INMUNOGLOBULINAS

• Proteínas sintetizadas por células plasmáticas,

Respuesta Inmune (RI) humoral.
• El LT una vez que ha recibido la información
por parte de los macrófagos induce la
transformación de los LB en células
plasmáticas, las cuales elaboran Igs o Acs
específicos que se unen selectivamente al Ag
que estimuló su producción.
• Las Igs se sitúan en el suero o plasma, linfa y
en la superficie de los LB
• Los Acs pertenecen al grupo de las globulinas
y desde el punto de vista electroforético se
hallan situadas en la fracción denominada
gamma (gammaglobulinas), ya que su
migración a ph 8,6 es más lenta que las
globulinas alfa o beta
• La concentración en el plasma y fluidos
orgánicos varía en relación al estado
inmunológico del sujeto y al tipo de Ac.
• Las Igs presentan características similares, su
composición de ácidos aminados hacen que
cada una sea específica.
•  Se denominan alo o isoanticuerpos a los Acs
elaborados frente a un Ag perteneciente a la
misma especie Ej.: Ac anti Rho, ingertos,
trasplantes
• Se conoce como autoanticuerpos a los Acs
sintetizados frente a Ags propios Ej.: los auto
Acs formados por pacientes con
enfermedades autoinmunes.
• Se conocen 5 tipos de Igs: G, M, A, D y E,
siendo la concentración de ellas en el
organismo diferente.
• En Banco de Sangre e Inmunohematología son
de mayor importancia la G y la M por su
significancia clínica, estos Acs están
involucrados en las reacciones transfusionales
y en la enfermedad hemolítica del recién
nacido (EHRN), entre otras
 ESTRUCTURA BÁSICA DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
• Los Acs presentan un modelo básico similar.
• Constituidos por 4 cadenas polipeptídicas.
• De acuerdo a su peso molecular (PM), dos de
ellas son denominadas ligeras o livianas (L), PM
25.000 y otras dos llamadas pesadas (H), PM
50.000.
• Estas cadenas están unidas por enlaces disulfuro
intercadena sensibles al 2 mercaptoetanol.
• Unidades estructurales básicas se denominan
MONOMEROS y en ellos las dos mitades formadas
por una cadena L y una cadena H son idénticas.
•  DOMINIO O REGION HOMOLOGA (RH) Son
determinadas porciones de la molécula que se
encuentran plegadas formando buclés (loops) y
que están definidos por enlaces intracadena, cada
dominio presenta aproximadamente 110
aminoácidos.
•  La Ig tipo es la IgG y en ella en cada cadena H hay 4
dominios.
• Las cadenas L presentan dos dominios uno constante
(CL) y otro variable (VL)
• Las cadenas H presentan 1 dominio variable (VH) y 3
constantes (CH)
•  Se denomina Fab (fragment antigen binding) a la
parte de la Ig que corresponde a una cadena L y a la
parte adyacente de la cadena H, es el “sitio activo del
Ac”, punto de unión con el Ag
• Los dominios CH2 y CH3 (CH4 cuando existe),
de las dos cadenas pesadas conforman la región
o fragmento Fc (fragmento cristalizable).
• A través de los dominios constantes se une a
linfocitos o macrófagos
•  En la CH2 se produce la fijación del
complemento (Co) y se lleva a cabo el
catabolismo de la Ig.
•  Los Acs pueden dividirse en 5 clases según la
composición de sus cadenas pesadas, es así como
la clase de Ig esta definida por la cadena pesada
que posea y que le otorga la especificidad:
• IgG - γ Cadena pesada Gamma
• IgM- μCadena pesada Mu
• IgA - α Cadena pesada Alfa
• IgE - ε Cadena pesada Epsilon
• IgD - δ Cadena pesada Delta
• Las cadenas livianas (L) les confieren a las Igs
los rasgos comunes.
• Las cadenas livianas puede ser K ó λ , en cada
una de ellas, pero no pueden estar ambas a la
vez.
• Cadena S (secretora): característica especial
de la IgA
 CARACTERÍSTICAS DE LAS
INMUNOGLOBULINAS
• IgG: Monómero.
• Aproximadamente el 80% de las moléculas de
Igs circulante son IgG.
• Esta Ig se halla uniformemente distribuida en
el organismo en los espacios extra e
intravascular.
•  PM: 150.000 – 170.000
• S: 7 S
• En el suero: 1275  280 mg/100 ml.
• Reacciona a 37 ºC.
•  La IgG se elabora en mayor cantidad en las
Respuestas Inmunes secundarias y siguientes.
• El feto no produce IgG, pero sí pasa fácilmente
la placenta, por lo que los Acs que se hallan en
el recién nacido (RN) son todos de origen
materno.
• Hay 4 subclases de IgG
•  IgG1: 75% de todas las IgG, activa el Co, se fija
a monocitos y neutrófilos, atraviesa la
placenta y tiene una vida media aprox. de 21
días.
•  IgG2: 18% de todas las IgG, activa el Co, se fija
a neutrófilos, atraviesa la placenta y tiene una
vida media aprox. de 21 días.
•  IgG3: 5% de todas las IgG, activa Co, se fija a
monocitos y neutrófilos, atraviesa la placenta
y tiene una vida media de 7-14 días.
•  IgG4: 2% de todas las IgG, es la única que no
activa el Co, se fija a neutrófilos, atraviesa la
placenta y tiene una vida media aprox. de 21
días.
