Universidad Central de Venezuela Facultad de Ciencias Veterinarias Ctedra de Fisiologa Animal

Fisiopatologa del Sistema Nervioso

Prof. Andrs Rodrguez

Mayo, 2010

TRASTORNOS INFLAMATORIOS-INFECCIOSOS DEL SNC

Entrada de los agentes infecciosos al SNC

Diseminacin hematgena:

-Comn en infecciones bacterianas -Pinocitosis-transporte mediado por receptores -mbolos -Plexos coroideos, rganos circunventriculares, vehiculizacin con clulas inmunitarias

Replicacin endotelial: -Comn en infecciones virales: clera porcino, hepesvirus equino, hepatitis
canina

A travs del LCR:

-Distemper -Infecciones bacterianas

A travs de nervios perifricos:

-Rabia -Listeria monocytogenes (V par) -Herpes suis (terminaciones orofarngeas, I par)

Efectos del agente infeccioso sobre el tejido: CAMBIOS PRIMARIOS

Dao a BHE

Toxinas bacterianas, replicacin viral

Dao endotelial

Permeabilidad
PIC

PO

EDEMA

Efectos del agente infeccioso sobre el tejido

Cambios en neuronas

-Mecanismos de replicacin viral

-Tropismo: -Enterovirus: Motoneuronas espinales -Rabia: Hipocampo -Herpes suis: Neuronas corticales

y tallo cerebral

Efectos del agente infeccioso sobre el tejido

Cambios en la mielina
Distemper

Lesiones sustancia blanca (baja reposicin de la mielina)

CAMBIOS SECUNDARIOS Mecanismos de defensa-reaccin del sistema inmune

-Expresin de MHC -Microgla y astrocitos: CPA

CAMBIOS SECUNDARIOS
*Informacin al sistema inmune -Drenaje de antgenos hacia

la sangre y linfa: vellosidades aracnoideas y etmoides

-Expresin en endotelio -Aumento de expresin de MHC II en microglia

-Procesos de CPA
-Citoquinas: IL-1, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12,TNF-, IFN-; IL-4, IL-10,TGF-

CAMBIOS SECUNDARIOS *Importacin de clulas inmunitarias al SNC

Fuente: Abbas et al., 2005

CAMBIOS SECUNDARIOS *Importacin de clulas inmunitarias al SNC

Principal manifestacin morfolgica de la respuesta inmune en SNC:

Manguito perivascular

CAMBIOS SECUNDARIOS

Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR

LT-CD8+

LT-CD4+

Microgla, astrocitos

LB

Anticuerpos

CAMBIOS SECUNDARIOS
*Desarrollo de respuesta inmune intratecal y cambios en LCR
-PLEOCITOSIS MONONUCLEAR Vs POLIMORFONUCLEAR -INMUNOELECTROFORESIS: IgGs Vs Albmina -ELISA, NEUTRALIZACIN VIRAL

INTERACCIN HUSPED-PATGENO Y ELIMINACIN

Evolucin de la infeccin:
-carga patgena -virulencia -nmero de clulas afectadas -tiempo para desarrollar respuesta inmunolgica -estado del animal, respuesta inmunitaria

Efectos de la respuesta inflamatoria: ROS, NO, CTL (CDV, Listeria monocytogenes, PIF) Encefalopatas espongiformes: no inflamatoria Ocupacin de espacio: Lentivirus, abscesos Obstruccin de la circulacin del LCR: estreptococos en lechones Alteracin funcional del SNC: convulsiones, desinhibicin, parlisis, paresia

TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Virus

Rabia Encefalomielitis
Fiebre Catarral Maligna

Rhabdovirus Chlamydia pecoris, Alfavirus

Herpesvirus

Encefalopata Espongiforme Bovina, Scrapie Rinoneumonitis Viral Equina Pseudorabia Fiebre Porcina Clsica Moquillo Canino West Nile Virus

Priones Herpesvirus Tipo 1 Herpes suis Pestevirus Paramixovirus Flavovirus

TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Bacterias

Meningoencefalitis y Meningitis Listeriosis Leptomeningitis Supurativa Abscesos del SNC

E. coli, Streptococcus, Actinobacillus Listeria monocytogenes Pasteurella multocida, Haemophilus influenzae Pasteurella multocida, Haemophilus agni, Salmonella, Streptococcus Mycobacterium bovis, M. hominis, M. avium

Tuberculosis

TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Micosis

Criptococosis Abscesos Cerebrales

- Cryptococcus neoformans - Candida sp.

TRASTORNOS INFLAMATORIOS: Parsitos

Babesiosis
Cenurosis Toxoplasmosis Dirofilariasis Neurocisticercosis

Babesia bovis
Coenurus cerebralis Toxoplasma gondii Dirofilaria immitis Cysticercus cellulosae

Meningoencefalitis Protozoal Equina Neosporidiosis

Sarcocystis neurona
Neospora caninum

FISIOPATOLOGA DE ENFERMEDADES NEUROLGICAS NO INFECCIOSAS

Est presente la enfermedad neurolgica?

Inicio y desarrollo de la enfermedad neurolgica

Tipo de enfermedad Degenerativa Edad Joven Inicio Insidioso Progresin Progresivo Distribucin Variable

Anomala Metablica Neoplasia Nutricional Inmune Inflamatoria Isquemia Txica Traumtica

Joven Variable Adulto Variable Variable Variable Adulto Variable Variable

Nacimiento Variable Insidioso Insidioso Variable Variable Sbito Variable Sbito

No progresivo Variable Progresivo Progresivo Progresivo Progresivo No progresivo Progresivo No progresivo

Focal multifocal Difuso Focal multifocal Difuso Variable Multifocal difuso Focal multifocal Difuso Focal multifocal

Inicio y desarrollo de la enfermedad neurolgica

Actividad neuronal y signos clnicos asociados con enfermedad neurolgica

ENFERMEDAD NEUROLGICA
SIGNOS POSITIVOS/NEGATIVOS

EJEMPLO: LESIN DE MOTONEURONA ALTA Signo positivo: hiperreflexia Signo negativo: parlisis

Dnde est ubicada la lesin neurolgica?

