Programa MEJORA 2007-2011

Conceptos Bsicos Insulinas Modernas en DM 2

Portafolio de insulinas

Tipos de insulina
Tradicionales (humanas):
Tecnologa recombinante Molcula idntica a la insulina humana
Insulina regular (R) prandial Insulina R ms protamina = NPH (N) basal

Modernas (anlogas):
Tecnologa recombinante Molcula idntica a la insulina humana + modificaciones a la cadena de aminocidos
Ej: insulina aspart (prandial) Ej: Insulina detemir (basal)

Insulina humana regular (R)

Tyr Thr B30 Thr A21 Asn Cys Tyr Asn Leu Lys Pro B28 Phe Phe Gly Arg Glu Gly Cys Val Leu

A1

Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu

Tyr

Glu
Ala Leu Glu Gln Val Tyr Leu His Ser Gly B1 Phe Val Asn Gln His Leu Cys

Insulina anloga aspart

Pro Asp Thr B30 Thr A21 Asn Cys Tyr Asn Lys Pro Asp B28 Tyr Phe Phe Gly Arg Glu Gly Cys Val Leu Tyr Leu Ala Glu Val Leu

A1

Gly Ile Val Glu Gln Cys Cys Thr Ser Ile Cys Ser Leu

Glu
Leu Gln Tyr

His
Ser Gly Leu Cys

B1

Phe

Val

Asn

Gln

His

Porqu modificar una insulina idntica a la producida normalmente por el pncreas?

Porque la absorcin subcutnea de la insulina humana no reproduce adecuadamente el efecto prandial basal
Al modificar la secuencia de aminocidos se perfecciona la velocidad de absorcin para simular la secrecin de insulina fisiolgica
En el caso de insulinas anlogas prandiales (ej. aspart) se modifica la cadena de aminocidos para que su absorcin y efecto sean ultrarrpidos, intensos y de corta duracin En el caso de insulinas anlogas basales (ej. detemir) se modifica la cadena para que su absorcin sea lenta y prolongada

Absorcin de la insulina
Capilar

Insulinas de larga duracin

Insulina de corta duracin (soluble)

Cristal o partcula de insulina

Hexmero

Dmero
Monmero

Monmero

En DM 2 existen grados variables de dficit de secrecin de insulina

Niveles de insulina en plasma

Horas del da

Insulina basales: NPH, glargina y detemir

Infusin de glucosa (mg/kg/min)
7 6 5 4 3 2 1 0 0 7 6 5 4 3 2 1 0 7 6 5 4 3 2 1 0 8 16 24

7 6 5 4 3 2 1 0 0 7 6 5 4 3 2 1 0 0 8 16 24 7 6 5 4 3 2 1 0 0 8 16 24 8 16
24

7 6 5 4 3 2 1 0
0 7 6 5 4 3 2 1 0 7 6 5 4 3 2 1 0 0 8 16 8 16

NPH insulina glargina insulina detemir

24

24

16

24

16

24

16

24

Time (hours)

Heise T et al. Diabetes 2004;53:1614-20.

Insulina detemir vs NPH

Medicamento Accin Perfil de accin Peso corporal Hipoglucemia Variabilidad Dispositivo Detemir Basal anloga Larga duracin, NPH Basal humana Intermedia Mayor ganancia Mayor riesgo Mayor Vial

1 vez al da
Efecto neutro o prdida Menor hipoglucemia Menor Mayor preferencia y adherencia

Insulinas premezcladas: aspart bifsica vs insulina humana 70/30

Cobertura prandial 35 Insulina aspart premezcla 70/30
Insulina humana premezcla 70/30 25

70% accin basal

15

30% acin prandial

5 0 Inyeccin 4 8 12 Hora del da

Cobertura basal

16

20

24

Alimento

Perodo interprandial

Weyer et al. Diabetes Care 1997;20:16124.

Insulina aspart bifsica vs humana 70/30

Medicamento Accin Reduccin A1c Control de GPP Aspart bifsica 30 Premezcla anloga = Mejor control IH 70/30 Premezcla humana = Menor

Hipoglucemia
Flexibilidad Dispositivo

Menor riesgo
Si (antes, durante o despus) Mayor preferencia y adherencia No (30 minutos antes de comidas) NA

Insulinas prandiales: aspart vs insulina regular

600 500 Insulina plasmtica (pmol/l) 400 300 200 100 0
Insulina aspart, t = 0 min Insulina regular, t = 0 min Insulina regular, t = 30 min (dosis 0.15 U/kg) n = 22

2 3 Tiempo (horas)

Lindholm et al. Diabetes Care 1999;22:801-5

024

Insulina aspart vs regular

Medicamento Aspart Regular

Accin
Perfil de accin

Ultrarpida anloga
Inicio en 5-15 min, duracin 4-5 hrs Menor hipoglucemia nocturna

Humana
Inicio en 30-60 min, duracin 6-8 hrs Mayor riesgo

Hipoglucemia

Control postprandial

Mejor

Menor control
No

Antes o despus Si de las comidas Dispositivo FlexPen

Mayor preferencia NA y adherencia

Slide No. 14

Nombre * Insulinas anlogas comercial

PRANDIAL (BOLO) a. Ultrarpida - Aspart* - Lispro* - Glulisina* b. Rpida - Regular BASAL a. Larga - Detemir* - Glargina* b. Intermedia - NPH PREMEZCLA - Aspart bifsica 70/30* - Lispro mix 75/25* - Insulina humana 70/30

Insulina

Inicio de accin

Pico

Duracin

NovoRapid Humalog Shorant

5-15 min 5-15 min 5-15 min

30-90 min 30-90 min 30-90 min

4-5 hrs 4-5 hrs 4-5 hrs

Novolin R

30-60 min

2-4 hrs

6-8 hrs

Levemir Lantus

2-4 hrs 2-4 hrs

Sin picos Sin picos

24 hrs 24 hrs

Novolin N

2-4 hrs

4-10 hrs

10-16 hrs

NovoMix 30 Humalog Mix 25 Novolin 70/30

5-15 min 5-15 min 30-60 min

30-90 min 30-90 min 2-4 hrs min

10-16 hrs 10-16 hrs 10-16 hrs

Portafolio completo de insulinas modernas y dispositivos de aplicacin

Conclusiones
DM 2 cursa con grados variables de dficit de insulina: en secrecin basal y/o prandial
El uso de insulina representa una terapia de reemplazo El uso de insulinas modernas (anlogas) constituyen una opcin fisiolgica que presenta ventajas importantes comparadas con insulinas tradicionales (humanas)