UNIVERSIDAD PERUANA LOS

ANDES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA

MARCADORES CUTÁNEOS DE MALIGNIDAD

INTERNA

MEDICINA INTERNA II
DOCENTE: Dr. Percy García Romero
ESTUDIANTE: Aliaga García Leidy Alexandra (8)

2021
PÉNFIGO PARANEOPLÁSICO

• Enfermedad autoinmune ampollosa mucocutánea a menudo mortal, asociada con una neoplasia
maligna subyacente, con mayor frecuencia por trastornos linfoproliferativos.
Definición

• Trastorno poco común, se desconocen su incidencia y prevalencia.

• Afecta con mayor frecuencia a adultos de 45 a 70 años; sin embargo, los niños también pueden presentar la
enfermedad
Epidemiología • Pueden verse afectados tanto hombres como mujeres.

• Linfoma no Hodgkin (39 %)

• Leucemia linfocítica crónica (18 %)
• Enfermedad de Castleman (18 %)
• Carcinoma (9 %)
• Timoma (6 %)
Etiología • Sarcoma (6 %)
• Macroglobulinemia de Waldenström (1 %)
• Linfoma de Hodgkin, gammapatía monoclonal y melanoma (cada uno <1 %)
Patogénesis
Se cree que las lesiones de la piel son causadas por una respuesta autoinmune generada por anticuerpos frente a antígenos tumorales que reaccionan de forma cruzada con
antígenos epiteliales.

• Se han detectado anticuerpos contra múltiples antígenos epiteliales. Los objetivos antigénicos primarios son las
Inmunidad humoral desmoplaquinas, proteínas intracelulares que desempeñan un papel integral en el anclaje de los filamentos intermedios a
las placas desmosómicas y en la adhesión de las células epidérmicas.

• Los mecanismos propuestos son: la estimulación de la producción de anticuerpos por la desregulación inmunitaria
Producción de inducida por el tumor, la aparición de reactividad cruzada entre los anticuerpos dirigidos contra las células tumorales y los
anticuerpos antígenos epiteliales. Una reacción cutánea citotóxica o inflamatoria inducida por el tumor podría resultar en la detección
inmune de antígenos intracelulares en desmosomas y hemidesmosomas.

El depósito de anticuerpos podría estimular el reclutamiento local de células inflamatorias y la citotoxicidad celular, los
anticuerpos contra los componentes epidérmicos también podrían formarse como un evento secundario después de una
Patogenicidad lesión epidérmica.
Estos son los anticuerpos que se cree tiene un papel patógeno antienvoplakin, antiperiplakin y antidesmogleína 3.

• Se han detectado linfocitos T citotóxicos CD8 +, células asesinas naturales CD56 + y CD68 +, monocitos y macrófagos en
Inmunidad mediada la unión epidérmica-dérmica de los pacientes afectados. Además, se han detectado altos niveles de IL-6, una citocina que
promueve la maduración de linfocitos, la activación de células T citotóxicas y la producción de anticuerpos, en estos
por células pacientes. También se ha informado un aumento de la producción local de las citocinas proinflamatorias interferón (IFN)
-gamma y factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa.
Clínica
Hallazgos mucosos
El hallazgo clínico más temprano y constante son las erosiones orales dolorosas, con frecuencia
hemorrágicas.
Localización: Pueden ocurrir en cualquier parte de la boca, incluidas las mucosas bucal, labial,
gingival y lingual. Todas las superficies de la orofaringe pueden verse afectadas.
Las erosiones y la posterior formación de costras en el bermellón de los labios son típicas. Las
lesiones tienden a ser difusas.
También tiende a afectar la conjuntiva. Finalmente, pueden ocurrir úlceras nasales y pueden
causar epistaxis.

Hallazgos cutáneos
Eritema difuso, vesículas, pápulas, placas escamosas, erosiones o ulceraciones. Los pacientes
pueden presentar inicialmente eritema y posteriormente pueden desarrollar ampollas y erosiones.

