Trastornos Genéticos 5

Trastornos asociados a defectos en las proteínas que regulan el

crecimiento celular.
Trastornos Genéticos 5

• El crecimiento y diferenciación normal de las células se regulan por:

• Protooncogenes y genes supresores de tumores
• La mutación en estos dos genes condicionan tumores
• Las mutaciones causantes de tumores afectan células somáticas y no
se transmiten por línea germinal
• La mayoría de las predisposiciones a cáncer se heredan de forma
autosómica dominante
Trastornos Genéticos 5
Trastornos multigénicos complejos

• Estos trastornos se deben a variantes de genes y factores ambientales

• Aunque los trastornos complejos se deben a la herencia de muchos genes
polimorfos, el significado de cada uno es de diferente importancia
• De los 30 genes implicados en el riesgo de desarrollar DM1 los del 1, 6-7 son los
más importantes
• Unos pocos alelos del HLA aportan en 50% del riesgo
• Algunos polimorfismos son comunes a enfermedades del mismo tipo mientras
que otros son específicos.
Trastornos Genéticos 5

• La DM2 muestra las características de un trastorno multifactorial

• La presentan si aumentan de peso
• Por lo tanto la obesidad más otros factores ambientales
desenmascaran el rasgo genético de la DM2
• La existencia de grados variables de una enfermedad sugiere un
trastorno multigénico complejo.
Trastornos Genéticos 5
Alteraciones estructurales de los cromosomas

• Las aberraciones asociadas a los trastornos citogenéticos pueden adoptar la

forma de una alteración en el número de cromosomas o alteraciones en la
estructura de uno o más cromosomas.
Trastornos Genéticos 5
• Las células somáticas humanas contienen 22 pares de autosomas
homólogos y dos cromosomas sexuales XX mujer XY hombre.
• Cualquier múltiplo exacto del número haploide de cromosomas se
llama euploide
• Si se produce un fallo en la meiosis o la mitosis y la célula adquiere
un complemento cromosómico (por pérdida o ganancia) que no se
euploide se llamará aneuploidía.
• Las causas habituales de aneuploidía son la falta de separación
cromosómica y el retraso de la anafase
Trastornos Genéticos 5
• Cuando se produce una falta de separación durante la gametogenia los gametos
que se forman tendrán un cromosoma extra (n+1) o un cromosoma menos (n-1)
• La fecundación de estos gametos por un gameto normal dará lugar a dos tipos
de cigotos : trisómicos (2n+1) o monosómicos (2n-1)
• En el retraso de la anafase, un cromosoma homólogo en meiosis se retrasa y
queda fuera del núcleo celular.
• El resultado es una célula normal y otra con monosomía
• Las monosomías o trisomías aún son compatibles con la vida
• Las monosomías o trisomías tienen gran variedad de alteración fenotípica
Trastornos Genéticos 5

• La monosomía que afecta a un autosoma suele provocar la pérdida

de una cantidad demasiado importante de información genética
para permitir el nacimiento con vida e incluso la embriogenia, pero
varias trisomías autosómicas permiten la supervivencia.

• Salvo la trisomía 21 todas ellas generan niños con graves

discapacidades que casi siempre mueren a edades tempranas.
Trastornos Genéticos 5

• En ocasiones los errores mitóticos en las fases precoces del

desarrollo dan lugar a dos o más poblaciones de células con
distintos complementos cromosómicos dentro del mismo individuo
situación que se llama mosaicismo.
Trastornos Citogenéticos que
afectan a los autosomas.
Síndrome de Down
Trastornos Genéticos 5
Trisomía 21 (Síndrome de Down)

• El síndrome de Down es la alteración cromosómica más frecuente y una de las

principales causas de retraso mental.

• Incidencia 1 de cada 700 nacidos en EUA

• 95% de los afectados presenta trisomía 21 de forma que el recuento de

cromosomas es de 47
Trastornos Genéticos 5
• El Registro y Vigilancia Epidemiológica de Malformaciones Congénitas
(RYVEMCE) informó una prevalencia del 11.37 por 10,000
nacimientos, para el periodo 2004-2008 en la población mexicana.
• El número anual de nacimientos fue de 62,000, que correspondió al
3.5% de todos los nacimientos en México.
• La Secretaría de Salud, a través del Centro de Equidad de Género y
Salud Reproductiva, en su Lineamiento Técnico para la Atención
Integral de la persona con Síndrome de Down, refiere que en México
se estima un caso de SD por cada 650 recién nacidos
Trastornos Genéticos 5
• Los padres de los niños con Sx de Down tienen un cariotipo normal
• La edad materna influye mucho en la trisomía
• Este proceso aparece en 1 de cada 1550 nacidos vivos de mujeres
menores de 20 años frente a 1 de cada 25 en mayores de 45 años
• Parece que la falta de separación meiótica afecta al óvulo
• Un 1% de los síndrome de Down son mosaicos que tienen una
mezcla de cromosomas 46 o 47
• Los síntomas en los mosaicismos son en general más leves y
variables en función del porcentaje de células afectadas.
Trastornos Genéticos 5
• Un 40% sufren malformaciones congénitas cardiacas

 Ostium primum
 CIA
 Malformación de válvulas auriculoventriculares
 CIV

• Los trastornos cardiacos son responsables de los fallecimientos en

los pacientes con Sx de Down durante la lactancia y la infancia.
Trastornos Genéticos 5

