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1. 1.
El nivel tisular del sistema nervioso La sinapsis: su estructura, clases de sinapsis; la transmisin sinptica.
V. IV. III.
II.
Tisular
Metablic Metablica Molculas mensajeras a Expresin gentica Qumica Gentica En cidos nucleicos
Neuro -transmisores
I.
Celular
Neuronal
0.
Molecular
Fsica
No existe
Nivel tisular
EN EL ESPACIO ENTRE LAS CLULAS DEL SNC Y ENTRE LAS CLULAS DEL SNP HAY UN ESPACIO INTERCELULAR CON MOLCULAS MENSAJERAS. ESE EL NIVEL TISULAR CUYA INFORMACIN ES METABLICA BIOQUMICA INTERCELULAR) Y SE CODIFICA EN MOLECULAS MENSAJERAS
Los tejidos corporales que forman los rganos del cuerpo humano son de 5 clases:
1.
2.
Los sistemas de rganos de carcter visceral o intraindividual en el ser humano. Tienen relacin con el temperamento Los sistemas de rganos de carcter somtico o extraindividual en el ser humano. Tienen relacin con el intelecto
orgnicos viscerales orgnicos somticos respiratorio, digestivo, locomotor y de soporte, visual, circulatorio, urinario, genital auditivo, tctil cognitivo (sexual o reproductivo), tctil afectivo, olfativo, gustativo
INERVADOS POR INERVADOS POR
Percepcin
Imaginacin
Pensamiento
Actuacin
Afectivo
Cognitivo
Conativo
Volitivo
Productivo
Emotivo
Afectivo
Cognitivo S. N . Visceral
Premotor
Premotor
Ejecutivo
Emotivo
TEMPERAMENTO
CARCTER
INTELECTO
Los tejidos corporales que forman los rganos del cuerpo humano son de 5 clases:
3.
4.
5.
Los sistemas de rganos para la integracin de la actividad metablica de los tejidos corporales sanguneo, linftico, intersticial Los sistemas de rganos para la regulacin de la actividad metablica de todos los tejidos corporales endocrino, inmunitario El sistema de rganos para la integracin de los componentes visceral y somtico: el sistema nervioso
1. 2.
Autocrina Paracrina
Sinptica
1.
Las relaciones paracrinas en el tejido nervioso son RELACIONES INTERNEURONALES llamadas Sinapsis
Tipos de sinapsis
1. 2.
Por su estructura:
dendrodendrticas, dendrosomticas
axodendrticas, axoaxonales,
Por su actividad
1. 2.
3.
Neurona presinptica con su terminacin nerviosa Botn sinptico Membrana con autorreceptores (receptores presinpticos: para relacin autocrina) ; canales Aparato qumico. Mitocondrias Vesculas con molculas mensajeras Hendidura sinptica con elementos intermembranas Neurona postsinptica Membrana con receptores y canales
La NEURONA Pre Sinptica tiene vesculas sinpticas que contienen Molculas mensajeras tambin conocidas como neurotransmisores,
neuromoduladores, neurohormonas, neuromediadores, ligandas, primeros mensajeros
Aminas
Acetilcolina Dopamina Serotonina Norepinefrina Epinefrina Histamina
Aminocidos
AGAB (=GABA) cido
gamma amino butrico (principal neurotransmisor inhibitorio) Glutamato (principal neurotransmisor excitatorio)
Pptidos
Encefalinas Endorfinas Sustancia P (PAIN) Dinorfina Neuropptido Y Somatostatina Hormona liberadora de la Tirotrofina Pptido Intestinal Vasoactivo Colecistokinina
Aspartato Glicina
Sinapsis tipo 1,
que generalmente son sinapsis axodendrticas y producen un
Sinapsis tipo 2,
que generalmente son axo - somticas o son de tipo axo axnicas y producen un
Sntesis del neurotransmisor: Almacenaje del neurotrasnmisor Liberacin del neurotransmisor Ligacin del neurotransmisor con el receptor de la membrana de la neurona post sinptica Disipacin / Destruccin del neurotransmisor
1.- Sntesis del neurotransmisor en neurona presinptica -En el citoplasma del cuerpo: es llevado por transporte axonal -En el citoplasma de la terminacin nerviosa 2. Almacenaje en terminacin axonal -en grnulos -en vesculas (gracias a proteinas transportadoras) 3. Liberacin a la hendidura sinptica -movilizacin de la vescula (sinapsinas) -acoplamiento (sinaptotagmina, sinaptobrevina) -fusin (sinaptofisina) -liberacin 4. Ligacin momentnea trasmisor- receptor: 5. AL DESLIGARSE --- Destruccin/disipacin del trasmisor: . El transmisor deja de actuar cuando hay una - desactivacin por inhibicin enzimtica (AChE-asa, MAO - asa) - destruccin por hidrlisis (neuropptidos) . El transmisor no deja de actuar (se recicla) por - difusin simple (NO, CO) - transporte activo al interior de clula glial (aminocidos) - recaptacin - por autoreceptores - por protenas transportadoras
Sntesis
En el cuerpo celular. En
tal caso, como lo hacen las protenas, los polipptidos
sintetizados en el retculo endoplasmtico, son segmentados en el aparato de Golgi, para luego ser transportados a lo largo del axn hacia la terminacin nerviosa.