Vesículas y ampollas de contenido citrino y amarillento

Erosiones masivas de la mucosa oral

Diagnóstico
Microscopía de
Presentación inmunofluorescencia Serología
Histología
clínica directa(DIF) e inmunitaria
indirecta(IFI)

Los criterios diagnósticos originales de Anhalt y cols. Tienen como base
cinco características inmunológicas, histológicas y clínicas:
Clínico: Erosiones dolorosas de la mucosa con o sin lesiones cutáneas
polimorfas acompañantes en el contexto de una neoplasia maligna
subyacente
Histopatología: Acantólisis suprabasal (intraepidérmica), dermatitis de
interfase y necrosis de queratinocitos
DIF: Depósito de IgG y complemento (C3) dentro de los espacios
intercelulares de la epidermis, a menudo con depósito lineal granular en la
zona de la membrana basal
IFI:Detección de autoanticuerpos dirigidos a proteínas intercelulares que
se encuentran en epitelios escamosos de transición o estratificados
Inmunoprecipitación: Precipitación de proteínas características:
desmoplaquina 1, antígeno penfigoide ampollar, desmoplaquina 2,
periplaquina, antígeno alfa-2-macroglobulina similar-1.
Joly y col. evaluaron estos criterios de diagnóstico e identificaron tres
características con alta E (84% -100%) y S(82-86%).
Estos fueron:
(1) Presencia de un trastorno linfoproliferativo subyacente,
(2) IFI positivo para autoanticuerpos en la vejiga de rata
(3) Detección de autoanticuerpos contra periplaquina y envoplaquina en
inmunotransferencia.
Camisa y Helm. El diagnóstico requiere 3 criterios mayores, o 2 criterios mayores
y 2 menores.
Criterios mayores:
-Erupciones mucocutáneas polimórficas
-Neoplasia interna concomitante
-Anticuerpos séricos con un patrón de inmunoprecipitación específico
Criterios menores:
-Acantólisis observada histológicamente
-DIF que muestra tinción intercelular y de la membrana basal
-Tinción de IIF positiva en el epitelio de la vejiga de rata

Diagnósticos diferenciales
Síndrome de Stevens-Johnson, Liquen plano, Virus del herpes simple, Pénfigo vulgar
Tratamiento

Los tumores sólidos deben someterse a resección.

Tratamiento médico:
• Los corticosteroides en dosis altas(terapia de primera línea) prednisona (0.5 a 1.0 mg / kg)
• Inmunosupresores sistémicos adicionales (como azatioprina o micofenolato de mofetilo)
Terapias dirigidas a autoanticuerpos IgG o células B también han encontrado uso en el tratamiento.
• Rituximab (anticuerpo monoclonal anti-CD20)
• Alemtuzumab (anticuerpo monoclonal que se dirige a CD52 expresado en células T y B)

 Las lesiones ulceradas de la piel y las mucosas deben limpiarse con compresas estériles de agua tibia dos veces al día
y mantenerse húmedas con emolientes y apósitos, como gasas impregnadas de vaselina. El uso de apósitos de plata es
ventajoso ya que reducen la incidencia de infección y también requieren cambios de apósito menos frecuentes.
 Controle el dolor con analgésicos tópicos y opioides según sea necesario.
 Los corticosteroides tópicos aplicados por vía oral (como el gel de acetónido de triamcinolona) y los enjuagues bucales
analgésicos pueden ser útiles para las lesiones orales.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Wieczorek, M. y Czernik, A. Pénfigo paraneoplásico: una breve revisión. Dermatología clínica, cosmética y en
investigación. 2016; 9: 291-295. DOI: https://doi.org/10.2147/CCID.S100802
2. Anhalt G. Paraneoplastic pemphigus. [Actualizado Sep 10, 2020]Disponible en:
http://uptodate.yabesh.ir/contents/paraneoplastic-pemphigus?search=Paraneoplastic%20pemphigus&source=search_
result&selectedTitle=1~21&usage_type=default&display_rank=1#H7465407
3. Kappius RH, Ufkes NA, Thiers BH. Pénfigo paraneoplásico. [Actualizado el 7 de septiembre de 2020]. En:
StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 enero-. Disponible en:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK546694/
HIPERTRICOSIS LANUGINOSA ADQUIRIDA(HLA)

• Síndrome paraneoplásico cutáneo raro que se caracteriza por el desarrollo de pelos excesivos,
largos, finos y no pigmentados, preferentemente localizados en la cara.
Definición

• Suele presentarse en pacientes con cáncer avanzado o metastásico.

• Se ha observado una mayor incidencia en mujeres (70% de los casos descritos) con edades comprendidas
Epidemiología entre los 40 y 70 años.

• En mujeres se asocia principalmente a neoplasia colorrectal seguida de pulmón y mama

• En varones a carcinoma de colon.
• Otras neoplasias a las que se asocia son linfomas, leucemias, carcinoma de riñón, páncreas, útero, ovario, vejiga
Etiología
y sarcoma de Ewing

• Es desconocida, aunque hay autores que proponen un mecanismo mediado por la producción de un péptido tipo
embrionario y citoquinas producidas por células malignas que prolonga a la fase anágena de folículo velloso.
Patogenia
Clínica

Aparición de un vello fino, acrómico, sedoso, lacio que se localiza

predominantemente en la cabeza y el cuello, pero que puede
extenderse al torso, los brazos y las piernas.

