SINDROME DE

CUSHING
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LUIS ALBERTO ARANA AMAYA

HOSPITAL LA NORIA

UNIVERSIDAD CÉSAR VALLEJO

 DEFINICIÓN
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Cuadro clínico derivado de la exposición crónica y

aumentada a los glucocorticoides.
ETIOPATOGENIA
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MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
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MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
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 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
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1) Obesidad: Es característica la redistribución de la grasa con obesidad
central (centrípeta) que afecta a la facies, cuello, y tronco, en contraste
con las extremidades que aparecen adelgazadas.
2) Debilidad muscular proximal: La debilidad y la atrofia proximal es
consecuencia de los efectos catabólicos de los glucocorticoides sobre la
musculatura esquelética.
3) Manifestaciones dermatológicas: Atrofia cutánea: La piel se vuelve
frágil y la heridas leves curan con dificultad apareciendo además estrías
y hematomas. Es frecuente la presencia de equimosis extensas en el
lugar de la venopunción. Infecciones micóticas. Hiperpigmentación de
la piel que depende del aumento de la ACTH que actúa a través de los
receptores de la hormona melanocito- estimulante (MSH).
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
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4) Afectación ósea: Disminución de la absorción
intestinal de calcio, aumento en la reabsorción y
disminución de la formación ósea: Osteoporosis.
5) Intolerancia a la glucosa: Incremento de la
gluconeogénesis inducida por los glucocorticoides y la
insulinorresistencia resultado de la obesidad.
DIAGNÓSTICO: PRIMERA
ELECCIÓN
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1) Cortisol libre urinario (CLU): En 24 horas. Si el CLU es
mayor a 4 veces el límite superior de la normalidad puede
considerarse diagnóstico de síndrome de Cushing.
2) Cortisol plasmático tras 1 mg de dexametasona:
Administración de 1 mg de dexametasona entre las 23:00 h
y las 24:00 h, seguido de la determinación de cortisol
plasmático en ayunas entre las 8:00 y las 9:00 de la mañana
siguiente. Un nivel de cortisol sérico inferior a 1,8 μg/dl o
50 nmol/l excluye la presencia de síndrome de Cushing
activo en ese momento.
DIAGNÓSTICO: PRIMERA
ELECCIÓN
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3) Determinación de cortisol en saliva: Determinación
nocturna (23:00 h) del cortisol en saliva es un nuevo
método sencillo, con alta sensibilidad y especificidad
diagnósticas y especialmente útil en la investigación de
pacientes con síndrome de Cushing cíclico que necesitan
determinaciones repetidas a lo largo del tiempo.
 DIAGNÓSTICO: SEGUNDA
ELECCIÓN (Hospitalización)
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1) Cortisol plasmático nocturno: En el síndrome de Cushing el
cortisol plasmático es superior a 1,8 μg/dl o 50 nmol/l cuando
se determina a medianoche.
2) Prueba de supresión con dosis bajas de dexametasona:
Administración de 0,5 mg de dexametasona cada 6 horas
durante dos días. Se considera una respuesta normal un
descenso en el CLU a niveles inferiores a 10 μg o 27 nmol, o un
nivel de cortisol plasmático inferior a 1,8 μg/dl o 50 nmol/l en
la mañana tras la última dosis de dexametasona.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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1) Determinación de ACTH: Una concentración de ACTH
indetectable a las 9:00 h junto a un aumento de los niveles de
cortisol sugiere la presencia de un síndrome de Cushing ACTH
independiente. En este caso, la TAC abdominal identificará el
tipo de lesión adrenal. Valores de ACTH superiores a 20
pg/ml o 4 pmol/l sugieren una causa dependiente de ACTH.
Para niveles entre 10 y 20 pg/ml o 2 a 4 pmol/l se debe
realizar una prueba de estimulación con CRH.
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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2) Prueba de supresión con dosis altas de dexametasona:
Dosis altas de corticoides generalmente son capaces de
suprimir parcialmente la secreción de ACTH de origen
hipofisario, a diferencia de los tumores ectópicos que son
resistentes al feedback negativo. El paciente recibe 2 mg de
dexametasona cada 6 horas durante dos días; la caída por
encima del 50% de los niveles de CLU recogido durante el
segundo día de la prueba o de los niveles de cortisol
plasmático extraído 48 h después de la primera dosis sugieren
un origen hipofisario.
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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3) Prueba de estimulación con CRH: Nos permite evaluar si el
exceso de ACTH es de origen ectópico o hipofisario. Tras la
inyección de 1 μg/kg de CRH se evalúa la ACTH a los 15 y 30
minutos; un incremento por encima del 35% respecto a las
basales sugiere un origen hipotálamo-hipofisario, mientras que
valores inferiores orientan a una secreción ectópica. En el
síndrome de Cushing de origen adrenal la respuesta de la
ACTH es mínima o inexistente.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
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4) Resonancia magnética hipofisaria con gadolinio: Debe
realizarse en todos los pacientes con síndrome de Cushing
ACTH dependiente.
 TRATAMIENTO
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1) TRATAMIENTO QUIRÚRGICO:
- Cirugía transesfenoidal
- Radioterapia hipofisiaria
- Adrenalectomía bilateral
2) TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:
A) Mitotane: Fármaco ampliamente usado en todas las
formas de hipercortisolismo, tiene un efecto directo sobre la
esteroidogénesis, además de un efecto adrenocorticolítico así
como sobre el metabolismo periférico de los esteroides.
Precisa de varias semanas para iniciar su efecto. La dosis es
variable oscilando entre 2 y 4 gramos.
 TRATAMIENTO
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B) Bloqueadores del receptor de glucocorticoides:
Mifepristone, fármaco que actúa a nivel del receptor de
glucocorticoides antagonizando la acción del cortisol.