Almacenaje
Ligacin
Los transmisores se ligan transitoriamente a los receptores post sinpticos en la membrana de clulas efectoras las que pueden ser:
Una neurona Una clula glandular Una fibra muscular Una clula inmunitaria
De tipo elctrico (funcional) (en la membrana) De tipo bioqumico (en la membrana, el citoplasma
el ncleo)
Clases de Neurotransmisores
1. 2.
3.
POR SU LATENCIA
rpidos, ultrarrpidos
lentos,
neuromoduladores, neurohormonas), que modifican la actividad BIOQUMICA intracelular , en el interior, de la neurona postsinptica
potenciales postsinpticos o sea cambios ELCTRICOS en la membrana de una neurona postsinptica. Esos potenciales pueden ser excitatorios o inhibitorios.
A) Efectos metablicos:
Canales inicos dependientes de ligando Receptores enzimas (Receptor AchN, glutamato, AGAB, glicina, 5HT3) (con efectos catalticos: tirosinokinasas, tirosinofosfatasas, serina/treonino-kinasas, guanililciclasa) Sistemas acoplados a protenas G (para aminas bigenas, eicosanoides, pptidos hormonales. Se unen a GTP que acta sobre: adenilciclasa, fosfolipasas A2, C y D; canales para Ca, K o Na; y protenas transportadoras) Segundos mensajeros Receptores citoslicos (AMP-cclico, Ca, Inositol-Tri-Fosfato, Diacilglicerol) (factores de transcripcin. Regulan transcripcin de genes especficos)
B) Efectos funcionales:
- No
electrognicos - Electrognicos.- Se generan
Clases de Neurotransmisores: POR SUS EFECTOS Los medicamentos pueden modificar la actividad metablica, funcional o psquica del sistema nervioso de dos maneras:
Siendo Agonistas de los neurotransmisores, CUANDO SU ACTIVIDAD FAVORECE EL EFECTO DEL NEURO TRANSMISOR
Siendo Antagonistas de los neurotransmisores CUANDO SU ACTIVIDAD INTERFIERE CON EL EFECTO DEL NEURO TRANSMISOR
Neurotransmisores lentos
De terminaciones de las vas de integracin difusa que liberan serotonina, noradrenalina, dopamina, histamina, acetil colina diversos neuropptidos, diversas neurohormonas (modulacin de actividad neuronal necesaria para guardado y recuperacin de seales psquicas)
V. IV. III.
II. I.
Tisular Celular
Metablica Gentica
Neuro
transmisores En cidos nucleicos
0.
Molecular
Fsica
No existe
Aminas
Acetilcolina Dopamina Serotonina
Aminocidos
Pptidos
Encefalinas Dinorfina Neuropptido Y Somatostatina Sustancia P H.L. de la Tirotrofina Pptido Intestinal Vasoactivo Colecistokinina
( 5 HIDROXITRIPTAMINA)
Neurotransmisor
1.