• Los niños con trisomía 21 muestran un riesgo 20 veces mayor que los
niños normales de su edad de sufrir de una leucemia aguda.
• Los pacientes con Síndrome de Down presentan respuestas
inmunitarias anormales que les predisponen a sufrir de infecciones.
• A pesar de todo esto, las mejoras en la asistencia médica han
permitido una supervivencia de los pacientes a una edad media
promedio actual de 47 años (en 1983 era de 25 años).
Leucemia Aguda
Trastornos Genéticos 5
• Por lo menos, la mitad de todas las mujeres con síndrome de Down si
ovulan y son fértiles.
• Entre 35 a 50 % de los niños nacidos de mamás con síndrome de Down
tienen trisomía 21 u otras dificultades del desarrollo. 
• Los hombres con Sx de Down efectivamente tienen un índice de fertilidad
muy disminuido y en muy pocos casos logran concebir, también tienen
altas probabilidades de que su descendencia sea afectada. 
• Legalmente no se sabe a ciencia cierta si entienden lo que es el acto
sexual en toda su dimensión así que podríamos estar hablando (o no) de
una violación
Trastornos Genéticos 5

• “La oportunidad para aprender de la sexualidad puede verse más

limitada, pues en muchos casos se protege al niño con síndrome de
Down por parte de la familia, evitando el acceso de estos a cualquier
contenido sexual. Como resultado, estos niños no comprenden los
mensajes, miradas e insinuaciones de las conversaciones entre
adultos y adolescentes.”

 http://centrodocumentaciondown.com/uploads/documentos/79a166db9a195a7aaba031bee7f4fbbc1ecb33e6.pdf
Trastornos Genéticos 5

• “En lo referido a la fertilidad los varones raramente lo son, sin

embargo las mujeres si lo son, aunque en muchos casos surgen 
abortos espontáneos. Las mujeres embarazadas con síndrome de
Down tienen un entre un 35 y un 50 por ciento de posibilidades de
transferir la anomalía.”​

 https://web.archive.org/web/20110626141338/http://www.sindromedown.net/adjuntos/cPublicaciones/60L_down43baja.PDF
Trastornos Genéticos 5

• “Utilizando técnicas de secuenciación de última generación se ha

logrado determinar con gran precisión en el DNA fetal la dosis génica
de genes del cromosoma 21 y es actualmente el sistema de
diagnóstico prenatal no invasivo de la trisomía 21.”
Secuenciación
Trastornos Genéticos 5
Síndrome por deleción del cromosoma 22q11.2

• El síndrome por deleción del cromosoma 22q11.2 incluye un espectro de

trastornos secundarios a una pequeña deleción de la banda q11.2 en el brazo
largo del cromosoma 22.
• 1 de cada 4000 nacimientos, pero con frecuencia no se diagnostica porque sus
efectos clínicos son variables.
• Destacan las malformaciones cardiacas congénitas, alteraciones del paladar,
dismorfias faciales, retraso del desarrollo y diversos grados de inmunodeficiencia.
Trastornos Genéticos 5
• Los pacientes con Sx DiGeorge muestran hipoplasia del timo con la
consiguiente inmunodeficiencia de linfocitos T, hipoplasia de
paratiroides, hipocalcemia, malformaciones cardiacas y
malformaciones faciales leves.
• Síndrome del velocardiofacial : Dismorfia facial (nariz prominente y
retrognatia), paladar hendido, malformaciones cardiovasculares,
discapacidad para el aprendizaje e inmundeficiencia.
• Riesgo de trastornos psiquiátricos como la Esquizofrenia y trastorno
bipolar.
Trastornos Genéticos 5
Trastornos citogenéticos que afectan a los cromosomas sexuales

• Las enfermedades genéticas asociadas a cambios de los cromosomas sexuales

son mucho más frecuentes que las relacionadas con aberraciones de
autosomas.

• Desequilibrios (exceso o pérdida) de los cromosomas sexuales se toleran mucho

mejor que desequilibrios parecidos en los autosomas.
Trastornos Genéticos 5
Trastornos citogenéticos que afectan a los cromosomas sexuales

• La diferencia de la presencia o no de síntomas es por dos factores:

1. La lionización o inactivación de todos los cromosomas X, salvo uno

2. La modesta cantidad de material genético que comprende el cromosoma Y
Trastornos Genéticos 5
Hipótesis de Lyon (1961)

1. Sólo 1 de los cromosomas X es activo a nivel genético

2. El otro cromosoma X de origen materno o paterno sufre heteropicnosis y se
vuelve inactivo
3. La inactivación del cromosoma X materno o paterno es aleatoria
4. La inactivación del cromosoma X persiste en todas las células derivadas de
cada célula precursora
Trastornos Genéticos 5
• Las mujeres todas son mosaicos es decir tienen dos poblaciones de
células una con un cromosoma X materno inactivo, y las otra con un
cromosoma X paterno inactivo.
• Las mujeres a final de cuentas entonces tienen por esta inactivación
la misma cantidad de genes activos ligados al X que los hombres.
• Independientemente del número de cromosomas X, la existencia de
un solo Y condiciona al sexo masculino.
• De este modo el cromosoma Y es un cromosoma dominante y de
alta penetrancia a final de cuentas, una especie de mutación.
Inactivación del cromosoma X
Trastornos Genéticos 5
• Todas las deleciones del cromosoma Y están asociadas a
azoospermia.

• Los trastornos de los cromosomas sexuales provocan problemas

crónicos sutiles relacionados con el desarrollo sexual y la fertilidad.

• Los trastornos de los cromosomas sexuales son a menudo difíciles

de diagnosticar al nacer y muchos se hacen hasta la pubertad.
Págs 157-165