Farmacologia general. Farmacocinetica. Absorcion, distribucion, metabolismo, excrecion.

Qu es la farmacologa? Ciencia que estudia los frmacos, que son toda aquella sustancia qumica que administrada en un ser humano produce alguna respuesta biolgica o alteraciones en las funciones biolgicas. Cuando se utiliza con fines beneficiosos recibe el nombre de MEDICAMENTO. Cuando no cumple ninguna funcin teraputica, DROGA.

Disciplinas de la farmacologa:
Farmacocintica: Qu hace el organismo con el frmaco. Farmacodinmica: Qu efecto bioqumico y mecanismo de accin intrnseco, qu hace el frmaco en el cuerpo. Farmacoterapia: Utilizacin de los frmacos en tratamiento y prevencin de enfermedades. Toxicologa: Los efectos txicos que producen los frmacos. Farmacognosia: Estudio del origen de los medicamentos a partir del reino animal y vegetal.

FARMACOCINTICA
Movimiento que tiene el frmaco por el organismo una vez administrado. Abarca la absorcin, distribucin, metabolismo, excrecin, efecto mximo y duracin. 1. ABSORCIN Velocidad con que pasa un frmaco desde su punto de administracin hasta el punto de actuacin.

Factores que influyen en la absorcin

va de administracin alimentos o fluidos formulacin de la dosificacin superficie de absorcin, irrigacin acidez del estmago motilidad gastrointestinal.

Vas de administracin: Oral, parenteral y tpica.

1. Oral: Accin localizada (slo hace efecto en el tubo digestivo), accin sistmica (queremos q el frmaco se absorba para q ejerza su funcin en otro rgano). A esta va tambin se le llama VA ENTERAL, por q por anatoma el frmaco, una vez q se absorbe, pasa por el hgado y posteriormente al rgano diana. Una vez que el medicamento llega al intestino, el frmaco tiene que atravesar las barreras celulares de diferentes formas:

1. Oral:
o Filtracin: En este mecanismo los frmacos atraviesan las barreras celulares por unas soluciones de continuidad q hay en las clulas (canales acuosos), donde est el lquido intersticial. Por ah pasa el frmaco por un proceso de filtracin. Debe ser de bajo peso molecular para poder pasar esa barrera celular. Normalmente lo emplean sustancias q tengan carga elctrica. o Difusin pasiva: La utilizan los frmacos liposolubles. Se disuelven en la membrana celular, dependiendo de su liposolubilidad atraviesa la doble capa lipdica. Caractersticas: Frmaco liposoluble ( si no, no puede pasar) A favor de gradiente de concentracin (de donde hay ms, a donde hay menos) No consume energa La liposolubilidad depende del coeficiente de particin lpido-agua, del estado de ionizacin.

1. Oral:
o Difusin facilitada: El frmaco necesita un transportador para atravesar la membrana, ya que no es liposoluble. Pero si existe transportador (especfico o inespecfico) se une a l y se hace liposoluble para atravesar la membrana. Una vez dentro, suelta al frmaco y sale fuera para buscar otro. Tiene las mismas caractersticas q la difusin pasiva. o Transporte aditivo: Cuando el frmaco no liposoluble no tiene otra forma de atravesar, se une a un transportador q le ayuda a pasar la barrera celular. Lo suelta en el torrente sanguneo. Lo q lo diferencia del anterior es q va contra gradiente, es decir, necesita energa.

 La liposolubilidad de un frmaco viene determinada por el estado de ionizacin del mismo, es decir, cuanto ms ionizado, menos liposoluble. Si un frmaco tiene naturaleza de cido dbil, en un medio cido, predomina la fraccin no ionizada (liposoluble). Entonces un frmaco cido dbil dnde se absorbe mejor? En pH cido, por la misma regla. Un frmaco base dbil en medio bsico, predomina la fraccin no ionizada (liposoluble), entonces se absorbe bien en medio bsico.

2. Parenteral
1. Va sublingual: El medicamento se absorbe bien por los vasos de la lengua (venas raninas) que van directamente a la cava y al corazn, no pasan por el hgado. Ejemplos: Cafinitrina (tratamiento de la angina de pecho), Captopril (antihipertensivo), liotabs (Feldene flash), Alprazolan (Trankimazin, tratamiento agudo de crisis de ansiedad y pnico) Tambin se pueden absorber por las mucosas de la boca (como un caramelo), como por ejemplo el fentanilo.

