Universidad central

De
Nicaragua
campus Jinotepe

Antibióticos betalactámicos y otros agentes activos en la pared celular

y
la membrana

Dr. Suazo
 Objetivos

▪ Generalidades.
▪ Clasificación de los B-lactamaticos.
▪ Mecanismo de acción.
▪ Indicaciones

2
 INTRODUCCIÓN A LOS
AGENTES
ANTIMICROBIANOS

▪ Los agentes antimicrobianos proporcionan algunos de los

ejemplos más dramáticos de los avances de la medicina
moderna.
▪ Muchas enfermedades infecciosas que una vez se consideraron
incurables y potencialmente letales ahora se pueden tratar de
modo eficaz con antibióticos

3
 Definicion

▪  

Los antibióticos son sustancias producidas por diversas

especies de microorganismos (bacterias, hongos,
actinomicetos) que suprimen el crecimiento de otros
microorganismos.

4
 ▪ El principal problema que amenaza el éxito continuo
de los medicamentos antimicrobianos es el desarrollo
de organismos resistentes.

5
 ▪ Los mecanismos de resistencia a los antibióticos
existían mucho antes del uso clínico de los
antibióticos, incluso la resistencia a los fármacos
sintéticos que se crearon en el siglo X.

6
 Los antimicrobianos figuran entre los medicamentos utilizados mas a
menudo, por ejemplo 30% 0 mas de los pacientes hospitalizados recibe
uno o mas periodos de tratamiento antimicrobiano.

Se utilizan con mayor frecuencia de manera inadecuada, la consecuencia

inevitable del uso difundido de antimicrobianos ha sido el surgimiento de
organismos patógenos resistentes a antibióticos lo que provoca la necesidad de
nuevos fármacos

7
 Para que los logros obtenidos en el tratamiento de enfermedades
infecciosas se preserven los médicos deben ser mas prudentes y
selectivos en el uso de antimicrobianos.

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 Clasificación y mecanismos de
acción:

La clasificación mas común se ha basado en la estructura química y

mecanismo de acción y así se consideran:
 

1.compuestos que inhiben la síntesis de la pared bacteriana: 

▪ Penicilinas
▪ Cefalosporinas

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 ▪ 2.compuestos que actúan de modo directo en la membrana celular del
microorganismo y que afecta su permeabilidad y fuga de compuestos
intracelulares entre ellos están los detergentes como :
▪ Polimixina
▪ Antimicóticos (nistatina y anfotericina)
 

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 3.- compuestos que afectan la función de las subunidades ribosómicas 30S
o 50S y causan inhibición reversible de la síntesis proteínica entre ellos
tenemos los agentes como: 
▪ Cloranfenicol
▪ Tetraciclinas
▪ Eritromicina
▪ Clindamicina

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 4.- compuestos que se unen a la subunidad ribosómica
30S y alteran la síntesis de proteínas todo lo cual
culmina en la muerte del microorganismo
▪ Amino glucósidos
 

12
 ▪ 5.- compuestos que afectan el metabolismo del acido nucleico  
▪ Rifampicina: bloquea a la polimerasa RNA
▪ Quinolonas: inhiben a las topòisomerasas
 

13
 6.- anti metabolitos:  
Ambas bloquean enzimas esenciales
▪ Trimetoprin del metabolismo de folato.
 
▪ Sulfonamidas

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 7.- antivirales:
 
a.- Análogos del acido nucleico:
 
Aciclovir
Ganciclovir: que inhiben de manera selectiva a la polimerasa DNA viral
 
 
Zidovudina
Lamivudina: inhiben a la inverso transcriptasa
 
b.- inhibidores de la inverso transcriptasa no nucleótidos
nevirapina
efavirenz
 
c.- inhibidores de otras enzimas esenciales
los inhibidores de proteasa de HIV o de la neuraminidasa.
 

15
16
 El tratamiento antimicrobiano exitoso de una infección depende de
varios factores:
 

▪ La concentración del antibiótico en el sitio de la infección: debe ser suficiente

para inhibir el crecimiento del microorganismo lesivo. 
▪ El estado de inmunidad del paciente, si las defensas del huésped están intactas y
son activas quizás sea suficiente un efecto inhibidor mínimo, por otro lado si las
defensas están alteradas sea necesario un bacteriostático de mayor potencia
▪ Los factores locales como el pH bajo logra alterar la acción farmacológica.

