FARMACOLOGÍA DE LA

MOTILIDAD
GASTROINTESTINAL
I. NEUROTRANSMISIÓN EN EL TRACTO
GASTROINTESTINAL
El aparato gastrointestinal se caracteriza por
disponer de un elevado grado de autonomía
De esta manera, este sistema controla:
• a) la motilidad
• b) las secreciones exocrina y endocrina
• c) la microcirculación
• d) la absorción del tubo digestivo.
Aunque recibe la influencia del sistema nervioso
autónomo , presenta características mu y especiales
que lo separan claramente de la regulación en otros
órganos
• a) la existencia de un sistema nervioso entérico ( SNE)
virtualmente Independiente del control N.C
• b) la existencia de gran número de neuronas intrínsecas (10ex7 a
10ex8)
• c) la enorme diversidad de tipos neuronales y de
neurotransmisores
• d) la abundancia de neuronas con cotransmisores.
1. ORGANIZACIÓN FUNCIONAL DEL SISTEMA
NERVIOSO ENTÉRICO

Las neuronas del SNE se agrupan en pequeños ganglios

conectados entre sí por haces de fibras nerviosas que
forman el plexo mientérico de Auerbach y el submucoso
de Meissner.
El plexo mientérico se extiende a lo largo del intestino,
da inervación motora a las capas musculares
longitudinal y circular, e inervación secretomotora a las
células de la mucosa, emite sus proyecciones a los
ganglios de la submucosa, a los ganglios entéricos de la
vesícula biliar y al páncreas, y a los ganglios simpáticos
que se encuentran en el tracto gastrointestinal.
El plexo submucoso presenta su máximo desarrollo en
el intestino delgado, controla la secreción, inerva el
epitelio glandular, las neuronas inervan la muscularís
mucosae, las células endocrinas intestinales y los vasos
de la submucosa.
En la vesícula, los conductos cístico y colédoco, y el
páncreas existe también un plexo ganglionar similar al
submucoso.
 • tipo I poseen muchos procesos en forma de bastón y una única
prolongación larga y fina
• tipo II son multipolares y presentan muchas y largas prolongaciones.

En los ganglios se
encuentran las neuronas,
clasificadas en dos tipos:

Igual que en el sistema • Las aferentes forman el brazo sensorial de todo reflejo motor y
secretor son de tipo II y se encuentran tanto en el plexo submucoso
nervioso somático como en el mioentérico.
• Todas de naturaleza colinérgica, con o sin sustancia P.
periférico, se distinguen • Las interneuronas se encuentran entre la aferente primaria y la
las neuronas aferentes eferente motora o secretora; sus proyecciones se dirigen hacia arriba
(proyección ascendente u oral) o hacia abajo (proyección
intrínsecas, las descendente o anal).

interneuronas y las
motoneuronas.
Forman redes polisinápticas a lo largo del intestino, constituyendo la base de la propagación de
las ondas peristálticas.

Son diversos los neurotransmisores que pueden poseer, pero no siempre se conoce su función
fisiológica.

Las neuronas motoras son de tipo I, de carácter excitador o inhibidor.

Las de carácter excitador proyectan localmente u oralmente al músculo circular, siendo sus
principales neurotransmisores la acetilcolina y la sustancia P.

Las inhibidoras del músculo circular proyectan en sentido caudal y contienen polipéptido
intestinal vasoactivo (VIP) y NO.

El SNE contiene neuronas que generan integradamente patrones motóricos que condicionan toda
una amplia variedad de actividades motoras.
 Por encima del sitio
El reflejo peristáltico por debajo del sitio del
donde está el
básico es el resultado de estímulo, las
El estímulo de la mucosa estímulo,activan
una serie de reflejos interneuronas El resultado de estas
o la distensión mecánica interneuronas
locales, cada uno colinérgicas fuerzas es la propulsión
de la luz intestinal hace colinérgicas, las que
consiste en una primera descendentes activan del contenido intestinal
liberar 5- estimulan neuronas
contracción del músculo neuronas motoras en dirección anterógrada;
hidroxitriptamina (5- motoras excitadoras que
intestinal por encima de inhibidoras que conforme el bolo avanza,
HT), la cual dispara la poseen acetilcolina o
un estímulo intraluminal, contienen NO, VIP o desencadena sucesivos
actividad de neuronas sustancia P, provocan la
seguida de la relajación trifosfato de adenosina reflejos.
aferentes intrínsecas. contracción de la capa de
del músculo por debajo (ATP) y producen
músculo circular que está
del estímulo. relajación.
por encima del estímulo.
El SNE está conectado con el SNC tanto ensentido aferente como eferente.

