UNIVERSIDAD DE ORIENTE

NUCLEO MONAGAS
HOSPITAL UNIVERSITARIO MANUEL NUNEZ TOVAR
POSTGRADO ANESTESIOLOGIA

FARMACOLOGIA DE DROGAS
ADRENERGICAS

Monitor Residente
Dr. Córdova Anestesiólogo Dr. Bastidas
 Sistema nervioso autónomo
Sistema nervioso visceral vegetativo o involuntario

La funciones involuntarias están reguladas El SNA acción de dos tipos de neuronas

por dos sistemas principales el SNA y el
Endocrino
Unas situadas en los núcleos del SNC que
emiten fibras preganglionares que salen del tallo
encefálico o medula espinal
otras situadas en una agrupación nerviosa
conocida como ganglio autonómico

Las 1eras hacen sinapsis y desde donde

Según de la localización de la primera salen las fibras postganglionares, que hacen
neurona y la longitud de su axón, El SNA se sinapsis en los órganos
subdivide en dos partes principales
 Sistema nervioso autónomo

La división simpática

Fibras preganglionares de corta longitud

Fibras postganglionares de larga longitud

Se originan en la región toraco-lumbar

La división parasimpática

Fibras preganglionares largas

Fibras post ganglionares cortas

Se originan en el tallo encefálico y región sacra

 Sistema nervioso autónomo

Hay diferencias funcionales, puesto que a pesar de

que en los dos sistemas las fibras preganglionares
liberan acetilcolina las fibras postganglionares
implica la liberación de neurotransmisor diferente

Acetilcolina para el parasimpatico

Noradrenalina para el simpatico

Transmisión Adrenergica
 GLÁNDULA ADRENAL

•Coteza Adrenal: produce
glucocorticoides,
mineralocorticoides y
andrógenos.

•Médula Adrenal: segrega

catecolaminas (CA) hacia
la circulación.
 CATECOLAMINAS

Importancia fisiológica: Dopamina (DA), Noradrenalina (NA), Adrenalina (A).

Contenido en la Médula Adrenal

Adrenalina 80%
Noradrenalina 20%
 CÉLULAS CROMAFINES

Las células Cromafines son las responsables de la síntesis, el almacenamiento y la

secreción de catecolaminas al torrente sanguíneo
 BIOSÍNTESIS

Fuente Exógena
Fuente Endógena
 Aminoácido  Sintetizado en el hígado a
tirosina derivado de la partir de Fenilalanina
dieta.
 BIOSÍNTESIS

1.Hidroxilación: Enzima Tirosina-Hidroxilasa (TH)
convirtiéndola en Dihidroxifenilalanina (DOPA)

2. Descarboxilación: DOPA
se transforma en Dopamina
mediante la enzima:
Descarboxilasa de
L-Aminoácios Aromáticos
Biosíntesis

3. Hidroxilación por la actividad de la enzima
Dopamina-β-Hidroxilasa (DβH) y produce
Noradrenalina
 BIOSÍNTESIS

4. La Noradrenalina es metilada en el
nitrógeno de su grupo amino dando
como producto Adrenalina por acción
de la enzima
Feniletanolamina-N-Metil-Transferasa
(PMNT) Y puede metilar otras aminas
β hidoxiladas.
 REGULACIÓN BIOSÍNTESIS

Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis. La
transcripción del gen es regulada por los corticoides.

Adrenalina
Aumento de concentraciones de Catecoles Noradrenalina
 VESÍCULAS GRANULARES

Contiene DβH Aminas protegidas de la
Biosíntesis Protección destrucción por la
transforma DOPA
en NORA Monoamino-Oxidasa

La Catecolaminas se encuentras
almacenadas formando
Almacenamiento

un complejo con ATP para ser liberadas

en respuesta aun estímulo.