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 Resistencia bacteriana a
antimicrobianos:
 

▪ Para que un antibiótico sea eficaz debe llegar a su blanco, unirse

al mismo e inferir con su función. La resistencia bacteriana a un
fármaco antimicrobiano cae dentro de 3 categorías
▪ el fármaco no llega a su blanco
▪ el medicamento es inactivo
▪ el blanco esta alterado:
 

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 ▪ Selección de un antimicrobiano:
▪ la selección optima de un antimicrobiano para combatir las
enfermedades infecciosas exige un juicio clínico y conocimiento
detallado de los factores farmacológicos y microbiológicos.

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 ▪ Los antibióticos se utilizan de tres formas generales:
▪ Como terapéutica empírica: en este caso el antibiótico debe atacar todos los
microorganismos porque no se ha determinado el patógeno infectante.
 
▪ Como terapia definitiva: cuando se conoce la bacteria infectante por medio de cultivos.
 
▪ Como tratamiento profiláctico o preventivo: para evitar infecciones, constituye uno de los
usos mas irregulares y anómalos. La quimioprofilaxis debe utilizarse para proteger a
personas sanas del contagio, Ej: cuando se tiene contacto con pacientes con meningitis, se
debe administrar a las personas contacto rifampicina o ciprofloxacina. 

20
 ▪ Aplicación errónea de los antibióticos:
▪  
Tratamiento de infecciones no tratables: ejemplo es el caso de las infecciones
virales el 90% de las infecciones respiratorias superiores, y muchas infecciones
gastrointestinales.

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 Terapéutica de la fiebre de origen desconocido: generalmente se trata de
manera inadecuada con antibióticos esta fiebre puede relacionarse con procesos virales,
otras de mayor duración se deben a enfermedades como Tuberculosis , abscesos
hepáticos que requieren drenaje, y las fiebre por tiempo prolongados pueden deberse a
linfomas, leucemias, trastornos vasculares o de la colágena, en todos los casos de fiebre
de origen desconocido debe buscarse la causa antes de instaurar tratamiento
antimicrobiano.

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 Dosificación Inapropiada: son con mayor frecuencia errores de administración que
de calculo de dosis.
Las dosis toxicas de algunos antibióticos puede causar crisis convulsivas como las
penicilinas, problemas vestibulares en caso de los amino glucósidos.
 
Falta de datos bacteriológicos adecuados: los cultivos se infectan por otros
patógenos al momento de analizarlo lo que puede resultar en un reporte
bacteriológico erróneo.
 

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 ▪ PENICILINAS Y CEFALOSPORINAS Y
OTROS B- LACTAMICOS

24
  Historia:

▪ Abraham Fleming mientras

estudiaba una variante de
Estafilococo observo que un
moho que contaminaba uno de
sus cultivos .

25
 ▪ PE
▪ C
▪ CA
▪ MO

26
  
Mecanismo de acción:

Los B-lactamicos destruyen bacterias sensibles, pero se describe que el

peptidoglucano que es un componente heteropolimerico de la pared bacteriana que le
da su estabilidad mecánica rígida gracias a su estructura en forma de entramado
con innumerables entrecruzamientos, en microorganismos Gram. Positivos la pared
tiene de 50 a 100 moléculas de espesor pero en las de las Gram. Negativas solo es de
1 a 2 moléculas de espesor.

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 La biosíntesis de peptidoglucano incluye unas 30 enzimas bacterianas y pueden considerarse
3 etapas:

1.La primera es la formación de un precursor ocurre en el citoplasma, el producto es un

uridinfosfato y se acumula en las células cuando se inhiben las etapas ulteriores.
 
2.En la segunda fase se unen UDP acetilmuramil pentapeptido y UDP acetil glucosamina para
formar un polímero blanco.
 
