Centro Nacional de Intoxicaciones

Hospital Nacional Prof. A. Posadas

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 Hospital Posadas: 011 4658 7777
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0800 333
0160
Mirta Elena Ryczel
Médica Toxicóloga
Setiembre 2007
 La toxicología es la ciencia que
estudia los tóxicos.
 Su ámbito es:
 La Emergencia Hospitalaria (toxicología
Clínica)
 El Medio Ambiente (toxicología ambiental)
 La Genética Humana (toxico genética)
 El Medio Laboral (Toxicología Industrial y
Profesional)
 La Práctica médica diaria (efectos adversos)
 Los aspectos legales (toxicología Forense)
 La Investigación (toxicología analítica)
 Fármaco toxicología
 Toxicología Alimentaria
 Toxicología Veterinaria
 Toxicología
 Abarca los tóxicos en su:
 Relación con los seres humanos

 Propiedades químicas y físicas

 Concentraciones en el ambiente

 Vías de ingreso

 Metabolismo: biotransformación

 Vida media

 Mecanismo de Acción

 Acumulación

 Eliminación
 Ramas de la Toxicología:
 Clínica  Genética
 Forense o legal  Inmunotoxicologi
 Analítica a
(laboratorio)  Ambiental
 Industrial o  Alimentaria
laboral  Veterinaria
 Experimental
 ANTECEDENTES HISTORICOS
 “TOXICON” = FLECHAS
ENVENENADAS
 GRIEGOS Y ROMANOS
ANTIGUOS
 EDAD MEDIA Y RENECIMIENTO:
FINES CRIMINALES
 XVIII Y XIX: RECONOCIMIENTO
COMO DISCIPLINA
 Historia
 HIPOCRATES: (460 a 380 a.C.)
 PLINIO EL VIEJO (23 a 79 a.C.)
 GALIO (siglo II)
 “GEOR LANDHMAN AGRICOLA” (siglo VII)
: Describe las actividades mineras y
metalúrgicas, las enfermedades,
accidentes y medios para prevenirlas, se
ocupa de métodos para ventilación de
minas
 PARACELSO (1493-1541) siglo XVI: Señala
los peligros de la metalurgia y
actividades mineras. Se ocupa de las
afecciones pulmonares y la intoxicación
con Hg
 Historia
 SIGLO XVIII:
 RAMAZZINI: Es el primero en
escribir un tratado acerca de los
riesgos asociados a las
ocupaciones
 SIR PERCIBAL POTT:
Deshollinadores y Ca. De pulmón
 ORFILA (París)
 CROCHARD (París)
 Avances
 En los últimos 50 años los avances de
los conocimientos en toxicología
permitieron:
  LEGISLACION útil para la
PROTECCION DE LOS TRABAJADORES
  realizar propuestas para las
CONCENTRACIONES EN LA
ATMOSFERA y EN LOS MEDIOS
BIOLÓGICOS
 OBJETIVO DE LA TOXICOLOGÍA

Definir la capacidad de las

sustancias tóxicas para producir
efectos perjudiciales (toxicidad),
medir y analizar las dosis con las
cuales se presenta toxicidad
(relación Dosis-Respuesta) y
valorar la probabilidad de que la
lesión se presente bajo
condiciones específicas
(valoración de PELIGRO y
RIESGO)
 Toxicología
 DEBEN DIFERENCIARSE:
 TOXICIDAD ------de ----------
RIESGO

LA MANERA DE UTILIZAR UNA

SUSTANCIA DETERMINA EL
PELIGRO
SUSTANCIAS TOXICAS SE CLASIFICAN POR
 SU ESTADO FISICO: particuladas; gases
y vapores; líquidos y sólidos
 ESTRUCTURA QUIMICA:
estereoisomeros, aditivos,
contaminantes, etc.
 MEDIO DE LA SUSTANCIA: Aire (oxido de
nitrógeno de los escapes de los
automotores); Agua (Trialometanos
derivados de la clorinación del agua);
alimentos (nitrosaminas derivadas de
los nitritos)
 SITIO DE LA LESION
 SUSTANCIAS TOXICAS SE CLASIFICAN POR

 MECANISMO DE ACCION
 EFECTO CLINICO:
 Inicio: Inmediato (gases
irritantes) – Retardados
(Carcinogésis)
 Reversibilidad del efecto:
Depende de la capacidad del
tejido para reparar células
dañadas (SNC = / = PIEL o
MUSCULO)
 Formas de intoxicación (1):

 Accidental (representan más del 60%

de las consultas en los centros de
intoxicaciones, y la gran mayoría
corresponde a los extremos de la vida)