Existen neuronas aferentes primarias que proyectan a lo largo de los nervios vago (parasimpático) y
esplácnicos (simpático).

Los somas de las fibras vagales se encuentran en el ganglio nudoso.

Las termiriaciones vagales de las capas de músculo liso responden a estímulos de distensión mecánica
y tienen umbral bajo; otras son sensibles a las concentraciones intraluminales de nutrientes (glucosa,
aminoácidos y ácidos grasos de cadena larga) o a una gran variedad de estímulos químicos y
mecánicos.

Algunos de estos estímulos actúan sobre las terminaciones sensoriales vagales, valiéndose de células endocrinas
de la mucosa que liberan sus neurotransmisores; es el caso, por ejemplo, de las células enterocromafines, que
contienen 5-HT.
Las neuronas aferentes primarias del esplácnico tienen sus terminaciones en la
pared intestinal y sus somas celulares en los ganglios raquídeos.

Estas neuronas son de carácter nociceptivo, por lo que intervienen para transmitir
los estímulos dolorosos del tracto gastrointestinal.

De naturaleza multímodal y responden a los estímulos de gran intensidad, tanto

mecánicos como térmicos o químicos, con capacidad de lesionar el tejido.

Muchas de estas neuronas contienen el péptido relacionado con el gen de la

calcitonina (CGRP), otras contienen sustancia P u otros péptidos que participan
en la nocicepción visceral.

Estos reflejos axónicos son responsables, por ejemplo, de la vasodilatación

submucosa, secreción duodenal de bicarbonato y desgranulación de mastocitos.
Las vías eferentes parasimpáticas son fibras
Las neuronas preganglionares son
del vago,controlan las funciones motora y
colinérgicas y la acetilcolina liberada actúa
secretora del tracto gastrointestinal alto, y
sobre receptores nicotínicos y
las del nervio sacro, que regulan las
muscarínicos.
funciones del colon distal y del recto.

Las fíbras simpáticas son posganglionares

y sus somas se localizan en los ganglios
Estas neuronas conectan abundantemente
prevertebrales: inervan neuronas que
con las del plexo mientérico en el tracto
tienen VIP, para estimular células
gastrointestinal superior, colon distal y
secretoras, terminaciones colinérgicas
ano/recto.
presinápticas, vasos sanguíneos de la
submucosa y esfínteres gastrointestinales.
SISTEMAS DE
NEUROTRANSMISIO
N
 Los sucesos sinápticos pueden ser potenciales excitadores
postsinápticos (EPSP) rápidos y lentos, y potenciales
inhibidores postsinápticos (IPSP) rápidos y lentos. Además,
existe la inhibición presináptica, otra forma de transmisión
neuroquímica que tiene lugar en las sinapsis tanto rápidas
como lentas.

La inervación colinérgica es abundante: el 50% de las

neuronas del plexo submucoso y el 20% de las del mientérico
contienen acetilcolina

La serotonina (5 -H T ) es uno de los mediadores más

abundantes de la pared gastrointestinal, en donde ejerce
acciones decisivas sobre la motilidad y la secreción
gastrointestinal.
La noradrenalina es de origen extrínseco, se encuentra en fibras que proceden de neuronas de los
ganglios simpáticos paravertebrales y terminan en la periferia de los plexos

La sustancia P y otros péptidos del mismo grupo de las taquidninas tienen carácter excitador. Se
encuentran en células multipolares de los ganglios mientéricos y submucosos, con proyecciones
muy cortas y circunscritas prácticamente a su propio ganglio o al más próximo

Los péptidos opioides dinorfina, met-encefalina y leu-encefalina ejercen tres acciones

neuromusculares distintas en el intestino.