3. En la tercera fase es la final incluye la terminación de enlaces entrecruzados por medio de
una reacción de transpeptidacion fuera de la membrana celular, y es precisamente en esta
ultima etapa de la síntesis de peptidoglucano la que inhiben los antibióticos B-lactamicos, la
transpeptidasa probablemente es asilada por la penicilina con la rotura de la ligadura con el
anillo B-lactamico

28
 ▪ Clasificación de las penicilinas:
Es útil clasificar las penicilinas según su espectro de actividad
antimicrobiana: 

penicilina G y penicilina V: son fuertemente activas contra cepas sensibles de cocos

Gram. positivos pero sufren hidrólisis fácilmente por la penicilinasa, por tal razón estos
compuestos son ineficaces contra casi todas las cepas de S Aureus.
 

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 Penicilinas resistentes a las penicilinazas: meticilina, nafcilina, oxacilina, cloxacilina y
dicloxacilina.

Generan efectos antimicrobianos menos potentes contra microorganismos sensibles a

penicilina G y V pero son eficaces contra S. Aureus productor de penicilinasa y S epidermidis
no resistentes a la meticilina.

Aminopenicilina: ampicilina, amoxacilina, bacamcilina y otras:

constituyen un grupo de penicilinas cuya actividad antimicrobiana se ha extendido para

abarcar microorganismos gram negativos como H influenzae. E coli. Proteus ,
lamentablemente estos fármacos son hidrolizados mas fácilmente por las B-lactamasas de
amplio espectro que han surgido con frecuencia cada vez mayor en cepas gram negativas.

30
 Carboxipenicilina: carbenicilina, ticarcilina: la actividad de estos compuestos se ha
extendido para abarcar microorganismos como Pseudomonas, Enterobacter y especies
de Proteus.
 
 
Ureidopenicilina: la mezlocilina, azlocilina, piperacilina: tienen actividad
antimicrobiana útil contra Pseudomonas, Klebsiela y algunos gram negativos

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 Penicilinas G y V

Actividad antimicrobiana:

La penicilina G es de 5 a 10 veces mas activa contra las especies de Niesserias

sensibles a penicilina y contra anaerobios

Casi todos los Estreptococos no así los enterococo son sensibles, los neumococos
resistentes son muy frecuentes en las poblaciones pediátricas, la mayor parte de
conibacterium difteriae son sensibles a las penicilinas G pero algunas son fuertemente
resistentes , uno de los microorganismos con extremada sensibilidad es te treponema
pallidum.
 

32
 Absorción y administración
oral de las penicilinas:
 

En promedio 33% de una dosis oral de la penicilina G se absorbe en vías

Gastrointestinales en circunstancias favorables, el pH y el jugo gástrico destruyen
rápidamente el antibiótico

La penicilina V su administración oral en comparación con la G tiene mas

estabilidad en el medio estomacal y por ello se absorbe mejor, genera
concentraciones plasmáticas 5 veces mayores que la penicilina G

33
 Administración parenteral de
la penicilina G:
 

Después de administrar la inyección de PG por vía IM en 15 a 30 minutos se

alcanzan cifras máximas en plasma tal cantidad disminuye con rapidez porque la
vida media de este fármaco es de unos 30 minutos.

Con mayor frecuencia se utilizan preparados de penicilina G como la PG Procainica

y la PG Benzatinica, en los que el antibiótico es liberado con lentitud desde la zona
de aplicación y así se producen valores persistentes aunque relativamente menores
en sangre.

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 Distribución:

En promedio el 60% de la PG en el plasma se une a proteínas albúmina de forma

irreversible y aparece en cantidades importantes en hígado, bilis, riñones, semen,
liquido sinovial, linfa e intestinos

En liquido cefalorraquídeo cuando las meninges son normales la penicilina no

penetra en LCR, sin embargo si hay inflamación aguda, el fármaco penetra con
mayor facilidad

35
 ▪ En liquido cefalorraquídeo cuando las meninges son normales
la penicilina no penetra en LCR, sin embargo si hay inflamación
aguda, el fármaco penetra con mayor facilidad

36
 Excreción

En condiciones normales las PG se excretan rápidamente del organismo más bien por
los riñones pero una pequeña porción lo hace por la bilis y otras vías, la vida media
de eliminación es de unos 30 min

37
 Aplicaciones terapéuticas:

Infecciones por Neumococos: la PG sigue siendo el tratamiento mas indicado en las

infecciones por este agente

Infecciones estreptocócicas: faringitis Estreptocócicas incluida la escarlatina, el S

B-hemolítico, el tratamiento indicado es 500mg de PV oral cada 6 hrs durante 10
días o igualmente 600 000 ud de PG procainica una vez al día por 10 días o bien 1
200 000 ud de PG Benzatinica dosis única.