 Intencionales: Homicidas (muy raras y

poco frecuentes); Uso Indebido de
Drogas (UID) – ha aumentado en los
ultimos tiempos y está en relación
directa con la violencia; Tentativas
Suicidas (TS): también ha habido un
incremento notable (Depresiones,
Problemas Económicos)

 Laborales o Industriales
 Formas de intoxicación (2):

 Alimentarias: Por el alimento en si

mismo (hongos amanita phalloides;
marea roja – intoxicación paralítica
por moluscos); porque el alimento
está contaminado (plaguicidas,
toxinas bacterianas, metales
pesados, aditivos no permitidos,
etc)
 Iatrogénicas
 Efectos Adversos
 Automedicación (muy frecuente)
 Formas de intoxicación (3):
 Ambientales: están estrechamente
relacionadas con la actividad humana.
El ejemplo más característico es la
intoxicación por Monóxido de Carbono
(ya sea en la forma domiciliaria,
laboral, o como componente de la
polución ambiental) Muchas de las
“alergias” respiratorias o cutaneas
podrían ser el resultado de
contaminantes ambientales que
funcionan como haptenes, o que son
irritantes y generan hipersensibilidad
a multiples químicos
 Plantas y animales tóxicos
Vías de Ingreso de los tóxicos
 ORAL

 INHALATORIA

 DERMATOLOGICA

 MUCOSAS (nasal,
ocular, genital,
anal)

 PARENTERAL
LA FORMA DE INTOXICACIÓN DEPENDE DE
1. RAPIDEZ DE APARICION DE LOS SÍNTOMAS
 Intoxicación aguda: Exposición corta,
masiva y / o absorción rápida - Dosis
única o múltiple en un período no mayor
de 24 horas
 Intoxicación subaguda: Exposiciones
frecuentes y / o repetidas en varios días o
semanas
 Intoxicación crónica: Exposiciones
repetidas durante largo período de
tiempo. Los síntomas son debidos a:
 Acumulación del tóxico con cada
exposición (Pb en huesos)
 Efectos sumatorios de repetidas
exposiciones aún cuando el tóxico no se
acumule (Monóxido de Carbono)
 LA FORMA DE INTOXICACIÓN DEPENDE DE

1. GRAVEDAD Y DURACIÓN DE LOS

SINTOMAS
2. RAPIDEZ DE ABSORCIÓN DE LA
SUSTANCIA
3. POR EL EFECTO:
 Agudo: Los síntomas se presentan de
inmediato
 Crónico y / o Tardío: los síntomas
pueden aparecer luego de un período
variable
 Ejemplo: Dimetil nitrosamina:
 Agudo necrosis hepática
 Tardía Tumor renal
 LA FORMA DE INTOXICACIÓN DEPENDE DE
1. TIPO DE ACCION:
 LOCAL: Piel; mucosas; vías respiratorias
 GENERAL: Acción en sitios alejados del contacto
inicial.
 Los factores que favorecen la acción en
determinados órganos son:
 Grado de perfusión del órgano
 Composición química del órgano (contenido en
lípidos)
 Situación con respecto a la vía de absorción y/o
transporte: Inhalatoria: pulmones – Oral: Higado
(llega antes al sistema portal que a la circulación
general)
 Características bioquímicas del órgano:
 Mitosis numerosas (eritropoyesis)
 Capacidad de acumular o de metabolizar el tóxico
a un compuesto más tóxico

 FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTAS
DEL ORGANO
 TOXICODINAMICOS:
 Variabilidad genética de los receptores:
de especies o de individuos (fosforados)
 Afecciones adquiridas (hipotiroidismo 
warfarinas: disminución de sensibilidad
de los receptores?)
 Competencia por los Receptores
 Diferencias genéticas en los procesos de
reparación:
 Déficit del factor antitripsina  aumento
de la sensibilidad a irritantes
respiratorios (por disminución de la
capacidad de neutralizar las enzimas
proteoliticas)
 Pac. Con anormalidades congénitas en su
hemoglobina

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTAS DEL
ORGANO

 TOXICOCINETICOS:
 Endógenos (biológicos)
 Exógenos (ambientales)
 Características fisicoquímicas de
la sustancia
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTAS DEL
ORGANO

 BIOLOGICOS
 El Nº de moléculas de una sustancia que se
fijará depende de:
 Absorción: Permeabilidad de las barreras,
vía de absorción (Hg – Pb)
 Distribución: Unión a las proteínas,
compartimental, general
 Biotransformación: Hígado, riñón, piel,
pulmón  metabolítos activos y / o inactivos
 Excreción: Urinaria – biliar – respiratoria –
faneras – saliva – leche materna
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTAS DEL
ORGANO