Se encuentra facilitado por un

mecanismo de transporte
activo que utiliza el Transportador
Vesicular de Monoaminas (VMATs)
 Secreción Catecolaminas

Se produce por exocitosis. Provocado por el neurotransmisor de acetilcolina. Ach
despolariza la célula, actuando sobre los receptorres nicotínicos permitiendo entrada de
Ca y esto permite la secreción de CA.
SECRECIÓN CATECOLAMINAS

Mediante exocitosis, implica el
adosamiento de las vesículas entre sí
con la membrana plasmática,
produciendo una fusión y descargando
todo el contenido soluble del gránulo al
espacio extracelular.

Descarga de impulso mediante fibras

preganglionares hacia la médula adrenal.
METABOLISM
OE
INACTIVACI
ÓN

 METABOLISMO E INACTIVACIÓN


Recaptación
Desaminación
Mediante 3 mecanismos Transformación Metilación
Metabólica Conjugación

Excreción Renal
METABOLISMO E INACTIVACIÓN

La inactivación por captación de la
Noradrenalina liberada es importante
en las terminales nerviosas simpáticas
post-ganglionares, siendo el papel
de la recaptacion , menos
importante en la inactivación de
la adrenalina circulante.
 METABOLISMO E INACTIVACIÓN
La transformación metabólica o degradación de las CA, se hace por intervención
de las enzimas Monoamino-oxidasa (MAO) y catecol-O-metil-transferasa (COMT)


 METABOLISMO E
INACTIVACIÓN
MAO COMT

 Enzima localizada  Enzima
en membrana externa citoplasmática en
de las mitocondrias. tejidos neurales y
 Se encuentra extraneurales
principalmente en  Metaboliza CA
tejido neural en hígado y riñón
 METABOLISMO E INACTIVACIÓN

Conjugación
• CA y sus metabolitos pueden ser conjugados.
•Predomina la conjugación a sulfatos mediante PST= fenolsulfotranferasa, se
encuentra en:
 Plaquetas
 Cerebro
 Intestino
 Hígado

Adrenalina y Noradrenalina Conjugada en un 60%

Dopamina Conjugada en un 99-100%

 SIST. SIMPÁTICO-ADRENAL
CA participan en los mecanismos integrativos, tanto neurales como endocrinos.


Adrenalina Noradrenalina
 Se comporta como  Actúa como un
hormona neurotansmisor
 Secretada por la médula  Se libera en la terminal
adrenal a la circulación nerviosa simpática
(Sistema Nervioso
 Actúa sobre órganos Simpático)
blancos con esimulación β  Actúa en la célula efectora
en los receptores α
 SIST. SIMPÁTICO-ADRENAL

Sistema Nervioso Simpático y Médula Adrenal= unidad anatómica y fisiológica
Encargado de la síntesis, almacenamiento y liberación de las CA

Juega un papel fumdamental junto con el

eje Hipotálamo-Hipófisis.Adrenal en
respuesta al estrés
ADRENALINA

 ADRENALINA
La metilación de la noradrenalina por intervención de la feniletanolamina N-
metiltransferasa convierte la noradrenalina en adrenalina en las células
cromafines de la médula suprarrenal.

La adrenalina es almacenada y liberada de las células cromafines específicas,

que difieren de las que almacenan noradrenalina.

La adrenalina estimula todos los receptores

adrenérgicos, todos sus subtipos.

Es el antagonista fisiológico de la histamina

 ADRENALINA

Tiene metabolismo enzimático hepático por las enzimas

COMT y MAO.

Su vida media beta es de 3 minutos.