En qu parte del Sistema nervioso estn los cuerpos de las neuronas presinpticas donde ocurre la sntesis? Cada
neurona puede sintetizar ms de un neurotransmisor
2. 3.
En qu parte del Sistema nervioso estn las terminaciones axnicas presinpticas donde ocurre la liberacin? A qu tipo de receptores se liga? Cada neurotransmisor puede
tener ms de un receptor en la membrana postsinptica e inclusive en la presinptica.
4. 5. 6.
Cmo es la eliminacin? Cul es el efecto en la actividad funcional, metablica o psquica? Qu drogas son sus agonistas y antagonistas en cada paso de la neurotransmisin? (VER DC de Carlson)
Efectos
NEUROTRANSMISORES AMINAS :
a) a) b) c)
DOPAMINA (DA)
1.
2.
Sistemas dopaminrgicos:
Nigroestriado: de la sustancia negra al ncleo estriado (Alteraciones motoras
en la Enfermedad de Parkinson)
Mesocortical: mesenceflico cortical (Antipsicticos) Tberohipofisiario: del tber del hipotlamo a la hipfisis (Prolactina)
1.
Receptores: etp especialmente en ncleos basales y corteza prefrontal. Metabotrpicos D1, D2a, D2b (benzodiazepinas: hipnticos,
sedantes)
D3, D4
(antipsicticos atpicos),
D5
2.
3.
interviniendo
Tarea para los alumno. Completar los espacios en blanco de esta tabla: Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR
Sntesis
Almacenaje
Liberacin
Ligacin
Despus de la ligacin
Dopamina
Anfetamina: +
ANTIPSICTICOS BDZP
Etc
Sistemas Dopaminrgicos
Nigroestriado
Mesenceflico Cuerpo estriado
Mesocortical
Mesenceflico Corteza
Tberohipofisiario
Tber Hipfisis
SNTESIS
DE LAS AMINAS:
DOPAMINA ,
NOREPINEFRINA Y EPINEFRINA
Cocana bloquea
protena transportadora de DA (Paso 6)
NEUROTRANSMISORES AMINAS :
a) a) a) b) c)
NORADRENALINA (NA)
1. 2.
Norepinefrina (NE)
Sntesis.- Dopamina (enzima dopaminobeta-hidroxilasa) NE (Anfetaminas, xtasis y cocana favorecen su liberacin) Distribucin: 1. Perifrica. De ganglios simpticos a estructuras viscerales vasos, corazn, tracto
digestivo, tracto urinario
2.
Central. Del ncleo coeruleus (=locus coereleus sistema de integracin noradrenrgico) a los receptores ubicados en : varias estructuras lmbicas
(hipotlamo, amgdala, hipocampo), ncleo accumbens, tegmento bulboprotuberancial.
3. 4.
Desactivacin por enzima MAO (Antidepresivos inhibidores de MAO) Recaptacin (inhibicin de recaptacin por: cocana;xtasis , por antidepresivos ISRNA; por antidepresivos duales) Difusin
1. 2.
Actividad metablica central: Interviene en los procesos de la atencin, vigilancia, expresin del humor, emotividad, control del apetito Actividad metablica perifrica: relajamiento del msculo liso, la liberacin de la glucosa en el msculo estriado; en la liplisis (transformacin de las grasas)
SNTESIS
DE TRES MONAMINAS:
Catecolaminas:
EN UN SISTEMA MOTOR VISCERAL HAY GANGLIOS SIMPTICOS CON CUERPOS DE NEURONAS QUE SINTETIZAN NORADRENALINA LA QUE SE LIBERA EN LAS TERMINACIONES AXONALES.
etc
Anfetaminas
Dopamina
etc
Marihuana
Anandamida
etc
SEROTONINA (5HT)
1.
Sntesis: triptfano 5 - hidroxitriptfano (decarboxilasa de los aminocidos) 5 hidroxitriptamina. Fenfluramina (para obesidad) : estimula liberacin de serotonina Distribucin : De los cuerpos de las neuronas en los ncleos del rafe por vas descendentes (a la mdula espinal) y por vas ascendentes a la corteza: sistema de integracin serotoninrgico Receptores: 5HT1a-d; 5HT2-4 (el alucingeno LSD es agonista de 5HT2A ; el xtasis= MDMA = Metilene Dioxi Meta Anfetamina, tiene efecto alucingeno por ser agonista) ; sumatriptn para la jaqueca. Despus de desligarse:
2. 3.
