MICOSIS Enfermedades producidas por hongos

60-70. Aumento sostenido de micosis sistémicas:

1. Utilización generalizada de antbs de amplio espectro

2. Aumento del número de individuos con disminución del sistema
Inmunitario por SIDA o por quimioterapia antineoplásica
3. Aumento de los viajes internacionales

Membrana celular
Síntesis pared celular

Síntesis de ergosterol

Síntesis de A.
nucleicos
Síntesis de lanosterol
 Antimicóticos
► Acción sistémica: Anfotericina
A B
M. profundas Flucitosina
Azoles: Imidazoles,
Triazoles
►Acción local: Azoles
M. superficiales Nistatina
Griseofulvina
Terbinafina
 Anfotericina BSe fija a fragmentos de
Mec. de acción: Esterol, formando poros
Síntesis de ergosterol

armacocinética
sorción oral escasa (micosis digestivas). Se emplea por vía intravenosa
stribución: se une en alta proporción a proteínas plasmáticas
aviesa mal BHE, mejor con meninges inflamadas, llega bien a exudados inflama
etabolismo: Higado, Excreción renal lenta el 33% sin metabolizar

ectos indeseables
efrotoxicidad dosis dependiente. IR en el 80%
sminución de potasio (impide, su reabsorción) suplementos con cloruro
tásico también de magnesio
eacciones anafilácticas, Trombocitopenia, Anemia
: escalofrios, fiebre acúfenos, cefalea y vómitos
omboflebitis por irritación del endotelio de las venas
r vía intratecal: Neurotoxicidad
 Formulaciones de
Anfotericina B
► Anfotericina B liposómica (incluida en
liposomas)
► Complejo lipidico de anfotericina B
(anfototericina+lipidos)
► Anfotericina B en suspensión coloidal.
Complejo formado por Anfotericina B y
colesterol
► Anfotericina convencional
 FlucitosinaEl hongo la desamina
Mec. de acción: Antimetabolito
Síntesis de A. 5fluoruracilo
nucleicos

armacocinética
bsorción oral buena
stribución: no se une a proteínas plasmáticas
raviesa bien BHE, llega a LCR
creción renal sin metabolizar, cuidado en IR, ajustar la dosis

ectos indeseables
frecuentes
uede deprimir la médula ósea: Leucopenia y trombocitopenia
teración de enzimas hepáticas, desaparecen al interrumpir el tratamient
upciones cutáneas, náuseas, vómitos y diarreas
 ketoconazolIMIDAZOLES: Clotrimazol
Tratamientos muy prolongados Miconazol
Butoconazol

AZOLES
TRIAZOLES: Itraconazol
Fluconazol
Voriconazol

ergosterol
Mec. de acción:
-
riazoles se eliminan mas lentamente y tienen menos efectos indeseables son ma
electivos sobre los esteroles del hongo. Se prefieren para el tratamiento de mico
stémicas
 ITRACONAZOL
armacocinética
bsorción oral buena en ayunas, se absorbe mejor la solución oral que capsulas
stribución: se une en alta proporción a proteínas plasmáticas
raviesa mal BHE, distribución escasa en LCR
etabolismo: Higado, metabolistos activos
xcreción: Heces

fectos indeseables
teraciones hepáticas infrecuentes
ecto inotrópico positivo, proporcional a la dosis
teraciones digestivas, cefaleas y mareos
eacciones alérgicas incluso Steven Johnson
esaparecen al reducir la dosis. No se recomienda administrar mas de
00 mg/día

TERACCIONES: Inhiben al citocromo P450 mucho de sus efectos advers

e deben a las interacciones con otros fármacos
 Interacciones de itraconazol
► Aumentan las concentraciones
plasmáticas de alfentanilo, alprazolam,
dogoxina, diazepam, fenitoína, haloperidol,
pimozida, quinidina, sidenafilo, simvastatina,
sulfonilureas, verapamilo, warfarina etc.
► Disminuyen las concentraciones de
itraconazol: Fármacos que reducen la
acidez gástrica, inhibidores de la bomba de
protones (omeprazol), carbamazepina,
rifampicina, fenitoína, isoniazida, fenobarbital
► Aumentan la concentración de
itraconazol:
claritromicina, algunos antivirales
 Fluconazol
armacocinética
bsorción oral muy buena, concentraciones plasmáticas similares a la vía
travenosa
stribución: Amplia, llega bien a LCR
etabolismo: No se metaboliza
creción: Orina, 10% por heces

fectos indeseables
eves, nauseas, cefaleas y dolor abdominal
eacciones alérgicas en pacientes con SIDA incluso
even Johnson
ectos teratogénicos, cuidado en el embarazo, se han descrit
alformaciones esqueléticas y cardiacas

NTERACCIONES: Inhiben al citocromo P34A y P2C9 por lo que

pide el metabolismo de muchos fármacos.
 Voriconazol
armacocinética
sorción oral buena,
stribución: Amplia, llega bien a LCR
etabolismo: se metaboliza en higado
creción: Orina

ectos indeseables
teraciones hepáticas, vigilar función hepática
gún efecto visual: visión borrosa, alt. percepción de los colores y fotofob
parecen media hora después de la administración y duran hasta 1 hora
ectos teratogénicos
argamiento del intervalo QT importante en pacientes con alt. Cardiacas
itema y después de la administración IV reacciones anafilácticas