2. Parenteral
2. Va rectal: El medicamento se absorbe en la mucosa del recto. La administracin se realiza por el esfnter anal. A veces esta va puede comportarse como entrica, ya que se absorbe por el plexo hemorroidal y pasa al hgado. Es una va de absorcin muy rpida, pero no se sabe cunto frmaco se absorbe. No se usa mucho. Ejemplos: Enema de corticoides para tratamiento de colitis ulcerosa, Diazepan que presenta absorcin inmediata en las crisis convulsivas epilpticas y febriles.

2. Parenteral
3. Intramuscular: El medicamento se administra en un plano muscular y a travs de los vasos linfticos y los capilares se absorbe en 30 minutos. Los planos musculares adecuados son el glteo, deltoides, cuadriceps. 4. Intradrmica: Su aplicacin es en la dermis, para la buena administracin se tiene que producir un habn en la superficie de la piel. Como ejemplo de esta va podemos mencionar al Mantoux (prueba de la tuberculosa).

2. Parenteral
5. Intraarterial: Directamente a la luz arterial. No se utiliza mucho en teraputica, s en diagnstico (contraste), estn, cateterismo. 6. Subcutnea: El medicamento se inyecta en el espacio subcutneo y tarda en hacer efecto de 15-30 min. Ejemplo: Insulina. 7. Intravenosa: Administramos el frmaco en el sistema venoso. La velocidad (tiempo) de absorcin es cero.

2. Parenteral
Inconvenientes de la administracin intravenosa: Formacin de abscesos, flebitis, que puede derivar en trombosis, provocando una embolia a distancia. La flebitis se forma por la utilizacin repetida de la va. En caso de alergia al medicamento, si es por va oral nos da tiempo a atajarlo porque el frmaco se absorbe poco a poco y las manifestaciones son ms suaves, a medida que llegan a la sangre se hace ms severa. En la va intravenosa, la reaccin alrgica puede ser ms grave, ms seria y provocar un shock anafilctico en cuestin de minutos y es de aparicin brusca. Otro inconveniente es que el medicamento hay que administrarlo de forma lenta (1 ml/ min.), ya que si lo hacemos ms rpido podemos provocar hipotensin brusca, q se denomina shock de velocidad. Al notar el medicamento, el organismo cree que hay una subida de tensin arterial, entonces, de forma defensiva, la baja provocando una hipotensin brusca. Otro inconveniente es si el paciente tiene insuficiencia cardiaca, que podemos provocar sobrecarga cardiaca. Por esta va y dependiendo del medicamento podemos provocar cambios en el equilibrio electroltico.

3. Tpica:
Administracin de un frmaco a travs de la piel o mucosa para que cumpla un efecto localizado (ej. pomada antiinflamatoria) o para que se absorba y ejerza su funcin en otro rgano a travs del torrente sanguneo (va transdrmica: pomadas, parches). El Fentanilo es un opiceo de la misma familia de la morfina, que al ponerlo intramuscular el efecto dura hora. En parches se libera de forma gradual y dura 72 horas. Es muy bueno para pacientes terminales. El Nitrito es un vasodilatador coronario. Antes se administraba en forma de crema pero no se poda controlar. Tambin hay sublingual pero slo para las crisis. Las pastillas incrementan el riesgo de padecer cncer de estmago al unirse a las aminas (nitrosaminas cancergenas). Por todo esto, la mejor forma de administracin es la va transdrmica, que es de absorcin rpida y disminuye los efectos secundarios. El parche de nitrito hay que cambiarlo cada 12 horas. Los parches son de nitrato y se transforman en nitrito en el hgado gracias al sulfhidrilo que se acaban al cabo de 12 horas. El efecto dura 24 horas pero hay que quitarlo a las 12 horas para que al hgado le d tiempo a reponerlo.

Va inhalatoria
Se utiliza el rbol respiratorio para la administracin. Con la utilizacin del frmaco por esta va podemos generan tanto un efecto generalizador como localizado. Generalizado: anestesia. Se absorbe por los bronquios, capilares, torrente sanguneo, cerebro. Localizado: Ventoln (salbutamol), es un broncodilatador que se usa para crisis asmticas. En teora se une a los receptores beta2adrenrgicos y dilata los bronquios. Si se sobrepasa la dosis no hay suficiente beta2 y pasa al torrente sanguneo, aumentando la frecuencia cardiaca y produciendo taquicardia. Tericamente la accin es localizada pero hay que tener en cuenta los efectos indeseables, que se separa del efecto teraputico que deseamos.

2. DISTRIBUCIN
Es el paso del frmaco a los diferentes compartimentos celulares (intracelular, extracelular, intersticial). Si el organismo fuera una membrana semipermeable el medicamento se absorbera muy bien, pero no es, as que depende de la polaridad del frmaco, cambio metablico que produce y pH sanguneo.

