monocinas, las que son producidas por los Linfocitos se les llama linfocinas.

Citocinas son mediadores qumicos de la respuesta celular.

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Propiedades generales de las Citocinas

Que son las Interleucinas o Citocinas?

Son glucopptidos producidos en respuesta a m.o., otros

antgenos o estmulos en las clulas cuya funcin es mediar y regular reacciones inmunitarias e inflamatorias.

Las citocinas se unen a sus receptores especficos en la

membrana de su clula blanco

Desencadenan la transduccin de seales que alteran la

expresin de genes en la clula desencadenando algn efecto biolgico La actividad de la clula depende del receptor especifico a la citocina

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La secrecin de citocinas es un acontecimiento breve y autolimitado.

Breve y autolimitado: Su sntesis se inicia en por la transcripcin

de genes debido a una activacin celular; esta transcripcin es transitoria.

La accin de las citocinas suelen ser: El pleiotropismo es la capacidad de una citocina para actuar sobre

diferentes tipos celulares.

Redundancia ya que diferentes citocinas pueden tener la misma

actividad en algunas clulas

Sinergsmo ya que diferentes citocinas potencializan una misma

actividad

Antagonismo debido a que una citocina puede inhibir la actividad

de otra

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Propiedades de las citocinas

Las citocina influyen a menudo en la sntesis y las acciones de otras

citocina.

Una citocina puede ejercer mayor efecto sobre otra que ya fue

activada en cascada.

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Las acciones de las citocinas pueden ser locales y sistmicas, esto

se refiere a:

Accin autcrina: actan en el lugar que son producidas. Accin parcrina: actan en clulas vecinas. Accin endocrina: actan a distancia de donde se producen.

Categoras funcionales de las IL

Esta clasificacin esta basada en sus acciones biolgicas principales:

1.- Mediadores y reguladores de la inmunidad innata. 2.- Mediadores y reguladores de la respuesta adaptativa. 3.- Estimuladores de la hematopoyesis.

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Receptores de citocinas y vas de Transmisin de seales

Los receptores de las citocinas son diversos pero todos caen

en al menos uno de cinco diferentes

Receptores de la familia de las inmnoglobulinas

Receptores clase I: Receptores de hemopoyetina

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Receptores clase II: receptores de interferones. Involucrados

en la transduccin de seales.

Receptores de TNF: Apoptosis

Receptores con 7 helices transmembranales o receptores de

quimiocinas: activan transduccin de seales va GTP.

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Receptores de citocinas

IL que median y regulan la inmunidad Innata

TNF: Es el principal mediador de la respuesta inflamatoria aguda a

bacterias gramnegativas as como a otros m.o infecciosos y es el responsable de muchas de las complicaciones sistmicas en infecciones graves.

Sntesis, Estructura y Receptores

Qu clulas son las mediadoras de su sntesis?

1.- Fagocitos momonucleares activados. 2.- Lifocitos T 3.- clulas NK.

El Estimulo para desencadenar la produccin del TNF es
El LPS, El INF sintetizado por LcT Las clulas NK aumenta la sntesis del TNF.

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Acciones biolgicas

Estimular la atraccin de

neutrfilos y monocitos hacia las zona de infeccin y activar estas clulas para erradicar los microorganismos.

El

TNF provoca que las clulas endoteliales vasculares expresen molculas de adhesin que hacen la superficie endotelial adherente para los leucocitos, inicialmente para los neutrfilos y despus para los monocitos y Lc.

Tambin estimula clulas endoteliales y macrfagos para que

expresen IL.

Acta sobre fagocitos mononucleares para estimular la

secrecin de IL-1.

TNF se considera un inductor de apoptosis de algunos tipos

celulares.

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En infecciones graves el TNF se sintetiza en grandes cantidades y

produce anomalas clnicas y anatomopatolgicas sistmicas como :

1.- Acta junto con la IL-1 sobre hipotlamo para inducir la aparicin de la fiebre (pirgeno endgeno), esto se debe a un aumento por parte de las prostaglandinas a nivel hipotalamico.

Acta sobre los hepatoctos para aumentar la sntesis de ciertas

protenas sricas.

La sntesis prolongada de TNF provoca la prdida de clulas

musculares y adiposas (caquexia).

Cantidades elevadas de TNF inhiben contractilidad del

miocardio por lo que se puede generar reduccin de la presin arterial y shock.

