ENFERMEDADES

NEURODEGENERATIVAS
Neurologo Jean Carlo Farfan Aparicio
2021
INTRODUCCIÓN
• Son esporádicas hereditarias y raras
• Tienen causa inexplicable de una pérdida de función lentamente
progresiva y muerte de poblaciones de neuronas específicas y sus
conexiones
• Tenemos: Enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, la
esclerosis múltiple y la Enfermedad de Huntington
INTRODUCCIÓN
• Se ha visto trastornos del sistema ubiquitina-proteasoma intercelular, con
cambios en las proteínas citoesqueléticas y colocación de fragmentos de
proteínas insolubles o cuerpos de inclusión en el citoplasma o núcleo
celular
• Se observan depósitos de amiloide, degeneración neurofibrilar o cuerpos
de Lewy
• Tienen inicio progresivo, la edad de inicio entre los 50 y 70 años de vida y
el curso progresivo lento, pueden producirse discapacidades graves y la
muerte se debe a complicaciones secundarias (neumonía, infección tracto
urinario y otras infecciones, embolia de arteria pulmonar y eventos
cardiovasculares o falla de las funciones cerebrales
EPIDEMIOLOGIA
• Se estima que el 2030 habrá un aumento en las personas de 60 a 80
años en aproximadamente un 50% y las de más de 80 años en
aproximadamente un 200%.Un tercio de la población tendrá más de
65 años y un cuarto más de 80
EPIDEMIOLOGIA
• Se han clasificado según criterios clínico-patológicos, fenotipos
clínicos y el sistema nervioso afectado:
Diferenciación entre proceso de envejecimiento fisiológico y
patológico también entre demencias seniles y preseniles
Enfermedades neurodegenerativas con afectación de los ganglios
basales (síndrome de Parkinson, corea de Huntington, esclerosis
lateral amiotrófica y ataxias espinocerebelosas)
Enfermedades priónicas con encefalopatías espongiformes
transmisibles (enfermedad de Creutzfeldt-Jakob)
Clasificación moderna
• Se agrupan según características biológicas moleculares, con la
clasificación exacta según el lugar afectado de proteína o el agregado
afectado. En consecuencia, se agrupan como proteinopatías. Y las
Enfermedades en las que se ha identificado un gen responsables se
conocen como degeneraciones heredadas.
• Las enfermedades especiales son:
tauopatías:
Primaria:
Parálisis supranuclear progresiva
Degeneración corticobasal
Demencia frontotemporal
Pick enfermedad
Demencia frontotemporal con enfermedad de Parkinson
Secundario:
Demencia de Alzheimer con angiopatías amiloides
sinucleinopatías:
Síndrome de Parkinson idiopático
Demencia de cuerpos de Lewy
atrofia multisistémica

enfermedad de la neurona motora:

esclerosis lateral amiotrófica
Paraparesia espástica hereditaria
Parálisis espinal espástica
enfermedades por poliglutamina:
Enfermedad de Chorea Huntington
Atrofia cerebelosa espinal

enfermedades priónicas:
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob esporádica
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob de la familia
Enfermedad iatrogénica de Creutzfeldt-Jakob
Síndrome de jGerstmann-Sträussler-Scheinker
Insomnio familiar fatal
Kuru

Enfermedades raras de las neuronas motoras

• Se cree que alrededor del 5% de los mayores de 65 años y el 20% de
los pacientes mayores de 80 años tienen demencia
• Mientras tanto, la demencia es la tercera causa más común de
muerte en las naciones industrializadas occidentales después del
cáncer y las enfermedades cardiovasculares
Las enfermedades diagnosticadas con más
frecuencia son:
• Enfermedad de Alzheimer con alrededor del 60%
• Demencia vascular con alrededor del 15%
• Degeneración lobular frontotemporal con alrededor del 5%
• Formas mixtas entre Alzheimer y demencia vascular con 15%
• Demencia con cuerpos de Lewy con alrededor del 5%
Enfermedades raras asociadas con la demencia,
Hallazgos de imagen patognomónica :
• Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
• Hidrocefalia de presión normal (10% de las demencias tratables, por
lo que no es infrecuente)
• Enfermedad de Huntington
• Fístulas AV durales
• Hemosiderosis leptomeníngea
• parálisis supranuclear progresiva
Parálisis supranuclear progresiva (PSP)
Se describió en 1964 por Steele Richrdson
Hay criterios neuropatológicos en 1990
Hay criterios de diagnóstico actualizados de PSP publicados en 2017
• Es una entidad neuropatológica
• Es la tauopatía primaria más común
• Pertenece a la familia de las tauopatías 4R (acumulación de la isoforma tau con
cuatro repeticiones en el dominio de unión a microtúbulos)
• Hay ovillos neurofibrilares (NFT) y fibras de neuropilo en la mesencefalo,
sustancia negra, núcleos subtalámiconúcleo y pallidum (al menos tres
ubicaciones) y otras áreas adicionales también degeneracion de astrocitos,
oligodendroglia, pérdida neuronal y gliosis
• La PSP predominante en el tronco encefálico da como resultado acinesia
extremo, PSP con predominio cortical en síndromes corticales focales en el
otro extremo
Criterios de diagnóstico NINDS SPSP