Sus efectos son consecuencia de la estimulación de los

receptores alfa y beta
 ADRENALINA

Sus efectos son consecuencia de la estimulación de los receptores alfa y beta y son:
• Aumento gasto cardíaco
• Taquicardia
• Aumento de la tensión arterial (efecto alfa), luego disminución (efecto beta)
• Vasoconstricción renal, cutánea, mucosa y esplácnica
• Aumento del consumo de o2
• Aumenta el flujo sanguíneo en el músculo estriado
• Broncodilatación

Sus indicaciones son variadas y no todas gozan de acuerdo general. Las principales
son:
• Shock cardiogénico con o sin bradicardia extrema
• Resucitación cardiorrespiratoria (RCP)
• Shock anafiláctico
• Hipotensión (tratamiento sintomático)
 DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN: 
Parada cardiaca:
     • IV, IC: 0,01 mg/kg (0,1 ml/kg de adrenalina 1:10.000, 1ml de adrenalina con 9 ml de SSF) con máximo 1 mg. Administrar cada 3-5 minutos hasta el retorno de la
circulación espontánea. ** En neonatos 0,01-0,03 mg/kg (0,1-0,3 ml/kg de adrenalina 1:10000).
     • Endotraqueal: 0,1 mg/kg (0,1 ml/kg de adrenalina 1:1000, 1 ml= 1mg), con máximo de 2,5 mg. Administrar cada 3-5 minutos hasta tener acceso IV/ IO o el
retorno de la circulación espontánea; lavando con 2,5-5 ml de SSF. Puede causar falsos negativos en la capnografía espirada. En neonatos 0,05-0,1 mg/kg (0,5-1 ml/kg
de adrenalina 1:10000).

Hipotensión/shock grave resistente a fluido, bradicardia grave sintomática:

0,1-2 mcg/kg/minuto IV (infusión continua).
En neonatos comenzar por 0,1 mcg/kg/minuto y ajustar según respuesta pudiendo subir hasta 1 mcg/kg/minuto IV.
Anafilaxia:
La vía de elección es la intramuscular en la cara anterolateral del tercio medio del muslo. La administración I.V. sólo está indicada en pacientes con hipotensión muy
grave o que están en parada cardiorrespiratoria refractaria tras administración de volumen y varias inyecciones de adrenalina.
     • IM o SC: 0,01mg/kg (0,01 ml/kg de adrenalina 1:1000, 1ml= 1mg) con máximo 0,5 mg, cada 5-15 minutos. Si el médico lo considera apropiado el intervalo de 5
minutos puede reducirse.
     • IV: diluir 1 mg de adrenalina en 100 ml de SSF (1:100.000), de forma que 1 ml/hora=0,17 mcg/minuto y dosis de perfusión entre 0,1 y 1 mcg/kg/minuto
Obstrucción de vía aérea alta:
Nebulización: 0,5 ml /kg de adrenalina 1:1.000, máximo 5 ml, con flujos 4-6 l/min.
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal ni hepática.
Preparación: diluir en SF o SG5%. No administrar si aparece coloración parda o rosácea. Incompatible con soluciones alcalinas.
Administración: se puede administrar por vía IM, SC, IV, Intracardiaca, entrotraqueal.
25­-120 ng/kg/min
100 ng/kg/min

Menos de 2 ug/kg (30 ng/kg/min) pueden causar efectos

estimuladores b1 ­adrenérgicos. Por ello, el ritmo de perfusión ser de
más de 3 ug/kg (50 ng/kg/min), que inducen vasoconstricción
periférica a partir de la estimulación a ­adrenérgica
 NORADRENALINA
La norepinefrina (levarterenol, l-noradrenalina, l-β-[3,4-dihidroxifenil]-α aminoetanol) es un importante
mediador químico liberado por los nervios simpáticos posganglionares de los mamíferos. Difiere de la EPI
sólo por carecer de la sustitución de metilo en el grupo amino.

La NE constituye entre 10 y 20% del contenido de catecolaminas de la médula suprarrenal humana

y hasta 97% en algunos feocromocitomas, que pueden no expresar la enzima feniletanolamina-N-
metiltransferasa

Al igual que la adrenalina, la noradrenalina actúa a nivel de los

receptores a y b, aunque es característico su potente agonismo a.

