UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

MARTÍN
SEDE MOYOBAMBA
ESCUELA PROFESIONAL DE INGENIERÍA SANITARIA
FACULTAD DE ECOLOGÍA

Toxicocinética

ASIGNATURA:
INTEGRANTES:
 Toxicología ambiental
• Eber Dávila Espinoza
DOCENTE:
• Lleimy Leon Nauca
 Blgo. M,Sc. Alfredo Iban Díaz Visitación
• Jaime Delgado Bernilla
• Jheison Bryam Zurita Ramirez
Toxicología

Toxicocinética

Estudia los cambios que

nuestro organismo hace en el
tiempo al tóxico y comprende
la absorción, distribución,
biotransformación,
acumulación y eliminación de
los tóxicos en el organismo.
 Toxicocinética
Es el estudio de cómo las sustancias
potencialmente tóxicas pueden entrar
en un cuerpo y dispersarse cuando
están dentro. Un análisis
toxicocinético es complejo y abarca
la absorción y distribución de una
substancia, las reacciones metabólica
que la afecte y su eliminación final a
través de la excreción.
RESPUESTA DEL ORGANISMO A LOS TÓXICOS
 ABSORCIÓN

La absorción describe cómo una

sustancia química ingresa al cuerpo.
La absorción se relaciona con el
movimiento de una sustancia
química desde el lugar de
administración hasta el torrente
sanguíneo. Es decir la forma de
entrada de los contaminantes en el
cuerpo humano.
VÍAS DE ENTRADA DE LOS CONTAMINANTES QUÍMICOS Y BIOLÓGICOS

1. vía respiratoria o inhalatoria (a través de la nariz y la

boca, los pulmones, etc.)

Esta es una de las vías de entrada de los

contaminantes y la penetración de
sustancias tóxicas más importante y
frecuente en el medio ambiente de trabajo, ya
que con el aire que respiramos pueden
penetrar en nuestro organismo polvos, humos,
aerosoles, gases, vapores de productos
volátiles.
 2. Vía Digestiva (a través de la boca, estómago,
intestinos, etc.)

Es una vía de ingreso secundaria, puesto

que en la mayoría de los casos exige una
voluntariedad del individuo. es la vía de
ingreso a través de la boca, esófago, el
estómago y los intestinos. también
hemos de considerar aquí la posible
ingestión de contaminantes disueltos en
las mucosidades del sistema respiratorio.
 3. Vía Dérmica (a través de la piel).

Se da sobre todo cuando no se utiliza la ropa de protección indiciada. es la vía

de penetración de muchas sustancias que son capaces de atravesar la piel, sin
causar erosiones o alteraciones notables, e incorporarse a la sangre, para
posteriormente ser distribuidas por todo el cuerpo.

Los tóxicos pasan de la piel a la dermis a través de los orificios de salida de las
glándulas sebáceas y sudoríparas y folículos pilosos.
 4. Inyección mediante administración directa en el
torrente sanguíneo

La entrada de compuestos inyectados son los

únicos que llegan directo a la circulación
sistémica, ya que es aplicado directamente al
torrente sanguíneo

5. Vía Parenteral (a través de heridas, llagas, etc.)

Es la vía de penetración directa del

contaminante en el cuerpo a través de llagas y
heridas. Es una vía minoritaria, puesto que no
es frecuente que trabajadores con heridas
abiertas manejen ningún tipo de contaminante.
 MECANISMOS DE ABSORCIÓN

PARA LOS MEDICAMENTOS ADMINISTRADOS

POR INGESTIÓN, INHALACIÓN O CONTACTO
DÉRMICO, LOS QUÍMICOS DEBEN
ATRAVESAR UNA MEMBRANA ANTES DE
INGRESAR AL TORRENTE SANGUÍNEO.
HAY 4 FORMAS A TRAVÉS DE LAS CUALES
UNA SUSTANCIA QUÍMICA PUEDE
ATRAVESAR UNA MEMBRANA Y ENTRAR AL
TORRENTE SANGUÍNEO.
 1. Difusión pasiva o simple