 AMBIENTALES:
 Stress físico: ruido, luz, irradiación (ej:
fototoxicidad)
 Presencia de otro tóxico: determinan
sinergismo o antagonismo
 SUSTANCIA:
 Depende del tamaño de la partícula o
molécula.
 Ejemplo: en vías respiratorias el diámetro
aerodinámico de las partículas es más
importantes que su concentración en el
ambiente
 DIAGNÓSTICO DE EFECTOS TOXICOS

 UNA SUSTANCIA PUEDE DETERMINAR

MANIFESTACIONES:
 AGUDAS  CLÍNICA MUY FLORIDA (ej.: OF – OCL –
Pb – As – Benceno)

 CRÓNICAS Y/O TARDÍAS: CLÍNICA MAL DEFINIDA

 OTRAS MANIFESTACIONES: Ca – Anemias

Aplásticas – Polineuropatías

 POR LO TANTO ES IMPORTANTE CONFECCIONAR:

HISTORIA CLÍNICA
 LISTA DE POSIBLES TÓXICOS
 Pbas. DIAGNÓSTIVAS PARA DESCARTAR OTRAS
CAUSAS
 PRUEBAS ESPECÍFICAS DE TÓXICOS (no todas
disponibles)
 SUSTANCIA QUÍMICA

REACCIONES AGUDAS REACCIONES CRÓNICAS

CURA MUERE SISTEMA INMUNITARIO

SIN SECUELAS CARCINOGÉNESIS

CON SECUELAS POLINEUROPATÍAS

HEMATOLÓGICOS

ALT DE LA FERTILIDAD

TERATOGÉNESIS
 SUSTANCIA
 MEDICAMENTO, QUIMICO,
PLANTAS, ANIMALES
 NOMBRE CIENTIFICO, COMUN,
COMERCIAL
 PRINCIPIO ACTIVO
 USO HABITUAL
 CARACTERES ORGANOLEPTICOS
 CANTIDAD APROXIMADA
 TOXICOCINETICA

ABSORCION:
DISTRIBUCIÓN: EXCRESION:
Barreras: METABOLISMO: RENAL
Pasiva convectiva,
Celulares, El más importante: PULMONAR
activa y facilitada,
hematoencefálica, Hepático BILIAR
par iónico,
Placentaria microsomal PIEL
pinocitosis
acumulación LECHA MATERNA

PARA ESTE PROCESO

ES IMPORTANTE PLASMA:
TENR PRESENTE
RECORDAR QUE HAY Tener presente la función
LA FUNCION RENAL
FACTORES DEPENDIENTES DROGA LIBRE Hepática, la edad, Y EL pH DE LA
DE LA SUSTANCIA, El estado nutricional ORINA
Y OTROS DEL DROGA FIJA A PROTEINAS
ORGANISMO

DE LA SUSTANCIA:
Liposolubilidad, pK,
estructura química
LUGAR DE ACCIÓN:
DEPÓSITO EN LOS ORGANOS
BIOTRANSFORMACIÓN
EXCRESION

Tamaño molecular

DEL ORAGANISMO:

pH del medio,

Osmolaridad

Transporte activo
 Vida Media:
 el organismo tarda en
eliminar por completo la
sustancia en tres a cuatro (3
a 4) vidas medias.
 Mecanismo de Acción:
 Especifico
 Inespecífico

PROPIEDADES ESPECIFICO INESPECIFICO

MUY BAJA << MUY ELEVADA >
CONCENTRACION EFECTIVA
10 –3 M 10 –3 M
ESPECIFICIDAD BIOLOGICA Y
MUY ELEVADA MUY BAJA
QUIMICA
POSIBILIDAD DE
ANTAGONISMO SI NO
ESPECIFICO
POTENCIA ALTA BAJA