La HLA asocia comúnmente con síntomas como glositis, hipertrofia

papilar de la lengua, alteraciones del gusto o del olfato, diarrea,
linfadenopatía y pérdida de peso.

Hipertricosis adquirida localizada en la frente, la nariz, la región maxilar y los

pabellones auriculares.
Diagnóstico
Clínica

Diagnósticos diferenciales
Hipertricosis congénitas, tanto lanuginosas (síndromes de cara de perro o de mono), como no lanuginosas (síndrome de
Ambras, de Hurler, de Cornelia de Lange, etc)

Exámenes auxiliares
El estudio histopatológico, revela folículos tipo manto, es decir, muy horizontalizados con respecto a la superficie cutánea, casi paralelos, la
mayoría en fase anagena, no medulados y con sebocitos inmaduros en la pared del folículo.

Tratamiento
El objetivo principal del tratamiento es tratar el cáncer subyacente. Se ha observado una mejoría de la hipertricosis e incluso su desaparición
en los pacientes que presentan buena respuesta al tratamiento quimioterápico o con la extirpación del cáncer. Debido a que la hipertricosis
lanuginosa adquirida típicamente ocurre tarde en el curso de la malignidad, el pronóstico general es malo.

No existe un tratamiento específico. Para mejorar el aspecto cosmético se pueden utilizar las siguientes técnicas de depilación :
-Crema de eflornitina
-Láser de depilación
-Depilación mecánica o química
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Vulink J.E, Bokkel H.D. Acquired Hypertrichosis Lanuginosa: A Rare Cutaneous Paraneoplastic Syndrome.
Revista de Oncología Clínica . 2007; 25(12):1625-1626. DOI: 10.1200 / JCO.2007.10.6963
2. P. Oteoa, J. Enaa, F. Pascuaua, J.T. Algadoa, M.A. Gila, G.R. Esquerdo. Hipertricosis lanuginosa adquirida:
inusual manifestación cutánea paraneoplásica. Revista Internacional de Grupos en Investigación en Oncología.
2012; 1(2): 66-68 . Disponible en:
https://www.elsevier.es/es-revista-regio-revista-internacional-grupos-investigacion-339-articulo-hipertricosis-lanu
ginosa-adquirida-inusual-manifestacion-X2253645012578970
3. Ngan V. Dermnetnz. Acquired hypertrichosis lanuginosa. 2004. Disponible en:
https://dermnetnz.org/topics/acquired-hypertrichosis-lanuginosa/
4. Sánchez-Estella J, Yuste M, Santos J, Alonso T. Hipertricosis lanuginosa adquirida paraneoplásica. Actas Dermo-
Sifilográficas. 2005; 96(7): 459-461. DOI: 10.1016/S0001-7310(05)73112-4
 UNIVERSIDAD PERUANA LOS
ANDES
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
SÍNDROMEs
PARANEOPLÁSICOS:
ACANTOSIS NIGRICANS
 CÁTEDRA : MEDICINA INTERNA II
 CATEDRÁTICO : M.D. PERCY SAUL GARCÍA ROMERO
 ALUMNA : ARTEAGA VÉLIZ, Katherine Milagros
(12)
 DEFINICIÓN EPIDEMIOLOGÍA
Dermatosis que se caracteriza por hiperqueratosis, Es de distribución
mundial, con
papilomatosis e hiperpigmentación simétricas en prevalencia de 1 a
pliegues 13.3%, afecta a todas las
razas y a ambos sexos.

La forma maligna se
Puede ser una alteración aislada, acompañar a otras En latinoamérica se ha observa después de los
enfermedades, o ser una manifestación de estas últimas. asociado en 97% en 40 años de edad, y se ha
pacientes con informado en 2 de cada
sobrepeso y obesidad. 12000 pacientes con
cáncer.

Hay formas clínicas benignas y una maligna.

La benigna comienza en
La prevalencia de AN y la niñez y la pubertad,
Se considera un marcador de resistencia a la insulina, obesidad aumenta con predomina en los
hiperinsulinismo, obesidad y menos frecuentemente de la edad. trópicos y en personas
de piel morena.
trastornos genéticos o enfermedad maligna.