Genera trombosis intrvascular.

Hipoglucemia

Signos de shock sptico. Coagulacin intravascular diseminada,

se involucran en este fenmeno otras IL como la IL-1, IL-12 y TNF.

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Accin biolgica del TNF

IL 1
Su principal funcin es: Mediador de la respuesta

inflamatoria del husped frente a infecciones y otros estmulos inflamatorios.

Esta acta junto con el TNF en la inmunidad innata e

inflamacin

Sntesis y receptores
Qu clulas la producen?

Los fagocitos mononucleares activados.

Esta es inducida por LPS, por TNF, neutrfilos y

clulas epiteliales.

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Quienes son sus receptores? Son dos receptores diferentes a los que se puede unir y ambos

pertenecen a la familia de las Igs.

Receptor tipo I: Se expresa en casi todos los tipos celulares. Receptor tipo II: Se expresa principalmente en los Lc B.

Acciones biolgicas de la IL-1

En concentraciones bajas, acta como un mediador de la

inflamacin local.

Aumenta la expresin de molculas de superficie (integrinas)

sobre clulas endoteliales para mediar la adhesin de los leucocitos.

En altas concentraciones, causa efectos similares al del TNF: fiebre,

sntesis de prot. plasmticas por hgado, etc.

Quimiocinas

Son una gran familia de IL

con una estructura homloga que estimulan el movimiento de los Leucocitos y regulan su migracin desde la sangre a los tejidos.

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Sntesis y receptores
Quienes las sintetizan?

Los leucocitos principalmente.

Las quimiocinas que participan en las reacciones inflamatorias se

producen en los leucocitos en respuesta a estmulos externos y las que regulan el trafico celular a travs de tejidos se sintetizan de modo constitutivo en diferentes clulas de estos tejidos.

Cules son sus receptores?

Son 11 receptores diferentes y se expresan sobre los leucocitos, el mayor nmero de receptores se observa sobre los Lc T.

Todos los receptores tienen caractersticas similares de siete dominios

transmembrana.

Acciones biolgicas
Atraen clulas de defensa del husped hasta el sitio de infeccin. Activan receptores en superficie de clulas que son las integrinas. Regulan el trafico de los linfocitos y otros leucocitos a travs de los

tejidos linfticos perifricos.

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IL-12
Es un mediador fundamental en la respuesta inmunitaria innata

secretado en contra de los m.o intracelulares y es un inductor clave de la inmunidad celular.

Es un activador de los NK. Estimula sntesis de INF- por los Lc T y las clulas NK.

Sntesis
Las principales fuentes en la produccin de esta

fagocitos mononucleares dendrticas.

IL-12 son los activados y las clulas

Los estmulos para la expresin de esta IL son: LPS y m.o

intracelulares tanto bacterianos como virales.

Receptores

Es un heterodmero compuesto de las subunidades 1 y 2. La cadena 2 participa en el proceso de transduccin de

seales a travs de la va Jak/Stat.

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Acciones biolgicas

Es esencial para iniciar una secuencia de respuesta en la que

participan macrfagos, clulas NK y erradicacin de m.o intracelulares.

Lc T, que dan lugar a la

IL-12 estimula la sntesis del INF- por

los LcT y clulas NK.

m.o macrofagos IL-12 INF- Muerte de m.o Activacin de macrofagos

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Tambin estimula la diferenciacin de los Lc TH1

CD4+ e inhibe la activacin de TH2.

Aumenta las funciones citolticas de los NK, y los LC

CD8+.

Interferones (INF)

INF 1: Media la respuesta inmunitaria innata precoz frente a

las infecciones vricas. (INF= intervenir con las infecciones vricas).

Actividad biolgica del IFN

EL INF e INF inhiben la sntesis y replicacin de

DNA en clulas infectadas por virus.

Aumenta la expresin de molculas del MHC I y la

presentacin de antgenos.
Activa clulas NK para matar clulas infectadas por virus.

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IL 4
Importante para la estimulacin de Lc B en la produccin de IgE Estimula el crecimiento y diferenciacin de Lc T en poblacin

TH2, inhibe la activacin de TH1

Estimula la expresin de las molculas de adhesin celular-

vascular (VCAM-1) para reacciones inflamatorias ricas en linfocitos y eosinfilos.