RECEPTORES SI NO
 Acumulación:
 Plomo:
sangre  partes blandas  hueso

 Hierro:
Hígado, bazo, glóbulos rojos

 Manganeso:
Pulmón (meses a años)  células
nerviosas (cerebelo) - Pelos
 Evaluación del paciente
 Paciente lúcido?  Paciente en coma?
 Qué? Cuánto?  S.N.C.?
Cuándo? Cómo y  Pupilas?
dónde?  Reflejos?
 Cuántas personas?  Tensión arterial?
 Domicilio? Laboral?  Temperatura?
Vía pública?
 Frecuencia
 Vía de ingreso? cardiaca?
 Atención previa?  Color de la piel?
 Olor (aliento/piel)
 ANAMNESIS
 EDAD
 PESO
 ANTECEDENTES
PERSONALES
 MEDICACIONES
 HABITOS
 OCUPACIÓN
 HOBBIE
 VIVIENDA
 CAMBIOS
DOMICILIO
 LUGAR DE ORIGEN
 Fecha Exposición
 Hora
 Vía de exposición
 Tiempo de
Exposición
 Tiempo
transcurrido
desde la
exposición
 Motivo o
circunstancias
 Exposiciones
previas
 TENER EN CUENTA

 Estimar siempre la mayor

cantidad de tóxico y / o el mayor
tiempo de exposición posible
 No atribuir el cuadro clínico al
veneno sospechado a menos que
sea obvia una clara relación o se
confirme por laboratorio
 EVALUACION CLINICA
 SIGNOS Y
SINTOMAS
 EVOLUCIÓN
 EXAMENES
COMPLEMEN
TARIOS
 TRATAMIENT
O PREVIO
 TRATAMIENTO
 El tratamiento debe estar dirigido
a:
 Mantener los signos vitales
 Impedir o minimizar el ingreso del
tóxico (Medidas de rescate o
decontaminación)
 Tratamiento de los síntomas
(medidas inespecíficas, específicas
[antídotos y antagonistas] - o
ambas de ser necesario)
 Aumento de la eliminación
 MECANISMOS DE DECONTAMINACIÓN
 Cutánea: lavado
abundante con
agua (15 a 20
minutos)
 Inhalatoria: Sacar
al paciente del
ambiente
contaminado a un
sitio ventilado.
Eventualmente se
hará, según el
tóxico,
nebulizaciones,
 Vía oral (gastrointestinal):

 I ) Vómito provocado (VP) si el paciente está

consciente y la ingesta ha sido reciente. Se utiliza para
este fin el Jarabe de Ipeca en dosis de 15 cc para niños y
30 cc para adultos

 CONTRAINDICADO EN
 Pacientes En Coma
 Ingesta De Sustancias Cáusticas
 Sustancias que puedan Deprimir El Sensorio
Rápidamente
 Sustancias Que Produzcan Convulsiones
 Paciente Con Antecedentes De Convulsiones
 Hidrocarburos (nafta, querosén, gasoil, etc.)
 Pacientes Menores De 6 Meses
 Personas Con Alteraciones Neurológicas
 Sustancias No Tóxicas
 Vía oral (gastrointestinal):
 II) Lavado Gástrico (LG)

 CONTRAINDICADO EN PACIENTES
 Inconscientes Sin Previa Intubación Orotraqueal
 Ingesta De Sustancias Cáusticas
 Hidrocarburos
 Sustancias No Toxicas
 Si el paciente ha ingerido una sustancia que
implique actividad convulsiva rápidamente, se
realizará el LG una vez colocado un acceso
parenteral, y teniendo la precaución de contar
con una droga anticonvulsivante en forma
inmediata
 ADMINISTRACIÓN DE SUSTANCIAS
ADSORVENTES
 Carbón Activado de uso medicinal
(CA) - Dosis: 15 a 30 gramos en los
niños y 50 a 100 gramos en los
adultos, diluido en 100 a 150 cc de
agua o de gaseosa.
 Si se ha realizado LG se administra
por la sonda nasogástrica.
 Su efectividad es muy alta; si se
administra tempranamente su
eficacia es igual o superior al LG o
el VP – Se debe cuidar que el
paciente no se aspire el carbón
hacia la vía respiratoria
 ADMINISTRACIÓN DE SUSTANCIAS
ADSORVENTES

 DIALISIS INTESTINAL:
 Es la administración de C. A.
seriado (cada 4 horas)
 Fundamento: Circulación entero
hepática de algunas sustancias
(fenobarbital, antidepresivos,
CBZ, dapsonas, amanita
phalloides, teofilina, digoxina)
 Contraindicaciones del C.A.
 CAUSTICOS
 HIDROCARBUROS
 DEPRESIÓN
NEUROLOGICA
(proteger vía aérea)
 CONVULSIONES no
controladas
 ILEO ADINÁMICO
 OBSTRUCCION,
PERFORACIÓN
INTESTINAL,
PERITONITIS
El C.A. es INEFICAZ en:
 ALCOHOLES
 HIDROCARBUROS
 CAUSTICOS
 METALES (Pb – Hg)
 HIERRO
 YODO
 LITIO
 ADMINISTRACIÓN DE SUSTANCIAS
ADSORVENTES

