NEFRITIS INTERSTICIAL

Jorge D. Salomé luna

Nefrólogo

MEDICINA I – 2020 I
 ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Afectación renal predominante del intersticio renal.

• Puede haber compromiso del parénquima renal (glomérulos, túbulos y

vasos), pero la mayor agresión patogénica y el daño estructural debe
localizarse en el intersticio para calificar como tal.

• Debido a que las células tubulares también presentan anomalías

histológicas y funcionales algunos autores prefieren utilizar el término
de nefropatías tubulo-intersticiales.
 NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA
(NIA):

• Esencialmente  presencia de infiltrados de cels inflamatorias dispuestas

de forma difusa o parcheada e implicar más a la corteza que a la médula
renales.

• El edema intersticial  hallazgo típico, mientras que los glomérulos y

vasos son claramente normales. Puede haber compromiso tubular.

• Los infiltrados intersticiales se componen de LT CD4+ (princ), macrófagos,

eosinófilos y cels plasmáticas.
• Pueden observarse en algunos la presencia de granulomas (hay q d/c
otras etiologías: sarcoidosis, TBC otras infecciones)

• Los estudios de IF son negativos; aunque puede haber casos de

depósitos lineales o granulares de IgG o complemento a lo largo de la
membrana basal tubular (sospechar de enf Ac anti.MBT o NI por
fármacos).

• La M.E muestra cambios inespecíficos.

• La fibrosis aparece a los 7-10 días de iniciado el proceso.

• A.- Infiltrado inflamatorio intersticial marcado.
• B.- Compromiso tubular marcado (tubulitis).
• C.- Nefritis intersticial con marcados cambios de
cronicidad.
• D.- Presencia de granuloma. Nefritis intersticial
granulomatosa.
 NEFRIRTIS INTERSTICIAL
CRONICA (NIC):
• En las Bx renales predominan las lesiones de atrofia tubular y
fibrosis intersticial, siendo los focos de infiltrados celulares
intersticiales muchos más aislados que en las formas agudas.

• Según va progresando la gravedad de las lesiones

tubulointersticiales, son más frecuentes las alteraciones
glomerulares: fibrosis periglomerular y glomerulosclerosis global.

• Los vasos presentan un engrosamiento fibrointimal progresivo.

NEFROPATIA INTERSTICIAL
AGUDA
(NIA)
 CONCEPTO
• Se caracteriza por la presencia de infiltrados inflamatorios y edema
intersticial, generalmente asociado a un deterioro agudo de la función
renal.

• Se le identifica en el 1-3% de todas las Bx renales.

• Se considera que el principal agente etiológico es la exposición de

nefrotóxicos que provocan el desarrollo de IRA.

• Se estima que representa el 15-27% de las lesiones en IRA.

PATOGENIA:
NOXA

EXPRESIÓN DE AG. ENDÓGENOS

O EXÓGENOS NEFRITÓGENOS

PROCESO INFLAMATORIO
A NIVEL TUBULAR
• El componente inflamatorio de NIA se constituye esencialmente
de:

•Linf T y macrófagos.

•Citoquinas pro-inflamatorias (PDGF-BB,

TGF- b, endotelina 1, EGF, FGF-2, etc),

Todos ellos favorecen la

producción de matriz
extracelular y la
proliferación de fibroblastos
intersticiales.
En el caso de los fármacos, se cree existe un componente inmunológico
en relación a:

• Reacciones extra-renales de hipersensibilidad.

• Su carácter independiente de la dosis.

• Recurrencia de la nefritis después de la re-exposición al fármaco responsable.

 CUADRO CLÍNICO

• Puede cursar asintomático o iniciar síntomas desde el primer día de

exposición al estímulo agresor o en forma tardía después de meses.

• Tríada clásica: Fiebre (30%), eosinofila (35%) y erupciones cutáneas (rash

maculopapular:15-50%).

• La triada esta presente en <10-15% de px con NIA

 OTROS SÍNTOMAS:

• Artralgias (45%)

• Hematuria: microhematuria (2/3), macrohematuria (rara).

• Alteraciones del sedimento urinario:

• Lecucocituria en ocasiones cilindros leucocitarios (80%).
• Eosinofiluria (poco frecuente).

• Proteinuria en rango no nefrótico.