Roberto Arenas Guzmán. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 6e

 ETIOPATOGENIA
CAUSA PRINCIPAL
Endocrinopatías
Concentración alta de receptores Activación directa o indirecta del IGF-
de TGF-α y factor de crecimiento 1, altas concentraciones de insulina
epidérmico y de fibroblastos circulante -> promueve proliferación
Obesidad
de queratinocitos y fibroblastos
dérmicos.
Frecuentemente vinculadas
con el hiperinsulinismo,
La forma maligna (paraneoplasia) Cuando se presenta
depende de la activación del IGF-1 o de resistencia a la insulina,
DM y resistencia a la
insulina factores líticos de células tumorales. ésta ejerce acción
biológica por medio de
glucoproteínas.
TIPOS BENIGNOS:
En la forma
CLASIFICACIÓN
sindromática existe
• Relac. con obesidad
expresión alta de
(seudoacantosis).
TIPO MALIGNO: • Inducida por queratina K11 y K19
medicamentos.
• Maligna, relacionada con • Sindrómica
adenocarcinoma. • Vinculada a trastornos
endocrinos.
• Mixta.

Roberto Arenas Guzmán. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 6e

 CLÍNICA
Dermatosis que se disemina a axilas, cuello,
nuca, región anogenital, ingles y otros pliegues,
región submamaria, ombligo, pezones y
comisuras labiales

Se caracteriza: por pigmentación café (marrón)-

grisácea o negra, resequedad y aspereza de la
piel, con engrosamiento palpable y elevaciones
papilomatosas que dan textura de terciopelo Acantosis nigricans y Apariencia aterciopelada de las
obesidad placas de la región cervical

Los acrocordones se pueden desarrollar superpuestos a

la AN o en otros lugares Acantosis nigricans maligna Acantosis nigricans grave
Roberto Arenas Guzmán. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 6e
  El engrosamiento aumenta y adopta un
aspecto rugoso o verrugoso y se
relaciona a fibromas.
 A veces se observa queratodermia
palmoplantar, onicodistrofia, así como
afección bucofaríngea, anogenital y
ocular

 Hiperqueratosis pronunciadas e
hiperpigmentación
 Hiperqueratosis palmar
 Acentuación de los trazos papilares
“Manos con aspecto de omaso o
tripa”

Roberto Arenas Guzmán. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 6e

 DIAGNÓSTICO
Basado en la evidencia clínica y exploración
física

La AN benigna produce lesiones de La AN relacionada con obesidad La AN sindromática se relaciona con

menor gravedad y suele respetar
las extremidades, sobre todo sus
partes distales; avanza con lentitud
y se agrava en la pubertad,
después de lo cual muestra
involución.
(antes seudoacantosis) se presenta unos 40 síndromes, entre ellos
en personas de piel morena. Cushing, Marfan, hipogonadal,
Inicia con aumento excesivo de hipertrófico, ataxia telangiectasia,
peso y cede/desaparece al reducir lipodistrofia congénita o adquirida,
la obesidad (quizá persista Prader-Willi, Down, enfermedad de
pigmentación). Wilson, fenilcetonuria, otros.

La AN unilateral o nevoide puede La AN inducida por medicamentos La AN concurrente con alteraciones

ser la manifestación inicial de la se relaciona con los endocrinas puede coexistir con
forma benigna o persistir de por glucocorticoides, ácido nicotínico, acromegalia, gigantismo, enf. de
vida; no relaciona a estrógenos, insulina, niacina, ACO, Addison, hipertiroidismo o
endocrinopatía, inicia en la infancia metiltestosterona, ácido fusídico, hipotiroidismo, cirrosis biliar
y sigue las líneas de Blaschko. inhibidores de proteasas y otros. primaria y DM.

Roberto Arenas Guzmán. Dermatología. Atlas, diagnóstico y tratamiento, 6e

 DATOS HISTOPATOLÓGICOS DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
o Hiperqueratosis moderada, papilomatosis en Papilomatosis confluente y reticulada, ictiosis, enfermedad
torres de iglesia y epidermis adelgazada, que de Darier, hiperqueratosis epidermolítica.
alternan con zonas de atrofia
o Rara vez hay seudoquistes córneos.
o Hiperpigmentación de la basal, más notoria en
maligna.
 En las formas malignas, la microscopia
electrónica muestra aceleración de la
formación de tonofilamentos.