Estimulacin de mastocitos

Diferenciacin TH1 y TH 2

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IL-10
Es un inhibidor de los macrfagos y de las

clulas dendrticas activadas Controla las reacciones inmunitarias innatas y la inmunidad celular.
Producida por Lc T, macrfagos y algunos tipos

celulares no linfocticos (queratinocitos).

Acciones biolgicas
Inhibir funciones de los macrfagos.

Inhibe la sntesis de la IL-12 por los macrfagos y las clulas

dendrticas activadas.

Inhibe la expresin de coestimuladores y molculas del MHC II en los

macrfagos y clulas dendrticas.

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Otras citocinas de la inmunidad innata

IL-6: Estimula la sntesis de protenas de fase aguda por los

hepatocitos y contribuye a los efectos sistmicos de la inflamacin tambin conocida como fase aguda.

Estimula la produccin de neutrfilos.

IL-15: Es producida por los fagocitos mononucleares,

infecciones vricas y LPS.

Funcin: Estimular la produccin de las clulas NK.

Acta como factor de crecimiento y supervivencia para

los Lc T.

IL-18: Es producida por los macrfagos en respuesta al LPS y otros

productos bacterianos.

Estimula la produccin del INF- por los Nk y LcT.

Ejerce efecto sinrgico con la IL-12, por lo que es una fuerte activador

de la respuesta celular.

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Funciones de las IL en la inmunidad innata e inflamacin

En las infecciones por bacterias extracelulares pigenas, los

macrfagos responden a las endotoxinas bacterianas y quizs a otros productos bacterianos.

IL que median y regulan la inmunidad adaptativa

Las

IL median la proliferacin de los Lc tras el reconocimiento del Ag en la fase de activacin adaptativa Median la activacin de las clulas CD4+ y CD8+ en la fase efectora de la inmunidad adaptativa.

IL-2
Esta es un factor de crecimiento para los Lc, es el

responsable de la expansin clonal de los Lc T tras el reconocimiento antignico.

Se le denomin factor de crecimiento de los LcT. Proliferacin y activacin de NK Proliferacin y sntesis de anticuerpos por clulas B (in vitro)

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Acciones biolgicas

IL-4
Es el principal estmulo para la sntesis de Acs IgE y para el desarrollo

de LcTh2 a partir de los Lc T CD4 vrgenes.

Inhibe la actividad de macrfagos Proliferacin de mastocitos (in vitro)

Sntesis
Quienes la producen?

Principalmente los LcT junto con los basfilos y los mastocitos.

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Acciones biolgicas
Estimula la sntesis de la IgE. Estimula la aparicin de losTH2. Factor de crecimiento para los TH2. La estimula la respuesta contra infecciones por

parsitos y alergias.

Acciones biolgicas

IL-5
Es sintetizada por: LC TH2 y mastocitos. Acciones biolgicas

*Activacin de eosinfilos maduros *Estimulacin de crecimiento y diferenciacin de los eosinfilos. *Estimula la proliferacin de Lc B y sntesis de IgA.

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IFN -
Es la principal IL activadora de los macrfagos, realiza

funciones en la inmunidad innata y adaptativa.

La sintetizan las clulas NK,Th1 y Th2.

Se ve favorecida por IL-12 Y IL-18.

Funciones biolgicas
Activar a los macrfagos. Estimula la expresin del MHC. Induce la sntesis de protenas TAP. Favorece la adhesin de los Lc T. Ayuda a la diferenciacin de las clulas Th1 y Th2 Acta sobre Lc B

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Acciones biolgicas

Factor de crecimiento transformador (TGF-)

La secretan los fagocitos mononucleares activados por LPS. Acciones biolgicas:

*Inhibe la proliferacin Lc B y T. *Sntesis de IgA *Inhibe macrfagos

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Linfotoxinas (LT)
Activa clulas endoteliales y macrfagos, por lo tanto es un

mediador de la respuesta inflamatoria aguda.

IL 13: Es producida por los Th2, su receptor esta en los

macrfagos, estimula la produccin de moco por las clulas epiteliales pulmonares.

IL 16: Acta como sustancia quimiotctica para los eosinfilos. IL 17: Induce la sntesis de IL inflamatorias como TNF, IL-1.

Citocinas que estimulan la Hematopoyesis

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