EPIGENÉTICA

METILACIÓN CPG SU
PAPEL EN CÁNCER
PROSTÁTICO

JULIAN CAMILO TORRES ESPINOSA

MD. UNIVERSIDAD NACIONAL DE COLOMBIA
RESIDENTE UROLOGIA I
SEMINARIOS – BIOLOGIA MOLECULAR
 GENERALIDADES

 Una de las malignidades mas comunes y de alto impacto en

la salud publica.

 A pesar de su pobre especificidad el PSAs evalúa como

tamizaje para ca de próstata.

 Para salvar una vida se requieren de 1410 hombres

tamizados y casos innecesariamente diagnosticados.
 La metilación de promotores se asocia con desarrollo y
progresión de malignidades, lo cual puede ser usado como
marcados novedoso.
 Basados en la propuesta del Oncotype en diagnostico de
cáncer de mama se decido el estudio de tres grupos de
marcadores oncogénicos:
 -genes e que muestran metilaciones aberrantes en ca
prostático.
 -genes con metilación diferencial en cáncer prostático.
 -genes que han tenido un papel importante en otras
malignidades : MAL, THRB, SLT, HALAa, TWIST y SERPINB5.
 MÉTODO DE SECUENCIACIÓN

 Se utiliza secuenciación en base a pirosecuenciación.

 Obteniendo información en base las bases metiladas en

CG.

 Con poca muestra de DNA se logra el estudio de hasta 100

genes de forma automatizada.
 METODOLOGIA

 Los tejidos se obtuvieron de 45 donantes de organos y 5

pacientes llevados a cistoprostatectomias para cáncer vesical.

 muestras pariadas entre paciente s con cáncer protático

marcado como benigno y tejido con cáncer prostática.

 Se utilizado un control interno verificación la metilación

bisulfurica la totalidad del pirograma.

 Para cada muestra se obtiene por cada CpG un porcentaje de

metilación en regiones promotoras, no encontrándose diferencias
en grado d e metilación entre pacientes donadores y con cáncer
vesical por lo cual agruparon posteriormente en un solo grupo
CARACTERISTICAS DE LA POBLACIÓN
DISTRIBUCIÓN EN LA METILACIÓN
A MAYOR EDAD MAS METILACIÓN
ASOCIACIÓN GLEASON Y GENES
CORRELACIÓN ENTRE GENES
 Se encontró significacioncita estadística en la metilación de
genes asociados a islas CpG a mayor edad RARh2 (r = 0.4; P
< 0.0001), RASSF1A (r = 0.27; P = 0.01), GSTP1 (r = 0.59; P <
0.0001), NKX2-5 (r = 0.27; P = 0.008), y ESR1(r = 0.244; P =
0.023).

 El aumento de la metilación del CLSTN1 no se correlaciono

con la edad y las islas CpG de MYOD1, AR, y p16 CpGs
encontraron no metiladas en tejido prostático normal.
 Metilación en SERPINB5 en el 81% de tumores con Gleason
elevado y en el % de Ca con Gleason bajo.

 metilación en SFN y SLIT detectada en un 62% con Gleason

elevado VS 23% de Bajo grado.

 SERPINB5 y SLIT 62% en malignidad VS 13% .

 En tejidos hiperplásico se observo un aumento de cada uno de

los anteriores y disminuían en pacientes con diagnostico de
cáncer de forma global, sin embargo su aumento se asocia
con mayor invasión –efecto paradojico-.
 Con relacional gen GSTP1 se denota que se debe tener
precaución cuidado en ser deterministas con la metilación
del mismo ya que se ha bservado tanto en tejido sano
asociado con la edad como conc ancer prostático.

 Se encontró que el gen de NKX2-5 se encuentra

hipermetilación en células cancerosas a diferencia de
RARh2, RASSF1A, and GSTP1 que se encuentran tanto en
muestras premalignas asociadas con la edad. Se propone
este gen como un nuevo marcador.
 Se observo que el número de metilaciones se relaciona con la
edad, lo cual siguiere una estatificación por edad.

 En promedio de los genes son potenciales para distinción

de cáncer prostático e hiperplasia, algunos con mejor
potencial estadístico y significación como el RARB.

 A la espera de establecimiento de asociaciones génicas como

factores pronósticos y supervivencia.