NEFRITIS INTERSTICIAL
CRONICA
(NIC)
 CUADRO CLÍNICO
• Síntomas inespecíficos: astenia, anorexia que pueden progresar a ERC

• Alteraciones constante y relativamente precoces a nivel tubular renal:

• Pérdida de la concentración de la orina (poliuria, polidipsia y nicturia).

• Reabsorción tubular de sodio alterada (nefropatía pierde sal) que puede cursar con:
hipotensión, hiponatremia, astenia e IRA.
• Alteración de la capacidad de acidificación (desarrollo de ATR IV, Sd. de Fanconi o necesidad
de tto con bicarbonato).
• El volumen de diuresis es normal o aumentado.
• Puede desarrollarse proteinuria moderada.
• Hay alteraciones en el sedimento urinario (leucocituria)
 NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA (NIA)
INDUCIDA POR DROGAS

CONSTITUYEN LA PRINCIPAL CAUSA DE ESTE CUADRO.

SE CARACTERIZAN POR:
• Infiltrado inflamatorio intersticial focal y edema
• 15% de IRA
• Más de 80 medicamentos relacionados
• Se puede prevenir el daño severo o irreversible.
NIA secundaria a Antibióticos:

• Antibióticos b-lactam: meticilina, rifampicina

• Después de varias semanas de altas dosis
• Reacción de hipersensibilidad: tríada “EFE”
• Eosinofiluria
• Cursa con IRA, pero sólo 1/3 con oliguria
• Etiopatogenia: mecanismos inmunológicos
• Tratamiento: suspender ß-lactam; corticoides?
NIA secundaria a AINES:

• Semanas o meses de tratamiento

• Sínd nefrótico: GN a cambios mínimos
• Cuadro clínico: proteinuria masiva + insuficiencia renal
aguda; no “EFE”
• Infiltrados de eosinófilos en el tejido renal
• También: ampicilina, rifampicina o fenitoína Remisión:
suspención de AINE’s o corticoides
NIA secundaria a Analgésicos:

• En relación al consumo de fenacetina (incidencia de

nefropatía por analgésicos).
• Riesgo de nefritis: 1gr / d / >2 años de analgésicos
• Cuadro clínico: ERC progresiva asintomática, Necrosis
papilar
• Incidencia  (8%): tumores uroepiteliales
 NEFROPATÍA OBSTRUCTIVA

• Presentación bimodal: en la niñez y > 60 años

• La obstrucción parcial o intermitente de larga duración produce lesión

túbulointersticial crónica

• Evidencias de disfunción renal y boqueo del flujo urinario en ausencia de

otras causas patogénicas

• Ecografía: hidronefrosis

• Tratamiento: la corrección de la obstrucción puede mejorar la función renal

significativamente
 NEFRITIS POR RADIACIÓN (NIR)

• NIR aguda: 6-12 sem después de radiación

• Altas dosis: >2.300 rads en menos de 5 semanas
• HTA severa, retención de Na, edema, hematuria
• Proteinuria <2g/d, disfunción renal, anemia severa

• NIR crónica: años después de radiación

• 500-1000 rads por periodos prolongados
• HTA, transt. de concentrac., azoemia, proteinuria

• Patología: daño de todo el tejido renal

NEFRITIS TÚBULO INTERSTICIALES
METABÓLICAS

• Hiperuricemia y hiperuricosuria
• Hipercalcemia e hipercalciuria
• Hipokalemia crónica
• Mieloma múltiple
CONCLUSIONES:

• Patología que requiere de alta sospecha e intuición clínica ya que

puede originar repercusiones clínicas de gravedad.

• Requiere de confirmación mediante estudio anatomo-patológico.

 BIBLIOGRAFIA

• Caravaca-Fontán F, González E, Fernández-Juárez G. Nefropatías

Intersticiales. En: Lorenzo V, López Gómez JM (Eds) Nefrología al Día.
https://
www.nefrologiaaldia.org/es-articulo-nefropatias-intersticiales-252.

• Clarkson MR, Giblin L, O'Connell FP, O'Kelly P, Walshe JJ, Conlon P,

O'Meara Y, Dormon A, Campbell E, Donohoe J. Acute interstitial
nephritis: clinical features and response to corticosteroid therapy.
Nephrol Dial Transplant. 2004;19(11):2778-83