TRATAMIENTO
 Sólo es sintomático; interés de los pacientes por lo estético.
 Debe atenderse el problema fundamental; se observa
mejoría con el control de peso y de la DM.
 Quimioexfoliación con alfahidroxiácidos a bajas
concentraciones, calcipotriol, loción de podofilina,
queratolíticos y algunas sustancias despigmentantes.
 La forma maligna debe tratarse médicamente (intervención
qx o radioterapia de la neoplasia concurrente).

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Otros Sd paraneoplásicos:
ACROQUERATOSIS PARANEOPLÁSICAS
SIGNO DE LESER - TRÉLAT
O SD DE BAZEX

• Placas •  Múltiples queratosis

hiperqueratósicas, seborreicas o ↑
eritemato-violáceas y tamaño de las ya
psoriasiformes existentes
• Distribución simétrica • Tronco
• Zonas acras • Edad media (60 años)
• Asoc. a tumores: 100 % • Aparición brusca
• Carcinomas • AdenoCa (40 %
epidermoides de gástricos) y linfomas
cavidad oral, tracto • Enfermedades
respiratorio superior y papuloescamosas
gastrointestinal alto
• Exéresis tumoral +
Etretinato
• Enfermedades
papuloescamosas
 PAPILOMATOSIS CUTÁNEA
ICTIOSIS ADQUIRIDA
FLORIDA

• Erupción seca -
escamas romboides • Papilomatosis cutánea
• Generalizada o florida
localizada en tronco • Morfología similar a
y extremidades verrugas víricas
• > 20 años vulgares
• Varones • Aparición brusca
• Linfoma de Hodgkin • Manos y muñecas,
y otras neoplasias tronco y cara
hematológicas • Asoc. a tumores
• Dx simultáneo o • AdenoCa gástrico
posterior • Dx antes o simultáneo
• Enfermedades • Enfermedades
papuloescamosas papuloescamosas
 ERITEMA NECROLÍTICO
ERITEMA GYRATUM REPENS
MIGRATORIO

• Lesiones eritematosas, • Pápulas eritematosas y

pruriginosas y pruriginosas
descamativas • Placas - vesículas y ampollas
• Anillos concéntricos flácidas en región central
• Tronco y región -costras
• Cara y periné
proximal de miembros
• Asoc. a tumores: 100 %
(1 cm/día)
• Asoc. a tumores: 82 % • Tumor pancreático de
• Tumor de pulmón > células α productor de
esófago > mama glucagón (glucagonoma)
• • ↑ Glucagón + ↓ AA - xéresis
Dx 1-2 años antes
• Exéresis tumoral - 6 tumoral + suplementos de
sem Aa, zinc y octeótrido
• • Enfermedades eritematosas
Enfermedades
eritematosas
ERITRODERMIA SÍNDROME DE SWEET

• Fiebre + neutropenia +
lesiones nodulares de 1-
• Enrojecimiento 3 cm de diámetro,
cutáneo extenso eritematosas y dolorosas
• Asoc. a tumores: 4-21 • Cara y miembros
% superiores
• Tumores • Asoc. a tumores: 20 %
hematológicos • Leucemia mieloide
(síndrome de Sézary) aguda > síndromes
Enfermedades mieloproliferativos y
eritematosas linfoproliferativos, y
carcinomas
• Dx simultáneo o recidiva
Dermatosis neutrofílicas
PIODERMA GANGRENOSO PÉNFIGO PARANEOPLÁSICO

• Pápula-pústula
• Lesiones mucocutáneas
dolorosa -> nódulo
eritematoso y violáceo atípicas
• Erupciones
-> úlcera irregular,
violácea y exudado papuloescamosas y
purulento estéril en pruriginosas -> vesículas
base necrótica y ampollas -> erosión
• • Gran afectación de
Asoc. a tumores: 7 %
• Tumores mucosas
• Palmas y plantas
hematológicos
• Asoc. a tumores: 100 %
(leucemia mileoide
aguda, mieloma • Neoplasias
múltiple) Dermatosis proliferativas de células
neutrofílicas B
SÍNDROME DE TROUSSEAU DERMATOMIOSITIS

• Tromboflebitis • Miositis + lesiones

superficial, migratoria y cutáneas
recurrente características
• Nódulos eritemato- • Eritema en
violáceos en el trayecto heliotropo
de una vena superficial • Pápulas de
• Varones > 55 años Gottron
• Asoc. a tumores: 50 % • Asoc. a tumores:
• AdenoCa pancreático 25%
Alteraciones vasculares • Mujeres:
tumores
ginecológicos
• Asiáticos:
carcinoma
nasofaríngeo
• TGI, pulmón
• Exéresis tumoral