Seminario especial Enfermedades metablicas

Integrantes:
*Marcos Latuf
*Vanesa Lo *Romina Otero *Paula Piromalli *Sabrina Grimaux

Enfermedades metablicas
Caractersticas:
Mayora hereditarias (generalmente con herencia autonmica recesiva) Los tratamientos incluyen dietas restrictivas (para disminuir el sustrato de la va afectada)

Errores innatos del metabolismo Gran variedad de sntomas Necesidad del conocimiento de gran cantidad de rutas metablicas

Trastornos del metabolismo de los Hidratos de Carbono

Enfermedades por deposito de glucgeno Alteraciones en el metabolismo de la galactosa Alteraciones en el metabolismo de la fructosa Hipoglucemias

ALTERACIONES EN EL METABOLISMO DE LA GALACTOSA

GALACTOSEMIA: DEFECTOS QUE AFECTAN A ENZIMAS QUE INTERVIENEN A DIFERENTES NIVELES, EN LA RUTA METABOLICA QUE TRANSFORMA LA GALACTOSA EN UN METABOLITO INTERMEDIARIO DE LA GLUCOSA

Existen tres tipos de galactosemia

POR DEFICIT DE GALACTOQUINASA (GALK) POR DEFICIT DE GALACTOSA 1-P-URIDIL TRANSFERASA:Galactosemia Clsica (GALT) POR DEFICIT DE UDP GALACTOSA 4-EPIMERASA (GALE)

Variantes de la enfermedad
GALK Efectos Diagnost. Tratamiento GALT GALE
Acumulacin de galactitiol Acumulacin de galactosa 1-Psimilar a la clnica de la en el cristalino. produccion de galactitiol. galactosemia clsica. Se cataratas/edemas acumula uridindifosfato acumulacin en neuronas, cerebrales clulas Hepticas y riones- de galactosa y galactosa 1-fosfato. Produce retardo mental cirrosis, mala abs. renal

galactosa en sangre u Se confirma midiendo orina-se confirma galactosa 1P y actividad de midiendo actividad de galactosa 1-fosfato uridil galactoquinasa en sangre- transferasa en glbulos rojos erotrocitos e hgado Se indica dieta sin lactosa y derivados nios toleran pequeas cantidades de galactosa proveniente de verduras Eliminacin del disacrido lactosa y monosacrido galactosa, prohibindose todo tipos de leches y sus derivados. Se cambia por leche de soya u otra leche libre de galactosa

no provoca sntomas y los nios son sanos, siendo detectados slo en el perodo neonatal con aumento de GALK y GALT Algunos casos no requieren tratamiento, es importante evaluar una dos veces la presencia de sustancias reductoras despus de algunas semanas en dieta normal.

Qu alimentos no debo consumir?

ALIMENTOS DE INGESTA PROHIBIDA * Recetas con leche, Mantequilla, nata, margarina c/leche. Productos con caseinato. * Guisantes. * Jarabe y melaza de manzana. Edulcorantes c/lactosa * Conservas y cocinados con leche. Vsceras: Sesos riones, hgado, pncreas * Garbanzos, lentejas, avellanas, todas las conservas con lactosa. * Dtiles, higos secos, ciruelas pasas, papaya, caqui, pasas. Pipas de girasol. Ciruela, sanda, kiwi.

Alteracin en el metabolismo de los aminocidos

Hiperfenilalaninemias. Fenilcetonuria Tirosinemias Alcaptonuria Homocistinuria Hiperglicinemia Histidinemia Hiperlisinemia Aciduria glutarica Acidurias organicas de cadena ramificada Enfermedades de la urea

Hiperfenilalaninemias
Alteraciones en el metabolismo de la fenilalanina
Disminucin de la actividad de la enzima fenilalanina hidroxilasa: La fenilalanina y el oxigeno son sustratos de esta enzima y la tetrahidrobiopterina es un cofactor. La tirosina y la dihidrobiopterina son productos de este sistema cataltico.

Elevacin de la fenilalanina en plasma por encima de 120mmol/L (2mg/dL).

Metabolismo de fenilalanina a Tirosina

Tipos de hiperfenilalaninemias

Signos y sntomas
Signos y sntomas
En el momento del nacimiento no se observa ninguna anomala. Los nios con fenilcetonuria clsica no se desarrollan adecuadamente y presentan alteracin progresiva de la funcin cerebral, la mayora requiere el ingreso hospitalario crnico como consecuencia de la hiperactividad y de las convulsiones, completan el cuadro clnico el olor a ratn de la piel, la tendencia a la hipopigmentacin y el eccema.

