INTRODUCCION

Y
EPIDEMIOLOGIA
 INTRODUCCION
 La hepatitis viral es una
enfermedad infecciosa
grave causada por virus
hepatotropos A,B,C,D,E,G
 Su manifestación principal
es el daño hepático cuya
evolución puede ser:
 Aguda,
 Subaguda
 o crónica.
 HEPATITIS VIRAL
La necrosis hepatocelular muestra:
 rasgos histológicos Permiten identificar el
virus que produce la
 morfológicos Hepatitis y de esta manera
 bioquímicos establecer el manejo,
pronóstico y medidas
 clínicos epidemiológicas que se
deben tomar.
 serológicos
 HEPATITIS VIRAL
Muchos agentes pueden producir hepatitis
 Los de tipo tóxico
 Isquémico
 Físico
 Infeccioso
 Viral
 y también se pueden presentar casos de
hepatitis auto inmunes.
 HEPATITIS VIRAL
 Es probable que existan otros virus hepatotropos
aún no identificados.
 Otros virus que comprometen el hígado:
 Fiebre amarilla
 Coxsackie B

 Rubéola

 Sarampión

 Adenovirus

 Varicela zoster

 Herpes

 y los denominados virus exóticos (Lassa, Marburg y Ebola).

 HISTORIA
La hepatitis no es una enfermedad nueva
 Hay mención en documentos como:
- El papiro de Ebers (1552 a. de c.)
- En el Talmut de Babilonia (S.V.
a. de c.). - Hipócrates habló de ictericias
epidémicas

 La epidemia de Hepatitis Viral se puso de

manifiesto en los campos de batalla
- En la II guerra mundial más de 50.000
soldados que fueron vacunados contra F. A.
presentaron H. aguda y de ellos 62 murieron;
permitió confirmar que la causa era virus B
 HISTORIA
 En 1965 Blumberg describió al antígeno Australia,
conocido como antígeno de superficie de la Hepatitis B.

 Luego Feinstone identificó al virus de Hepatitis A.

 Rizzeto en Italia en 1977, describió el agente Delta.

 En 1989 Houtton en California clonó el virus de la

Hepatitis C .
 Balayan identificó el virus de Hepatitis E.
 Reyes (1990) la secuencia para identificar el anticuerpo.
 ETIOLOGIA

VHA
 mide de 25-28 nm, posee una simetría icosaédrica.
 F. Picornaviridae, genoma de tipo RNA.
 El virión contiene 3 polipéptidos
Este virus es destruido:
por autoclave,
por agua hirviente durante
por calor seco
por radiación ultravioleta
por tratamiento con formalina,
 ETIOLOGIA

VHB

 El VHB mide 42 nm y tiene forma

circular.
 familia Hepadnavirus, contiene ADN
 ETIOLOGIA

VHC
 El VHC virus RNA,
pequeño

 Monocateráneo y
recubierto

 Diámetro de 30-60
nm

 Flavivirus.
 ETIOLOGIA
 VHD virus RNA simple, de
VHD replicación defectuosa
 Dependiente del VHB para su
multiplicación,
 Droduce hepatitis en presencia
de VHB.
 El VHD, mide de 35 a 37 nm,
 Contiene el genoma del virus D
y el antígeno D (AgD) dentro de
una cubierta formada por AgsVB.
 ETIOLOGIA
VHE
 El VHE virus RNA
monocate-nario
 No recubierto
 Familia calicivirus.
 De 32 a 34 nm de
diámetro y el genoma de
ARN es de
aproximadamente 7,6 kd
de tamaño.
 ETIOLOGÍA
Hepatitis A B C D E

Genoma RNA DNA RNA RNA RNA

Familia Picor Hepadnavi Flavivi Viroide Calici

naviru rus rus virus
s
Transmisión Fecal- Parenteral Parentera Parente Fecal-
oral Sexual l Sexual ral oral
Perinatal (?) Sexual
(?)

Cronicidad no 5-10% 50-70% 2-70% no

EPIDEMIOLOGIA
 EPIDEMIOLOGIA
 La Hepatitis Viral es la causa más frecuente de
enfermedad hepática e ictericia en el mundo,
causando casi 100 mil casos/por año sólo en USA

 No tenemos estadísticas confiables en L.A. pero

sabemos que aproximadamente el 90% de las
personas mayores de 30 años tenemos anticuerpos
positivos contra el virus A.

