Universidad de Carabobo

Facultad de Odontología
Farmacología
 SERES SUBCELULARES, COMPOSICIÓN SENCILLA,
NO SE REPRODUCEN SE REPLICAN.

Es una entidad biológica que para replicarse necesita de una célula huésped

PARÁSITOS INTRACELULARES OBLIGADOS

 Ninguno de los virus posee organelos

Enzimas

Genoma LA UNION DE LA
CÁPSIDE
Capsómeros CON EL NUCLEO,
GENERA
Cápside
LA NUCLEOCÁPSIDE
Envoltura

Peplos o Peplómeros
 1.- SIMETRIA

Envueltos o Desnudos
2.- ENVOLTURA

3.- GENOMA

4.- TROPISMO
Una vez que infectan a una célula, pueden actuar de dos maneras:

•Reproduciéndose en el interior de la célula infectada, utilizando todo

el material y la maquinaria de la célula hospedera y produciendo la
lisis celular.

•Uniéndose al material genético de la célula en la que se aloja,

produciéndose cambios genéticos en ella.
 Adsorción

(electrolitos,receptores,específicos)
Directa
Viropexis(Endocitosis o Pinocitosis)
Penetración
Fusión
Pérdida de la Capside o eclipse

RNA polimerasa
CELULAR Biosíntesis RNA - transcriptasa viral

Transcripción temprana RNAm

Traducción temprana

Traducción temprana
Síntesis ácido nucleicos

ADN polimerasa viral

Síntesis ácido nucleico viral

Traducción tardía
Transcripción tardía

Síntesis de proteínas
Traducción tardía Ensamblaje
Gemación, estructurales
exocitosis y Lisis
Liberación
Inhibir o eliminar la actividad de un virus
teniendo mínimos efectos sobre el
hospedero.

Índice terapéutico bajo o toxicidad

importante para el ser humano
Los antivirales inhiben pasos específicos de la replicación, por
tanto:

•No son efectivos frente a virus latente

•Tienen un espectro restringido
•Son virostáticos
•Interferir el acoplamiento del virus a la membrana de la célula y
su entrada al interior.
•Bloquear la descapsidación
•Inhibir la síntesis de ácido nucleico
•Bloquear el ensamblaje y liberación viral.

Herpesvirus, Virus del papiloma, virus de

la inmunodeficiencia humana, virus de la
influenza A y B (gripe)
Desarrollo de mutaciones de los nucleótidos

Pueden desarrollar resistencia cruzadas

las cepas que son muy resistentes
 Clasificación antivíricos no VIH
Aciclovir
Análogos de los nucleótidos: antiherpesvirus Valaciclovir
Famciclovir
Penciclovir
Ganciclovir
Amplio espectro ribavirina
Valganciclovir
Cidofovir
Análogos de los pirofosfatos: foscarnet Idoxuridina
Trifluridina
Aminas triciclicas adamantanos: amantadina II influenza Asorivudina
rimantadina

Interferones
Alfa 2ª, 2b y n3 Análogos de AC sialico 
Beta Zanamivir
(antineuraminidasa) oseltamivir
gamma

Inmunoglobulinaspalivizumab
:
 Análogos de los nucleosidos
antiherpesvirus
El primer antiviral exitoso, el aciclovir, es un análogo a los nucleósidos y es
efectivo contra el herpesvirus. La primera sustancia antiviral en ser aprobada
para tratar el VIH, la zidovudina (AZT), es también un nucleósido análogo

Modo de acción son virostaticos

Actividad antivírica

El Aciclovir es un nucleósido sintético análogo de las purinas, con actividad

inhibitoria in vivo e in vitro contra los virus humanos del herpes simple, incluyendo
el virus herpes simple (VHS) tipos 1 Y 2, el virus de la varicela zoster (VZV), el virus
Epstein Barr (VEB) y citomegalovirus (CMV). En cultivos celulares, Aciclovir tiene
gran actividad antiviral en contra del VHS-1 seguido (en orden decreciente de
potencia) del VHS-2, VZV, VEB y CMV
 Mecanismo de acción
Fosforilacion por timidina
quinasa
Inhiben la síntesis de ADN

Sisntesis de aciclo GMP ( forma inactiva)

aciclo-GDP y aciclo-GTP (forma activa)

Esta aciclo-GTP inhibe la DNA polimerasa viral y compite con la GTP por incorporarse
Al DNA viral en crecimiento, una vez que se incorpora actúa como finalizador de
cadena
 farmacocinética
Se administra en forma de pro droga