Probable Parálisis de la mirada supranuclear vertical e Inestabilidad

postural prominente con caídas en el primer año
Posible, parálisis vertical de la mirada supranuclear o movimientos
sacádicos verticales más lentos o inestabilidad postural con caídas del
primer año
Ademas acinesia o rigidez simétrica proximal más que distal, postura
anormal del cuello(en particular retrocolis), escasa capacidad de
respuesta a la levodopa, disfagia y / o disartria del oído y aparición
precoz de características cognitivo-conductuales
Criterios de diagnóstico MDS-PSP

Personas de 40 años o más con gradual inicio y progresión de un fenotipo

neurológico que puede ser asociado con PSP y que está ocurriendo de manera
esporádica
Afección de Cuatro dominios funcionales: disfunción ocular motora,
inestabilidad postural en 3 años, acinesiavy disfunción cognitiva
Las características clínicas de apoyo adicionales son la resistencia a la levodopa,
hipocinésia, disartria espástica, disfagia y fotofobia, en Imagen atrofia
predominante del mesencéfalo y degeneración dopaminérgica estriatal
postsináptica
Criterios de diagnóstico MDS-PSP

Los criterios de exclusión se dividen en

(1) criterios de exclusión obligatorios deficiencias episódicas predominantes de la
memoria, características autónomas, alucinaciones visuales inexplicables,
fluctuaciones en el estado de alerta, ataxia apendicular multisegmental superior
y signos de neuronas motoras inferiores, aparición repentina, escalonada o
rápida progresión, causas identificables de inestabilidad postural, un historial de
encefalitis y / o imágenes que muestran leucoencefalopatía o anomalías
estructurales relevantes
(2) exclusión específica imágenes, laboratorio y hallazgos genéticos más consistentes
con los diagnósticos que puede imitar la PSP (enfermedad priónica, trastornos
hereditarios)
Neuroimagen
• Para PSP-RS La resonancia magnética estructural muestra atrofia del
mesencefalo ("colibrí" "silueta de pingüino“ "gloria de la mañana" signos de
“Mickey Mouse”)
• Las mediciones cuantitativas del mesencéfalo son más útil para distinguir
PSP-RS de la enfermedad de Parkinson (EP) y la atrofia multisistémica (MSA).
• Tambien atrofia de los lóbulos frontales, varias estructuras subcorticales,
incluido el tálamo, subtálamo, caudado, putamen y globo pálido
• Excluye enfermedad priónica, derrames cerebrales o hemorragia que podrían
sugerir arteropatia autosómica cerebral dominante con infartos
subcorticales y leucoencefalopatía (CADASIL), accidentes cerebrovasculares
o angiopatía amiloide cerebral severa
Otros examenes
• Estudios neuropatológicos
• Biomarcadores en LCR y suero esta en estudio
• Estudios genéticos no juegan ningún papel en el diagnóstico de PSP
Curso clínico
• Duración media de la enfermedad, depende del fenotipo, para todos
los fenotipos fue de 8,7 (0,4) años con un rango de 2 a 28 años
• fenotipo PSP-RS tuvieron la media más cortaduración de la
enfermedad (7,3 ± 0,6, rango de 4 a 17 años) e individuoscon el
fenotipo PSP-P tuvo la enfermedad de mayor duración(12,8 ± 1,5,
rango 4-28 años) [
• la neumo nia y la sepsis son la causa más común de muerte
TRATAMIENTO
• Sintomático y de apoyo
• Para los síntomas motores (parkinsonianos), levodopa combinada con un inhibidor de la
dopa descarboxilasa (p. ej., carbidopa) generalmente se prueba, con un éxito típicamente
modesto o nulo en la mayoría de las PSPfenotipos pero beneficio potencial en el
predominio de PSP-Ptipo
• Levodopa generalmente se prueba en dosis de hasta 1000 mg al día
• Amantadina esa veces probado con pruebas limitadas de apoyo
• Toxina botulínica se pueden usar para distonías focalesincluida la apraxia de la apertura del
párpado
• Fisioterapia
• Estimulación cerebral profunda (DBS)
• Terapias modificadoras de la enfermedad esta en estudio
Enfermedades de las neuronas motoras
Disfunción de las neuronas motoras superiores en la circunvolución
precentral de el lóbulo frontal y / o las neuronas motoras inferiores en
el asta ventral de la médula espinal
Causa debilidad sin síntomas sensoriales notables o dolor
La más común es esclerosis lateral amiotrófica
