INTEGRIDAD CIENTÍFICA

PRESENTACIÓN DE CASO DE MALA CONDUCTA

CIENTÍFICA
EN INVESTIGACIÓN CLÍNICA

INTEGRANTES:
1. Juan José Pareja Ramos
2. Zarela Caballero Flores
 1. EL ANTECEDENTE:

 Durante el inicio de la
pandemia a principios de
2020, el mundo necesitaba
respuestas en cuanto a
eficacia de alguna terapia
farmacológica.

 En la práctica clínica se venía

usando, sin soporte de
evidencia, a la
hidroxicloroquina con/sin
azitromicina, en el manejo
ambulatorio y hospitalario
de pacientes con COVID-19

https://www.cebm.net/covid-19/hydroxychloroquine-for-covid-19-what-do-the-clinical-trials-tell-us/
 1. EL ANTECEDENTE:

Diseño: Observacional, retrospectivo, multicéntrico, que evaluó el beneficio de Hidroxicloroquina (HCQ)/Cloroquina (CQ) +-
Macrólido en pacientes con la COVID-19, usando puntajes de propensión para ajustar por confusores, con 96 032 pacientes de
671 hospitales de 6 continentes del mundo.
Los datos del artículo demostraron que no hubo evidencia de beneficio, sino que se asoció con un aumento en el riesgo de
arritmias ventriculares y un mayor riesgo de muerte intrahospitalaria con COVID-19.
Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN. RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis. The Lancet [Internet].
2020 May 22 [cited 2021 Feb 22];0(0). Available from: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/abstract
 El 28 de Mayo, J. Watson del Mahidol Oxford Tropical Medicine
2. EL PROBLEMA Research Unit y más de 120 personas entre médicos,
estadísticos y especialistas en ética, elaboraron una Carta
Abierta: "Preocupaciones sobre el análisis estadístico y la
integridad de los datos“
1. Hubo un ajuste inadecuado para los factores de confusión
conocidos y medidos (gravedad de la enfermedad, efectos
temporales, efectos en el sitio, dosis utilizada).
2. No se mencionaron los países u hospitales que contribuyeron
a la fuente de datos.
3. Los datos de Australia no son compatibles con los informes
del gobierno. Surgisphere (la compañía de datos) ha declarado
que esto fue un error de clasificación de un hospital de Asia.
Esto indica la necesidad de una mayor verificación de errores en
toda la base de datos.
4. Las dosis diarias medias de hidroxicloroquina son 100 mg más
altas que las recomendaciones de la FDA, mientras que el 66%
de los datos provienen de hospitales norteamericanos
5. Los estrechos intervalos de confianza del 95% informados
para los Hazard Ratio, parecen inconsistentes con los datos. Por
ejemplo, para los datos australianos esto implicaría
aproximadamente el doble del número de muertes registradas
como se informó en el documento.

Lee (BuzzFeed) S. Open Letter the Statistical Analysis and Data Integrity of Mehra Et... [Internet]. [cited 2021 Feb 22]. Available from:
https://www.documentcloud.org/documents/6933411-Open-Letter-the-Statistical-Analysis-and-Data.html
2. EL PROBLEMA

Estos son los 3 puntos que piden imperativamente en esta carta:

1. La compañía Surgisphere proporcione detalles sobre la
procedencia de los datos. Como mínimo, esto significa compartir
los datos agregados del paciente a nivel hospitalario (para todas
las co-variables y resultados)
2. La validación independiente del análisis la realice un grupo
convocado por la OMS, o al menos otra institución independiente
y respetada. Esto implicaría análisis adicionales (por ejemplo,
determinar si existe un efecto de dosis) para evaluar la validez de
las conclusiones.
3. Existe un acceso abierto a todos los acuerdos de intercambio
de datos citados anteriormente para garantizar que, en cada
jurisdicción, cualquier información extraída se recopile legal y
éticamente y se respeten los aspectos de privacidad del paciente.
** "En aras de la transparencia, también le pedimos a The Lancet
que ponga a disposición abierta los comentarios de revisión por
pares que llevaron a la aceptación de este manuscrito para su
publicación".