La primera consiste en la contracción directa de células musculares gástricas e intestinales de la

capa circular. In vivo se traduce en un aumento inicial, breve, de la presión intraluminal.

Las otras dos son de carácter neurógeno y consisten en una acción inhibidora del tono general
inhibidor mediado por otras neuronas peptídicas, y en una acción inhibidora sobre la liberación
de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas del músculo longitudinal.
 El péptido intestinal vaso
activo y su péptido
La colecistocinina (CCK-8)
homólogo ejercen una
provoca contracción
actividad relajadora
muscular. En el músculo liso
generalizada sobre el
circular de la vesícula biliar
músculo liso circular del
y en el fundus gástrico
intestino, estómago, vesícula
biliar y todos los esfínteres

El óxido nítrico se encuentra

representado ampliamente
La motilina es un péptido
en neuronas eferentes con
sintetizado en células de
función motora de carácter
carácter endocrino en la
inhibidor, que participan en
mucosa del intestino
la relajación refleja del
delgado alto
esófago, el estómago, el
intestino delgado y el colon.
FÁRMACOS PROCINÉTICOS
Son fármacos capaces de
mejorar el tránsito del bolo
alimenticio a través del tubo
digestivo, aumentando la
motilidad o mejorando la
coordinación motora.
El objetivo fundamental de
estos fármacos es aliviar los
síntomas digestivos
supuestamente debidos a las
alteraciones de la actividad
motora
BENZAMIDAS SUSTITUIDAS
Las benzamidas son fármacos derivados de la O -
metoxibenzamida y la procainamida
Se dividen en dos grupos:

a) con actividad antidopaminérgica: metoclopramida

y cleboprida
b) sin actividad antidopaminérgica: cisaprida y
cinitaprida
Metoclopramida
 Ayuda a la transmisión Ayuda a la liberación de
colinérgica en el musculo liso acetilcolina en el plexo
gastrointestinal mienterico

Antagonizado Su acción es en el
plexo mienterico y
por la atropina no en el SNC

Esto hace que:

Aumento del tono
Aumente el tono Facilita el
y amplitud de las Relaja el esfínter Aumenta el Reduce el tono del
del esfínter vaciamiento
contracciones del pilórico peristaltismo duodeno
esofágico inferior gástrico
estomago
Antagoniza los receptores D2

Es agonista 5HT4 pero no tan efectivo como otras benzamidas como cisaprida

Antagonista 5HT3 pero menos que el ondansetron

Actividad procinetica por acción 5HT4

Actividad antiemética por acción anti D2 por bloqueo en la zona quimiorreceptora del
vomito pero carece de actividad neuroléptica y antipsicótica

Causa aumento en la producción de prolactina, facilita la producción de movimientos

anormales por bloqueo dopaminergico
FARMACOCINÉTICA
Se absorbe por vía oral

Se una en un 40% a proteínas

Se excreta por vía renal en 20%

Tiene un aclaramiento total plasmatico de 4 a 7 l/kg

Tiempo de vida media de 2.5 a 5 h y la insuficiencia renal lo aumenta a 14 h

Puede pasar a la leche materna

REACCIONES ADVERSAS
Ansiedad
Alucinaciones
Acciones extra piramidales
por acción antidopaminergica
depresión Nerviosismo
Desorientación Insomnio
En niños es frecuente las
distonías con trismo,
Acaticia poco después del
torticolis, espasmo facial que
inicio del tratamiento
sede con anticolinérgicos o
diazepam
Parkinsonismo frecuente en acianos en tratamiento
prolongado

Hiperprolactinemia

galactorrea

Ginecomastia

Amenorrea
INTERACCIONES
Debidas a la mayor rapidez del transito intestinal reduciendo sus efectos farmacológicos

