GLUCÓLISIS

Dra. Karla Juárez

Ciclo II-2016
karla.juarez04@liveusam.edu.sv
 VALOR DEL MES:
DETERMINACIÓN

El camino más largo

es quedarse parado
 Objetivo de clase

• Explicar todo el metabolismo de la

glucosa analizando cada una de las
reacciones de la vía glucolítica
evaluando el sustrato, las enzima y los
cofactores que participan en cada una
de ellas.
 IMPORTANCIA DE LA VIA
GLUCOLÍTICA
La glucólisis es una ruta central prácticamente universal
en ciertos tejidos de mamíferos y algunos tipos de
células: eritrocitos, médula renal, cerebro y
espermatozoides, la glucosa es la única fuente de
energía metabólica.

Muchos microorganismos anaeróbicos son totalmente

dependientes de esta ruta la mayor parte de los tejidos
requiere una cantidad mínima de glucosa para obtener
ATP y la obtención de intermediarios para otras vías
metabólicas, en el encéfalo el requerimiento de glucosa
es importante, pero en el eritrocito es absoluto
Características de la vía glucolítica

• Es una vía anfibólica, una vía central

• Es la primera ruta degradativa que sufre la glucosa al
entrar a la célula.
• Las enzimas son proteínas solubles que se encuentran
en el citosol de todas las células
• Todos los intermediarios de la glucólisis entre la
glucosa y el piruvato están fosforilados, algunos tienen
6C y otro 3C
• La ventaja de la vía es su capacidad para continuar
aún en ausencia de oxígeno o a presiones bajas de el
como ocurre durante la contracción muscular extrema
• Se lleva a cabo en 2 etapas: preparatoria y
oxidativa
• Cuando la glucosa es oxidada parcialmente
puede seguir dos caminos:

• La glucólisis anaeróbica LACTATO y

NAD+
• Glucólisis aeróbica PIRUVATO, ACETIL
CoA, CK
MECANISMOS DE OBTENCIÓN
DE ATP CELULAR

1. FOSFORILACIÓN A Glucólisis (no requiere

NIVEL DE SUSTRATO consumo de oxígeno)
y Ciclo de Krebs

2. FOSFORILACIÓN
OXIDATIVA Es indispensable
el consumo de
oxígeno
 MECANISMOS DE OBTENCIÓN DE ATP
CELULAR

• FOSFORILACIÓN OXIDATIVA:
Formación de ATP por medio de la cadena de
transporte de electrones que forma un gradiente
electroquímico que favorece la fosforilación oxidativa,
utilizando la enzima ATP sintasa.

• FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO:

La energía necesaria para la producción de un fosfato de
alta energía (ATP, UTP) proviene de un sustrato y no
de la fosforilación oxidativa
PANORAMA GENERAL DEL
METABOLISMO
 GLUCOSA
La glucólisis
anaerobica produce
NADH ATP 2 ATP y NAD+
Los productos de la
glucolisis aeróbica
siguen por CK,CR Y
FO proporcionando
PIRUVATO 32 ATP

LACTATO NADH ACETIL CoA

GLUCÓLISIS
CICLO ATC
ANAEROBICA
Vía principal de utilización de la glucosa
vía mas antigua en animales, vegetales y muchos
microorganismos
2 ADP + 2 Pi 2 ATP

GLUCOSA 2 PIRUVATO

2 NAD+ 2 NADH + 2 H+

Gliceraldehido 3P: Biosíntesis de TAG

Glucosa 1-P: Glucogeno
Piruvato: Alanina
METABOLITOS
ANFIBÓLICOS
DE LA
GLUCÓLISIS
VISIÓN GENERAL DE LAS DOS FASES DE LA
GLUCÓLISIS
 Glucosa
FASE I: ATP
FASE PREPARATORIA
ATP
FRUCTOSA 1,6 BP

2 TRIOSA FOSFATO

FASE II: 2NADH

FASE DE
GENERACION DE ATP 2ATP
2ATP
2 PIRUVATO
Glucólisis o Embden-Meyerhoff-Parnas
Es una secuencia de 10 reacciones catalizadas por
enzimas citosólicas que convierten a la glucosa en
piruvato o lactato
PRIMERA ETAPA:
La glucosa es fosforilada y
convertida en dos moléculas
de Gliceraldehido-3P y se
consumen 2 ATP