Vía de administración

Absorción:

10 veces mayor

15% Distribución amplia en tejidos y líquidos orgánicos

 excreción

60 a 80%
Filtración glomerular y secreción tubular
atraviesan

Metabolismo
2%

VM pacientes con función normal 3 a 4 h

Pacientes con insuficiencia renal 20h
Ajuste de dosis en pacientes con I.R en base a la depuración de creatina
 Mecanismo de resistencia
•Mutación que genera una cepa deficiente en timidin cinasa
•Mutación que genera una timidin cinasa que no reconozca al aciclovir
•Mutación que altere la sensibilidad de la ADN polimerasa viral al aciclo-GTP

Valaciclovir
RESISTENCIA Famciclovir
ganciclovir

Foscarnet
Cidofovir
trifluridina
 Interacciones farmacéutica

probenecid aciclovir

Aclara miento renal de fármacos secretados por secreción tubular

aciclovir
Penicilina cefalosporina
 Reacciones adversas
Administración tópica oftálmica

Crema de aciclovir

Vía oral

Vía I.V
 Indicaciones terapéuticas
Herpes Simple.- En la piel y membranas mucosas, tanto en la infección inicial como
recurrente. Como profilaxis de las infecciones del herpes simple en pacientes
inmunocomprometidos.
Herpes Genital.

Vía de administración y dosis:

Herpes Simple
Adultos: 200 mg, 5 veces al día (cada 4 horas) continuando el tratamiento durante 5
días o más si es necesario
Supresión de Herpes Simple

Adultos: En pacientes inmunocompetentes 200 mg 4 veces al día (cada 6 horas)

pudiendo manejarse 400 mg 2 veces al día (cada 12 horas).

Varicela y Herpes Zoster

Adultos: 800 mg cada 4 horas por 10 días.

Infecciones por Herpes Genital: 200 mg cada 4 horas por 10 días

en infecciones recurrentes como terapia supresiva 400 mg 2 veces
al día ó 200 mg 5 veces al día

Encefalitis herpéticas en niños y adultos dosis 5 a 10 mg/kg/ 8h por I.V

durante 10 días
En inmunosuprimidos y neonatos 14 / 21dias

Gingivoestomatitis hepática neonatal

Leucoplasias vellosas oral x VEB en pacientes con VIH +

herpes zoster y herpes genital.
Se ha demostrado que su uso disminuye el dolor y
la frecuencia de neuralgia pos herpética.
Composición: Valaciclovir 500mg.
Dosificación: Herpes zoster:  1,000 mg de
valaciclovir administrado tres veces al día durante
siete días. Herpes genital:  500 mg de valaciclovir
administrado dos veces al día durante cinco días.
El penciclovir se usa para tratar el herpes labial causado por el virus del
herpes simple en los labios y en la cara de pacientes adultos. El
penciclovir no cura las infecciones provocadas por el herpes pero si
reduce el dolor y la comezón si se aplica al aparecer los primeros
síntomas.

AJUSTE DE DOSIS EN INSUFICIENCIA RENAL

El penciclovir viene en forma de crema. Se
usa generalmente en forma externa cada Herpes zorter 500mg/8h x 7 días
2 horas durante 4 días mientras usted
está despierto
250-500MG/12H 10 DIAS X v.o
 El ganciclovir es un antiviral utilizado para el tratamiento de las
infecciones causadas por citomegalovirus, especialmente para las
retinitis causadas por este tipo de virus en pacientes
inmunodeprimidos como los enfermos de VIH/SIDA y las
neumonías causadas por estos virus en pacientes que han recibido
un trasplante
Mecanismo de acción

Es un análogo del nucleótido 2’ desoxiguanosina, la cual funciona

como un inhibidor competitivo con la dexosiguanosin trifosfato (dGTP)
utilizada por la ADN polimerasa de los virus para su replicación,
evitando dicho proceso.
Para ser activo debe ser fosforilado por enzimas virales y celulares
hasta su forma activa ganciclovir trifosfato
 Su vía de administración es por únicamente por vía intravenosa, por lo
cual se han investigado nuevos antivirales con absorción y vía de
administración más sencillas como el valganciclovir

Distribución amplia en riñones humor acuoso pulmones corazón testiculos LCR hígad