Atovacuona Cimetidina digoxina fosfomicina ketoprofeno

Por aumento de la biodisponibilidad de los fármacos

Cicloporina tacrolimus Morfina Quinidina

Dantroleno IRS
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
Trastornos de la motilidad de l tracto gastrointestinal alto

Facilita el vaciamiento intestinal en gastroparesia diabética si es de manera

crónica (VO 30 a 60 mg/dia en 3 tomas)

Paresia pos vagotomía que acompaña al ataque agudo de migraña( IV 10

mg)

Gastroparesia posquirúrgica

Intervenciones quirúrgicas de emergencia con sospecha de contenido

gástrico

En el parto de mujeres sometidas a tratamiento con opioides

Facilitar el diagnostico radiológico al acelerar el
transito del contraste (IV 10mg)

Relajamiento de la pared duodenal

Reducción del reflujo gastroesofágico

Dispepsia
Po VO en adultos 10 a 20 mg/8h antes de
las comidas

Por vía parenteral no superar los 10 mg en

cada dosis y repetirse c/8-6 h

En vómitos por citotóxicos las dosis serán

mayores

En niños no se debe superar los 0.5

mg/kg/día
 CLEBOPRIDA
Es un antidopaminergico central

Mas potente que la metoplroclamida

Semivida de 5 h

Aplicaciones terapéuticas y reacciones adversas parecidas a la

metoclopramida

VO 0.5mg 3 a 4 veces al día en adultos

CINITAPRIDA
Agonista 5HT, mas
potente que la
metoclopramida.
RA: sedación,
somnolencia y Biodisponibilidad
reacciones oral 50-60%
extrapiramidales

Metabolismo
Dosis: 1mg TID
hepático

Eliminación renal
T1/”= 20h
70%
CISAPRIDA

Fuerte agonista Acelera el

Mejora los Reduce el tiempo
5HT, ubicados en vaciado gástrico
síntomas de transito en el
el plexo en pct. Con
dispépticos intestino delgado
mienterico del T. gastroparesia
postprandiales. y grueso
digestivo. idiopática.
CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Biodisponibilidad 40-50%

Excreta en la orina Tmax: 1-2h

T1/2: 7-10h; 13h ancianos; 18h

Vol. De distribución 2,4l/Kg
cirróticos

Metabolismo 90%;
• inhibido por cimetidina, omeprazol,
antibióticos macrolidos , antifúngicos, Union proteica 98%
fluoxetina y quinidina
• Inducido: rifampicina, carbamazepina,
corticoides, fenobarbital y fenitoina
REACCIONES ADVERSAS

Aumenta la absorciones los

Borborismo, dolor
Arritmias cardiacas, torsades Inhibe el metabolismo de los antihistaminicos H2,
abdominal, heces blandas y
de pointes anticoagulantes orales. anticoagulantes , diazepan
diarrea, cefaleas y mareo.
ciclosporina
CONTRAINDICADA

Insuficiencia renal,
isquemia cardiaca,
pcts. Con antecedentes de
insuficiencia cardiaca
prolongación de Q-T o
congestiva, alteraciones
arritmias ventriculares}
electrolíticas no corregidas,
insuficiencia respiratoria
INDICACIONES

Trastornos graves de la
motilidad gastrointestinal
( gastroparesia,
seudoobstruccion
intestina)

Niños Pacientes con falla

• Cuadros graves de reflujo terapéutica de otros
gastroesofagico fármacos
DOSIS

10mg TID, 30 min antes de comer,

reflujo nocturno: 1 antes de
acostarse

Trastornos de la motilidad del colon

y estreñimiento crónico
• 5-10 mg TID o 20 mg BID

Reflujo gastroesofagico (niños)

• 0,2-0,3 mg/Kg, 3-4veces/ día
OTROS FARMACOS
SEROTONERGICOS

Recomendada en
Prucaloprida:
pct. Con
agonista 5HT, Aumenta
estreñimiento Dosis: 2-4mg al
facilita la velocidad del Excreción renal
crónico y día
transmisión transito intestinal
resistente a
colinergica.
laxantes
FARMACOS
ANTIDOPAMINERGICOS

