Bases anatómicas

de la respuesta
inmunitaria
Dra Sandra Contreras.
 CD grupo de diferenciación ,
 Son anticuerpos monoclonales que
reaccionan con el mismo polipeptido sin
marcador de superficie.
 Necesidad de un tejido
organizado
 Respuesta inmunitaria eficaz: Es un resultado de una serie
intrincada de acontecimientos celulares.
 El Ag debe unirse a la CPA
 El Ag debe ser procesado por la CPA
 La CPA debe establecer contacto con lin T o B y activarlos.
 Las cel Th deben ayudar a las cel B y Tc.
 Se deben formar cel de memoria.
 Tienen lugar dentro de la estructura organizado del tejido
linfoide periferico o secundario.ganglios linfáticos , bazo , y
tejido no encapsulado ( vías respiratorias , GI , GU. )
 Los ganglios linfaticos reciben el antigeno que
drena de los tejidos o es transportado por las
celulas dendriticas con moleculas de clase II
del CMH.

 El bazo controla la sangre.

 El tejido linfoide no encapsulado esta

integrado en las superficies mucosas., como
un sistema de defensa de avanzada .
 La circulación de los linfáticos se da por el
conducto toraxico.
Órganos linfoides:
Órganos linfoides
secundarios:
Ganglio linfático

Bazo

MALT
Circulación de los
linfocitos entre los tejidos
linfoides.
Linfaticos
eerentes,
Tras su dism
proliferacio
n en la inucion de
Reduccion localizacion elulas –
de celulas se observa “cese
reactivas al un pico de celular”
antigeno. celulas
Localizaci
on activadas
primaria en el
del conducto
antigeno toracico.
Linfocitos vírgenes

 Ingresan en un ganglio linfatico a traves de los

linfaticos aferentes y por pasaje guiado a traves del
endotelio especializado de pared alta de las venulas
poscapilares (HEV).

 Su destino se ve determinado por receptores de

asentamiento (homing). Como las quimiocinas ,
selectinas e integrinas, para unirse a la matriz
extracelular ,proteínas plasmáticas y participar en
procesos de diferenciación , adhesión , motilidad , y
muerte celular de los tejidos.
 Las quimiocinas presentadas por el endotelio
vascular desempeñan un papel fundamental en la
activación de la “detención de los linfocitos”.
Intervienen en la unión a su liigando como en la
activación funcional de integrinas .
 Esto se produce por las quimiocinas que facilitan la
movilidad celular y también por la inducción de
cambios estructurales de las integrinas.
 Los linfocitos vírgenes y cel. Dendriticas expresan
CCR7 por consiguiente se dirigen a los ganglios
linfáticos periféricos.
 La activación por quimiocina de las integrinas
es el resultado de las señales de quimiocina
que facilitan su movilidad lateral en la
membrana celular y tambien por la induccion
de cambios estructurales en las integrinas.
 La HEV en los ganglios tienen CCL19 Y CCL21
 Ccl19 es secretada por cel estromaticas
 CCL21 es producida por cel endoteliales.
 La transmigración de los linfocitos se produce
en 3 etapas .
Transmigración

• Fuerza de
Paso 2 • Linfocito
atraccion entre aplanado utiliza
los receptores y • Activacion y LFA-1 para
sus ligandos en la reclutamiento de unirse a los
pared del vaso. El LFA-1 en la ICAM y a la
linfocito rueda superficie no JAM-1 en las
sobre la cel. vellosa del linfocito cel.endoteliales
Endotelial. .

Paso 1 Paso 3
 Paso 1 adherencia y rotación
 para que el linfocito se adhiera a la cel endotelial
debe superar las fuerzas de resistencia vascular ,
esta se produce mediante una fuerza de atracción
entre los receptores de asentamiento y sus
ligandos en la pared del vaso que opera a través de
las microvellocidades en la superficie del leucocito.
 Una vez adherido al linfocito rueda sobre las cel
endoteliales y la selectina L se une a su ligando en
la superficie.
 Paso 2
 Activacion de LFA-1 y producción de una
adhesión firme o detención.
 La activación de la integrina LFA -1 hace que
LFA-1 se una a ICAM1 – JCAM-2 ( molecula
de adhesión intracelular /de unión celular.)
 Y esto produce un aplanamiento del linfocito.
 Paso 3
 Diapedesis.
 El linfático aplanado sufre diapédesis en los
tejidos , en respuesta a las señales
quimiotacticas.
Ganglios linfáticos

 En su organización los linfocitos B y T se

encuentran muy separados, en diferentes
compartimientos anatómicos.

