VIRUS Envoltura lipoproteica

Virus ADN:
Virion
Poxvirus (viruela)
Virus del herpes (varicela
zoster, herpes labial, Núcleo
mononucleosis infecciosa)
Adenovirus (faringitis,
ADN o ARN
Conjuntivitis)
Papilomavirus (verrugas)
Cubierta proteica
capside

us ARN:
omixovirus (gripe), Paramixovirus (sarámpión, paratoditis),Virus de la rubeo
dovirus (rabia), picornavirus (resfriado, meningitis, poliomielitis), retrovirus
emia de linfocitos T), hepadmvirus (hepatitis sérica), arenavirus (meningitis,
assa), arbovirus (encefalitis transmitida por artropodos, diversas fiebre como la
re amarilla)
 Replicación del virus ADN
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Se replican en el núcleo
Endocitosis

ADN ADN
ARN polimerasa
Transcripción
Traducción ARN
Receptores de membrana
Proteínas específicas del virus
Se sintetiza mas ADN vírico, P
cubierta y envoltura

Ensamblaje de las P cubierta

Alrededor del ADN virico
ADN

Exocitosis

Célula del huésped

 Replicación del virus ARN
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb
Se replican en el citoplasma
Endocitosis

Perdid ARN
ARN
ARN a ARNP
ARNP trans

RNAm del huesped

Se sintetiza mas ARN vírico, P
cubierta y envoltura Receptores de membrana

Ensamblaje de las P cubierta

Alrededor del ARN virico
ARN

Exocitosis

Célula del huésped

 Replicación de los retrovirus
Parásitos intracelulares que carecen de maquinaria propia. Para replicarse tiene
que unirse a una célula huésped viva entrar en ella y utilizar sus procesos metb

Endocitosis

ARN
Perdid ARN ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
(virus)
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN virico. Esta copia
en ADN se integra en el genoma de la
célula huésped: Provirus. ADN se trans-
cribe a ARN y a ARN m para su tradu-
cción a proteínas víricas
ARN
Exocitosis

Célula del huésped Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN

 ANTIVIRALES

► Modifican alguna función de las células del

huésped. Efectos indeseables muy
importantes
► Poseen un espectro reducido de actividad
antivírica
► Solo inhiben la multiplicación activa. No
eliminan el virus latente o que no está en
fase de replicación. El virus puede replicarse
de nuevo
► Imprescindible Respuesta inmunitaria del
huésped
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise

tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

 Análogos de los nucleósidos
Activos frente al herpes

► Aciclovir. Especialmente activo frente al virus

del herpes simple y varicela zoster.
► Ganciclovir. Especialmente activo frente a
diferentes tipos de virus del herpes frente al de la
varicela y el citamegalovirus
► Valaciclovir se transforma en Aciclovir
► Famciclovir. Activo frente a los virus del herpes.
Mecanismo de acción: Inhiben a la ADN
polimerasa vírica e impiden la
replicación de ADN
 Aciclovir
Célula huésped Mayor afinidad por la del virus que por la del huésped

Farmacocinética
Absorción
Aciclovir Se puede administrar por vía
Timidina quinasa oral,
intravenosa o tópica. Por vía
oral
Monofosfato solo se absorbe el 20% de la
Quinasas
dosis
Distribución amplia por todos
Trifosfato (activo) los
tejidos incluido LCR (50%),
Reacciones
llega adversas
Inhibe a la ADN Bien
muytolerado
bien apor lasvía oral:
vesículas del
Polimerasa vírica náuseas,
herpes
vómitos, diarreas.
Metabolismo Tópico:
escaso
Resistencias: mutaciones en Timidinaprurito,
Quinasa o en la ADN polimerasa Excreción: Renal (filt y secre)
Eritema. V. intravenosa:
obstrucción renal por
 Valaciclovir
► La escasa biodisponibilidad oral del
aciclovir condujo a la síntesis de este
preparado
► Se absorbe rápidamente por vía oral
se transforma en aciclovir por primer
paso hepático. Por tanto mecanismo
de acción y farmacocinética similar a
la del aciclovir. Así como sus efectos
indeseables e interacciones con
probenecid u otros compuesto que se
excreten por secreción tubular.
 Ganciclovir
► Penetra por difusión pasiva en el interior de célula y
se fosforila hasta su forma activa el ganciclovir-
trifosfato, inhibe la ADN polimerasa. Resistencias
mutaciones
► Farmacocinética. Mala absorción oral (preparado
con dosis altas para vía oral). Administración
intravitrea (acción local) o vía intravenosa.
Distribución amplia incluido LCR. Cruza barrera
placentaria. Excreción renal (filtr y secre) espaciar
la dosis en IR. Leche materna
► Reacciones adversas: Depresión de la médula.
Fiebre y erupciones. Alteraciones neurológicas. La
vía intravítrea puede producir hemorragias,
desprendimiento de retina e infecciones.
► Interacciones: Con otros agentes mielotóxicos
► Usos terapéuticos restringidos al citamegalovirus.
 Famciclovir (penciclovir)
► Penetra fácilmente en las células se
fosforila de forma similar al aciclovir e
inhibe la ADNp.
► Farmacocinética. Se absorbe por vía
oral (77%). Se metaboliza en higado y
se transforma en penciclovir (activo).
Se excreta por orina (filtración y
secreción tubular).
► Efectos indeseables. Se tolera bien
solo se han descrito náuseas y
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos antise