 Casi el 5% antígeno de superficie de la Hepatitis B

HEPATITIS “A”
 EPIDEMIOLOGIA
Asociada a condiciones sanitarias deficientes
Infección otorga inmunidad natural de por vida
Enfermedad puede prevenirse por vacunación
Los niños juegan un importante rol en la
transmisión y sirven como fuente de infección o
reservorio.
Su distribución es mundial, pero su prevalencia es
diferente, en dependencia del nivel de desarrollo
socioeconomico

La mortalidad es del 0.1 al 0.2% y es

debida a las formas fulminantes.
 EPIDEMIOLOGIA
Reservorio: El hombre, chimpacés en cautiverio.
Mecanismo de transmisión: -vía fecal-oral.
- por transfusión.
- La transmisión sexual
Período de transmisibilidad: - segunda mitad del período
de incubación y continúa
algunos días después de la
ictericia.
Período de incubación: de 15 a 45 días.
Susceptibilidad: Es general, la inmunidad posiblemente
dure toda la vida.
 DISTRIBUCIÓN MUNDIAL DE LA
PREVALENCIA ANTI-VHA

Baj
Prevalencia
Alta
Intermedia
Baja
Muy baja
 EPIDEMIOLOGIA DE LA HEPATITIS A EN
AMERICA LATINA
México
Cuba
R Dominicana

Guatemala Honduras
Salvador
Costa Rica Venezuela

Colombia
Ecuador

Brasil

Perú
ENDEMICIDAD Bolivia

ALTA

Chile Argentina Uruguay

ALTA INTERMEDIA
C Espinal y col. International Congress
INTERMEDIA of Pediatrics, Agosto 2004
HEPATITIS B
 EPIDEMIOLOGIA
Representa uno de los mayores problemas de
salud a nivel mundial por su magnitud , como
por su trascendencia

En América Latina, el impacto de la

Hepatitis B es significativo
Se estima que 4-6 millones de personas estan
infectadas.
 Existe una prevalencia variable que se ha
incrementado en los últimos años.
DISTRIBUCIÓN GEOGRÁFICA DE LA
INFECCIÓN
VHB CRÓNICA

Prevalencia de HBsAg
8% - Alta
2-7% - Intermedia
<2% - Baja
 MODELOS DE TRANSMISIÓN
Edad de Modos principales
Infección De Transmisión
Lactantes Perinatal, horizontal,
Niños inyecciones no seguras,
sangre no seguras

Todos grupos Perinatal, horizontal,

inyecciones no seguras,
sexual

Adolescentes Sexual
Adultos
HEPATITIS C
 EPIDEMIOLOGIA
 El virus VHC es el responsable de la mayoría de
las hepatitis post transfusionales.
 Grupos de > riesgo: -Hemofílicos
-Drogadictos
- Y hemodializados
 Tiene una distribución universal, se calcula que
hay unos 100 millones de portadores crónicos
 La prevalencia es baja en la infancia por que los
mecanismos de transmisión del VHC son menos
frecuentes en niños
 CARACTERÍSTICAS GENERALES HVC
Periodo de Promedio: ~6 semanas
incubación Rango: 2-26 semanas

Enfermedad clínica ~20-30% tiene ictericia

Infección crónica Si

Inmunidad No – No hay una respuesta

preventiva anticuerpo y
posible reinfección
 MODOS DE TRANSMISIÓN DE VHC
 Percutáneo y permucosal
 Transfusión de sangre
 Hemodiálisis
 Inyecciones inseguras
 Trabajadores en salud
 Drogadictos


Sexual
Perinatal } Metodos menos
efectivos
HEPATITIS D
 VIRUS DE LA HEPATITIS D
 VHD dependiente en la presencia del virus VHB
para establecer la infección
 Denominado virus “defectuoso”

 antígeno HBsAg

ANR
 INFECCIÓN CON VHD
Coinfección VHB-VHD
 Infección simultánea con VHB y VHD en una
persona susceptible a VHB
Superinfección VHB-VHD
 Infección con VHD en una persona con infección
crónica VHB
 Alto riesgo de muerte por enfermedad hepática
crónica
Personas inmunes al VHB – por vacunación o
infección resuelto – no pueden
ser infectados con VHD
 TRANSMISIÓN DE VHD

 Transmisión similar a VHB

 Percutáneo

}
 Sexual
menos eficiente que VHB
 Perinatal

 Grupos de riesgo
 Areas de baja endemicidad: drogadictos
 Areas de alta endemicidad: población en
general
HEPATITIS E
 CARACTERÍSTICAS GENERALES HVE

Período de Incubación: Promedio: 40 días

Rango: 15-60 días

Hepatitis aguda: Asintomático sintomático

Enfermedad sintomática: Incrementa con la edad

Gravedad de enfermedad: Incrementa con la edad

 CARACTERÍSTICAS GENERALES HVE

Mortalidad: Población general: 1-3%

Mujeres embarazadas: 15-20%

Secuelas Crónicas: No

Reinfección: ???????
Hipótesis – Perdida de
inmunidad y reinfección
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE VHE