Otras enfermedades de las neuronas motoras incluyen:
• Esclerosis lateral primaria
• Paraparesia espástica hereditaria
• Atrofia muscular espinal y espinobulbar
• Enfermedades neurona motora infecciosa (poliomielitis y el virus del
Nilo Occidental)
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA
Más común con una incidencia de aproximadamente 2 en 100.000 hab
Edad promedio de aparición es en la séptima década
Alteración en la genética y hay mutaciones asociadas:
• Desregulación de microARN y cambios en los canales iónicos que
resultan en excitotoxicidad celular, entre otros
Los atletas con traumatismos craneales repetidos tienen más
probabilidades de esclerosis lateral amiotrófica, pero no se ha logrado
demostrar una correlación entre traumatismo craneoencefálico y
esclerosis lateral amiotrófica
Características clínicas
• El síntoma inicial es a menudo debilidad de las extremidades (dificultad
para escribir, girar las llaves en las cerraduras, levantar el brazo por
encima de la cabeza, tropezar)
• Asociado a atrofia muscular, rigidez y fasciculaciones
• Aproximadamente el 80% de los pacientes presentan esta enfermedad
de "aparición en las extremidades“
• El 20% restante presente con disartria y disfagia, el llamado "inicio
bulbar“
• Una pequeña minoría de pacientes presenta síntomas respiratorios
aislados al inicio
Características clínicas
• El grado de afectación de la motoneurona superior y de la motoneurona
inferior varía entre los pacientes
• La esclerosis lateral primaria (predominio neurona motora superior) y la
atrofia muscular progresiva (predominio de la neurona motora inferior)
• Vida media de 2 a 4 años en la esclerosis lateral amiotrofica y la atrofia
muscular progresiva, Vida media de 8 a 10 años en la esclerosis lateral
primaria
• La esclerosis lateral primaria como la atrofia muscular progresiva pueden
cambiar a esclerosis lateral amiotrófica con progresión a signos de
neuronas motoras superiores e inferiores
Características clínicas
• La debilidad de las extremidades progresa gradualmente, lo que da como resultado una
movilidad reducida y dificultad con las actividades de La vida diaria
• La disfagia progresiva da como resultado una ingesta disminuida de calorías y por ende pérdida
de peso inadecuada
• La esclerosis lateral Amiotrófico en sí misma también puede cambiar el metabolismo,
contribuyendo a la pérdida de peso
• Muchos pacientes con La esclerosis lateral amiotrófica desarrolla disartria que impide la
comunicación
• La mayoría de los pacientes eventualmente desarrollar insuficiencia respiratoria, que se
manifiesta como disnea de esfuerzo, ortopnea, cefalea por la mañana y pensamientos confusos
• La mayoría de los pacientes mueren 3-5 años después del inicio de los síntomas como resultado
de neumonía y / o hipoxia relacionada con disfunción bulbar e insuficiencia respiratoria
Características clínicas
• Tenemos signos de la neurona motora superior(espasticidad,
hiperreflexia) y signos de neuronas motoras inferiores (debilidad
flácida, fasciculaciones y reflejos disminuidos)
Características clínicas
• Un reflejo preservado en una extremidad atrofiada y débil es
indicativo de afección de la neurona motora superior e inferior
• 60% de los pacientes tiene deterioro cognitivo y el 30% tiene
deterioro del comportamiento
• El deterioro cognitivo se caracteriza: por disfunción ejecutiva: déficit
de atención,memoria de trabajo, organización y planificación,
• Alteración del comportamiento: cambios de personalidad, obsesiones
y desinhibición
•
Diagnóstico
se basa principalmente en la anamnesis y la clinica
Laboratorio e imágenes es para excluir otras etiologías potenciales,
como infecciones o radiculopatías
Estudios de conducción nerviosa apoyan para ver normalidad de la
sensibilidad y ver potencial de acción muscular compuesto este
disminuido
Electromiiografia se ve denervación aguda, reinervación crónica y
fasciculaciones
Diagnóstico
Las pruebas genéticas generalmente si hay antecedentes familiares o
en jóvenes (menos de 50 años)
La mutación en el gen C9ORF72 es la mutación genética más común,
presente en el 40% de esclerosis lateral amiotrófica familiar y 7% de la