Cuando una molécula se mueve de un área de alta Ley de Fick:

concentración a un área de baja concentración. Esta es
la forma más común de absorber un xenobiótico. La Gradiente de concentración (C1-C2
velocidad de difusión de una sustancia a través de una
Superficie de absorción (A)
membrana viene determinada por la Ley de Fick, que
dice que la velocidad de difusión es directamente Velocidad de difusión (K)
proporcional a una constante (K), a la superficie de
absorción (A) y al gradiente de concentración (C1-C2), Grosor de la membrana (d)
e inversamente proporcional al grosor de la membrana
(d).
La constante de difusión "K", depende a
su vez de varios factores:

• Tamaño o peso molecular.

• Forma.
Ley de Fick:  • Grado de ionización.
• Liposolubilidad.
 Se da por medio de
2. Difusión facilitada proteínas de transporte en
la membrana, plasmática,
Existen tres tipos:

Proteína transportadora, es específico

para un ion, molécula o grupo de
sustancias, "llevan" el ion o molécula
través de la membrana cambiando su
forma luego de la unión del ion o
molécula. Las proteínas transportadoras
están involucradas en el transporte pasivo
y activo.
Proteína de canal con compuerta, abre
una "puerta", permitiendo que una
molécula pase a través de la membrana.
Los canales con compuerta tienen un
sitio de unión que es específico para
ciertas moléculas o iones. Un estímulo
provoca que la "puerta" se abra o se
cierre.
Proteína de canal, actúa
como un poro en la membrana
que permite que las moléculas
de agua o pequeños iones
pasen rápidamente a través de
esta.
 3. Difusión activa

Un proceso dependiente de la energía

durante el cual una molécula requiere
energía en forma de ATP para atravesar una
membrana. Este mecanismo lo usan las
sutancias de peso molecular elevado,
hidrosolubles o ionizadas es decir moléculas
grandes que no pueden atravesar la
membrana solas o por medio del trasporte
facilitado.
 4. Endocitosis

Cuando un fármaco más grande

se transfiere a través de una
membrana a través de la
invaginación de la membrana.
 DISTRIBUCIÓN

Una vez que el tóxico ha sido absorbido, se transporta por todo el organismo
hasta que alcanza su destino. El principal medio de transporte es la sangre,
donde las sustancias pueden ir incorporadas a las células, disueltas en el
plasma, o unidas a proteínas plasmáticas. El destino de estas sustancias serán
los diferentes órganos y tejidos, en los cuales van a ser metabolizados y
eliminados o acumulados. El entendimiento de la distribución de un toxico es
importante para predecir la respuesta toxicológica.
FLUIDOS CORPORALES ENTRE LOS QUE SE PUEDE DISTRIBUIR LAS SUSTANCIAS

Una sustancia que no atraviesa la pared capilar, únicamente se distribuye en el plasma; si atraviesa los
capilares, pero no la membrana celular, se distribuye en el espacio extracelular, y si atraviesa todas las
membranas, se distribuye en todo el agua corporal (etanol).
 Existen diferentes modelos que explican la
PERFILES DE DISTRIBUCIÓN distribución de los xenobióticos en el
organismo.

En el que el Xb se distribuye rápidamente por todo el

Monocompartimental
organismo.

El xenobiótico se distribuye inicialmente en plasma y

Bicompartimental órganos muy irrigados, alcanzando posteriormente el
equilibrio con el resto del organismo.

Semejante al anterior pero a continuación se concentra en

Tricompartimental
órganos específicos.
DISTRIBUCIÓN DE XENÓBIOTICOS

1. Unión a proteínas
Los Xb se pueden ligar reversiblemente a las
proteínas plasmáticas, por medio de
interacciones hidrófobas, puentes de
hidrógeno y fuerzas de van der Waals. La
molécula de proteína tiene un número
limitado de sitios donde se pueden ligar, Así
que, un agente determinado tiene que
competir con los demás compuestos
(xenobióticos y/o endógenos) por los sitios de
unión disponibles. La unión reversible del
compuesto a las proteínas impide la difusión
simple pero no limita su transporte activo.
 2. Transporte a tejidos
especiales.