• IgM: Macroglobulina.
• Es la Ig de mayor PM. Representa el 10%
de todas las Ig. circulantes.
• En el organismo se encuentra el 80% en
el espacio intravascular y el 20% en el
extravascular.
• Es un pentámero
•  PM: 900.000
• S : 19
• En el suero: 125 ± 45 mg%
• Vida media: 9 – 11 días
• IgM puede producirla el feto en infecciones
intrauterinas
• Tiene gran poder aglutinante en suero salino,
fijan el Co, no atraviesan la placenta.
•  No tiene “región bisagra” pero si gran
flexibilidad en el dominio CH2.
• La IgM es la primera Ig que se produce como
respuesta a una estimulación antigénica.
• Es de baja afinidad pero presenta cierta avidez
frente a determinados Ags, especialmente
bacterianos.
• La IgM que se encuentra en la superficie de los
LB y que participa en reconocimiento
antigénico por parte de estas células es
monomérica.
• IgA: Puede encontrarse como monómero,
dímero o trímero, además hay una IgA sérica y
otra secretora.
• La IgA está relacionada con la inmunidad de
las mucosas.
•  PM: Monómero : 150.000 – 170.000
• Secretora : 380.000
• S : 11
• En el suero: 225 ± 55 mg%
• Vida media: 6 – 8 días
•  IgA sérica: Generalmente monómero. Pueden
existir como subclase 1 (IgA1) o subclase 2 (IgA2).
•  IgA secretora: Dímero, monómeros unidos por
una cadena J a los cuales se les adiciona el
componente secretor.
• Funciones de la IgA secretora:
• Tiene efecto antiviral y antibacteriano
• Contribuye a las defensas del RN
• Activa el Co
• Puede neutralizar virus
• Ocasionalmente puede actuar como opsonina
• Inhibe la penetración de agentes alimentarios
a través de la mucosa.
• IgE: Reagina. Es un monómero.
• Se elabora fundamentalmente en la mucosa del
tubo digestivo y de las vías respiratorias.
• Participa en las reacciones alérgicas o
anafilácticas (hipersensibilidad tipo I) en donde
sus valores aumentan considerablemente.
• PM: 200.000
• S :8
• En el suero: 0.01 – 1 mg%
• Vida media: 2 – 3 días.
• En condiciones normales esta Ig se encuentra en
cantidades insignificantes en el organismo, representa
menos del 1% de todas las Igs (0,0001 –0,0007 %).
• Difiere de las demás Igs en que es inestable a 56° C.
• Un 50% de ella se encuentra en el espacio intravascular.
• Mastocitos y basófilos presentan receptores de alta
afinidad para IgE.
 PRODUCCION DE ANTICUERPOS
• RESPUESTA PRIMARIA: Se produce ante un
primer contacto del organismo con un Ag.
• Al inyectarse una dosis única de Ag en un
animal inmuno-competente, puede
observarse al cabo de un tiempo en el suero la
aparición de Acs específicos.
• Fases que pueden observarse en una
Respuesta Primaria.
• De inducción o latencia: Período que va desde
la entrada de un Ag hasta la aparición de los
primeros Acs.
• La duración de este período es variable.
• Termina con la aparición de los primeros Acs.
• De biosíntesis activa o logarítmica: Empieza
después de la aparición de los primeros Acs
(IgM), aumentando estos de manera
logarítmica en los primeros 4 a 10 días.
• Período de estabilidad o meseta: Es muy
transitorio. Título de Acs se estabiliza.
• Período de declinación o descenso:
Concentración de Acs disminuye a medida que
son eliminados o catalizados
•  En las respuestas primarias los Acs formados
fundamentalmente son IgM.
RESPUESTA SECUNDARIA.
•  Se produce ante un segundo y sucesivos
contactos con el mismo Ag que indujo la
respuesta primaria, aquí la aparición de Acs,
fundamentalmente IgG, es más rápida y
duradera debido a la memoria inmunológica.
• También se conoce como Respuesta
Anamnésica.
• Aquí los linfocitos B que inicialmente
producían IgM, se diferencian después en
células plasmáticas productoras de IgG con
especificidad idéntica a la IgM inicial (switch o
cambio de clase).
 OBTENCIÓN DE ANTICUERPOS
• Antígenos, Antigenicidad e inmunogenicidad.
• Se pueden diferenciar dos características primordiales
en un antígeno.
• Inmunogenicidad capacidad que presenta una
molécula para generar una respuesta inmune en un
organismo dado
• Antigenicidad particularidad del antígeno que hace que
éste sea reconocido por un determinado anticuerpo.
• Ambas propiedades pueden o no estar presentes en un
determinado antígeno.
• Moléculas de pequeño tamaño (haptenos o
péptidos) son poco inmunogénicas y por ello
se asocian a proteínas transportadoras de alto
peso molecular o 'carriers' para inducir una
respuesta inmune adecuada.
• Macromoléculas ubícuas (albúminas,
citocromos, etc...) o de especies
filogenéticamente relacionadas, son poco
inmunogénicas.
• Uno de los criterios de mayor importancia en
la obtención de un suero monoespecífico es la
inmunización con antígenos puros.
• A la región del antígeno reconocida por un
anticuerpo se le denomina epítope o
determinante antigénico.
 INMUNIZACIÓN Y PREPARACIÓN DEL ANTÍGENO