 Modo de transmisión: fecal-oral

 Responsable de brotes y casos esporádicos
 Los factores de riesgo de infección:
 Brotes: agua potable contaminada con heces

 Casos esporádicos: no se conoce

 Transmisión mínima de persona a persona

 Reservorio: probablemente animales
HEPATITIS G
 CARACTERÍSTICAS GENERALES DE VHG

 Se ha identificado en el 10 al 20% de los

adultos con hepatitis B y C crónicas
(coinfección frecuente)
 Factores de riesgo:
 Transfusiones
 Transplante de órganos
 Consumo de drogas parenterales
 Hemodiálisis
 Transmisión sexual
HEPATITIS “G”
FISIOPATOLOGIA
Y
MANIFETACIONES
CLINICAS
FISIOPATOLOGIA DE HEPATITIS VIRAL
Caracteres histológicos constantes

1) Lesiones alterativas predominantemente

centrolobulillares:

- Cuerpos acidófilos
- Balonización
- Necrosis lítica

LA TRAMA RETICULAR DEL HÍGADO ESTÁ CONSERVADA.

LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE PRODUCE LA LESIÓN
HEPATICA PROBABLEMENTE SEAN INMUNOLÓGICOS.

2) Infiltrado inflamatorio

3) Signos regenerativos
FISIOPATOLOGIA DE HEPATITIS VIRAL CRONICA

 1) Necrosis masiva

 2) Necrosis en puente

 3) Necrosis en sacabocado o
necrosis erosiva
 FISIOPATOLOGÍA
Puede haber compromiso de otros órganos.

 Ganglios linfáticos regionales

 Bazo con proliferación celular y congestión venosa.
 Médula ósea moderadamente hipoplásica o aplasica
 Tracto gastrointestinal ( ciego).
 Degeneración aguda de los ganglios básales cerebrales
 Pancreatitis
 Miocarditis.

Recordemos que la Hepatitis Viral es una infección

multisistémica que compromete varios órganos.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

 De forma general puede decirse que los agentes

etiológicos a pesar de ser muy diferentes,
ocasionan un síndrome clínico similar, donde no
es posible precisar el agente causal por las
manifestaciones clínicas, ni por los resultados de
las pruebas bioquímicas.
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS:

Formas de presentación

 Hepatitis inaparente
 Hepatitis anictérica
 Hepatitis colestásica
 Hepatitis prolongada o de lenta resolución
 Hepatitis recurrente o recidivante
 Formas graves: Hepatitis hiperaguda, fulminante
y subfulminante
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS

La evolución de la hepatitis viral aguda típica

se divide en cuatro períodos:

 Período de incubación
 Período prodrómico
 Período ictérico
 Período de convalecencia
 CUADRO CLINICO
 Antecedentes
 Signos y síntomas
• Compromiso del estado general ( inespecífico)
• Vómitos
• Dolor abdominal-Diarrea
• Coluria - Acolia
• Ictericia en sus diferentes fases
• Fase pre-icterica
• Fase icterica
• Fase de convalecencia
• Colestasis prolongada, recaídas y Hepatitis fulminante.
 ICTERICIA – CAUSAS

La evolución de los pacientes infectados por virus de la

hepatitis puede asumir las siguientes formas:

 a) Infección subclínica, sin manifestaciones de enfermedad

 b) Enfermedad clínica autolimitada, que a su vez puede

presentarse de tres formas principales:

 Ictericia clásica o hepatitis ictérica

 Hepatitis anictérica
 Hepatitis colestásica.
 OTRAS FORMAS DE PRESENTACIÓN:

Con componente auto inmune (en el curso de la

hepatitis viral aguda por virus B y C).

- Articulares (artralgias, artritis)

- Vasculitis
- Glomérulo nefritis, Nefritis membrano proliferativa
- Poliserositis
- Neuropatías
- Crioglobulinemia, etc.
 HEPATITIS “A”
HEPATITIS A

Transmisión Clínica Pronostico Complicaciones

- Fecal oral - 85% se recuperan - Asociada a VHC

- Contaminación - Periodo de incubación
15 a 45 días en 3 meses aumenta el riesgo
de alimentos - 99% en 6 meses de H. Fulminante
- Inicio brusco
- Diarrea en niños - Mortalidad 0.1% - Se eleva:
-bilirrubina serica
-Aminotransferasas
-NH4 serico
- TP prolongado
- Coma profundo
 HEPATITIS B
HEPATITIS B

Transmision Clinica Pronostico Complicaciones

- Percutanea - La enfermedad - Hepatitis fulminante(D)