El hígado y los
riñones cuentan con
mecanismos de
transporte activo, por
lo que pueden captar
muy diversas
sustancias para
almacenarlas,
biotransformarlas y/o
excretarlas.
 3. Transporte a tejido graso.

Los lípidos pasan fácilmente las membranas y se almacenan por disolución

simple en las grasas neutras pudiendo dar lugar a grandes acumulaciones,
ya que las grasas representan entre el 20 y el 50% de la masa corporal. Esta
forma de acumulación puede parecer benigna, sin embargo el compuesto
depositado está siempre en equilibrio con su forma libre en la sangre,
haciendo que se incremente la permanencia del compuesto en este fluido.
También existe el peligro de que se produzca un elevación súbita de la
concentración de la sustancia en la sangre cuando se tiene una rápida
movilización de grasa por inanición, o por esfuerzos extenuantes y
prolongados, etc.
4. Transporte hacia tejido óseo.

Ciertos iones, como los

floruros, el plomo y el
estroncio, se
intercambian en las
interfaces entre los
huesos y el fluido
extracelular. El hueso es
almacén de depósito
para el plomo y es el
sitio de acción del
floruro, donde produce
fluorosis ósea.
 Los compuestos se pueden acumular en un sitio, pero también
5. Barreras de exclusión. pueden ser excluidos de otros.

Barrera hemato-encefálica protege al Sistema Barrera placentaria Barrera testicular que

Nervioso Central (SNC) de la exposición a muchas que protege al feto. protege a los testículos.
sustancias químicas.

tres mecanismos

Los capilares del SNC

Las células epiteliales de los vasos
están rodeados de La concentración de proteínas en el
capilares del SNC están íntimamente
células gliales líquido intersticial del SNC es la
unidas no dejando poros acuosos entre
(astrocitos) más baja de todo el organismo,
las células. Esto impide la difusión de
imponiendo una haciendo que los lípidos no cuenten
sustancias polares de bajo peso
película adicional que con transportadores intercelulares.
molecular.
cruzar.
Factores que afectan la distribución

1. Flujo sanguíneo.

Aquellos tejidos con mayor aporte sanguíneo tendrán más probabilidad de

incorporar al tóxicos desde el torrente sanguíneo. En líneas generales los tejidos
se pueden dividir en 3 grupos en función de su vascularización: en primer lugar el
cerebro, corazón hígado y riñón, que son los mejor vascularizados; en segundo
lugar, el músculo y piel y, en tercer lugar, tejidos óseo y adiposo.
 2. La afinidad del tejido por el compuesto.

Si la afinidad del tejido por el compuesto es elevada, se acumulará

en tejidos pobremente perfundidos (graso) y llevará mucho tiempo
cargar o descargar estos tejidos. La avidez en la unión a proteínas
del tejido, junto con una relación flujo/masa baja, explica la
formación de depósitos.

Ejemplos:
El plomo, el cual se fija en el hueso siguiendo el metabolismo del calcio. En el
tejido óseo resulta inofensivo, llegando a alcanzar concentraciones que serían
letales si su acción la desarrollara sobre otros tejidos.
3. Las propiedades químico-físicas del compuesto

Los tóxicos hidrosolubles (ej. etanol) se distribuyen más o menos igual por
todo el organismo, eliminándose rápidamente. Por el contrario, los tóxicos
liposolubles tiende a acumularse en diversos tejidos como son el hígado, las
cápsulas suprarrenales, el tejido adiposo, el tejido nervioso, etc., siendo
dicha fijación a veces muy selectiva y características como por ejemplo:

Los insecticidas organoclorados (ej DDT) y, en general los compuestos orgánicos

persistentes, dada su gran liposolubilidad, se almacenan en el tejido adiposo, donde
pueden persistir bastante tiempo y, bajo ciertas circunstancias, pueden movilizarse.
 METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACIÓN

Es el conjunto de reacciones químicas que

sufre un tóxico en el organismo, siendo su
objetivo final el formar un compuesto
hidrosoluble, poco tóxico y fácilmente
eliminable.
Transforma los compuestos en más polares,
lo cual facilitaría su eliminación.
Se puede llevar en varios órganos: piel,
intestino, riñón, pulmón, hígado, etc.
 FASES DEL METABOLISMO
se realiza en dos fases Se realiza gracias al sistema
enzimático, El conjunto de
reacciones metabólicas se llevan a
fase I fase II cabo fundamentalmente en la
fracción microsomal hepática
reacciones de reacciones de
(retículo endoplásmico liso de los
Oxidación, hepatocitos). No obstante, existen
reducción e Conjugación otros sistemas enzimáticos, que se
hidrólisis encuentran en el SNC, riñón,
Compuesto tóxico Los compuestos polares
pulmón, intestino, aunque en
puede convertirse en formados altamente menor proporción que en el
uno menos tóxico o en conjugados son hígado.
otro más tóxico que el generalmente inactivos
original (bioactivación) y eliminados.
 Reacciones de la fase I
Se producen preferentemente en la fracción microsómica del
hígado y de otros tejidos, también en menor grado, en la
1. Oxidación
mitocondria.
Ocurre la adición de grupos funcionales a la molécula del tóxico
para dar un nuevo producto apto para sufrir la Fase II. Estos
grupos funcionales son: OH, COOH, NH2.

SISTEMAS DE ENZIMAS DE OXIDACIÓN

Microsomales: Monooxigenasas de función mixta

No microsomales: Alcohol-deshidrogenasa,
(citocromo P450 y monooxigenasascon FAD) y
aldehído deshidrogenasa.
sistemas aminooxidasas
2. Reducción

Ocurren en la fracción microsómica y Las más

comunes son la transformación de nitroderivados
aromáticos a aminas, la azoreducción de aminas
primarias y la deshalogenación reductiva. La
reducción puede dar lugar a la formación de un radical
libre más tóxico que el xenobiótico original, capaz de
producir daños en el ADN.
 3. Hidrólisis

Se producen en el plasma y en
diversos tejidos. El resultado
neto de la hidrólisis es que
tanto la molécula del
contaminante como la del agua
se rompen y los dos
fragmentos de la molécula de
agua se unen a los dos
fragmentos de la molécula del
contaminante para dar lugar a
nuevos compuestos.
Reacciones de la fase II
 Glucoronidación

La reacción consiste en
agregar un grupo glucuronil
en un grupo hidroxilo,
amino o sulfhidrilo del
tóxico que se encuentra
localizada en el retículo
endoplásmico, a diferencia
de las otras enzimas de la
Fase II que se localizan en el
citosol.
 Sulfatación

La reacción consiste en la
transferencia de un grupo
sulfato de PAPS (3´-
fosfoadenosil-5´-
fosfosulfato) a un grupo
hidroxilo o amino en el
xenobiótico. La reacción es
catalizada por
sulfotransferasas, enzimas
solubles localizadas en el
citosol.
Unión con grupos sulfato Es la ruta metabólica de los alcoholes y fenoles. El
responsable es el PAPS (fosfoadenosilfosfosulfato).
 Unión con aminoácidos

Reacción del grupo carboxilo de un xenobiótico con el grupo amino de un

amino ácido, siendo la glicina el amino ácido mas común en este tipo de
reacción, que aplica para Ácidos carboxílicos aromáticos y alifáticos.
EXCRECIÓN
 ELIMINACION O
EXCRETACION
Es la eliminación o expulsión del organismo de
las sustancias tóxicas o de sus metabolitos. La vía
más importante de excreción de los compuestos
volátiles el la pulmonar y para los compuestos no
volátiles, la renal, la biliar o la digestiva.
LA EXCRECIÓN URINARIA (POR VÍA RENAL)

Es la vía de eliminación principal, a través de la orina.