tido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

 Amantadina y Rimantadina
Impiden la
Perdida de la
► Activafrente al virus influenza A capsula

► Mec. De acción INHIBEN

ADN
Canal iónico

ADN X

RMACOCINÉTICA. Se absorben bien por vía oral, no se metaboliza

mantadina), la rimantadina se metaboliza. Se excretan por orina (ftr y s
USTE DE DOSIS

ECTOS ADVERSOS. Son infrecuentes, mareo, insomnio y dificulta

ra concentraser, a veces se ha descrito confusión
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales y oligonucleótidos

antisen-
tido: Fomivirsén
 FOSCARNET
► Es un antiviral de amplio espectro. A
diferencia de los análogos de los
nucleosidos no requiere fosforilación
intracelular. Inhibe a la ADN polimerasa
vírica en un punto cercano a los
pirofosfatos, impidiendo la elongación de
ADN
► Fármaco de segunda línea para el
tratamiento de la infección ocular grave por
citomegalovirus
► Toxicidad renal grave
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)
Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet

4. Inhibidores de la neuraminidasa:
Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab

y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
 Zanamivir
► Activo frente al virus influenza A y B.
► Mecanismo de acción. Inhibe a la
neuroamidasas de los virus gripales pero no
a las de las células del huésped. Impide el
brote de nuevos virus a partir de la células
inflamadas
► Farmacocinética. Baja biodisponibilidad
oral. Vía intravenosa, intranasal o inhalada.
Se excreta por orina sin metabolizar.
► Efectos indeseables muy leves parecidos
a los cuadros gripales. Empezar pronto su
administración antes de que transcurran 48
h de los síntomas
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab

y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén
6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma
 Palivizumab Fomivirsen
► Palivizumab. Es un anticuerpo monoclonal
dirigido a un antigeno conocido en este caso
la proteina A del virus respiratorio sincitial.
Fue desarrollado para prevenir la infección
que provoca graves complicaciones en RN
de alto riesgo.
► Fomivirsén. Es el primer oligonucléotido
antisentido aprobado con fines terapéuticos.
Inhibe la replicación del citamegalovirus. Se
une al ARNm e impide la expresión génica
que codifica la síntesis de una determinada
proteína.
 CLASIFICACIÓN Antiretrovirales (VIH)

Antivíricos no VIH:

1. Análogos de los nucleosidos: Aciclovir

Ganciclovir
Valaciclovir
Famciclovir
2. Amínas Tricíclicas: Amantadina
Rimantadina
3. Análogos de los pirofosfatos: Foscarnet
4. Inhibidores de la neuraminidasa: Zanamivir

5. Anticuerpos monoclonales: Palivizumab

y oligonucleótidos antisentido: Fomivirsén

6. Interferones: alfa2a, 2b, Beta y Gamma

 INTERFERONES
► Los interferones se sintetizan en células
eucarióticas ante una gran variedad de
estímulos (infecciones víricas). Se han
caracterizado tres tipos ALPHA (producido
por monocitos, linfocitos), BETA
(fibroblastos), GAMMA (linfocito T).
► Potencian la respuesta inmunitaria del
huésped. Sintetizan enzimas que degradan
el ARNm del virus y detienen la síntesis de
proteínas
► Utilización: en infecciones víricas graves
refractarias a otros tratamientos
 INDICACIONES
TERAPÉUTICAS
► Herpes simple ► Aciclovir, Penciclovir