4.
Desactivacin: por accin de la MAO (Antidepresivos inhibidores de la MAO) Recaptacin (Inhibicin de la recaptacin por Antidepresivos IRSS , por ejemplo, Fluoxetina; o por Antidepresivos duales, por ejemplo Venlafaxina; fenfluramina
1.
Actividad metablica: Interviene en los procesos de la inhibicin de neuronas blanco (por aumento de conductancia del K) el estado de alerta tnico de la atencin y el estado del sueo,
Las conductas S: serenidad, silencio, sabidura, sabor, sexo, sueo, sonrisa, promueven secrecin de Serotonina,
mientras que las conductas R: resentimiento, rabia, rencor, reproche, resistencias, represin, facilitan la secrecin de coRtisol, una hormona coRRosiva para las clulas, que acelera el envejecimiento.
Las conductas S
Las conductas R
SXTASIS =
DMH
DIMETILHIDRIZINE
+ MDMA
METILENEDIOXYMETANFETAMINA
EPINEFRINA (E)
Sntesis: Norepinefrina (feniletanolamino n - transferasa ) Epinefrina. Distribucin de las clulas que sintetizan epinefrina:
FUERA DEL SISTEMA NERVIOSO: clulas de la glndula suprarrenal para efecto hormonal sobre los tejidos (relacin intercelular tipo endocrina) DENTRO DEL SISTEMA NERVIOSO: tlamo, hipotlamo, formacin reticular bulbar
Despus de desligarse: desactivacin por MAO Casi el mismo efecto que la norepinefrina. Interviene en la expresin corporal de las emociones a travs del sistema nervioso visceral.
SNTESIS
DE TRES AMINAS: DOPAMINA, NOREPINEFRINA Y
EPINEFRINA
HISTAMINA (H)
Sntesis: Histidina Histamina; en cuerpos de neuronas del hipotlamo: ncleo tbero mamilar; sistema de integracin del hipotlamo posterior
Receptores en: neuronas, clulas gliales, vasos sanguneos, estmago: H1, H2, H3
Interviene en los
NEUROTRANSMISORES STERES
Acetilcolina
(amina cuaternaria)
ACETILCOLINA (Ach)
Sntesis: Colina + Acetil coenzima A (colinoacetiltransferasa) ACh Distribucin de los cuerpos de las neuronas colinrgicas:
Preganglionares del sistema autonmico simptico y parasimptico, Postganglionares del sistema autonmico parasimptico y del sistema simptico (slo para las glndulas sudorparas) Motoras para el msculo esqueltico: placa mioneural (unin neuro muscular: relacin paracrina)
CENTRAL Sntesis en: tronco enceflico (ncleo tegmental protuberancial Sistema de integracin cortical ) ; del cerebro anterior (ncleo basal de Meynert Sistema de activacin cortical) ; del septum medial. Receptores
en: corteza , hipocampo (rm), tlamo, ncleos basales, tectum (rn), cerebelo, tronco enceflico; mdula (clulas de Renshaw del asta anterior)
Tipos de receptores: muscarnicos m ( 1, 2, 3 ) ; nicotnicos n (Miastenia Gravis; Indiana Jones y los dardos
con curare; efecto de la nicotina del cigarrillo)
Efecto funcional: excitatorio o inhibitorio Inactivacin por enzima acetilcolinoesterasa (Suicidio por insecticida, armas qumicas que tena Saddam
Hussein, gas Sarn en metro de Japn. Medicamentos para Demencia tipo Alzheimer)
En sistemas:
transmisin neuromuscular; autonmico; metablicos para aprendizaje de nueva informacin y para el recuerdo.