Diagnostico:
El diagnostico prenatal se realiza por pruebas de DNA que detectan mutaciones especificas Las concentraciones elevadas de fenilalanina en la sangre se detectan hasta 3 o 4 das despus del nacimiento al iniciar la alimentacin proteica.

Tratamiento diettico:
* Asegurar el aporte de las cantidades de Fenilalanina (aminocido esencial) toleradas por el paciente. * Asegurar el aporte de tirosina que se hace esencial en estos pacientes, mediante el empleo de frmulas especiales exentas de Fenilalanina. * Mantener los niveles plasmticos de Fenilalanina por debajo de los considerados txicos para la edad

* Administrar las caloras y protenas necesarias para el adecuado crecimiento, manteniendo la proporcin normal. A la racin de protena natural que recibe el nio hay que aadir suplementos exentos de Fenilalanina y aumentar el nmero de tomas. * Asegurar los aportes de vitaminas, minerales y oligoelementos.

Lactantes
Alternar tomas completas de leche materna frmula con tomas de frmula especial exenta de fenilalanina

Fenilcetonuria materna
Prevenir el riesgo fetal o embriopata ya que el feto est expuesto a cantidades mayores de Phe que la madre Mantener una dieta con 6 mg/kg/da de Phe durante la primera mitad del embarazo

Alteracin en el metabolismo de los lpidos

Dislipemias Trastornos en la sntesis del colesterol Trastornos en la sntesis de acidos biliares

DISLIPEMIAS
Alteraciones en las diversas familias de lipoprotenas plasmticas. Primarias Secundarias

Lipoprotena
Quilomicrones(QM)

Dislipemias Primarias
Hipercolesterolemia Familiar: Enfermedad hereditaria causada por mutaciones de un solo gen. Afectan al receptor de las LDL.

Niveles altos y constantes de lipoprotenas de baja densidad (LDL). Aterosclerosis prematura de las arterias coronarias.

Xantelasmas y a veces arco corneal tipo senil

Hipercolesterolemia Polignica:
Interaccin de diversos factores genticos y ambientales (ej. dieta, actividad fsica) Su aparicin se puede deber a sutiles alteraciones del receptor de LDL, o a un defecto en la captacin heptica de las IDL Sube colesterol en plasma. Arco corneal y Xantelasma

Hipertrigliceridemia Familiar
Las afectadas son las VLDL Niveles aumentados de triglicridos (200 - 500 mg/dl) y valores normales de colesterol. Se manifiesta habitualmente en el inicio de la vida adulta, a menudo asociada con obesidad, hipertensin e intolerancia a la glucosa.

Disbetaliproteinemia:

Trastorno hereditario caracterizado por una alteracin en la captacin heptica de las IDL.

Se elevan las cifras de colesterol plasmtico y las de triglicridos

Los sntomas suelen aparecer despus de los 20 aos y es comn (hasta en un 80%) la presencia de xantomas en surcos palmares, codos y rodillas

Hiperlipidemia Mltiple
Mayor produccin de las VLDL. Deben hacer pensar en su diagnstico los cambios en el tiempo de los niveles lipdicos, como as tambin, el tipo predominante de los mismos. No existen signos fsicos para su diagnstico, aunque los pacientes tienden a ser obesos e hipertensos.

Dislipemias Secundarias

Hipercolesterolemia
Hipotiroidism o Sindrom nefrtico e Enf. heptica

Diagnstico de Dislipemia
Hallazgo de colesterol 240 mg/dl Nueva analtica en un plazo de 2-8 semanas que incluir: Colesterol total, HDL-colesterol, Triglicridos, LDL-colesterol

Diagnstico de dislipemia Colesterol total 200 mg/ dl c-HDL < 40 mg/dl c-LDL 130 mg/dl Triglicridos 150 mg/dl

Clasificacin Hipercolesterolemia Hipertrigliceridemia Dislipemia mixta

Trastornos en el metabolismo energtico mitocondrial

Enfermedades complejas que afectan fundamentalmente, al metabolismo de las grasas y los glcidos
Las mas frecuentes: 1. Alteraciones del metabolismo del acido pirvico y ciclo de los cidos tricarboxilicos. 2. Alteraciones en la b-oxidacin de los cidos grasos y del ciclo de la caritina. 3. Alteraciones metablicas de los cuerpos cetnicos. 4. Alteraciones en el DNA mitocondrial y en el sistema de fosforilacin oxidativa (sistema OXP-HOS).