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 Infecciones causadas por otro Estreptococos: los estreptococos constituyen la causa
mas común de endocarditis infecciosa, en endocarditis por estreptococos sensibles
a penicilina los pacientes pueden ser tratados satisfactoriamente con 1.2 millones de
PG cuatro veces al día durante 2 sem o con dosis de 12 a 20 millones de PG iv por 2
semanas.

Infecciones causadas por microorganismos anaerobios: muchas de las infecciones

son causadas por mezclas de MO, la mayor parte de ellos sensibles las penicilinas
una excepción seria el B fragilis del cual el 75% de las especies puede ser resistente
a grandes concentraciones de PG.

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 Infecciones por meningococos: la PG sigue siendo el fármaco más indicado en
enfermedades originadas por meningococo, es importante que los pacientes
reciban dosis altas intravenosas de Penicilina, la PG

Infecciones por estafilococo: la mayor parte de las infecciones por estafilococo es

causada por MO que reducen penicilinasa, por tanto los pacientes que padecen
una de estas infecciones no se recomienda el tratamiento con PG sino con
Penicilinas resistentes a B-lactamasas como nafcicilina, dicloxacilina.

40
 Carbunco: la penicilina G es la mas indicada para tratar todas las formas de carbunco

41
 Penicilinas resistentes a penicilinazas:

▪ Propiedades farmacológicas: 
▪ Son inhibidores potentes de la proliferación de estafilococos
productores de penicilinasa, la dicloxacilina es la más activa y casi
todas las cepas de stafilococos aureus

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 ▪ Se absorben de forma rápida aunque incompleta de 30 a 80% por vía
digestiva y la absorción es mejor cuando se ingieren con el estomago
vacío.

▪ Se excretan rápidamente por los riñones y se ligan a la albúmina

plasmática en el 90 a 95%.
▪ También hay una eliminación importante por la bilis, la vida media
va de 30 a 60 min

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 Aminopenicilinas

▪ Actividad antimicrobiana:

▪ Son bactericidas contra Gram positivos y gramnegativos, muchas cepas de neumococo

poseen resistencia variable a la ampicilina, el H influenzae y grupo viridans son
resistentes tanto a la amoxacilina como a la ampicilina, los enterococo tienen el doble de
la sensibilidad a la ampicilina.

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 ▪ Ampicilina:
▪ Es estable en medio acido y se absorbe adecuadamente
después de ser ingerida, una dosis de 500mg produce
concentraciones plasmáticas máximas las 2 hrs.

▪ Excreta en la heces.

45
 Amoxacilina:

▪ Su absorción por vía oral es mas rápida y

completa que la ampicilina, las concentraciones
máximas en el plasma son de 2 a 2.5 veces
mayores que las de la ampicilina

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 Indicaciones terapéuticas de
las aminopenicilinas

▪ Infección de vías respiratorias superiores: son activas contra H

influenzae, S neumoniae, S piogenes que son las principales
bacterias patógenas de las vías respiratorias superiores, son
eficaces en la
▪ Sinusitis.
▪ otitis.
▪ Exacerbaciones de bronquitis crónica y epiglotitis

47
 ▪ Infecciones de vias urinarias:

▪ Casi todas las infecciones no complicadas de las vias urinarias

causadas por E coli, son tratadas eficazmente por la ampicilina.

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 Reacciones adversas a
Penicilinas:
 

▪ Depresión de medula ósea

▪ Granulocitopenia.
▪ Hepatitis.
▪ Reacciones irritativas en el sitio de la aplicación.
▪ Irritación del nervio ciático por mala aplicación.

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 Ojo

▪ Nefritis intersticial causada mayormente por la meticilina.

▪ Se manifiesta por hematuria, albuminuria, piuria, cilindros de
células renales, aumento de la creatinina serica, oliguria, esta
reacción suele ser reversible

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