47,XXY 48,XXXY 49,XXXY

Hipogonadismo primario debido a una

polisomía del cromosma X, con presencia
de ginecomastía, testiculos pequeños,
azoospermia y aumento de la FSH.
1942 Harry Klinefelter et. al. del Hospital General de
Massachusetts en Boston, publicaron un reporte de 9 hombres
con grandes pechos, escaso pelo facial y corporal, testículos
pequeños e incapacidad de producción de esperma.

Años 50 se descubre que los hombres con SK tenían

un
cromosoma sexual extra (XXY)

Años 70 los investigadores de todo el mundo buscaron

identificar hombres con cromosoma sexual extra. El Instituto
Nacional de la Salud Infantil chequeó los cromosomas de más
de 40 000 niños.
No tiene predisposición por raza.

Estudio en Dinamarca describe la

prevalencia de SK prenatal y posnatal, entre
1970-2000, identificando una prevalencia de
213 por 100.000.

Extrapolado a toda la población resultó en

una prevalencia de 153 por 100.000 (1/667)
varones.

Estos valores están dentro del rango

hallado en otros estudios, que varía entre
85 y 223/100.000 varones.
• Un 75 % de estos
individuos
tienen un cariotipo 47,XXY.

• 20 % son
mosaicos (46,XY/47,XXY)
• 5 % son variantes de tipo
48,XXXY 49,XXXXY
• El cariotipo resulta de la no disyunción del cromosoma X durante la
primera o segunda división meiótica o desde la no disyunción mitótica
en el desarrollo del zigoto.

• 53 % es por no disyunción paterna de la primera división meiótica.

• 34 % se ha atribuido a no disyunción materna de la meiosis I o II.

El fenotipo es muy variable y depende del inicio y grado de deficiencia
androgénica experimentada por el paciente.
En la infancia, por criptorquidia, por dificultades de
aprendizaje, trastornos de conducta.

En la adolescencia, volumen testicular disminuido,

ginecomastia, hábito eunucoide, talla alta.
ANOMALÍAS EN EL SISTEMA
MUSCULOESQUELÉTICO:

Masa muscular poco desarrollada.

Clinodactilia.

Osteoporosis.

Escoliosis.
 DESARROLLO SEXUAL

Testículos pequeños.

Vello corporal escaso y distribución ginecoide.

Tejido celular subcutáneo en distribución

femenina. Ginecomastia.

Actividad sexual deprimida.

Hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos.

Azoospermia.

Infértiles.

Criptorquídia.
 CAPACIDAD INTELECTUAL

Inferior
.

Lenguaje expresivo, procesamiento auditivo y memoria

auditiva deficientes.
 CARÁCTER

Inmadurez.

Inseguridad.

Timidez.

Poca capacidad de juicio.

Depresión.
 SISTEMA VENOSO

Enfermedad varicosa.

Úlceras de extremidades inferiores.

 Bebés-Adolecentes Adultos

Se sientan, gatean y caminan después Son más altos.

que otros niños.

Aumento en el riesgo de desarrollar:

Son más altos pero tienen menos
control muscular. Cáncer de mama.

Enfermedades venosas.
Se aprecia problemas de lenguaje
Enfermedades autoinmunes.

Son tranquilos y poco exigentes.

Son infértiles.

Entrando en la pubertad, no producen

suficiente testosterona.
Genes relacionados

Gen principal y determinante de la talla (Xp 22.3)

Podría actuar como represor de la diferenciación de los condrocitos

retardando la fusión de los cartílagos de crecimiento.
(Xq11-12)

El gen que codifica para el receptor de andrógenos contiene

repeticiones CAG muy polimorfas, cuando se inactiva el cromosoma X
tiende a inactivarse el que tiene la cadena de repeticiones más corta.
•TRATAMIENTO

Tratamiento Hormonal con Testosterona

Es para toda la vida y uso previene la aparición de osteoporosis, obesidad,

sx. metabólico y diabetes.

Se recomienda empezar al inicio de la pubertad (12-13) años.