 Incubacion 40 a 180
- Sexual aguda desaparece - Encefalopatia
- Transplacentaria días
 Dolores musculares y después de 2 o 3 - Edema cerebral
articulares semanas el hígado - Hepatitis cronica
 Erupciones cutaneas vuelve a la normalidad - Cirrosis
 Náuseas y vómitos 4 meses. - Carcinoma hepatocelular
 Pruebas de funcion - Mortal en 1% de los
renal alteradas casos.
* SND Gianotti Crosti
 HEPATITIS C HEPATITIS C

Transmision Clinica Pronostico Complicaciones

- Percutanea - Cronicidad 85 % - Hepatitis fulminante

 Incubacion 15 a 160
- Sexual - 25% desarrollan - Hepatitis cronica
- Transplacentari días
 Inicio insidioso cirrosis a los 20 o 30 - Cirrosis
 Neuropatía periferica años - Carcinoma
 Afecciones renales - Carcinoma hepatocelular
 Vasculitis hepatocelular 1 a 5%
 Varices sangrantes - Curso clinico en
niños mas leve
 HEPATITIS D
HEPATITIS D

Transmision Clinica Pronostico Complicaciones

- Percutanea - Cronicidad habitual - Hepatitis fulminante

- ® Sexual Clinica dependiente de
transmisión - En sobreinfeccion
- ®Transplacentaria aumenta riesgo de
 Periodo de incubacion heptitis fulminante
3 a 140 días
 Se debe pensar en
niño con IHA.
 Con coinfección –
hepatitis aguda
 HEPATITIS E
HEPATITIS E

Transmision Clinica Pronostico Complicaciones

- Fecal oral (F) - Tasa elevada elevada de - Hepatitis fulminante

Periodo 14 a 180 días
- ® Sexual mortalidad en embarzadas
Pruebas de funcion
- Transplacentaria ¿no?
hepatica alteradas
15 a 40 años mayor riesgo
 HEPATITIS F
 Descrito en 1994 en Francia pero sin
confirmación por otros investigadores

 Causante de casos esporádicos de hepatitis

no “A”
 HEPATITIS G
HEPATITIS E

Transmision Clinica Pronostico

- percutanea (f) - Favorable sin cronicidad

- ® Sexual - Sin inflamación
hepatica - Pronostico favorable en
- ®Transplacentaria coinfeccion VIH, GBV-C y retrasa
- No empeora la
Coinfección (B) o (C) el desarrollo del SIDA
- No esta claro si es
patogeno o no.
 HEPATITIS EN RECIEN NACIDOS
ETIOLOGIA:
Transmisión transplacentaria y peri natal de Virus
de hepatitis A, D y E
Infrecuentes en mayor riesgo transmisión peri
natal VHB,
aumentando incidencia con VIH en infecciones
con VHC.
En neonatos la hepatitis es consecuencia de
enfermedad sistémica
 DIAGNOSTICO
HEPATITIS VIRAL
 DIAGNÓSTICO
 Paciente ictérico con cuadro clínico
característico

 Antecedentes epidemiológicos claros

 PASOS PARA UN BUEN
DIAGNÓSTICO
 1. Anamnesis y Examen Físico
2. Pruebas Bioquímicas: ALT, AST, Bb, FA,
 3. Tiempo de Protrombina

 4. Glicemia

 5. Marcadores Virales

 6. Ecografía hepatobiliar
SENSIBILIDAD
DIAGNÓSTICA
> 80%
 ALT

AST

↑ Bb total
OBSTRUCCIÓN (BbNC, BbC)
FLUJO BILIAR

↑ FA; 5´nucleotidasa
ICTERICIA GGT; Urobilinógeno
COLESTÁSICA
CITOPÁTICO
DAÑO

SÍNTESIS ANORMAL
DE PROTEINAS ↑ TP (Sensible)
Medir Siempre en Niños

CAMBIOS HC, AMONÍACO

METABÓLICOS FÁRMACOS
HEPATITIS A
 PERFIL SEROLÓGICO (ELISA)

Síntomas
anti-VHA Total
HAV
Fecal ALT
Inmunidad
Tìtulo

anti-VHA IgM

0 1 2 3 4 5 6 12 24
Meses después exposición
 QUE PUEDE SUCEDER?