TERACCIONES: Inhiben al citocromo P2C19, P2C9 y P3A4

r lo que impide el metabolismo de muchos fármacos.
 Antimicóticos
► Acción sistémica: Anfotericina
A B
M. profundas Flucitosina
Azoles: Imidazoles,
Triazoles
►Acción local: Azoles
M. superficiales Nistatina
Griseofulvina
Terbinafina
 Azoles
► IMIDAZOLES: Ketoconazol (tópica)
► Clotrimazol
► Miconazol
► Butoconazol

TRIAZOLES:
Itraconazol
Fluconazol

Voriconazol
 Clotrimazol
IMIDAZOLES
Miconazol

Butoconazol

lotrimazol: al aplicarlo en la piel intacta su absorción es menor del 0.5%, en la

agina se absorbe del 3-10%. La pequeña cantidad que se absorbe se metaboliza
n higado y se excreta por la bilis. En la piel puede parecer eritema, edema,
rurito y en la vagina sensación de quemazón o erupciones

Miconazol: Se aplica localmente y penetra en el estrato corneo de la piel

a aplicación local en vagina puede prodcir prurito o irritación, erupciones cutáne

utoconazol se emplea en forma de crema vaginal

 NISTATINA
► Mec acción: idéntico a la Anfotericina B

inhibe
Síntesis de ergosterol

FARMACOCINETICA: No se absorbe en el aparato gastrointestinall, piel o

mucosas
Solo es útil para el tratamiento de las candidiasis, hay preparados para
aplicación
Cutánea, vaginal o para ingestión.
 Griseofulvina
Gran cantidad de resistencias. Tratamiento de las tiñas por vía oral

► Mec acción: inhibe la mitosis del hongo pero también actúa

sobre
Las células de los mamiferos bastante tóxica.
FARMACOCINETICA: Se absorbe por vía oral
Metabolismo: Hígado
Excreción renal
El fármaco se deposita en las células precursoras de queratina, conforme
se
Elimina la queratina con los hongos aparece el tejido normal.
Tratamiento
muy prolongado: un mes en el caso de tiña en el cuero cabelludo y de
seis a nueve meses en las uñas de las manos, un año o mas en la de los
pies

EFECTOS INDESEABLES
Alteraciones en SN: neuritis periférica, letargo confusión, disminución el
rendimiento, fatiga, vértigo, visión borrosa, intensifican los efectos del
alcohol
Alteraciones digestivas: náuseas, vómitos, diarreas, pirosis, flatulencia
 TERBINAFINA
► Se aplica en forma de crema o aerosol
es eficaz en las tiñas corporal y de los
pies, también puede utilizarse en
candidiasis cutáneas y en la tiña
versicolor
► Se ha empleado a veces por vía
sistémica para el tratamiento de
algunas micosis profundas pero se
prefieren otros fármacos
 Tratamiento
► Micosis profundas ► Fármacos
Aspergilosa invasora
Inmunodeprimidos Voriconazol, anfotericina B
No inmunodeprimidos Vo, Anfo B, Itraconazol

Blastomicosis Anfotericina B, Itraconazol

Candidiasis sistémica Anfotericina B, Itraconazol

Coccidioidomicosis Anfotericina B, Itraconazol, Fluconazol

Criptococosis
Sin SIDA Anfotericina B, Flucitosina
Con SIDA Fluconazol

Histoplasmosis Itraconazol, Anfotericina B

Mucormicosis Anfotericina B

Esporotricosis Itraconazol, Anfotericina B

 Tratamiento
► ► Fármacos
Micosis superficiales
Candidiasis Tópicos: Butoconazol, clotrimazol,
Vulvovaginal miconazol, nistatina,
Orales: Fluconazol

Bucofaringea Tópicos: Clotrimazol, nistatina

Orales: Fluconazol, itraconazol

Cutánea Tópicos: Anfotericina B,

clotrimazol, miconazol, nistatina
Dermatofitos (tiñas)
Tópicos: Clotrimazol, miconazol,
terbinafina
Sistémicos: Griseofulvina,
itraconazol, terbinafina
 CASO CLINICO
Varón de 47 años de edad, había trabajado limpiando pozos donde habia
Estado en contacto con deposiciones de murcielagos
Presenta placas costrosas de ubicación centrofacial despues de haber sido
Tratado con antibióticos en cuatro ocasiones por un diagnostico de enfermedad
Bacteriana. Resto de la exploración normal
 SOSPECHA
► Histoplasmosis: por dos razones
► Las cuevas donde habitan los
murcielaos son la fuente mas
importante de infección humana, los
cuales son solo protadores
► No responde a terapéutica
antibacteriana
 Pruebas de laboratorio
► Identificacióndel histoplasma en
esputo, sangre, médula osea, lavado
gástrico o biopsia con cultivo
► Biopsia de las lesiones: Granuloma
inflamatorio
► Test serológico: antígeno de
histoplasma circulante.
► Resto de pruebas sin interés, VIH
negativo
 Tratamiento
► Anfotericina B 1 mg/kg día. Vía parenteral
► Paciente internado durante el tratamiento
que puede durar desde 20 días a 6 meses
según la gravedad y la tolerancia del
paciente a la anfotericina.
► Controlar la función hepática y renal.
► Se prefiere anfotericina B encapsulada en
liposomas, presenta actividad animicótica,
al ser fagocitados los liposomas por los
macrofágos tisulares, llegando la droga al
lugar requerido en mayores
concentraciones.
 Evolución
► Tras dos meses de
tratamiento con
anfotericina B el paciente
es dado de alta.
► Tratamiento alternativo
Fluconazol 200 mg tres
veces al día, durante 3
semanas
Itraconazol: 200-400
mg/dia hasta 6 meses