 La interacción T-B tiene lugar cuando la

estimulación con el antígeno regula de
manera positiva CCR7 sobre las células B y las
dirige a la zona de células T.
 Ganglios linfáticos
 El tejido encapsulado del GL esta compuesto por
cel reticulares y fibras a nivel de los senos ,
quienes filtran la linfa que viene de los tejidos
( donde pueden venir MO )
 PASA A LOS VASOS AFERENTES A NIVEL DEL
SENO CAPSULAR
 Despues a los macrófagos de los senos medulares
 Y de allí a los linfáticos eferentes.
 Las cel dendríticas interdigitadas secretan
CCL19 CCL21 en la paracorteza y atraen cell T
que contienen CCR7.
 Las IDC secretan CXCL13 producidas en las
áreas de la corteza externa y atrae cel B que
contienen CXCR5+ .
 Carpe Diem
 Aprovecha el dia presente
 Palabras que nos recuerdan que la vida es
corta y debemos apresurarnos a gozar de
ella.
Áreas de las células B

 Las agregaciones foliculares de los linfocitos

B son una característica destacada de la
corteza externa.

 Ganglio no estimulado: Folículos primarios

 Exposición al antígeno: Folículos secundarios
 Áreas de las células B
 En el ganglio no estimulado se presentan como
agrupaciones esféricas de células denominadas
folículos primarios , pero después de la exposición
al antígeno forman folículos
secundarios.contituidos por una corona o manto
de pequeños linfocitos B en reposo dispuestos
concéntricamente que poseen tanto IgM como
IgD sobre su superficie.r.odeando el centro
germinativo
 Áreas de las células B
 El centro germinativo contiene grandes blastos B
por lo general en proliferación , una minoría de cel T
, macrófagos que tienen en su interior linfocitos
fagocitados , y una red apretada de cel dendríticas
foliculares.

 Las FDC producen el factor activador de cel B (

BAFF) un miembro del TNF , que estimula la
supervivencia de las cel B por inhibición de la
apoptosis de las cel B en proliferación .
 Los centros germinativos se encuentran muy
agrandados en las respuestas secundarias de
anticuerpos durante las cuales constituyen sitios de
maduración de las cel B y de generación de cel B de
memoria.

 En ausencia de un estimulo antigénico los folículos

primarios están compuestos por una malla de células
dendríticas foliculares cuyos espacios son ocupados
por pequeños linf B en reposo.
 Frente al estimulo con una dosis única de un
antígeno timodependiente es decir el ag
para el cual las cel B necesitan la cooperación
de las cel T helper ,.
 los folículos primarios evolucionan en
secundarios ,.
 que contienen centros germinativos en los
que la red de CDF pueda ser colonizada hasta
por cel B especificas que crecen en forma
exponencial.
 El reclutamiento de cel B en la zona oscura del
centro germinativo depende de la producción
local de la quimiocina CXCL12 detectada por
CXCR4 sobre las cel B
 Las células T
Áreas de lasencélulas
 están confinadas T en GL
la región paracortical.o
para corteza ( centro ) o región
timodependiente.
 Se mueven con rapidez y al azar dentro de la
región paracortical en su intento de encontrar
una IDC que tenga su antígeno.
 El TCR de la cel Th deberá reconocer el CMH
relacionado, este esta dado por la integrina
LFA-1 sobre la cel T que se une a ICAM 1 en la
IDC este contacto se mantiene 8 a 24 horas
para activar a los cel T.
 En los ganglios obtenidos de
Áreascon
niños dedeficiencia
las células T en
selectiva de GL
cel T , se observa que la región
paracortical prácticamente se
encuentra desprovista de
linfocitos.
 POR QUE?
 Bazo
 Tiene una pulpa bLanca y una pulpa roja la cual se
halla formada por cordones esplénicos llenos de
macrófagos.
 Es un filtro de sangre muy eficaz, que elimina los
eritrocitos y leucocitos envejecidos y responde en
forma activa frente antígenos transportados por la
sangre.
 Los plasmocitos que
 Producen AC se encuentran
 En la zona marginal
 Y se extienden hacia
 La pulpa roja.
 Bazo
 Al igual que en los ganglios linfáticos las
áreas de cel T y B están separadas.