Ig M anti VHA negativo

Descarta la infección por HAV

Ig M anti VHA positivo

Confirma una infección por HAV

 HEPATITIS A

IgM-anti Ac. Totales Interpretación

VHA anti-VHA
+ + Infección aguda o
reciente

- + Infección pasada
(Solamente IgG anti-
HAV)
 HEPATITIS A
 OTRAS FORMAS DE DETECCION:

 Partículas virales en heces por

microscopia electrónica (2 semanas antes a
1 semana después del inicio de la
enfermedad)
HEPATITIS B
 HEPATITIS B
PERFIL SEROLÓGICO DE
INFECCIÓN AGUDA
 HBeAg

REPLICACIÓN Detectables por

CONTAGIOSIDAD
VIRAL Corto Período
De Tiempo

VHB DNA
 Pruebas Diagnósticas para Hepatitis B
Antígeno Descripción Comentario
Antígeno de
HBsAg Detecta personas infectadas aguda o crónicamente
superficie
Antígeno de
HBeAg Detecta personas infectadas con alto riesgo de trasmitir el virus
replicación

Anticuerp
Descripción Comentario
o
Anticuerpo anti- Detecta personas que han tenido infecciones por HBV o aquellas con inmunidad
Anti-HBs
HBsAg adquirida con vacuna
Anticuerpo anti-
Anti-HBe Detecta portadores (HBsAg) con bajo riesgo de contagiosidad
HBeAg
Anticuerpo anti-
Anti-HBc Detecta personas con infección aguda o pasada
core
HEPATITIS B AGUDA CON PROGRESIÓN A
INFECCIÓN CRÓNICA
Aguda Crónica
(6 meses) (Años)
HBeAg anti-HBe
HBsAg
anti-HBc total
Título

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años

Semanas después de exposición

 HEPATITIS B
 Pruebas serologicas disponibles para la
detección de HBsAg:

 ELISA

 PCR
HEPATITIS C
 HEPATITIS C
DX SEROLÓGICO

N: 2 – 17 sem
Atc anti - VHC
ELISA > 17sem: cronicidad
BAJO RIESGO

CONFIRMA
EN PX

-No confiere inmunidad

-No predicen gravedad

RIBA
 HEPATITIS C
DIAGNOSTICO

- Infección Perinatal o reciente

- Hipogammaglobulinemia
CUALITATIVA
- Inmunosupresión

ARN de VHC
PCR

Confirman casos +
PRUEBA ADNb
 ↑ ALT
Persistente

Fibrosis INFECCIÓN
CRÓNICA
Hepática

ARN de VHC
En Sangre
HEPATITIS D
 DIAGNÓSTICO
AgVHD Poca Utilidad

ELISA
IgM - VHD

PCR RNA VHD

HEPATITS DELTA
COINFECCIÓN

do
it
a
lim
u to
A
HEPATITIS DELTA
SOBREINFECCIÓN
1. PX c/ Hepatitis Aguda
por HBV
2. Portador crónico de
HBV
3. Paciente con hepatitis
crónica por HBV
Agrava el cuadro
HEPATITIS DELTA
SOBREINFECCIÓN
HEPATITIS E
 DIAGNÓSTICO

Anti VHE

ELISA

PCR RNA VHE

 INFECCIÓN POR EL VIRUS DE
HEPATITIS E

Síntomas

ALT
IgG anti-VHE
Título

IgM anti-VHE

Virus
En heces

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13

Semanas post-exposición
HEPATITIS G
 DIAGNÓSTICO

Anti VHG

ELISA

PCR RNA VHE

TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS
Expectativas para la evolución
Edad del niño de la enfermedad

Estado general de salud

Opinión o
El tratamiento se basa en
preferencia

Antecedentes médicos

Gravedad de la Tolerancia del niño a

enfermedad determinados medicamentos,
procedimientos o terapias
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS

El objetivo del tratamiento

Detener daño Aliviar los

hepático síntomas
 TRATAMIENTO DE LA HEPATITIS
MEDIDAS GENERALES

REPOSO EN CAMA
EVITAR CONTACTO CON
SANGRE: B, C, D, G

DIETA BAJA EN GRASAS

HIPERCALORICA
MEDIDAS GENERALES
AISLAMIENTO EN UNA
HABITACIÓN: B, C, D, G

MEDICAMENTOS ?
NUTRICIÓN IV

COLESTIRAMINA
 PREVENCIÓN DE LA
DISEMINACIÓN DE LA HEPATITIS
VÍRICA
Preparación de Ac
Higiene adecuada Si la persona ha estado
expuesta a la hepatitis
AoB

Prevención

Vacunas: Transfusiones examinadas

hepatitis A y B rutinariamente en detección
de hepatitis B y C
TRATAMIENTO
DE LA
HEPATITIS A
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS A
 No existe
tratamiento
específico

 Se recomienda
reposo y medidas
de mantenimiento.
 PREVENCIÓN DE LA HEPATITIS A

Inmunoglobulina

CARACTERISTICAS

Antes y / o después de exposición al virus

 PREVENCIÓN DE LA HEPATITIS A
• Atenuada
Vacuna
• Inactiva

Protege 4 semanas después de la dosis

inicial, refuerzo de 6 a 12 meses
CARACTERISTICAS

Recomendado: niños de 2 años, adultos

EFECTOS ADVERSOS
con enfermedad hepática crónica,
hemofilia, TH
Dolor en el sitio de inyección (15%)
Dolor de cabeza (4%)
Problemas de alimentación (8%)
TRATAMIENTO
DE LA
HEPATITIS B
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
Mayores de 2 años ALT elevada

