Control de la expresin gnica a nivel Postranscripcional

Esquema general del control de la expresin gnica a nivel Postranscripcional de genes codificantes de protenas

Regulacin postranscripcional

Estructura mensajero eucariota

Flujo de la informacin en eucariotas

Flujo de la informacin en eucariotas

Secuencias consenso alrededor de los sitios de corte y empalme 5 y 3en los pre-ARNm Regla GU-AG

Dos reacciones de transesterificacin dan como resultado el empalme de exones en los pre-ARNm

Ribonucleoprotenas reconocen secuencias consenso en el intrn para producir el corte y empalme de exones en los pre-ARNm

U1 snRNP reconoce el sitio de splicing 5; luego es reemplazada por U6 U2 snRNP reconoce el sitio de ramificacin La protena U2AF (Factor Asociado a U2) reconoce al sitio de splicing 3 U5 snRNP se une a los sitios de splicing 5 y 3 (este reconocimiento requiere de otros factores)

U6 snRNA interacciona con el sitio de splicing 5del intrn Lesser, CF y Guthrie, C. Science 262:1983, 1993.

U2 snRNA interacciona con el sitio de ramificacin U2 y U6 interaccionan entre s mediante formacin de hdridos entre U2 snRNA y U6 snRNA

Las partculas de ribonucleoprotenas nucleares pequeas (snRNP) contienen ARN pequeos nucleares (snRNA), designados con el mismo nombre que las snRNP (U1, U2, U4, U5, U6)

El corte y empalme es mediado por el empalmosoma

El dominio CTD de la RNA polimerasa participa en definir un exn mediante el ensamblaje de factores de splicing a cada extremo del exn

Corte y empalme alternativo

Corte y empalme alternativo

Los patrones de corte y empalme alternativos pueden variar entre los distintos tejidos y en respuesta a seales extracelulares. Por ello, el corte y empalme alternativo proporciona un importante mecanismo de regulacin de la expresin gnica con especificidad tisular y del desarrollo

Las protenas SR contribuyen a la definicin de exones en los pre-ARNm

Las protenas SR reclutan a U1 snRNP al sitio de corte 5 y al factor de corte y empalme U2AF

Corte y empalme alternativo (determinacin del sexo en Drosophila)

Sxl y Tra son protena SR Tra y Tra-2 se unen a elementos repetitivos en el exn 4 del preARNm de dsx, produciendo protenas diferentes segn el sexo

El espliceosoma localiza los sitios de splicing

El gen Dscam en D. melanogaster ccontiene 4 juegos de exones alternativos: 12 para el exn 4; 48 para el exn 6, 33 para el exn 9, y 2 para el exn 17. Cualquier exn de cualquiera de estos juegos puede seer incorporado en el ARNm maduro. El corte y empalme alternativo puede producir un total de 38.016 ARNm diferentes!

Intrones autoempalmables en Tetrahymena (Tom Cech 1981)

Los ARNsn no solo reconocen secuencias consenso en los sitios de ramificacin y en los sitios de corte, sino que tambin catalizan la reaccin de corte y empalme en forma directa

Procesamiento de un pre-ARNm

Adicin de un casquete en el extremo 5

Corte y poliadenilacin de un pre-ARNm en clulas eucariotas

Seales de poliadenilacin en vertebrados

El procesamiento del ARN est coordinado por el dominio CTD

Edicin o correccin del ARN

Se modifica la secuencia del ARNm para producir una protena diferente a la especificada por la secuencia del gen. Estas modificaciones incluyen desaminacin de C a U; desaminacin de A a Inosina. En humanos: el gen que codifica a Apolipoprotena B, en hgado produce Apo-B100 y en intestino Apo-B48.

Edicin o correccin del ARN

Edicin o correccin del ARN

La edicin del ARN en mitocondria y en tripanosomas puede modificar la secuencia a travs de la insercin (o deleccion) de mltiples U en regiones especficas. Estas modificaciones pueden cambiar completamente el marco de lectura. Ejemplo: gen que codifica a la ciclooxigenasa II (COXII).

Edicin o correccin del ARN

Estas ltimas modificaciones (Incorporaciones o delecciones) se realizan mediante la utilizacin de un ARN gua (gRNA)
Los gRNA tienen entre 40 a 80 nucletidos y son codificados por otros genes distintos a los que ello modifican. Poseen tres regiones: 1)regin de anclaje 5, 2) regin de edicin que determina donde se insertarn los U, 3) regin 3 rica en poli U.

Accin del ARN gua

Transporte del ARNm

Solamente el ARNm procesado se empaqueta y se transporta hacia el citoplasma Al ARNm maduro se unen protenas que identifican si est listo para el transporte.

Estabilidad del ARN mensajero

Procesamiento del ARNr

Estructura general de unidades de transcripcin de pre-ARNr en eucariotas

Procesamiento del precursor de los ARN ribosmicos 28S, 18S y 5,8S

Procesamiento del pre-ARNr y ensamblaje de los ribosomas en eucariotas

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