esclerosis lateral amiotrófica esporádica, La mutación también se
asocia con la demencia frontotemporal
Pero también hay otras mutaciones SOD1, FUS y TARDBP
Diagnóstico
En raras ocasiones, a los pacientes se les diagnostica por primera vez
esclerosis durante una hospitalización por insuficiencia respiratoria
Los intensivistas deben considerar esta enfermedad como posible causa
de insuficiencia respiratoria antes de desconectar a un paciente con
ventilador
TRATAMIENTO
Riluzolfue (1995) es por vía oral dos veces al día, aumenta la
supervivencia entre 2 y 3 meses. Efecto secundario más común es un
trastorno gastrointestinal
Edaravone (2017) es intravenoso disminución de la progresión en 6
meses
TRATAMIENTO
Tratamiento estándar es el manejo sintomático
Sonda de gastrostomía proporciona nutrición e hidratación artificiales
Para la disartria, los dispositivos que van desde pizarrones hasta
interfaces cerebro-computadora ayudan mantener la capacidad de
comunicación
Para insuficiencia respiratoria, ventilación no invasiva que incluye La
presión positiva continua en las vías respiratorias es el pilar del
tratamiento. Algunos pacientes eligen la traqueotomíay ventilación
mecánica
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
Forma más común de encefalopatía espongiforme transmisible
Identificadas por primera vez en animales en el siglo XVII, poco común en humanos
Frecuencia es alrededor de 1 en un millón por año, con igual distribución Mundial
Produce espongiosis, con perdida neuronal y afección de astrocitos en sustancia gris
(corteza y las ganglios basales)
No hay inflamación inflamatoria en el parénquima o meninges o vasos
Espongiosis son placas amiloides que son acumulacion de proteína priónica (PrP)
Es muy infrecuente en niños, pero se conoce como iatrogenica luego del
tratamiento con extracto de hormona del crecimiento
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
En la forma transmisible hay mutaciones del gen de la PrP con
transmisión autosómica dominante
Pero también se puede transmitirse como una condición infecciosa, a
través del agente transmisible no convencional (prión descrito por
Prusiner en 1982)
Importante
• La proteína priónica normal, PrP C , está presente en todas las especies
de mamíferos y está codificada por el gen priónico ( PRNP ) en el
cromosoma 20 humano
• No se ha establecido la función de la proteína priónica
• Las enfermedades priónicas se caracterizan por la deposición de PrP Sc,
una isoforma anormalmente mal plegada de la proteína priónica
nativa, dentro del sistema nervioso
Importante
La ECJ esporádica (ECJc) más común y es el 85% de los casos
10-15% se asocian con mutaciones de PRNP 
1% son iatrogénicas por tratamiento previo con hormonas derivadas de
la hipófisis humana o injertos de duramadre humana
La variante CJD (vCJD) en Reino Unido, por consumo de productos de
carne de res contaminados con el agente de la enfermedad del ganado, la
encefalopatía espongiforme bovina (EEB) 
Importante
La ECJ esporádica tiene una supervivencia media es de seis meses. Más
del 90% de los pacientes mueren dentro de un año del inicio de los
síntomas
La incidencia máxima se encuentra en la séptima década, y los casos
más jóvenes (20-40 años) o mayores (> 80) son menos comunes 
Clínica
Hay una demencia presenil que dura unas semanas

Luego:

Ataxia
Mioclonía
Signos piramidales y extrapiramidales

Ojo: en un tercio de pacientes es al revez

Electroencefalograma
Complejos de onda lenta Hz trifásicos periódicos
Imagen
Hiperintensidad en los ganglios basales en la resonancia magnética en
secuencia de Flair y difusión
Excluir otras causas
LCR
No suele mostrar signos inflamatorios
Después de varios meses, se halla la proteína 14-3-3 en el LCR
TRATAMIENTO
Es sintomático
Ojo se puede transmitirse mediante la inoculación de tejido
contaminado
Por lo tanto usar guantes para tomar muestras de sangre
Restringir los procedimientos quirúrgicos al mínimo
No se puede donar sangre ni órganos
Pero no hay evidencia de que el contacto cercano con pacientes
infectados pone a las personas en riesgo
No hay transmisión fetal