Sistemas de Activacin Cortical: colinrgico (del ncleo basalis), histaminrgico (del hipotlamo anterior), Gabargico (del hipotlamo posterior)
NEUROTRANSMISORES AMINOCIDOS
Glutamato Acido gamma amino butrico
(AGAB = GABA)
Glicina
Sntesis: a partir del ciclo del cido ctrico. Distribucin: Se libera en terminaciones de vas sensoriales, corteza cerebral y ncleos basales Receptores:7:
ionotrpicos AMPA y kainato (controlan canales de Na) NMDA con varios sitios para ligandas (glutamato,glicina, magnesio)
metabotrpicos.
Su efecto es excitatorio. Txico en exceso (sale de la neurona en infarto cerebral) Muy importante en los sistemas de memoria: para el fenmeno de potenciacin a largo plazo(PLP)
En el hipocampo puede ser de tipo no asociativo en la regin CA3 o de tipo asociativo en la regin CA1. El neurotransmisor involucrado es el glutamato. Los cambios sinpticos activan segundos mensajeros que luego inducen cambios funcionales de membrana postsinptica. La PLP se mantendra por efecto de uno de dos neurotransmisores retrgrados : NO (xido ntrico) CO (monxido de carbono).
Por descarboxilacin del cido glutmico. Sntesis: en interneuronas locales de la corteza y de los ncleos basales. Receptores en la mayor parte del cerebro y la mdula:
GABAB presinpticos
Efecto principal: inhibicin de la actividad neuronal Drogas para angustia, pnico, insomnio, convulsiones
LA SNTESIS DEL AGAB NEUROTRANSMISOR INHIBITORIO ES A PARTIR DEL GLUTAMATO NEUROTRANSMISOR EXCITATORIO
GABAA RECEPTOR
GLICINA
es bloqueada por toxina tetnica (los msculos dejan de estar inhibidos, contraccin sostenida, muerte) bloqueados por estricnina (veneno mortal)
Su efecto es inhibitorio
Pptidos
PPTIDOS NEUROACTIVOS
Sntesis: citoplasma; son transportados a la terminacin nerviosa Se almacenan como grnulos; se inactivan por peptidasas Modulan las acciones de los neurotransmisores (son molculas co - transmisores): modifican la actividad presinptica, postsinptica o la excitabilidad de la membrana Efectos metablicos: Sustancia P (Pain) : sensacin afectiva del dolor Angiotensina - II: sensacin afectiva de la sed Colecistokinasa: sensacin afectiva de saciedad de hambre Neuropptido Y: reduce ingesta de comida Pptidos opioides:
procesos del dolor, (endorfinas o encefalinas) procesos del estrs, regulacin de la respiracin, circulacin, temperatura corporales consolidacin de los sistemas de memoria, regulacin del sistema inmunitario regulacin de secrecin de hormonas hipofisiarias
Las neuronas preganglionares mayormente sintetizan y liberan acetilcolina. Las neuronas postganglionares sintetizan y liberan varios transmisores (mayormente NA en las fibras simpticas y Ach en las fibras parasimpticas); esto se llama transmisin pluriqumica.
Hay ncleos hipotalmicos que integran seales metablicas (ingesta calrica, adiposidad) y regulan redes neurales que controlan la ingesta de comida
Redes orexignicas : Neuropptido Y / Pptido relacionado con Agouti (AgRP), grelina Redes anorexignicas:
NEUROPEPTIDO Y
Esta es sintetizada por clulas adiposas Respuesta automtica a comer en exceso: reducir ingesta Insulina y leptina: retroalimentacin negativa al hipotlamo cuando reservas de grasas son suficientes. Leptina se liga a neuronas del hipotlamo. Genes: ob (para leptina), db (para el receptor para leptina). Obesidad en ratones sin genes ob y db
Aumenta el apetito, disminuye el gasto de energa y los procesos bioqumicos tisulares. Sus efectos son bloqueados por la leptina (que inhibe a las neuronas del ncleo arcuato)
Adenosina
ADENOSINA
Efectos :
Neuromodulacin (Mecanismo: abre canales de K) Generacin de potenciales inhibitorios post sinpticos (control del sueo).