SEGUNDA ETAPA:
El Gliceraldehido-3P es
convertido en Piruvato y son
producidos 4 ATP y 2 NADH +
H+
VÍA METABÓLICA
Reacciones de
la glucólisis
 1ª. Reacción
• Fosforilación de la glucosa:
Las moléculas fosforiladas de azúcar no
penetran fácilmente a través de la
membrana celular, porque no hay
transportadores específicos
transmembrana para estos compuestos y
porque son demasiado polares para ser
difundidos.
Por lo tanto se hace una fosforilación
irreversible de la glucosa en el citosol.
Es una reacción
endergónica
 CARACTERÍSTICAS
HEXOCINASA GLUCOCINASA
- Poseen en todas las células
- Tiene especificidad de grupo
actúa sobre hexosas
(F,Ga,G)
- Activa a concentraciones
bajas de glucosa
- Km baja (0.1 mmol/L) alta
afinidad por la glucosa
- A concentraciones altas de
glucosas se satura
- Enzima alostérica inhibida
por su producto (Glucosa
6P)
- Activada por AMP y ADP
- Esta presente en hígado y células β del
páncreas
- Tiene especificidad alta o absoluta por
la glucosa
- No es inhibida por su producto (glucosa
6P)
- Km alta (10 mmol/L) Posee menor
afinidad por la Glucosa que la
hexocinasa
- Menor afinidad por su sustrato, lo que
favorece la síntesis de Glucógeno en
hígado
- Actúa como sensor de la glucosa en
células β del páncreas y determina el
umbral para la secresión de la insulina
- Inducida por la insulina y reprimida por
glucagón
- Inhibida indirectamente por Fructosa 6P
Isomerización de la glucosa 6-fosfato:
La fosfoglucosa isomerasa cataliza la
isomerización de la glucosa 6-fosfato a frutosa 6-
fosfato
• Fosforilación de la fructosa 6-fosfato:
La reacción de fosforilación irreversible
catalizada por la fosfofructocinasa-1 (PFK-1)
es el punto de control más importante y la etapa
más comprometida.
Escisión de la fructosa 1,6-bisfosfato:
La aldosa escinde la fructosa 1,6-bisfosfato en
dihidroxicetona (DHAP) y gliceraldehído 3-
fosfato
Isomerización de la Dihidroxiacetona fosfato (DHAP):
La triosa fosfato isomerasa interconvierte a la DHAP
en Gliceraldehído 3P, por lo tanto tendremos 2 moléculas
de Gliceraldehído 3P
Oxidación del Gliceraldehído 3-
fosfato:
La conversión de Gliceraldehído 3-
fosfato a 1,3-bisfosfoglicerato
(1,3-BPG) por medio de la
gliceraldehído 3-fosfato
deshidrogenasa es la primera
reacción de oxido-reducción.
La oxidación del grupo aldehído a
un grupo carboxilo está acoplada a
la unión de Pi al grupo carboxilo
Síntesis de 3-fosfoglicerato:
Cuando el 1,3-BPG se convierte en 3-
fosfoglicerato, el grupo fosfato de alta
energía del 1,3-BPG se utiliza para sintetizar
ATP a partir de ADP (fosforilación a nivel de
sustrato).
Esta reacción está catalizada por la
fosfoglicerato cinasa.
Esta reacción reemplaza 2 ATP utilizados en
la formación de G6-P y F 1,6-P
De 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato
Desplazamiento del grupo fosfato del carbono 3
al carbono 2 del fosfoglicerato por la
fosfoglicerato mutasa
Deshidratación del 2-fosfoglicerato:
Por medio de la enolasa redistribuye la
energía dentro de la molécula y da como
resultado la formación del
Fosfoenolpiruvato (PEP).
Formación de Piruvato:
La piruvato cinasa cataliza la conversión
de PEP a piruvato.
Fosforilación a nivel de sustrato
Reducción de Piruvato a Lactato:
Glucólisis ANAEROBIA
El lactato formado por la Lactato
deshidrogenasa es el producto final de la
glucólisis anaerobia
 MODULADORES DE LA HEXOCINASA Y
GLUCOCINASA
HEXOCINASA GLUCOCINASA
- Enzima alostérica inhibida - Inducida por la insulina y reprimida
por su producto (Glucosa por glucagón
6P) - Inhibida indirectamente por Fructosa
- Activada por AMP y ADP 6P
 MODULADORES DE LA
FOSFOFRUCTOCINASA
NEGATIOS POSITIVOS
-ATP elevado, -AMP y ADP aumentado
disminuye la afinidad indican baja carga energética
de la PFK-1 por en la célula.
fructosa 6-P (sustrato) -Glucosa 6-P
-Citrato aumentado, -Fructosa 2,6 Bisfosfato, el
potencia el efecto activador mas potente y
inhibitorio del ATP permite la rregulacion
- Acidos grasos reciproca con la
- NADH+H+ gluconeogénesis
-REGULACION HORMONAL:
Inducida por Insulina en
Hígado
 MODULADORES DE LA PIRUVATO
CINASA
ACTIVADA POR: INHIBIDA POR:
- Altas concentraciones de - ATP
PEP - Acetil CoA
- En Hígado, por Fructosa - Citrato
1,6 bifosfato (producida - Acidos grasos de cadena
por PKF-1) esto enlaza larga
dos actividades de - NADH+H+
cinasa, cuando PKF -1 - Alanina
presenta actividad - Inducida por insulina
aumentada, hay aumento - Regulada por
de actividad de Piruvato modificación covalente
Cinasa
Importancia de la Gliceraldehido 3P
DH y del NAD+ en la glucólisis
Gliceraldehido 3P