• El proceso de inmunización es aquel en el que

se inyecta al animal el antígeno en
condiciones adecuadas de cantidad,
sustancias acompañantes, y número de veces,
que sean necesarias para conseguir una buena
respuesta inmune.
• En general se divide en dos fases:
inmunización primaria, en la cual se
administra una determinada cantidad de
antígeno en presencia de adyuvante, e
inmunización de recuerdo ('booster'), en la
que el antígeno es administrado en forma
soluble o bien con adyuvante.
• Cuando se inmuniza un animal con un
antígeno y se provoca una respuesta inmune
aumenta notablemente en el suero del animal
la cantidad de Ig específicas del antígeno
empleado.
• Esto es la consecuencia de la selección clonal
de los linfocitos B que producen anticuerpos
contra el antígeno.
• Un antígeno puede presentar diferentes
epítopes, y cada uno de ellos ser reconocido
por un clon de linfocitos B que producirá Igs
con una secuencia característica(monoclonal)
• Si es reconocido por varios clones de linfocitos
B y se producen distintos anticuerpos hacia un
mismo antígeno se conoce como policlonal
• Interacción primaria antígeno-anticuerpo.
• Afinidad y avidez
• La interacción entre antígeno y anticuerpo se
estabiliza mediante enlaces débiles, como
puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der
Waals e interacciones electrostáticas e
hidrofóbicas.
• La suma de estas fuerzas de atracción y de
repulsión se conoce como afinidad del
anticuerpo.
• Los anticuerpos son moléculas multivalentes
en su interacción con el antígeno.
• Esta interacción multivalente entre antígeno y
anticuerpo permite introducir el concepto de
avidez o afinidad funcional. 
 ESPECIFICIDAD Y REACCIÓN CRUZADA

• En general los anticuerpos son altamente

específicos, siendo capaces de discernir entre
pequeñas variaciones del antígeno, tanto a
nivel de estructura primaria como de
conformación esférica o configuración óptica
del mismo.
 INTERACCIÓN SECUNDARIA ANTÍGENO-
ANTICUERPO
• En la interacción in vitro de un antígeno con su
correspondiente anticuerpo se distinguen dos
etapas, la reacción primaria no visualizable y la
reacción secundaria, que sigue a la anterior y
se caracteriza por la aparición de un fenómeno
visible como la aglutinación, precipitación,
floculación o neutralización
• Esto último dependerá de la característica del
antígeno
 complementaria
• Definiciones
• Alotipo
• Isotipo
• Idiotipo
• Aglutinación
• Precipitación
• Avidez
• Polivalente
• Monovalente