Atraviesan la barrera placentaria

Excreción renal filtración glomerular y secreción tubular

Se elimina por la leche materna

 Mutacion del gen UC97 baja la fosforilacion intracelular del ganciclovir

Mutación en gen pol alteración funcional del ADN

Reacciones adversas
Más comunes -- Fiebre o dolor de garganta; sangrado o
moretones inusuales

Menos comunes -- Cambios de humor u otros cambios

mentales; nerviosismo; salpullido; temblores; cansancio o
debilidad inusual
Hemorragias vítreas, desprendimiento de retina formación de cataras por
Administración I.V
 FARMACOS MIELOTOXICOS aparición mas elevada de toxicidad medular asociada a ganciclov

Fármacos que inhiben la secreción tubular bajan el aclara miento renal del ganciclovir

Asociado con antibióticos puede causas convulsiones

Indicaciones terapéuticas
Tratamiento profiláctico y anticipado de la infección por citomegalovirus en pacientes tr
asplantados renales mediante valganciclovir oral.

Gastrointestinal afectación with cytomegalovirus in en immunocompetent patient.

Ductopenia asociada a hepatitis por citomegalovirus en un paciente portador
trasplante cardiaco.
Colitis por citomegalovirus asociada a insuficiencia renal crónica tratada con hemodiálisis.

Retinitis por citomegalovirus tras terapia antirretroviral altamente activa

 Vidarabina
Es un análogo nucleósido de la adenosina. Posee actividad antiviral in vitro frente a
VHS-1, VHS-2, VVZ, VEB, virus vaccinia y viruela, rabdovirus y virus de la hepatitis
B. Su actividad frente al CMV es muy variable. Tiene que ser fosforilada
intracelularmente a partir de enzimas celulares hasta su forma activa, el
trifosfato de vidarabina, el cual inhibiría de forma competitiva la ADN-
polimerasa viral. Su absorción es mínima. Tras infusión IV, la vidarabina es
rápidamente desaminada por la adenosín-desaminasa. Este compuesto tiene una
vida media de 3,5 horas y se distribuye ampliamente por los tejidos, alcanzando
niveles en hígado, bazo y riñón que duplican los plasmáticos. En LCR, las
concentraciones son del 35 % de las plasmáticas, aunque en lactantes pueden
alcanzar el 90 %.
 Trifluridina

Es un derivado halogenado de la desoxiuridina. Ha mostrado actividad in vitro

frente a Herpesvirus, incluyendo el CMV, virus vaccinia y algunos adenovirus, si
bien clínicamente sólo es eficaz frente al VHS.
En la célula hospedadora es fosforilada e incorporada al ADN viral; también se
incorpora al ADN celular. Su falta de selectividad explicaría su gran toxicidad
cuando se administra parenteralmente. Tiene una semivida de eliminación muy
corta (18-20 min) que obliga a una frecuente administración. La absorción corneal
es buena y localmente alcanza concentraciones elevadas con escasa toxicidad
sistémica. La toxicidad medular es tan importante (al inhibir la síntesis de ADN,
inhibe las células con capacidad replicativa) que imposibilita su empleo
parenteral.
 Idoxuridina

Es también un análogo halogenado de la timidina, activo frente a la mayor parte

de Herpesvirus y Poxvirus. Aunque fue el primer agente antiviral aprobado para
uso clínico, es uno de los fármacos con menor índice terapéutico (< 2) lo que,
unido a su inaceptable toxicidad y a la desventaja respecto a la trifluridina
(menos soluble, menos eficaz y más tóxica), ha relegado su uso. Su mecanismo
de acción es similar a la trifluridina. La administración parenteral es
excesivamente tóxica para la médula e hígado. Se emplea sólo tópicamente en
solución oftálmica al 0,1 % o al 2-40 % en piel. Como efectos adversos se han
descrito conjuntivitis, edema palpebral, dolor, fotofobia, oclusión del conducto
lacrimal y lesión corneal en uso prolongado.
 Analogos de los Pirofosfatos:
Foscarnet