NAD+ NADH + H+
Gliceraldehido 3P
deshidrogenasa 1,3 bisfosfoglicerato

PIRUVATO

lactato
deshidrogenasa
NAD+ NADH + H+

LACTATO
LANZADERAS
- MALATO-
ASPARTATO
- GLICEROL
FOSFATO
Abundante en hígado , en corazón y
riñon
Abundante en músculo , en cerebro
I. Captación de la Glucosa por las Células:

Fructosa

GLUT5

GLUT2

La expresión de los transportadores es

regulada por la dieta y el desarrollo
 FAMILIA TRANSPORTADORA DE GLUCOSA
Principal sitio
Transportador
de expresión Características
mucosa Intestinal, Cotransporta una molécula de glucosa o galactosa
SGLUT 1 túbulos renales con dos iones sodio, no transporta fructosa.

Cerebro, eritrocito,
Transportador (constitutivo) de glucosa y galactosa,
GLUT-1 células endoteliales
no fructosa. Expresión en muchas células.
(Km 1 mM)

Transporta glucosa, galactosa y fructosa. Su

Hígado, células beta
capacidad para transportar glucosa incrementa
pancreáticas, intestino
GLUT-2 delgado, riñones
proporcionalmente con el incremento de las
concentraciones de glucosa; funciona como “sensor
(Km 15-20mM)
de glucosa” en el páncreas (liberación de insulina).

Cerebro y otros Transporta glucosa y galactosa, no fructosa.

GLUT-3 tejidos (Km 1 mM) Principal transportador para las neuronas.

músculo esquelético y
Su número en la superficie celular es incrementado
GLUT-4 cardíaco, adipocitos
por la insulina. Alta afinidad por la glucosa.
(Km 5mM)

Transporta fructosa, pero no glucosa ni galactosa.

GLUT-5 Intestino delgado Presente además en cerebro, riñones, adipocitos y
músculo.
CAPTACIÓN DE GLUCOSA
 GALACTOSEMIA
• Durante la digestión de la lactosa, la enzima lactasa
degrada la molécula en glucosa y galactosa. Los
individuos que padecen galactosemia, tienen niveles
muy bajos o ausencia completa de las enzimas
necesarias para la posterior metabolización de la
galactosa, lo que conlleva la acumulación
de galactosa 1 fosfato en diversos tejidos. Esta
acumulación genera niveles tóxicos de galactosa que,
tal y como sucede en el tipo clásico de este trastorno,
pueden provocar hepatomegalia (un aumento
patológico del hígado), cirrosis, fallo renal, cataratas,
daños cerebrales y, en mujeres, disfunción ovárica. El
tratamiento de esta enfermedad es crucial puesto que
la mortalidad en niños con galactosemia sin
 GALACTOSEMIA
Existe una
deficiencia en la
enzima
galactosa-I-
fostatasa uridil-
transferasa
(G1PUT), que es
imprescindible
para pasar de
galactosa a
glucosa.
 CITOSOL

MATRIZ
MITOCONDRIAL

MEMBRANA
MITOCONDRIAL
INTERNA
Gracias, Buen
día!!