► Varicela Zoster ► Aciclovir, Penciclovir

► Citomegalovirus ► Ganciclovir, Foscarnet,

Formivirsen

► Influenzia A ► Amantadina

► Virus respiratorio sin ► Palivizumab

► Hepátitis B crónica ► Interferon alpha

 Clasificacion de los
antiretrovirales
► Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos:
Zidovudina
Didanosina
Lamivudina
-No nucleósidos:
Nevirapina

► Inhibidores de las proteasas: Idinavir,

ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir
 Antirretrovirales

Endocitosis

Perdid ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN vírico.

PROTEASAS
ARN víricas
ARN
Poliproteinas-P. funcion
Exocitosis

Célula del huésped

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)

 Análogos nucleósidos
► Precisan ser fosforilados mediante
enzimas celulares, en la forma
trifosfato que ejerce la acción
inhibidora.
► Resistencias basadas en mutaciones
de la transcriptasa inversa
► Lesión mitocondrial porque inhiben la
ADN polimerasa gamma que se
emplea para la replicación del ADN
mitocondrial de ello derivan sus
 Farmacocinética
► Zidovudina. Se absorbe bien por vía oral
mejor en ayunas. Distribución amplia
atraviesa BHE y placentaria. Metabolismo
hepático. Excreción renal
► Didanosina. Se absorbe mejor en forma
tamponada y en ayunas. Distribución amplia
llega peor a LCR. Se excreta sin metabolizar
por filtración glomérular y secreción túbular
► Lamivudina tb activa frente al virus de la
Hepatitis B. Absorción buena por vía oral
puede administrarse con alimentos.
Atraviesa mal la BHE, bajas concentraciones
en LCR. Excreción renal
 Efectos indeseables
► Zidovudina. Alteraciones hematológicas:
Anemia por disminución de la actividad
mitocondrial. Miopatias, cefalea, insomnio,
náuseas, vómitos, diarrea, erupciones,
fiebre. Raro hepatitis fulminante, acidosis
láctica

► Didanosina. Pancreatitis y neuropatía

periférica. Diarrea, acidosis láctica

► Lamivudina. Bien tolerado provoca

problemas menores: diarrea, astenia,
cefalea, náuseas y vómitos. Raro
 Inhibidores de la transcriptasa
inversa no nucleósidos
► Nevirapina: Farmacocinética. Se absorbe
bien por vía oral. Se fija a proteínas
plasmáticas, cruza la BHE y placentaria y se
excreta en la leche materna. Metabolismo
hepático, es inductor de su propio
metabolismo. Excreción renal.
► Efectos indeseables: Bien tolerado,
erupciones leves o moderados, náuseas,
cefalea y elevación de las transaminasas.
► Induce el metabolismo de muchos fármacos.
 Clasificacion de los
antiretrovirales
► Inhibidores de la transcriptasa inversa:
-Análogos nucleósidos:
Zidovudina
Didanosina
Lamivudina
-No nucleósidos:
Nevirapina

►Inhibidores de las proteasas:

Idinavir, ritonavir, saquinavir,
nelfinavir, amprenavir
 Antirretrovirales

Endocitosis

Perdid ARN
ARN a ARNP
ARNP

Transcriptasa inversa
Receptores de membrana
Copia en ADN del ARN vírico.

PROTEASAS
ARN víricas
ARN
Poliproteinas-P. funcion
Exocitosis

Célula del huésped

Transciptasa inversa (ADNp virica dep de ARN)

 Inhibidores de las proteasas
► Su combinación con inhibidores de la
transcriptasa inversa descendió de forma
espectacular la morbimortalidad por VIH.
► Farmacocinética. Buena absorción oral.
Metabolismo hepático. Actúan como
inhibidores enzimáticos del citocromo P450,
muchas interacciones algunas ventajosas,
menor dosis de otros antiretrovirales.
► Efectos indeseables. Son bien tolerados:
erupciones cutáneas, alteraciones digestivas
(náuseas, diarreas, dolor abdominal) fiebre.
Distribución anormal de la grasa corporal
cuando se toman durante largo plazo
 LVI REUNIÓN GRUPO GECMEI (GRUPO
ENFERMEDADES INFECCIOSAS CASTILLA-LA
MANCHA)