Nivel metablico
GASES SOLUBLES
NEUROTRANSMISORES ULTRARRPIDOS
(Diferente al xido
Sntesis: a partir del aminocido arginina por actividad de una enzima presente solamente en algunas neuronas, incluso en dendritas; no se acumula sino que se libera de inmediato. Distribucin :
PERIFERICA Se libera en los msculos de la pared intestinal, en las paredes de los vasos cerebrales para producir vasodilatacin cuando hay mayor actividad metablica, en la retina; en los vasos sanguneos del pene para provocar vasodilatacin de cuerpos cavernosos y la consiguiente ereccin. Efecto de sildenafilo en disfuncin erctil CENTRAL : en hipocampo y en el resto de la corteza cerebral
Para relaciones paracrinas retrgadas Activa en la neurona pre sinptica una enzima responsable de la produccin del segundo mensajero GMP cclico. Sistemas
metablicos para aprendizaje de nueva informacin. Mantenimiento de la potenciacin a largo plazo durante el proceso de aprendizaje.
Nivel metablico
LPIDOS
ANANDAMIDA
ANANDAMIDA
Cannabinoides endgenos: Son las ligandas lpidas Anandamida y 2 - AG . El chocolate tiene tres compuestos similares
a la anandamida (POTENCIACIN EN GALLETAS DE MARIHUANA Y CHOCOLATE)
cannabinoides endgenos los que son una seal retrgrada que inhibe neuronas con AGAB que normalmente inhiben a neuronas piramidales facilitando el fenmeno post sinptico llamado potenciacin a largo plazo (para la codificacin y guardado de informacin en un sistema de memoria durante el aprendizaje)
Receptores cannabinoides:
Receptores CB1. Gran concentracin en hipocampo y en cerebelo. Efecto del tetrahidrocannabinol. Estmulo de neuronas con DA; probablemente en hteroreceptores pre - sinpticos. Administracin de drogas bloqueadoras del receptor CB1 produce abolicin del vuelo
ANANDAMIDA
Sistemas de memoria sensitivos para el dolor (efecto analgsico) . Nios con cncer. Sistemas relacionados con nauseas (DA) por quimioterapia Sistemas de memoria cognitivos, conativos y afectivos.
disminuye la atencin (Tarea de memoria espacial: defectos en sistema de memoria en consumidores de THC son similares a los de pacientes con lesin hipocampal) brote psictico (10 a 30%) (por 8 aos) no dficit cognitivo significativo (por 25 aos) reduccin de desempeo en dos tareas simultneas (movimiento digital rpido + pensar palabras de una determinada categora) (tiempo no determinado) : disminuye las motivaciones (apata); decisiones ms lentas
Anti receptor CB 1
Rimonabant ACOMPLIA de Sanofi Aventis (Julio 2006) 100 dlares por mes Inhibidor de receptor CB1, produce baja de peso, grasas y glucosa Es tambin efectivo para dejar de fumar
Nauseas en pacientes sometidos a quimioterapia Reduccin de presin intraocular Bronquitis, asma: broncodilatacin Menor capacidad para suspender el uso de la sustancia Adiccin??
NEUROTROFINAS
Factores de crecimiento de muchas clases de neuronas
(Post grado)
Neurotrofina 3
N. simpticas y sensoriales N. colinrgicas del cerebro basal; N. del locus ceruleus
Neurotrofina 4/5
N. simpticas; N.sensoriales; los ganglios nodosos y de las races posteriores N. colinrgicas del cerebro basal, ncleo coeruleus, N. motoras espinales, neuronas ganglionares de la retina
Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR
Sntesis
Almacenaje
Liberacin
Ligacin a receptores
Despus de desligarse
Dopamina
Nor adrenalina
Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR
Sntesis
Almacenaje
Liberacin
Ligacin a receptores
Despus de desligarse
Serotonina
LSD, San Pedro, Recaptacin Ayahuasca inhibida por cocana, metilfenidato y anfetamina Nicotina se liga a receptores
Acetilcolina
Tarea 1 Sobre que aspecto de la transmisin sinptica actan las sustancias psicoactivas?
TRANSMISOR
AGAB
Sntesis
Almacenaje
Liberacin
Adenosina
Cafena
Anandamida
Tetrahidro cannabinol
COCAINA
ANFETAMINA
EXTASIS
MARIHUANA
CAFEINA
NICOTINA