Derivado de la
Su acción es bloqueo
DOMPERIDONA: benzoimidazolico ,
de receptores D2
farmaco neuroleptico

aumenta la secreción
No atraviesa la barrera
de prolactina en la actividad antihemetica
hematoencefalica
hipófisis
CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Biodisponibilidad.
15-20%

Nunca se debe
administrar por vía Unión a proteínas :
IV: origina 90-92%
disritmias y
convulsiones

RA: boca seca, sed,

cefalea,
T1/2: 8h
nerviosismo, diarrea
y picor

No se excreta por el
riñón.
DOSIFICACIÓN

Dosis : VO Dosis: rectal

adulto Niño adulto Niño

10-20mg TID,
60mg BID o 30mg BID o
15 min antes de 2.5-5mg TID
TID TID
la comida
 OTROS PROCINÉTICOS

Colinérgicos  acción agonista directa sobre receptores (betanecol).

Inhibición de la acetilcolinesterasa (neostigmina) no se usa en farmacéutica GI

La motilina es un péptido intestinal  regulación de la actividad motora interdigestiva. Sus niveles en sangre aumentan cíclicamente en relación con el inicio de
la fase III del complejo motor migratorio interdigestivo. La motilina se ha utilizado de forma experimental.

Eritromicina muestra un efecto directo sobre la motilidad GI por acción directa sobre receptores de la motilina; efecto similar con azitromicina y claritromicina ,
 aparición temprana de la fase III del complejo motor migratorio, en dosis insuficientes para producir efecto antibiótico.
Administrada durante el período posprandial inmediato en dosis de 200 mg por vía intravenosa, provoca fuertes contracciones que comienzan en el antro y
progresan hasta el íleon terminal, y se acompañan de una mejor coordinación antroduodenal.

El mitemcinal  agonista no peptídico del
receptor de la motilina. Carece de las
desventajas de macrólido. Favorece el
vaciamiento gástrico y ha mostrado eficacia
en la paresia GI idiopática y diabética.
La CCK,  potente estimulador de la
contracción vesicular y relajador del esfínter
de Oddi. Estimula las contracciones fásicas y
tónicas del píloro y suprime las ondas antrales
y duodenales,produciendo
enlentecimiento del vaciado gástrico en la
especie humana.
Un análogo de la CCK, la sincalida, se utiliza
para estudiar radiológicamente la motilidad y
vaciamiento de la vesícula biliar, con el fin de
diagnosticar sus distonías funcionales. Se
administra por vía i.v.

Trimebutina induce complejos motores

migratorios  eficaz para mejorar los
El riesgo es que pueda promover la oclusión síntomas dispépticos relacionados con la Por su acción anticolinérgica, puede aliviar
por expulsión de pequeños cálculos biliares. estasis gástrica; se ha empleado como espasmos intestinales.
coadyuvante en radiología para acelerar el
tránsito píloro-duodenal.

La somatostatina es segregada por las células

Sus análogos conservan su misma actividad, y
8 del sistema APUD.  finalidad terapéutica octreótida  estimulante de la motilidad
tienen mayor supervivencia: octreótido,
dificultada por corta semivida (90 s), que intestinal, tanto en
vapreótido
obliga a utilizar perfusión continua.

personas sanas en las que es capaz de

aumentar la frecuencia de los complejos
motores migratorios, como en pacientes con
La octreótida puede reducir los síntomas de
gastroparesia idiopática o seudoobstrucción
disfunción motora intestinal al inhibir vías
intestinal, de origen neurógeno, que es capaz
aferentes que median la percepción intestinal
de provocar los complejos migratorios sin
aumentar la concentración de motilina en
plasma.
FÁRMACOS ANTICINÉTICOS

