EICOSANOIDES

Eicosanoides

Conforman un grupo de sustancias seal que se producen a partir del cido araquidnico, un cido graso de 20 tomos de carbono, y que por esa razn en general tambin poseen 20 tomos de carbono (del griego eicosa= 20)

Son compuestos activos de manera fisiolgica y farmacolgica. En el aspecto fisiolgico, se considera que actan como hormonas locales que funcionan a travs de receptores enlazados a protena G para estimular sus efectos bioqumicos.

Como sustancias de vida media corta los eicosanoides actan solo en los alrededores de su sitio de produccin (accin paracrina). Son sustancias ubicuas, biosintetizadas en el sitio de accin, en cantidades slo necesarias para su funcin solo inmediatas, con diversas y a veces opuestas, propiedades farmacolgicas, que las hace medicamentos potenciales.

Ayudan o previenen la agregacin plaquetaria

Promueven la migracin de los leucocitos

Algunas Funciones

Contraen o relajan la musculatura lisa

Regulan la secrecin gstrica

Clasificacin

Cclicos
Prostaglandinas

Lineales

Prostaciclinas

Tromboxanos

Leucotrienos

Vas metablicas

1. Va de la Ciclooxigenasa
El cido araquidnico se convierte en: Prostaglandinas Tromboxanos Prostaciclina

Inhibidores de la ciclooxigenasa
Este grupo est representado por los analgsicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

2-. Va de la lipoxigenasa:
Leucotrienos Lipoxinas

Biosntesis y catabolismo
El cido araquidnico es el precursor ms abundante en el ser humano. El cido araquidnico no existe en forma libre en el interior de las clulas, pero normalmente est esterificado en los fosfolpidos de membrana especialmente en la posicin del C2 de la fosfatidilcolina y del fosfotidilinositol.

La liberacin del cido araquidnico a partir de los fosfolpidos de la membrana es el paso limitante que condiciona la velocidad de sntesis de los eicosanoides. Se desencadena como respuesta a estmulos de muy diverso origen: impulso nervioso, antgenos, reacciones inmunitarias, dao celular, isquemia, hormonas, neuropptidos, etc.

El catabolismo de los eicosanoides es rpido y activo. Parte de l se realiza en el propio rgano donde se produce su sntesis, en tanto pulmn e hgado metabolizan la fraccin que alcanza la circulacin general

Mecanismo de accin y Receptores

La accin de los eicosanoides es consecuencia de su interaccin con diversos receptores especficos localizados en las membranas celulares y asociados a protenas G.

En la mayora de los casos, la estimulacin de estos receptores activa el sistema adenililciclasa, con el consiguiente incremento en los niveles de AMPc, o la fosfolipasa C, aumentando la concentracin de Ca2+ intracelular y diacilgliceroles.

Prostaglandinas

Son derivados de acido araquidnico que contienen un anillo de ciclopentano con grupos hidroxilos en C-11 y C-15.

Prostaglandinas

PGF

PGA

PGE

Caracteristicas Generales
Son biomoduladores o mediadores locales. Actan en condiciones fisiolgicas y patolgicas. Se sintetizan a partir de los cidos grasos, poliinsaturados (23C), esenciales de la dieta. Se forman en todas los tejidos del organismo, salvo en los eritrocitos, frente a diversos estmulos.

Acciones de las Prostaglandinas

Aparato Digestivo tiene un rol citoprotector.
Disminuye la secrecin gstrica (ag. tampn). Aumenta la sntesis de moco y bicarbonato endgeno.

Aumenta el flujo sanguneo de la mucosa digestiva, gracias a una vasodilatacin producida en la mucosa gstrica, a excepcin del TXA2.

Reproduccin y Parto
Participan en la contraccin muscular que propulsa el semen. Regulan la menstruacin y ovulacin. Participan en el trabajo del parto junto con la Oxitcica en la contraccin del musculo uterino. Participan en la etiopatogenia de la:
Dismenorrea (dolor menstrual). Pre-clampsia (edema, aumento P.A. albuminuria). Sndrome Pre-menstrual. de la

Sistema Cardiovascular
Antihipertensivo a travs de:
Vasodilatacin (excepto por el TXA2). Actan en conjunto con la calicrena y cininas. Antagonizan la accin presora de la adrenalina, renina y angiotensina.

Enfermedad vascular tromboemblica por:

TXA2 (potente inductor de agregacin plaquetaria y vaso constrictor). PGI2 (formada en el endotelio vascular, con el rol de inhibir la agregacin plaquetaria y producir vasodilatacin).

Rin y formacin de Orina

Aumenta el flujo renal (vasodilatacin), provocando: Diuresis. Natriuresis (excresin de Na). Caliuresis (excresin de K).
Inhibe la reabsorcin de agua inducida por la ADH. Inhibe la reabsorcin de Cl- a nivel del asa de Henle. Incrementan la secrecin de renina desde la corteza renal, por accin directa (mecanismo compensatorio). -Estos efectos no son tan importantes en la gente normal, es decir, si se consumen de por vida no producen insuficiencia renal.

Sistema Nervioso Central

La PGd2 Y la D2 son inductores del sueo. Regulan la microcirculacin. Regula la produccin de fiebre (aumenta su produccin). Regulan la accin de diversos neurotransmisores centrales (histamina y serotonina).

Aparato Respiratorio
PGE2 es un potente broncodilatador. PGF2 y TXA broncoconstriccin. producen

En pacientes con asma bronquial, predomina PGF2 y TXA por sobre la PGE2.

Efectos en la Inflamacin
Ejercen un doble mecanismo: -Biomoduladores de la inflamacin. -Mediadores, es decir, producen un efecto por un mecanismo directo en receptores asociados a protenas G.

Efecto directo produciendo vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular.

Efecto indirecto sensibilizando receptores a efectos de los otros mediadores de la inflamacin (histamina, serotonina, cinina). -Por lo tanto Las PGE2 producen un efecto pro-inflamatorio.

Producen un efecto analgsico en forma indirecta.

En el sistema seo
PGE2 es un potente estimulador de la resorcin sea, porque favorece la formacin de osteoclastos por su accin indirecta en las clulas estromales.

Usos en Medicina de las Prostaglandinas

Induccin del parto Misoprostol vaginal (PGE1), usado localmente va vaginal (crema).

Citoproteccin de la mucosa gstrica Misoprostol (PGE1) en tableta. Almacenamiento de plaquetas y transfusin PGE2, PGI2.

Tratamiento de la impotencia PGE1 inyectable. Efecto Abortivo Dinoprostone, supositorio vaginal 20 mg. (PGE2). Carboprost trometamina intramuscular (PGE2). -Actan a nivel de la fase vascular de la inflamacin, no en la fase celular como lo hacen los leucotrienos (actan en las 2 etapas).