Cuerpos Cetnicos
Compuestos qumicos producidos en la mitocondria heptica
Acido acetoactico (acetoacetato) Acido B-hidroxibutirico
O O CH2 C O

Se descarboxila a acetona
O

H3C

H3C

CH3

Aeoc t t c t a eao
O C O

Aeo a ct n

OH

H3C

C H

CH2

D eah r x u r t - t - i oi t ao b d b i

Fuente alternativa para obtener energa para el cerebro y otros tejidos, ante circunstancias tales como un estado de ayuno o cuando existe una deficiente accin de la insulina.

Cundo se forman?
Los cuerpos cetonicos se forman en situaciones donde la glucosa esta comprometida
Descompensacin diabtica: altos niveles de glucosa en sangre Hipoglucemias Ayuno prolongado

Descompensacin diabtica
Cetoacidosis diabtica: descompensacin de la diabetes mellitus. El problema principal es la deficiencia parcial o total de insulina en el organismo. Puede ocurrir tanto en diabetes mellitus tipo I o tipo II A esto se agrega un requerimiento energtico brusco Enfermedades infecciosas Cirugas Periodos de ayuno Actividad fsica excesiva Ingesta calorica extra

Fisiopatologa
Estos factores desencadenan un aumento de glucosa en sangre, que al rebasar los 180 mg/dl ejerce efecto osmtica y aumenta la produccin de orina Cuanto mas se eleva el nivel de glucosa mas liquido se pierde por orina, poniendo en peligro al paciente ya que puede producirle: Hipovolemia severa Shock (hipotensin severa e hipoperfusion tisular) Falla cardiovascular Tambin se produce perdidas de sodio, potasio, cloro agravando la deshidratacin

Fisiopatologa
Ocurre tambin un aumento de las llamadas hormonas contrareguladoras Glucagon, adrenalina y hormona del crecimiento Estas se liberan como respuesta a la incapacidad de la glucosa para entrar a las clulas, por la ausencia de insulina Funcin: aumentar la concentracin de glucosa , tratando de compensar el dficit Esta concentracin se debe a la glucosa producida en hgado y rin a partir de cidos grasos, glucogeno y aa. Todo este proceso agrava la situacin del paciente ya que sigue en ausencia la insulina y sigue aumentando los niveles de glucosa en sangre

Cuadro clnico
Los sntomas son:

Malestar general Cefalea Debilidad Astenia Adinamia Desorientacin Nauseas Vmitos Deshidratacin (boca y conjuntivas secas, piel seca, pulso dbil, respiracin superficial) Respiracin profunda, rpida e irregular Aliento cetonico sabor frutado

Datos laboratorio: la hiperglucemia se encuentra a niveles por encima de 250 mg/dl La acidosis se evala por PH : Ph entre 7.25 a 7.30 caso leve Ph menor a 7 casos graves

Tratamiento
El tratamiento es urgente: 1. Correccin de la deshidratacin:
Correccin de la hiperglucemia:
administracin de insulina por va parenteral

administracin de solucin hipotnica de Na.

2.

Hipoglucemia
Concentracin de glucosa anormalmente baja, inferior a 50-60 mg cada 100 ml Se debe a diversas causas: Ayuno prolongado: debido a que el org. sigue usando glucosa una vez que ya no queda glucogeno en el hgado Trastornos hepticos Consumo elevado de alcohol Pacientes con diabetes mellitus

Sntomas

Nerviosismo Sudor Temblor en manos Hambre Dolor de cabeza Vision borrosa Debilidad y cansancio

En caso de gravedad: Convulsiones Perdida de conciencia Coma Muerte

Tratamiento
Para reestablecer el equilibrio entre la insulina y la glucosa en sangre se necesita la ingesta inmediata de H de Carbono de absorcin rpida como azcar En los casos de gravedad se necesita administrar inmediatamente glucosa o glucagon Para evitar recadas se recomienda: comidas reducidas y con mayor frecuencia, evitar consumo de alcohol y evitar azucares de rpida absorcin.

Cmo medirlos?
Medicin de los cuerpos cetnicos*

*No mide los niveles cuantitativos reales

Prueba de cetonas sanguneas de glucosa sangunea

Extracci