Lee (BuzzFeed) S. Open Letter the Statistical Analysis and Data Integrity of Mehra Et... [Internet]. [cited 2021 Feb 22]. Available from:
https://www.documentcloud.org/documents/6933411-Open-Letter-the-Statistical-Analysis-and-Data.html
 3. REACCIONES:

"Expresión de Preocupación" donde redactan que "Se han planteado importantes preguntas científicas sobre los datos reportados en el artículo por Mehra y cols. "Aunque los autores
no afiliados a Surgisphere han encargado una auditoría independiente de la procedencia y la validez de los datos y está en curso, con resultados esperados en breve, estamos emitiendo
una Expresión de Preocupación para alertar a los lectores sobre el hecho de que preguntas científicos serias han llamado nuestra atención y actualizaremos este aviso tan pronto como
tengamos más información".

Editors TL. Expression of concern: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis.
The Lancet. 2020 Jun 13;395(10240):e102.
4. ANÁLISIS:
¿Qué tienen en común estos autores?:
1. Mandeep R. Mehra, MD: Brigham and Women’s Hospital Heart and Vascular Center and Harvard Medical School.
2. Sapan S. Desai, MD: Surgisphere Corporation,Chicago, IL.
3. Amit N Patel, MD: Department of Biomedical Engineering, University of Utah, Salt Lake City, UT, USA.
¿ Y que importancia tiene Surgisphere Corporation?

Sucede que los 3 autores antes mencionados tienen como común denominador 3 papers relacionados a la pandemia de la COVID-
19.
1. Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis: LANCET, 22
de Mayo del 2020.
2. Cardiovascular Disease, Drug Therapy, and Mortality in Covid-19: NEJM, 01 de Mayo del 2020.
3. Usefulness of Ivermectin in COVID-19 Illness: Pre-Print SSRN (Primera Versión Abril, Segunda Versión Mayo, Actualmente Eliminada).

Los 3 papers además de coincidir en autores, también coinciden en que han obtenido la data de "Surgical Outcomes Collaborative"
(Surgisphere), una compañía de recolección de datos fundada curiosamente por unos de los autores, Sapan Desai, MD, PhD, que dice que
recopila y almacena datos de registros de salud electrónicos no identificados de 1200 organizaciones de atención médica en 45 países.
4. ANÁLISIS: ¿ FALSIFICACIÓN + FABRICACIÓN ?
5. CONSECUENCIAS:
Para el día 05 de Junio del 2020, de los 3 papers se tuvieron dos artículos retractados y 01
artículo eliminado.
 Primero en LANCET, 3 de los autores, excepto Sapan Desai MD redactaron una carta de RETRACCIÓN, para evaluar el
origen de los elementos de la base de datos, confirmar su integridad y replicar los análisis presentados en el documento,
sin embargo la empresa no transferiría el conjunto de datos completo, los contratos de los clientes y el informe completo
de auditoría ISO a sus servidores para su análisis, haciendo que no sea posible una revisión de la data por externos a ella
y que con ello no podían garantizar la veracidad de la fuente primaria de los datos. Pidiendo finalmente al cuerpo
editorial de Lancet se retire su paper.

Mehra MR, Ruschitzka F, Patel AN. Retraction—Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational
registry analysis. The Lancet. 2020 Jun 13;395(10240):1820.
5. CONSECUENCIAS:
6. REFLEXIÓN

En base a lo expuesto, cuando se va a elaborar un artículo científico, es importante verificar

siempre el origen de las bases de datos externas con las que se puede trabajar, que sean
confiables, veraces y capaces de ser evaluadas por pares u otros profesionales. Además, es
necesario comunicar y ser transparentes cuando existe conflicto de intereses por parte de uno
de los autores o entre los autores, así como informar de cualquier cuestión que pueda afectar la
ética del trabajo, así como los resultados.
Finalmente, creemos que este tipo de trabajos afectan la credibilidad de toda la comunidad
científica, y de todos aquellos que realizan investigación con responsabilidad ética. Así como
también, inducen erróneamente a profesionales de la salud y comunidad en general a creer que
ciertos componentes químicos son capaces de prevenir la enfermedad o disminuir la morbilidad
cuando ciertamente, podrían sufrir intoxicaciones.