Es un antiviral de amplio espectro tanto para virus del ADN como del ARN. Tiene
actividad frente a los virus herpéticos (VHS-1, VHS-2, VVZ, CMV, VEB, VHH-6),
VIH-1, VIH-2, otros retrovirus, virus de la hepatitis B y virus de la influenza. Además
es activo frente a CMV resistentes al ganciclovir y frente a VHS resistentes al
aciclovir. No requiere fosforilación intracelular por enzimas virales o celulares para
ser activo. El foscarnet se uniría a un punto de la ADN-polimerasa cercano al
de los pirofosfatos, impidiendo la elongación del ADN. Bloquea la ADN-
polimerasa viral de forma no competitiva e inhibe la pérdida de pirofosfato a
partir de los desoxinucleósidos-trifosfato. Únicamente se administra por vía
parenteral. Se distribuye ampliamente por el organismo; a dosis de 120-240
mg/kg/8 horas. En LCR se alcanzan niveles del 50-80 % respecto a los plasmáticos,
suficientes para inhibir el CMV. Aproximadamente, del 10 al 30 % del foscarnet se
deposita en la matriz del hueso, donde alcanza niveles superiores a los del plasma
con una eliminación lenta. El foscarnet no se metaboliza y se elimina de forma
activa casi exclusiva por orina.
 Antivirales en Prueba: Cidofovir

Es un análogo nucleótido monofosfato de la citosina con actividad frente a VHS-

1, VHS-2, VVZ, CMV (incluyendo cepas resistentes al ganciclovir y foscarnet), VEB
y papilomavirus humanos.
De los fármacos investigados es el que parece que dispone, in vitro, del mejor
índice terapéutico frente al CMV, siendo cien veces más potente y cien veces más
selectivo que el foscarnet. El cidofovir se convierte en su forma activa, el cidofovir
bifosfato, independientemente de la infección viral.
Actúa como inhibidor competitivo de la ADN-polimerasa, también puede
actuar como finalizador de cadena o como desestabilizador del ADN viral una
vez incorporado. La larga vida del cidofovir difosfato (17-30 horas) permite su
administración semanal. Se elimina inalterado por orina (80 %). Su principal efecto
adverso es la nefrotoxicidad, y en la actualidad se está ensayando su
administración por via parenteral y corneal
 Interferones

Forman un grupo de proteínas funcionalmente

relacionadas, específicas de especie, sintetizadas
en células eucariotas en respuesta a una gran
variedad de estímulos.
 Interferón :Denominado también interferón
leucocitario o linfoblastoide, es producido por
diversas células entre las que destacan los
monocitos/macrófagos, linfocitos nulos y linfocitos
B, en respuesta a virus y otros estímulos
antigénicos. Se comercializan los subtipos -2ª, -
2b -n3
Interferón : También llamado interferón
Tipos fibroblástico, es el producto de un solo gen en el
cromosoma 9. Sus principales fuentes son los
fibroblastos y las células epiteliales, y es generado
por dobles cadenas de ARN, polirribonucleótidos y
virus.
Interferón : Denominado interferón inmune, su
principal fuente es el linfocito T. Producto de un
gen en el cromosoma 12, tiene 143 aminoácidos
 Mecanismo de Acción
• Actúan provocando en la célula hospedadora la elaboración
de proteínas con actividad antiviral con lo que, de forma
indirecta, inhiben la replicación viral.

• Tras la unión a sus receptores específicos en la superficie

celular, causan la síntesis intracelular de enzimas como la 2-5-
oligoadenilsintetasa

• El interferón también es capaz de activar una proteín-cinasa

que fosforila la subunidad a del factor 2 de iniciación de
síntesis proteica, con lo que bloquea la traducción del ARN
mensajero y, por lo tanto, detiene también así la síntesis de
proteínas virales y celulares.
 Características farmacocinéticas
• Interferon : Estos interferones no tienen biodisponibilidad
oral y se administran fundamentalmente por vía IM o SC.
Alcanzan su máxima concentración en 4-8 horas, retornando
a sus niveles basales a las 18-36 horas. Se eliminan
esencialmente por vía renal y, en menor medida, por
excreción biliar y metabolismo hepático. Tienen una semivida
plasmática corta, que oscila entre 2,5 y 5 horas según la vía de
administración, pero, y esto es importante, sus efectos
antivirales persisten durante varios días. Atraviesan mal la
barrera placentaria y alcanzan niveles bajos en el LCR.

• Interferón : se absorbe menos que el a por vía IM y suele

administrarse IV.
 Reacciones adversas
• Depende de la dosis, se caracteriza por un “sindrome gripal” de 2 a 6h
luego de la administración.

• Otras reacciones incluyen: alteraciones gastrointestinales, neurológicas,

hipertrigliceridemia, caída del cabello, alteraciones hematologicas, etc.
 Familia de los Retrovirus, subfamilia de los Lentovirus.

v Es esférico, dotado de una envoltura y con una cápside proteica

Su genoma en una cadena de ARN monocatenario que debe

copiarse provisionalmente a ADN para poder multiplicarse.