Distribucin Localizacin por sistemas Localizacin rostrocaudal

Localizacin transversa

Localizacin celular y molecular

Distribucin

Focal

Multifocal

Difusa

Localizacin por sistemas

Motor Sensorio Visual Auditivo Vestibular Somatosensorio Olfatorio Gustativo Conciencia SNA LCR Vascular

Localizacin rostrocaudal

Cerebro

Mdula espinal

a. Telencfalo b. Diencfalo c. Mesencfalo d. Metencfalo e. Mielencfalo

a. rea cervical (C1-5) b. rea cervicotorcica (C6-T2) d. rea toracolumbar (T3-L3) e. rea lumbar caudal (L4-6) f. rea lumbosacra (L6-S2) g. rea sacral (S1-3) g. rea caudal (Cd1-5+)

Cauda equina Nervios perifricos

Otras consideraciones sobre la ubicacin

Localizacin transversa
Localizacin basada en sndromes Localizacin estructural especfica Localizacin celular y molecular

Cul es la causa de lesin?

Reacciones neuronales a la injuria

Desrdenes axolemales Desrdenes axoplsmicos Degeneracin Walleriana Distrofia axonal y degeneracin retrgrada Muerte neuronal Desrdenes de la vaina de mielina

Trastornos generales

Isquemia-hipoxia Edema: celular (hiponatremia aguda, isquemia, hipoxia, intoxicacin por agua, envenenamiento, etc.), vasognico (hemorragia, isquemia, neoplasia, vasculitis, trauma, etc.), intersticial
(acumulacin de LCR alrededor de los ventrculos por hidrocfalo, inflamacin del epndimo, etc).

Aumento de PIC Herniacin cerebral Hidrocfalo Efecto de masa Compresin neural Desrdenes funcionales: txicos, canalopatas, convulsiones

Convulsiones

Prdida o alteracin de la conciencia Exceso o prdida del tono muscular o el movimiento Alteracin de sentidos especiales, sensaciones, alucinaciones Disturbios autonmicos Otras manifestaciones squicas

Causas de aumento de PIC

Volumen aumentado de componentes tisulares
Inflamacin

Volumen de Volumen LCR sanguneo aumentado aumentado

Neoplasia (hidrocfalo, tumor coroideo) Trauma (hidrocfalo obstructivo)

Volumen craneano disminuido

Enfermedad Neoplasia (tumor cardaca/respirator seo) ia Inflamacin Trauma (fractura compresiva)

Desrdenes txicos y metablicos Neoplasia

Neoplasia (tumor vascular, compresin venosa), trauma (hemorragia, hematoma, drenaje alterado)

Causas de hidrocfalo
Hidrocfalo comunicante
Aumento de produccin de LCR (tumor coroideo), disminucin de absorcin (malformacin vellosidades aracnoideas, hemorragia subaracnoidea, meningitis, meningioma)

Hidrocfalo no comunicante
Malformacin congnita del acueducto mesenceflico, hemorragia intraventricular, ependimitis, neoplasia

Ejemplos de enfermedades neurolgicas no infecciosas

Enfermedades degenerativas (abiotrofias

cerebelares, enfermedad de motoneurona del equino, encefalomielopatas degenerativas, etc)

Enfermedades neurolgicas de origen gentico (parlisis peridica hiperkalmica) Neoplasias Traumas (concusin, contusin, laceracin,
transeccin, compresin, etc.)

Desrdenes vasculares (oclusivos, hemorrgicos)

Neoplasias

Disfuncin celular por isquemia, compresin y dficit de energa Efecto de masa (volumen tisular, vascular y edema) Hemorragia Aumento de PIC Hidrocfalo obstructivo Convulsiones Muerte celular por necrosis

SNP Y MDULA ESPINAL

Enfermedad de la motoneurona alta

PARLISIS O PARESIA ESPASTICIDAD

LESIN DE LA NEURONA MOTRZ CENTRAL

HIPERREFLEXIA Y CLONUS

SINCINESIAS

Enfermedad de la motoneurona baja

PARLISIS CON ATROFIA MUSCULAR

HIPOTONA, FLACCIDEZ

LESIN DE LA NEURONA MOTRZ PERIFRICA

MIOFASCICULACIONES

HIPORREFLEXIA O ARREFLEXIA

NMB

S2-S3 C5-T1 L3-S1

L3-L5 L6-S1

S2

C1-C4

C5-T1

T2-L2

L3-S1

RESUMEN

Aspectos anatmicos, histolgicos y fisiolgicos del sistema nervioso Aspectos de inters para la comprensin de la fisiopatologa de las enfermedades infecciosasinflamatorias del SNC Aspectos de inters para la comprensin de la fisiopatologa de las enfermedades no infecciosas Generalidades sobre enfermedad de motoneurona alta y baja

J Virol. 2006 Nov;80(22):11416.

Canine distemper virus uses both the anterograde and the hematogenous pathway for neuroinvasion. Rudd PA, Cattaneo R, von Messling V. Leer slo ABSTRACT

J Nutr. 2007 Aug;137(8):1916-22.

Disease manifestations of canine distemper virus infection in ferrets are modulated by vitamin A status. Rodeheffer C, von Messling V, Milot S, Lepine F, Manges AR, Ward BJ. Leer ARTCULO COMPLETO