 Ademas de actuar como un filtro de sangre

muy eficaz para la eliminación de cel
deterioradas el bazo también es importantes
en generar respuestas inmunitarias contra los
antígenos transportados por la sangre.
El Sistema Inmunitario de la
Piel
 Los patógenos se encuentran primero con las superficies
corporales ( la piel o las mucosas)

 Estas se encuentran dotadas de barreras

externas contra la infección y solo si se
produce lesión las cel inmunitarias entraran
en acción .
 Hay una migración continua de leucocitos
desde los vasos sanguíneos hasta la piel estas
células buscan sitios de infección
El Sistema Inmunitario de la
Piel
 Y luego regresan a la circulación por medio de
de los conductos y los ganglios linfáticos, .
 Si un patógeno provoca una reacción
inflamatoria aparecen con bastante rapidez
en la piel otras cel del SI como neutrófilos ,
monocitos , eosinofilos , y plasmocitos.
El Sistema Inmunitario de la
Piel
 T
 El microorganismo Produce una respuesta
inflamatoria
 A través de LFA1 y VLA-4 CLA (antígeno
leucocitario cutáneo)
 En las cel TCLA+ que expresan CCR4 y CCL17
(ligando de quimiocina y receptor de quimiocina)
 Es presentada en las paredes de los vasos
sanguíneos de la piel a través de CCL27 es
expresada por los queratinocitos y CCR10 que es
su receptor que son quimiocinas que atraen cel
cutáneas. O CTLA , Activando asi las cel T.
 LAS cel T CLA+ en la piel son reguladoras de CD4
/CD25 / foxp3.
 Inmunidades de la Mucosa
 Muchos patógenos infectan las superficies de las mucosas ,
tras la ingestión , inhalación o transmisión sexual ,
 El tubo digestivo y las vías respiratorias y genitourinaria
están defendidos por Acumulaciones subepiteliales de
células y tejidos linfoides que no están circunscritos por
una capsula de tejido conjuntivo
 Estos tejidos se encuentran provistos de cel con
microvellocidades irregulares que forman un sistema
secretor interconectado dentro del cual pueden circular las
cel B destinadas a la síntesis de IgA.
 Inmunidades de la Mucosa

 Pueden aparecer

 Conexiones difusas de linfocitos, plasmocitos y

fagocitos
 a lo largo del pulmón
 lamina propia de la pared intestinal

 Tejido organizado (MALT)

 Amígdala Lingual, palatina y faríngea
 Placas de peyer en ID y apéndice
 Inmunidades de la Mucosa
 El tejido linfoide del intestino esta separado de la
luz por epitelio cilíndrico con uniones estrechas y
una capa mucosa.
 Este epitelio aparece intercalado con cel de los
micropliegues , cel especializadas para el
transporte del oxigeno con microvellosidades
cortas e irregulares en su superficie apical que
endocitan antigenos
 Inmunidades de la Mucosa
 Las vesículas endociticas transportan el antígeno que va a ser
endocitado en la superficie basal para su presentación a los
linfocitos intraepiteliales , las cel dendríticas y los macrófagos.

 En conjunto las cel y los tejidos , relacionados

con las inmunidad de las mucosas forman un
sistema secretor interconectados dentro del
cual pueden circular las cel B destinadas a las
síntesis de IgA .( e IgE)
 Inmunidades de la Mucosa
 Sin embargo a diferencia de otros tejidos mucosos
en el aparato reproductor el isotipo dominante ES
LA IgG derivada del plasma.
 Las placas de peyer
 forman el sitio para la inducción de las respuestas
inmunitarias en el intestino.

 El material extraño como las bacterias , es captados por

las CPA de la placa de peyer subyacente que activan a
los linfocitos correspondientes .

 Asi las placas de Peyer constituyen el sitio de inducción

de las respuestas inmunitarias en el intestino.
 LINFOCITOS INTESTINALES
 Las cel T activadas se parecen en un 95 % a las
cel T de la sangre periférica con TCR αβ en una
relación 7 / 3 .

 CM – CPA de la placa de peyer , de ahí por la

linfa a los ganglios linfáticos mesentéricos ,
luego al conducto toraxico , pasan luego a la
sangre , luego a la lamina propia , donde son
activadas con integrina para ICAM1 .
Medula Ósea sitio importante
de sintesis de anticuerpos
 Algunos días después las cel B activadas de
memoria emigran a la medula osea.
 La MO comienza una respuesta inmunitaria
lenta mente pero Brinda una producción
masiva duradera de anticuerpo contra los
antígenos que en varias oportunidades
desafían al huésped
 Si bien las cel B maduran en la medula osea a partir
de las cel madres hematopoyéticas , tras la
maduración la mayoría de las cel B vírgenes se
dirigen a los órganos linfoides secundarios y los
tejidos donde pueden encontrar el antígeno.