El proceso de conversión de ARN en ADN es una característica

principal de los retrovirus y se lleva a cabo mediante acciones
enzimáticas de transcriptasa inversa.

Como todos los retrovirus, el genoma del VIH está

compuesto por tres genes mayores o principales
conocidos como:
gag, pol y env
Proteínas Env: GP120 y GP41
Recetores CD4, CCR5 O CXCR4

ADN provirico

ARN mensajero

Accion de la Proteasa
Son fármacos que actúan en sitios específicos inhibiendo la multiplicación o
reproducción del virus.

Analogos Nucleosidos

Inhibidores de la Transcriptasa Inversa

Inhibidores de las Proteasas Analogos no Nucleosidos

•Inhibidores de la integrasa viral

•De la entrada al interior de la celula
Otros inhibidores en desarrollo
•De la ribonucleotido-reductasa
•Agentes con accion de base inmunologica
Modo de Acción: Viroestáticos

Mecanismo de Acción: Bloquean la actividad de de la TI

 Compiten por la imcorporacion al ADN viral

 Actuan como finalizadores de cadena

Resistencia: Asociada a mutaciones en el gen pol. Puede

conferir resistencia individual o cruzada

Didanosina-Zalcitabina
Inhiben la Transcriptasa Inversa, actuando como falsos Nucleótidos.
Impiden la Infección de nuevas células.

1. ZIDOVUDINA(AZT)
Farmacocinética
2. DIDANOSINA(ddl)
Aceptable Biodisponibilidad Oral.
3. ADEFOVIR
Escasa penetración en LCR (excepto AZT).
4. CARBOVIR
Eliminación Renal
5. ESTAVUDINA(d4t)
Rápido desarrollo de Resistencias Virales
6. LAMIVUDINA(3tc)
7. ZALCITABINA(ddc)
Reacciones Adversas
8. ABACABIR
Toxicidad
Mielotóxicos (AZT). Anemia, Trombopenia.
Neurotóxicos y Pancreatotóxicos (DDI, DDC).
Meurotóxicos y Mielotóxicos (D4T).
1. NERVIRAPINA
2. DELAVIRDINA Modo de Acción: Viroestáticos
3. EFAVIRENZ
Mecanismo de Acción: Bloquean la actividad de de la TI

 Se unen directamente y no competitiva a la TI

Causan cambios conformacionales

Resistencia:

Desarrollo rapido de resistencia frente a Mono terapias, regimen

terapeutico iandecuado

Mutacion: Resistencia individual o cruzada

Menor unión de la transcriptasa inversa a estos antirretrovirales.
Mayor eliminación del AN de la cadena de ADN
Estructura química No Nucleotídica.
Inhiben la Transcriptasa Inversa.

Farmacocinetica
No necesitan ser fosforilados.
Espectro más reducido que los Nucleósidos.
No son activos frente al VIH tipo 2.
Menor eficacia frente al VIH-1 Tipo 0.
Rápido desarrollo de Resistencias Virales.

Reacciones Adversas
Toxicidad:
Delavirdina: Reacciones exantemáticas.
Efavirenz: Erupciones cutáneas, alt. SNC, alt. Hepáticas.
1. Saquinavir (SQV)
2. Ritonavir (RTV)
3. Indinavir (IDV)
4. Nelfinavir (NFF)

Modo de Acción: Viroestáticos

Mecanismo de Acción: Actua inhibiendo la enzima proteasa VIH-1

 Impide la division de las proteinas gag- pol

Actua sobre linfocitos CD4 y monocitos- macrofagos
Resistencia:
Estan asociada a mutaciones en los genes de la enzima proteasa

Mutacion en codon L90M-------------- Saquinavir

Mutacion en codon M461 y V82AP-------------- Ritonavir Indinavir
Resistencia cruzada

TARGA
Ritonavir-saquinavir
Ritonavir-indinavir
Indinavir- nelfinavir
Ritonavir-nelfinavir
Nelfinavir-saquinavir
EFECTOS ADVERSOS

Lipodistrofia (cambios metabólicos y de distribución de

grasa corporal)
Hepatotoxicidad
Hiperglicemia
Dislipidemia
Incremento de sangrado en pacientes con hemofilia
Osteopenia u osteoporosis
Alteraciones gastrointestinales (nausea, vómitos y
diarrea)