Síndrome de colon irritable se recurre a

fármacos de eficacia dudosa, en un intento de
controlar los síntoma , la frecuencia de
deposidones y el dolor.
 ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS Y
ESPASMOLÍTICOS

a) Con estructura terciaria: los

alcaloides naturales atropina y
Los anticolinérgicos son de
carácter antimuscarínico.
Conforman dos grupos
Se absorbe bien por vía oral y La trimebutina se absorbe
escopolamina y los sintéticos
También tienen espasmolítica se unión a proteínas La dosis en adultos es de 135 bien por vía oral y se
trimebutina, dicicloverina
directa por afectar canales de plasmáticas en 76%; mg/8 h. Las reacciones administra en dosis de 100-
(diciclomina) y mebeverina.
Na, K y Ca.Su actividad metabolización por esterasas adversas son leves y 200 mg/8-12 h.
Atraviesan barrera
inhibidora es amplia hepáticas y se elimina por transitorias: mareo, urticaria. Ocasionalmente puede dar
hematoencefálica, la
riñón. sensación de cansancio.
sobredosificación origina un
cuadro neurológico.
b) Con estructura cuaternaria: derivados de bromuro de butilescopolamina, y los pinaverio, reducen el movimiento de calcio
los alcaloides naturales, sintéticos otilonio y y antagonizar

No atraviesan la barrera hematoencefálica, El otilonio se administra en dosis de 40

receptores NK2.
mayor actividad de bloqueo ganglionar. mg/8-12 h.

Bromuro de butilescopolamina se emplea

en combinación con analgésicos
(metamizol), en dosis muy variables según
la vía de administración, o el antidiarreico
opiáceo loperamida. Provocan los efectos
secundarios característicos de los
anticolinérgicos, que pueden hacerlos
intolerables.
ANTAGONISTAS 5-HT3
Antagonistas 5-HT acción
antiemética, reducción
generalizada de la contractilidad
gastrointestinal y del tránsito en
el colon.

alosetrón potente antagonista

capaz de reducir el dolor
abdominal , el número de
Puede provocar intenso
defecaciones, la consistencia
estreñimiento.
de las heces y la urgencia
defecatoria en el síndrome de
intestino irritable en mujeres

Se absorbe bien por vía oral

y su acción se prolonga hasta
10 h a pesar de que su
semivida de eliminación es de
1,5 h. Es metabolizado por Indicación colon irritable
CYP. La administración se que cursa con diarrea.
inicia con 1 mg al día
durante 4 semanas, y se
prosigue con 1 mg dos veces
al día.
INHIBIDORES DE LA DÍSCINESIA
ESOFÁGICA

En la acalasia, coincide la ausencia de

actividad peristáltica del cuerpo del
esófago con un incremento del tono
del esfínter esofágico que impide su
Cuadros clínicos con alteraciones apertura plena al paso del bolo
primarias de la motilidad esofágica. alimenticio; en el espasmo esofágico
difuso, aumento de contracciones no
peristálticas, y en otros cuadros
denominado «síndrome del esófago
irritable».
dolor torácico dg diferencial
origen cardíaco; todos estos
cuadros hipercinéticos o
discinéticos representan una
perturbación en el paso del
alimento hacia el estómago.
El dinitrato de isosorbida , 5 mg
por vía sublingual, reduce la
presión del esfínter esofágico
inferio útil en la acalasia
Estos efectos duración breve,
nifedipino 30 m in antes de las
comidas, 10 -3 0 mg.
La terapia puede ser mecánica ,
quirúrgica o farmacológica, según
los casos.
La nitroglicerina sublingual y los
nitratos de acción mntenida 
útíles en el espasmo esofágico
difuso que no cursa con reflejo
El diltiazem reduce peristalsis
esofágica, es de acción prolongada
que el nifedipino
La terapia farmacológica, de
naturaleza miorrelajante  limitad
a eficacia.
Antagonistas del calcio , nifedipino
sublingual reduce la presión basal
del EEI y la amplitud de la onda
esofágica en la acalasia.
En la acalasia la aplicación de
toxina botulínica en el esfínter,
aunque a la larga el tratamiento
mecánico o quirúrgico es el más
eficaz.