El tratamiento del HBV

en la infancia está indicado en:

En HBeAg negativo: En HBeAg positivo:

HBV DNA >104 c/ml HBV DNA >105 c/ml
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
Inmunomoduladores Interferón alfa

Agentes • Lamivudina
antivirales • Adefovir dipivoxil
• Entecavir
• Telbivudina
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
Proteínas endógenas de BPM
INTERFERÓN ALFA Alfa, beta, gamma
Act. inmunomoduladora, antiproliferativa

CARACTERISTICAS

Mecanismo de acción: a través de la unión a R

de membrana específicos de la superficie celular
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
INTERFERÓN -ALFA (IFN α-2b)

Vía: subcutánea
Dosis: 6 millones de UI/m2 trisemanal,
máximo 10 UI
Duración: 44 semanas
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
- Antiviral, análogo de citosina, interfiere con la
actividad de la transcriptasa inversa del HBV
LAMIVUDINA
- Fuerte actividad anti-HBV en individuos con HC

Indicaciones:
-Tx inicial de HBV crónica
CARACTERISTICAS - Fracaso con INF
- Cirrosis hepática DC, TH
- Administración conjunta con IGHB

Vía: Oral 2 años de edad EFECTOS ADVERSOS

Dosis: 3 mg/kg/día, una vez al
día, máximo 100 mg/día
-Cefalea
Duración : 8 sem
-Fatiga
-Insomnio
-Malestar GI
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
-Analogo de nucleotido, inhibe competitivamente
la polimerasa de DNA del VHB y ocasiona la
ADEFOVIR
terminacion de la cadena

Mejora la histología hepática

Indicaciones:
CARACTERISTICAS -Tx inicial en monoterapia
de pacientes con HBeAg + o -
-Resistencia a la lamivudina

Vía: Oral EFECTOS ADVERSOS

Dosis: 10 mg/día,
Duración : 48 semanas -Cefalea
-Astenia
-Dolor abdominal
-Toxicidad renal
 INMUNOPROFILAXIS EN
HEPATITIS B
Tipo de Exposición Inmunoprofilaxis
Perinatal HBIG + vacuna
Sexual/infección aguda HBIG + vacuna
Sexual/infección crónica vacuna
Contacto doméstico/ infección crónica vacuna
Contacto doméstico/infección aguda con
HBIG + vacuna
exposición a sangre
Lactante/infección aguda en la persona
HBIG + vacuna
que esta a cargo del niño
Exposición percutánea accidental HBIG + vacuna
 INDICACIONES DE
VACUNACIÓN EN HEPATITIS B
EN PEDIATRÍA
1) RN hijos de madres HBsAg+.
2) Lactantes y niños institucionalizados.
3) Adolescentes homosexuales sexualmente activos o
heterosexuales
4) Usuarios de drogas endovenosas.
5) Niños en hemodiálisis.
6) Hemofilia
7) Niños y adolescentes en contacto doméstico con
portadores crónicos de la infección.
8) Niños y adolescentes que viajan a áreas de alta
endemicidad.
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
Transplante hepático
 Daño hepático grave

 La supervivencia al año es de 50% en enfermos

cirróticos HBV+ , en contraste con una
supervivencia al año
del 80% en enfermos
HBV sin cirrosis.
 TRATAMIENTO
DE LA HEPATITIS
C
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
 Medidas de mantenimiento
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
 Medicamentos

Interferón Alfa SC 3 dosis por semana.

Interferón Pegilado Alfa SC 1 dosis semanal
Ribavirina VO 1 dosis diaria
Interferón Alfa y SC 3 dosis por semana +
Ribavirina VO 1 dosis diaria
Interferón Pegilado Alfa SC 1 dosis semanal + VO
y Ribavirina 1 dosis diaria
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
Interferón Alfa

Vía: Subcutánea
Dosis: 3 millones de unidades
3 veces por semana
Duración: 48 semanas
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
- Interferón alfa modificado por polietilenglicol
INTERFERON - Proporciona un nivel más constante de la
PEGILADO ALFA droga en la sangre
-Inhiben más activamente la replicación del VHC

CARACTERISTICAS Vía: Subcutánea

Dosis: 1.5 ug/kg 1 vez por semana
Duración: 48 semanas

EFECTOS ADVERSOS

-Sx de gripe fuerte

-Marcada irritabilidad
-Ansiedad
-Cambios de personalidad
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS B
-Antiviral, reduce la capacidad de
reproducción de los virus ARN
RIBAVIRINA -La ribavirina por sí sola no es eficaz
contra el VHC se combina con INF