2. DISTRIBUCIN
El frmaco en el torrente sanguneo busca protenas para distribuirse y gracias a ellas pasa de un compartimento a otro. La ms utilizada es la albmina. Hay un equilibrio estable entre el frmaco en estado libre y el unido a una protena. Si desaparece el frmaco libre, el que est unido a la protena se desdobla para mantener la constante de disociacin (ley de accin de masas). Si una protena atraviesa las barreras celulares nos moriramos, en condiciones normales no pasa, entonces unida al frmaco menos.

2. DISTRIBUCIN
Se denomina biodisponibilidad a la cantidad de frmaco libre en un momento dado. Solo el frmaco libre es el capaz de ejercer su accin, porque es el nico que puede llegar al rgano diana. El unido a protenas nos sirve de almacn. Cuando damos una pastilla se absorbe poco a poco, se une a una protena y a la hora no est todo en sangre, slo se detecta el libre, por eso el efecto dura 2, 3, 5 horas. Depende de la capacidad de absorcin y de unin a las protenas. Una vez absorbido, llega al hgado y se metaboliza, por tanto slo el frmaco libre se metaboliza.

2. DISTRIBUCIN
El rgano de eliminacin por excelencia es el rin. Tericamente slo el frmaco libre llega al rin. Como conclusin, el frmaco libre se absorbe atravesando barreras, se metaboliza y se elimina. Barrera hematoenceflica: En caso de las meninges, el frmaco no atraviesa esta barrera porque no existen los canales acuosos, los vasos estn cubiertos por las meninges y dificulta la llegada al cerebro. Las protenas en el lquido cefalorraqudeo (LCR) son pocas, por tanto mantiene su equilibrio y se absorbe pronto. Los frmacos de gran tamao no atraviesan las meninges, slo los liposolubles.

2. DISTRIBUCIN
Proteinorragia (ante proceso menngeo): aumento de protenas, el equilibrio se rompe, y el cerebro ordena que le mande ms frmaco. Barrera placentaria: El frmaco cuanto ms pequeo, ms fcilmente pasa la barrera, cuanto ms liposoluble mejor. Conlleva el peligro de malformacin fetal o teratogenia.

3. METABOLISMO
Todas las fases de la farmacocintica ocurren a la vez, distribucin, metabolismo o biotransformacin,... El metabolismo es una serie de reacciones que produce el organismo en el frmaco administrado. Pretende disminuir la liposolubilidad del frmaco para facilitar su eliminacin. Esto no quiere decir que favorezca su hidrosolubilidad (el frmaco se agrega, forma cristales y obstruye los conductos por donde se va a eliminar).

3. METABOLISMO
Los rganos encargados de metabolizar son fundamentalmente el hgado (laboratorio del cuerpo por excelencia), rin, pulmones, plasma, intestino. Estos procesos metablicos se realizan mediante reacciones qumicas: oxido-reduccin e hidrlisis. La oxidacin (la ms frecuente en hgado) se lleva a cabo en el citocromo P450 y P448 a nivel de los pulmones (por aqu pasan todos los medicamentos y sustancias q transporta la sangre).

3. METABOLISMO
Otra reaccin para facilitar la biotransformacin son las reacciones de conjugacin. El organismo aade GLUCURONO (cloranfenicol) y ACETILACIO (isoniazida, INH, hidracida del cido isonicotnico), para eliminar por el hgado.

4. EXCRECIN
Se elimina fundamentalmente por el rin. Tambin por el hgado, sudor, saliva, bilis, leche materna, intestino (por ejemplo el Fe),... El rin elimina fundamentalmente de dos formas: Filtracin: por canales acuosos de glomrulos hasta orina. Secrecin tubular: por transporte activo forzado, se produce cuando tiene carga elctrica.

4. EXCRECIN
Caractersticas del frmaco para que se pueda eliminar; poco liposoluble coeficiente de particin lpido-agua bajo Un frmaco cido dbil se eliminara mejor en un medio bsico, porque as predomina la forma ionizada, que es la no liposoluble. Si fuera en medio cido, se absorbera porque predomina la forma no ionizada que es la liposoluble. Dependiendo del pH de la orina se determina la eliminacin del frmaco: pH cido: se absorbe pH bsico: se elimina

4. EXCRECIN
Vida media: La vida media de un frmaco es el tiempo que el organismo tarda en eliminar la mitad del mismo circulante en plasma. Normalmente tras 5VM de un frmaco se considera que est eliminado. Estado estable: El estado estable de un frmaco es cuando conseguimos que la absorcin y la eliminacin sea la misma. Normalmente tras 4 VM alcanzamos la estabilidad administrando la dosis.