SE REALIZA POR TRES MECANISMOS

FUNDAMENTALES:

- Filtración Glomerular:
La condición esencial para la salida de sustancias son:
tamaño molecular limitado, escasa unión a proteínas y
solución en agua (polaridad). Los poros del
glomérulo poseen un diámetro del orden de 70nm que
permite el paso de sustancias de peso molecular de
hasta 70.000, como la albúmina. Por ello en
condiciones normales, no pueden salir con la orina ni
las proteínas plasmáticas ni los tóxicos unidos a ellas,
por ello solo debe filtrarse agua y sustancias disueltas.
Secreción Tubular Activa:
Es un mecanismo de transporte activo
mediado por "transportadores" de elementos
polares, aún en contra de gradiente, desde la
sangre a la orina. Constituyen sistemas
especializados para sustancias ácidas y
básicas.

Reabsorción Tubular Pasiva:

Las sustancias muy liposolubles, dada la
naturaleza lipoide del epitelio tubular, se
reabsorben al pasar por el riñón. Las
sustancias ionizadas, que no se reabsorben, se
eliminan por orina. Influye mucho el pH en el
cociente formas ionizadas / formas no
ionizadas.
 EXCRECION BIBLIAR

A través de la bilis, el hígado

excreta sustancias de elevado peso
molecular, ya sean polares o
apolares, no ionizadas, cationicas o
anionicas. Desde la bilis siguen un
camino diferente y se excretan
finalmente en las heces la fracción
no reabsorbida. Sin embargo, el
tóxico una vez en el intestino puede
volver a ser absorbido y esto
implicaría lo que se llama “ciclo
enterohepático” que es lo que se
conoce como el retraso de la
eliminación del tóxico por las heces
y vuelve a provocar el efecto.
 EXCRECION POR VIA
RESPIRATORIA

Los compuestos volátiles pasan de

la sangre al aire alveolar y son
excretados conjuntamente con el
aire exhalado, por lo tanto la
eliminación de estos compuestos
aumenta con el flujo sanguíneo y
con la frecuencia respiratoria.
Gran parte de las partículas quedan
retenidas por filtración en las fosas
nasales eliminándose mediante la
mucosa nasal.
 RUTAS DE EXCRECION DE
ALGUNOS TOXICOS

 Pulmones: gases y líquidos volátiles.

 Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.
 Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol,
aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y
bifenilos polibromados.
 Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales
y alcohol.
 Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel, y
zinc).

EXCRECIÓN POR FANERAS

ALGUNOS TÓXICOS PUEDEN SER ELIMINADOS POR LAS UÑAS O POR EL PELO. TIENE INTERÉS
ANALÍTICO DE CARA AL DIAGNÓSTICO DE UN ESTADO DE INTOXICACIÓN O IMPREGNACIÓN, YA
QUE EN ESTAS MUESTRAS SE PUEDE ANALIZAR METALES PESADOS O DROGAS DE ABUSO.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

 Casella, D. C. (4 de Diciembre de 2018). EFECTOS TOXICOLÓGICOS DE.

Obtenido de
https://www.udla.edu.ec/wp-content/uploads/2019/02/EFECTOS-TOXICOLOGIC
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 Gutierrez, J. V. (13 de Marzo de 2015). Toxicocinética y toxicocinétina. Obtenido

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http://cqfp.pe/serums2019/P7-1-%20EXPOSICION%20TOXICOCINETICA%201
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 Slideshare. (12 de Setiembre de 2013). Slideshare. Obtenido de

https://es.slideshare.net/Quimicuenta/toxicocinetica

 VEG, D. P. (21 de Enero de 2000). TOXICOLOGIA DE ALIMENTOS.