Vía: oral
Dosis: 800-1400mg/día
CARACTERISTICAS Duración: 1 año EFECTOS ADVERSOS

-Tos, disnea
-Marcada anemia
-Disfunción renal
-Enfermedades de la
aa coronaria
-Malformaciones fetales
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
Ribavirina
Combinación de Vía: oral
Interferón Alfa Dosis: 1000-1200mg/día
y Ribavirina Duración: 1 año

Interferón:
Vía: Subcutánea
Dosis: 3 millones de unidades
3 veces a la semana
Duración: 40-48 semanas
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS C
Ribavirina:
Combinación de
Vía: oral
Interferón Pegilado Alfa Dosis: 800 mg/día
y Ribavirina Duración: 6-12 meses

Interferón pegilado alfa:

Vía: Subcutánea
Dosis: 1.5 ug/kg una vez
por semana
Duración: 48 semanas
PROFILAXIS DE LA HEPATITIS C
 No existe vacuna (todavía?)

Modificación de comportamiento: control de infecciones

Lactancia intrahospitalarias

Acciones

Tamizaje sangre
Inyecciones seguras
donada
 TRATAMIENTO
DE LA HEPATITIS
D
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS D
 Medidas de mantenimiento
 Medicamento
Interferón alfa

Vía: subcutánea
Dosis: 9 millones UI 3 veces
por semana
Duración: 1 año o más
PROFILAXIS DE LA HEPATITIS D

VHB-VHD coinfección

Prevenir infección VHB por vacunación

PROFILAXIS DE LA HEPATITIS D
Tamizaje sangre
por VHB Inyecciones seguras
Prevenir exposición
de sangre
contaminada con VHD

HBV-HDV superinfección

Reducir comportamientos de alto riesgo

Relaciones sexuales Practica de uso de drogas

seguras inyectables seguras
TRATAMIENTO DE
LA HEPATITIS E
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS E
 Medidas de mantenimiento
 Medicamento

Interferón alfa
Vía: subcutánea
Dosis: 9 millones UI 3 veces
por semana
Duración: 1 año o más
PROFILAXIS DE LA HEPATITIS E
 No existe vacuna aun
 Abastecimiento de agua seguro
 Mejoras de saneamiento general
TRATAMIENTO DE
LA HEPATITIS G
 TRATAMIENTO DE LA
HEPATITIS G
 Aún no se conoce su tratamiento

ni las posibilidades de prevención

AVANCES
 HEPATITIS A
 El gran avance lo constituye la colocación
de la vacuna en el calendario de
vacunaciones de los niños. ( > 1 año).

American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases. Hepatitis A

vaccine recommendations. Pediatrics. 2007 Jul;120(1):189-99.
HEPATITIS B
 HEPATITIS B
 El riesgo de evolución a la cronicidad del
VHB depende en gran medida de la edad en
el momento de la infección, y alcanza:
 El 90% si se adquiere durante el primer año de
vida.
 El 30% entre 1 y 5 años, y

 El 2% a edades superiores a los 5 años

 HEPATITIS B
Hepa gam B
Inmunoglobulina purificada
(inmunoglobulina
de plasma humano
anti HBsAG)

INDICACIONES

Prevención de reinfección
en pacientes transplantados
 Profilaxis de contacto
 Profilaxis perinatal
EFECTOS ADVERSOS

 Nauseas - vómitos.
Fiebre.
 HEPATITIS B
-Bloquea la polimerasa de ADN y
reemplaza el GTP
Atenkavir - Bloquea la transcriptasa rev.
(Antiviral) y la DNA polimerasa

CARACTERISTICAS
 Disminuye la carga viral.
 Útil en pacientes resistentes a
lamivudina.
 Útil en pacientes con VIH
EFECTOS ADVERSOS

 Cefalea, diarrea, fatiga.

 Dolor abdominal.
 HEPATITIS B
Clevudina
(Antiviral)

-Inhibe la polimerasa de ADN

 HEPATITIS B
MEJORAMIENTO DE VACUNAS

DESVENTAJAS OBJETIVOS

Implementación Dosis y esquema abreviado útil

Alamacenamiento
Eficaz en no respondedores e IC

Cumplimiento
 HEPATITIS C
 El medicamento ideal en el siglo XXI debe
mostrar más eficacia, menos toxicidad y mejor
biodisponibilidad oral.
 Las opciones contempladas se basan en:
Estructura y función de proteínas del virus

Conocimiento

Mecanismo virales de evasión a RI e I.