Objetivo:
• Inducir la aparición de caracteres sexuales secundarios

• Alcanzar una adecuada masa ósea

• Optimizar el crecimiento y proporciones corporales

•MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• Intrauterino: amniocentesis en la etapa prenatal.

No hay hallazgos ecográficos ni marcadores

bioquímicos.

• Al nacer, el 75% no son diagnosticados

• Solo el 25% son diagnosticados RN
• El 10% son diagnosticados en la pubertad
Cáncer:

Para determinar el riesgo relativo (RR) se los comparó con el

número esperado de casos de cáncer en general y por tejido. Se
hallaron 39 casos de cáncer dentro de los 696 hombres con SK (RR
1,1).

El cáncer de mama en el hombre ocurre infrecuentemente y

representa sólo el 1% de los cánceres de mama (incluyendo
hombres y mujeres) y menos del 1,5% de los tumores malignos en el
hombre (57).
Luego, Harnden y col. en 1971 analizaron 150 hombres con cáncer de
mama, de los cuales 8 (4,2%) tuvieron cromatina sexual positiva, 18
veces más de lo esperado.

De 93 pacientes no seleccionados de cáncer de mama, hallaron una

prevalencia de SK del 7,5%.; el riesgo de padecer un cáncer de mama
en un hombre con SK estaría incrementado 50 veces con respecto al
hombre normal. Por lo tanto, el aumento de la edad elevaría el riesgo
de padecer cáncer de mama en el SK.
Tumor de células germinales
Los tumores testiculares asociados al SK son muy raros.
La aparición del tumores de Leydig y de Sértoli asociado al SK es de
carácter excepcional.

En cambio, hubo varios reportes que sugerían la asociación de SK con

tumores de células germinales (TCG) extragonadales, principalmente
mediastinales.

En un estudio retrospectivo sobre 455 hombres con TCG, hubo 49

casos de presentación extragonadal: Dentro de los tumores
mediastinales, sobre 22 pacientes con TCG mediastinales, hallaron 5
pacientes con SK (22,7%).
Cáncer hematológico

Han sido descriptos varios reportes de asociación de distintos tipos de

leucemias y linfomas en hombres con SK.

En un trabajo más reciente, sobre 517 casos de leucemia aguda en el

hombre, Keung y col. hallaron 2 casos de SK al estudio citogenético.

Sin embargo, el trabajo de Hasle y col. no mostró una

mayor prevalencia de cáncer hematológico en hombres con este
síndrome
Enfermedades reumáticas autoinmunes:

Se ha observado una mayor prevalencia de lupus eritematoso sistémico

(LES) y de otras colagenopatías en pacientes con SK que en hombres
normales.

Los pacientes con SK presentaron niveles significativamente más elevados

de IgG, IgA, IgM, IL-2 y IL-4, y de la relación CD4+/CD8+. Bizzarro y col.
observaron alteraciones inmunológicas, tanto humorales como celulares.
En síntesis, los pacientes con SK presentan una mayor prevalencia de
enfermedades reumáticas autoinmunes, aparentemente relacionadas
con su estado hipogonádismo.
ENFERMEDADES ÓSEAS

Es frecuente el compromiso de la mineralización ósea.

El hipogonadismo masculino es reconocido como una de las causas

principales de osteoporosis secundaria .

Es de importancia la evaluación sistemática de la densidad mineral

ósea (DMO) en todo paciente con un bajo nivel circulante de
testosterona. Los esteroides sexuales juegan un rol en la adquisición
y mantenimiento de la masa ósea; Al igual que en el HHI, en el SK la
androgenoterapia incrementa la DMO trabecular y cortical.
 La deficiencia ósea es más marcada a nivel del cuello femoral
y

parece correlacionar con el nivel plasmático de testosterona

y estradiol.

De esta forma, se interpreta que el compromiso óseo en el SK se

debe al déficit esteroideo y no a la cromosomopatía.

Sólo la sustitución precoz con testosterona puede prevenir el déficit

mineral óseo.