 Leche en caso de ingestión de flúor

 Almidón (de uso medicinal) 
ingestión de sustancias que
contengan Yodo
 Bentonita o Tierra de Füller 
ingestión de Paraquat (herbicida)
 Colestiramina (resina de
intercambio iónico)  Paracetamol -
Digitálicos
 DECONTAMINACIÓN INTESTINAL
Purgantes salinos  CONTRAINDICADO
tales como:  pacientes
 Hidróxido de hipertensos
Magnesio (Leche  Insuficientes
de Magnesia): 1 a renales
2 ml/kg repetidos  Insuficientes
cada 2 a 3 horas cardíacos
hasta la primer
deposición blanda
 Sulfato de sodio y
magnesio: 250
mg/kg
DECONTAMINACIÓN INTESTINAL
 Purgantes Osmóticos:

 Sorbitol al 70 %: 1 a 2 ml /kg única

dosis (se administra solo o
conjuntamente con el CA)
 Polietinlenglicol: Lavado intestinal
en caso de sustancias que requieran
una rápida evacuación, tales como
los paquetes de cocaína (“body
packett”), comprimidos de hierro,
etc
 DECONTAMINACIÓN INTESTINAL
 Los purgantes No deben
administrarse:
 en pacientes con ausencia de ruidos
hidroaéreos (Ileo Adinámico)
 intervenciones quirúrgicas
abdominales recientes
 antecedentes de obstrucción,
perforación intestinal o peritonitis
 ingesta reciente de sustancias
cáusticas
 Pac. con insuficiencia renal o cardiaca
 METODOS DE ELIMINACION AUMENTADA

 DIURESIS FORZADA:
 ALCALINA (FENOBARBITAL -
SALICILATOS, COCAINA)

 ACIDA (Actualmente en
desuso)

 HEMODIALISIS

 HEMOPERFUSION
 MEDICACIÓN ANTITOXICAS

 ANTIDOTO:
 Sustancia química que se opone a la
acción de otra sustancia química o
tóxico.
 Sustancias químicas y/o biológicas que
actúan directamente sobre un tóxico o
veneno inactivándolo.
 Sustancia que actúa sobre el tóxico
inactivándolo o impidiendo su acción,
esta acción podrá ser realizada por
varias vías
 MEDICACIÓN ANTITOXICAS
 ANTAGONISTA:
 Sustancia que inhibe o disminuye la
acción farmacológica de otras,
obrando en sentido contrario.
 Sustancia química y/o biológica que
actúa en el organismo humano en
forma opuesta a la sustancia toxica.
 Sustancia que se opone a los tóxicos
por diferentes mecanismo
 MEDICACIÓN ANTITOXICA

 QUELANTES (BAL – EDTA Ca –

Deferoxamina):
 Sustancias químicas que se unen a la
sustancia o agente xenobiótico
(generalmente un metal o metaloide)
formando un complejo más soluble, no
iónico, estable, de fácil eliminación
renal
 MEDICACIÓN ANTITOXICA
 ACTIVADORES  COMPETIDORES
ENZIMATICOS ENZIMATICOS
(Pralidoxima) (Etílico Vs.
 Son sustancias Metílico)
químicas que  Son sustancias que
actúan reactivando compiten por la
las enzimas misma vía
inhibidas. metabólica que el
tóxico.
 LABORATORIO TOXICOLOGICO
ANALITOS Tiempo de toma Concentración
de la muestra tóxica
CARBOXIHEMOGLO Ingreso > 5%
BINA
TEOFILINA 1 - 3 Hr > 20 ug/ml

METAHEMOGLOBI Ingreso >2%

NA
HIERRO 2 A 4 hs > De 350 ug/l

PARACETAMOL 4 Hs > de 150 ug/ml

DIGOXINA 6 a 8 horas > De 2 ng/ml

SALICILATOS 6 a 8 Hs > De 30 mg/dl

FENOBARBITAL Ingreso > De 40 ug/ml

ETANOL 0,5 a 1 hs > De 80 mg/dl

 Valoración por laboratorio
 HAY DISPONIBILIDAD?
 TIENEN PRECISIÓN?
 SON CONFIABLES?
 INFORMACIÓN OPORTUNA PARA
EL CONTROL Y/O TRATAMIENTO?
 EXISTEN PROBLEMAS LEGALES
DE CONSENTIMIENTO?
DEPENDIENDO DEL USO….
MUCHAS GRACIAS !