Med Clin (Barc) 2006; 127: 104 - 112

 HEPATITIS C
DETERMINACION DEL GENOTIPO
DE HCV

 Consiste en definir el genotipo del HVC

dominante en el paciente infectado.
Se debe realizar antes del inicio del tratamiento

DETERMINACION DE CARGA VIRAL

DE HCV RNA

 Consiste en la cuantificación de la viremia

del paciente infectado.
Se debe realizar antes del inicio del tratamiento
 Med Clin (Barc) 2006; 127: 104 - 112

HEPATITIS C
Inhibición de replicación viral
con bloq. de proteasa o replicasa

Utilización de interferón con mayor Reducir la lesión hepática

potencia virica. con antifibróticos

OBJETIVOS

Induccion de RIE con inmunomodu- Bloqueo de la infección de “novo”

ladores o vacunas terapeuticas. con Ac neutralizantes.

Inducción de un estado antivirico

en el hígado
HEPATITIS C
 HEPATITIS C
TRATAMIENTO

Inhibidor de la PROTEASA del virus

VX - 950 de la hepatitis C, que posee un
potente efecto antiviral en humanos.

CARACTERISTICAS  Mediana de disminución de la carga viral de

4 logs (equivalente a 99.99%).
EFECTOS ADVERSOS Negativización del PCR, por de la carga viral
a nivel basal. (Monoterapia)

H Reesink et al. Initial results of a Phase 1 B, multiple-dose

Cefalea study of VX-950, Digestive Disease Week. May 14-19, 2005.
Chicago, IL.
 HEPATITIS C
Inhibidor de la POLIMERASA del virus
Valopicitabine (NM283) de la hepatitis C, prodroga de un
análogo de nucleosido llamado NM107

CARACTERISTICAS

 Administración VO con buena absorción.

 Transformada rápidamente en NM107.
 Reducción del RNA viral de 1,21 log (16 días)

- XJ Zhou et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of valopicitabine (NM283),

40th EASL. April 13-17, 2005. Paris, France.
 HEPATITIS C
Droga inmunomoduladora que POTENCIA la
respuesta inmunológica tipo Th-1mediante
Actilon (CP 10101)
la estimulación de receptores TLR9 en células
dendríticas, favoreciendo la expresión de varias
citoquinas y quimoquinas, y estimulando
células natural killer.
CARACTERISTICAS

 Administración SC 2/semana.
 Reducción del RNA viral de 1 log (sem)

EFECTOS ADVERSOS Erupciones cutáneas

Síntomas GI.
B Bacon and others. Safety, pharmacodynamic (PD) and pharmacokinetic (PK) profiles of
CPG 10101 (Actilon), Digestive Disease Week. May 14-19, 2005. Chicago, IL.
 HEPATITIS C
Bloqueador del receptor de angiotensina,
Candesartán
que ha demostrado un efecto antifibrótico
hepático

CARACTERISTICAS

 Disminución leve de la fibrosis hepática,

después de 24 semanas de tx.

S Balasubramanian and others. Angiotensin receptor blockade as an anti-fibrotic

intervention in patients with chronic viral hepatitis C. Digestive Disease Week. May 14-19,
2005. Chicago, IL.
 HEPATITIS C
Interferón consenso pegilado
(PEG-alfacon)

Interferón sintético con una secuencia aminoacídica

construida en base a las secuencias más frecuentes de los
diferentes interferones que se producen
naturalmente en el ser humano.
CARACTERISTICAS

 Buena eficacia en los pacientes que no han

respondido a interferón alfa 2a ó 2b.
 Buena tolerancia.
M Lawrence and others. study of the safety and pharmacokinetics of pegylated interferon Alfacon-1
in healthy volunteers. Digestive Disease Week. May 14-19, 2005. Chicago, IL.
 HEPATITIS C
Prodroga de la ribavirina, que se transforma
Viramidina
en el hígado, sufre efecto de 1er paso
significativo, con exposición sistémica baja

CARACTERISTICAS

 Producción de anemia menor o inexistente.

 Respuesta virologica similar a ribavirina.

R Gish and others. Virologic response and safety outcomes in therapy-naive with viramidine in
combination with pegylated interferon. Digestive Disease Week. May 14-19, 2005. Chicago, IL.
 HEPATITIS E
 TRATAMIENTO

Disminuir la multiplicación viral

(Ribavirina + interferon alfa)

Objetivos:

Bloqueo de interacciones de proteínas

virales y celulares.
 HEPATITIS E
 Ensayos con vacuna recombinante.
Vacuna

Diagnostico

 Ampliación del genoma viral del suero y/o

heces la fase aguda de la enf.
 Determinación de Ac específicos en la fase
de convalecencia.

SU Emerson, RH Purcell. Running

Like Water. The Omnipresence of
Hepatitis E. N Engl J Med 2004;
351: 2367-2368.