Debido a su breve semivida, de 2,5 min, se prefiere su uso en

perfusión continua. La NE es un agonista α potente y tiene una acción relativamente pequeña sobre los
receptores β2; sin embargo, es algo menos potente que la EPI en los receptores de la mayoría de los
órganos
NORADRENALINA

La noradrenalina se metaboliza en el hígado y en

otros tejidos mediante una combinación de
reacciones que implican a las enzimas, catecol-
o-metiltransferasa (COMT) y monoamino-
oxidasa (MAO), a metabolitos inactivos.

Las acciones farmacológicas de la noradrenalina

finalizan principalmente por la captación y
metabolismo en las terminaciones nerviosas
simpáticas.
Su comienzo de acción es rápido (90 a 180
segundos). La duración de la acción es fugaz, de
1 a 2 minutos tras la interrupción de la infusión
 La dosis habitual: Inicial: Infusión intravenosa, administrada a una velocidad de 8 a 12 mcg (de 0.008 a 0.012 mg de noradrenalina) por minuto,
ajustando la velocidad de administración para establecer y mantener la presión arterial deseada. Mantenimiento: infusión intravenosa, administrada a
una velocidad de 2 a 4 mcg (de 0.002 a 0.004 mg) por minuto.

La dosis debe ajustarse de acuerdo con la respuesta del paciente y las metas terapéuticas fijadas. En pacientes que necesitan dosis muy elevadas de
noradrenalina, siempre se debe sospechar una depleción
oculta del volumen sanguíneo y se debe corregir si existe.

Los diluyentes utilizados en perfusión para preparar las soluciones para infusión de noradrenalina son glucosa al 5% en agua destilada o glucosa al
5% en solución de cloruro sódico, ya que la glucosa en estos líquidos protege contra una pérdida significativa de la potencia debida a la oxidación
La solución contiene metabisulfito de sodio que puede causar reacciones tipo alérgicas incluyendo síntomas anafilácticos peligrosos o episodios
asmáticos en gente sensible.

La sensibilización a los sulfatos es más frecuente en enfermos asmáticos

25­-120 ng/kg/min
100 ng/kg/min

Menos de 2 ug/kg (30 ng/kg/min) pueden causar efectos

estimuladores b1 ­adrenérgicos. Por ello, el ritmo de perfusión ser de
más de 3 ug/kg (50 ng/kg/min), que inducen vasoconstricción
periférica a partir de la estimulación a ­adrenérgica
 DOPAMINA

De simple precursor de la noradrenalina, la dopamina pasó a ser la

catecolamina más abundante en el cerebro, particularmente en el núcleo
caudado, donde desempeña un importante papel como neurotransmisor . Se
han secuenciado y clonado cinco genes que expresan otros tantos
receptores dopaminérgicos, D1 a D 5• Sin embargo, los receptores siguen
agrupándose en torno a los subtipos D 1 (que activan a la adenililciclasa) y
D 2 (que inhiben a la adenililciclasa) . Los D5 recuerdan a los D 1, y los D
3 y D 4 a los D 2
 Dosis menores (menos de 3 μg·kg-1·min-1) activan selectivamente los receptores DA1 para dilatar las
arterias renales, mesentéricas y esplénicas y aumentar el flujo sanguíneo renal y visceral.

Dosis menores de dopamina también aminoran la liberación de norepinefrina de las neuronas simpáticas
preganglionares y posganglionares a través de un mecanismo mediado por el receptor DA2. Como
consecuencia de tales acciones, dosis menores de dopamina disminuyen un poco la presión arterial.

Dosis moderadas (3-8 μg·kg-1·min-1) de dopamina activan los receptores α1 y β1 adrenérgicos, lo que da
como resultado un aumento de la presión arterial y efectos inotrópicos positivos.

A diferencia de ello, las dosis altas de dopamina (que exceden 10 μg·kg-1·min-1) actúan de manera
predominante en los receptores α1 adrenérgicos para aumentar la
presión arterial por medio de constricción arteriolar.
GRACIAS