 Esta liberación desde la medula osea puede ser

regulada por la esfingosina I fosfato que se sabe
controla la salida de linfocitos desde timo y los
ganglios linfáticos.
 Las cel B activadas pueden recircular de nuevo
hacia la medula osea y agruparse alrededor de los
sinusoides vasculares.

 En esta localización pueden intervenir en las

respuestas de generación de anticuerpos contra
los patógenos transportados por la sangre y su
supervivencia es mantenida por las cel dendríticas
que segregan la citosina MIF , (factor inhibidor de
la migración de los macrófagos ) .
 Esta claro que la MO es la residencia principal
de los plasmocitos de larga vida cuyos
precursores se generan en los centros
germinativos de los tejidos linfoides
secundarios , .

 Por lo tanto la MO es la fuente principal de Ig

sérica .

 También están presentes las cel B y las de

memoria.
 El Higado

 Contiene varias cel del sistema inmunitario.

 Esta irrigado con sangre venosa,y arterial que
proviene del intestino y por lo tanto esta bien
ubicado para controlar los antígenos
circulantes.
 Desempeña una función importante en las
respuestas innatas que incluyen la producción
de proteínas de fase aguda.

 Junto con el bazo constituye la localización
principal a la que se transportan los
inmunocomplejos para su destrucción ulterior.

 En el hígado estas se llevan a cabo por los

macrófagos o cel de kupffer .

 Tambien podemos encontrar cel NK .

 El hígado tiende a ser un órgano bastante
tolerogeno( tolerancia ) debido a la presencia de
IL10 y de PD-Li ( ligando de muert eprogamada -
1.
Exclusividad de Sitios
Privilegiados

Cerebro Cámara Los testículos

anterior del
ojo

 Protegidos con barreras hematohisticas

bastante resistentes y poco permeables a
compuestos hidrófobos.
 Ya que los antígenos que se localizan en el
interior no provocan reacciones contra si
mismos.

 Ademas de las barreras también hay IL 10 y

TGF β , QUE ANULAN CUALQUIER
ACTIVIDAD DIFICIL de controlar de los
linfocitos Th1 .

 Ademas puede mantenerse también por

apoptosis de cel autoagresivas inducida por
FAS (CD95) .
 Lesley Brent.
 Puede suponerse que esto es beneficioso
para el organismo no convertir estos órganos
en un campo de batalla , inflamatorio , por
que la respuesta inmunitaria a veces es mas
nociva que la agresión antigénica que la
provoco.
Procesamiento del antígeno
hacia donde se dirige el Ag
Penetra •Se transportara por la linfa hasta
Ganglios linfaticos tributarios
tejidos
En vías respiratorias
altas o intestino o •Son atrapados por el MALT local
aparato reporductor

En sangre
•Estos antígenos provocan una
reacción en el bazo
macrofagos

 Células presentadoras de antígenos

generales, que no pueden estimular las
células T vírgenes
 El Ag es capturado por el macrófago
 Degradado en el fagolisosoma
 Captado por el CMH
 Presentado en la superficie por el CMH
 El CMH se encuentra en escasa cantidad en
los macrófagos residentes , esta cantidad
aumenta cuando el macrófago entra en
contacto con el Ag . Ya que en su membrana
posee LPS que al entrar en contacto con los
PRR tipo TRL4 que estimula su producción.
 Lo mismo ocurre tras la exposición del
macrófago al INF.
 Células Dendríticas
Interdigitadas IDC
 Células distintas de los macrófagos con
capacidad de activar a las Células helper
 Origen hematopoyetico

Proces Capaces
an el Migran hasta el
ganglio linfático de
Y se
establecen
de
presentar
Cel. T
virgen se
antíge drenaje como IDC péptidos a active
no Cel. T
 Estas cel provienen de la MO tienen la
impresionante capacidad de procesar 4 vedes
su volumen de liquido extracelular en una
hora , lo cual facilita la captura y el
procesamiento del AG en sus
compartimientos intracelulares enriquecidos
con CMH II .
 Por consiguiente son la crem de la crem en
presentación de antígenos.
Células Dendríticas
Foliculares
 Se unen a inmunocomplejos y estimulan las
células B
 Las IDC intracelularmente están enriquecidas
con CMHII.
 Presentan Ag a los linfocitos T
 Las IDC necesitan a los macrófagos para el
procesamiento de los antígenos.
 Las IDC están destinadas a convertirse en cel
de Langerhans y expresan CLA (antígeno
leucocitario cutáneo ) son endociticas.
 Vive como si fueras a morir mañana

 Aprende como si fueras a vivir siempre.

 Mahatma Gandhi.

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