TALAVERA DE LA REINA, 20-21 Octubre 2005

CASO CLÍNICO
David Vañó Sanchis. Araceli Molina Medina.
Paloma Geijo Martínez. Carmen Rosa Herranz.
Hospital “Virgen de la Luz”. Cuenca
ANTECEDENTES PERSONALES

 Mujer 69 años.
 HTA.
 Hipercolesterolemia.
 Artrosis primaria generalizada.
 No alergias medicamentosas conocidas.
 Tto domiciliario: Paracetamol, indapamida
y atorvastatina.
 Situación basal: lúcida e IAVD.
ENFERMEDAD ACTUAL

 Fiebre.
 Pérdida conciencia + movimientos
tónico-clónicos.
 Estado postcrítico.
 EXPLORACIÓN FÍSICA

 TA 140/80. Tª 38.3ºC.
 Temporales sin alteraciones.
 AC: Tonos arrítmicos. Soplo sistólico II/VI.
 AP, Abdomen y MMII: sin alteraciones.
 Neurológica: Ligera bradipsiquia y
desorientación t-e nocturna.
 EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS

 Hemograma: Leucocitosis con DI. CD4

800.
 Bq: ↑ transaminasas.
 VSG 48/91.
 Serología VHB, VHC y VIH: neg.
 EXPLORACIONES
COMPLEMENTARIAS

 ECG: Ritmo auricular caótico. HSA.

 Rx tórax: sin alteraciones.
 TAC craneal: normal.
 EEG: Actividad lenta, intermitente e
irregular en región temporal izquierda.
Afectación difusa SNC leve-moderada.
 RMN Craneal: Sin alteraciones.
 EXPLORACIONES
COMPLEMETARIAS

 LCR:
* Citología: Leucos 93 (MN 90, PMN 10),
hematies 0, glu 61,lac 24, prot75).
Antígenos negativos.
* Cultivo, BAAR, VDRL, ADA y ECA neg.
* Reference → DNA Herpes virus por PCR.
 EVOLUCIÓN

 Tto con Aciclovir 800 mg iv/8 horas.

 Mejoría clínica gradual → Alta.
 EVOLUCIÓN

DNA DEL CMV POSITIVO EN LCR

MEDIANTE PCR.
 DIAGNÓSTICO

MENINGOENCEFALITIS POR
CITEMEGALOVIRUS EN
PACIENTE
INMUNOCOMPETENTE.
MENINGOENCEFALITIS POR
CMV

 CMV → Tropismo SNC y periférico.

 Sobretodo en inmunocomprometidos.
 Escasamente descrita.
 Clínica muy variable.

Donnet et al. Rev Neurol (Paris). 1996

Oct;152(10):640-1.
Saliba et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004
 MENINGOENCEFALITIS POR CMV
DIAGNÓSTICO
 LCR.
* Citología: Pleocitosis 10-1.000 (>MN), ↑ prot y glu N o ↓.
* Cultivo: Poco útil. ↓↓ S. ↑ E.
* DNA viral mediante PCR.
- S 80-85%. E 90-97%.
- No rentabilidad dx si LCR es normal (Garcia-Bardeci et
al. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2004 Mar;22(3):150-5)
* Cuantificación DNA viral.
* Detección de Ac intratecal .

Griffiths P. Herpes 2004 Jun;11 Suppl 2:95A-104A

MENINGOENCEFALITIS POR
CMV
DIAGNÓSTICO
 Viremia CMV mediante PCR.

 Biopsia cerebral.
- A.P: Encefalitis difusa, cuerpos de inclusión en
ojo de búho.
-Inmunohistoquímica: Ac anti-citomegalovirus
(DAKO) +.
- DNA viral mediante PCR.
Salamano R, et al. Arq Neuropsiquiatr 2001;59(4):954-8
MENINGOENCEFALITIS POR
CMV

TRATAMIENTO

 Si sospecha de meningoencefalitis por

herpesvirus → Aciclovir iv 10-14 días.
 Tto elección CMV: Ganciclovir.
 MENINGOENCEFALITIS POR
CMV

CONCLUSIÓN

• El CMV debería ser considerado en el

diagnóstico diferencial de la encefalitis en
pacientes inmunocompetentes.