SISTEMA RENINA

ANGIOTENSINA
ALDOSTERONA
UEES – FAMED
Farmacología Básica
Grupo 3
Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
(SRAA)

El sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA)

participa de manera importante en la fisiopatología de
la hipertensión, la insuficiencia cardiaca congestiva, el
infarto de miocardio y la nefropatía diabética.

Este reconocimiento ha llevado a exploración

exhaustiva de dicho sistema y al surgimiento de nuevos
métodos para inhibir sus acciones.
 Historia
1898 1940 1950
• Angiotensina I
• Tiegersted y • Braun Méndez et
• Angiotensina II
Bergman al. Argentina
• Descubren que • Page y Helmer en • ECA.
extractos salinos EUA.
renales sin • Hipertensina y
refinar tenían angiotensina.
sustancia
presora, la
Renina.
 Historia
1958 70s 1982
• Se descubren que
• Gross. • Se descubren los
derivados del
• Sugirió que el inhibidores de la acido imidazol-5-
SRA participaba enzima acetico
en la secreción convertidora de atenuaban
de aldosterona. angiotensina. vasoconstricción
• Se descubre que de angiotensina
SRAA participa en II.
fisiopatología de • Se demostró que
HT, ICC, IR y S-8307 y S-8308
enfermedad eran ARA II.
vascular. • Losartan.
Sistema yuxtaglomerular
 Plasmina
Tonina
Calicreina
Elastasa
t-PA

Endopeptidasa
Plasmática

Aminopeptidasa A
Receptores AT1
Receptores AT2
SRAA en HTA
 IECAs

El efecto esencial sobre el SRAA es inhibir la conversión de

angiotensina I relativamente inactiva en angiotensina II
activa.
Mecanismo de acción de IECAs
Clasificación de IECAS
Sulfhidrilo Dicarboxilo Fosforo
Captoprilo Enalaprilo Fosinoprilo
Fentiaprilo Benazeprilo
Pivaloprilo Lisinoprilo
Zofenoprilo Ramiprilo
Alaceprilo Quinaprilo
Moexiprilo
Trandolaprilo
Espiraprilo
Perindoprilo
Pentropilo
Cilazaprilo
 Aplicaciones terapéuticas
de los IECAS
• HTA.
• Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.
• IAM.
• Personas expuestas a un riesgo de mostrar
problemas cardiovasculares agudos.
• IRC.
• Crisis renales por esclerodermia.
Interacciones farmacológicas.
• Antiácidos. Biodisponibilidad
• Capsaicina. Tos.
• AINES. Respuesta antihipertensiva.
• Diuréticos ahorradores de K así
como los complementos de K
exacerban la hiperpotasemia
inducida por IECA.
• IECA aumentan las concentración de
digoxina y litio lo que aumenta la
hipersensibilidad al alopurinol.
 Efectos Adversos
• Tos. • Glucosuria.
• Hipotensión. • Disgeusia.
• Hiperpotasemia. • Exantema cutáneo.
• • Angioedema.
Hepatotoxicidad.
• Insuficiencia renal
• Potencial fetopático.
aguda.
• Proteinuria. • Neutropenia.
 IECAS
• En la actualidad hay muchos IECA y se diferencian por:
1. Potencia.
2. Inhibición directa o indirecta.
3. Farmacocinética.
No se puede decir cual es el mejor porque todos tienen sus
pro y sus contras.
• Vía de administración: oral.
• La presencia de alimento puede reducir la biodisponibilidad.
• A excepción del fosinoprilo y el espiraprilo, todos los IECA se
eliminan por la vía renal.
 IECAS
1. Captoprilo. 7. Trandolaprilo.
2. Enalaprilo. 8. Quinaprilo.
3. Enalaprilato (I.V). 9. Ramiprilo.
4. Lisinoprilo. 10. Moexiprilo.
5. Benazeprilo. 11.Perindoprilo.
6. Fosinoprilo.
 Captoprilo (Capoten).
E.S: Captopril Normon.
• Potente inhibidor de la ECA.
• Absorción: rápida por vía oral, proporciona 75% de
biodisponibilidad.
• C.P máxima: 1 hora. Semivida: 2 horas.
• Eliminación: orina, 40-50% intacto.
• Presentación: comprimido.
• Concentración: 25 y 50 mg.
• Dosis:
 ICC: 6.25 a 150 mg 2-3 veces/día.
 HTA: 6.25 mg 3 veces/día o 25 mg 2 veces/día.
• No dosis mayores a 150 mg al día.
• Dar 1 hora antes de las comidas.
 Enalaprilo (Vasotec).
E.S: Corvo, Nor-prilat o Enalapril Normon
• Profármaco que sufre hidrólisis por esterasas en hígado para
producir enalaprilato.
• Absorción: con rapidez por vía oral, con biodisponibilidad de 60%.
• C.P máxima: antes de 1 hora, pero enalaprilato 3-4 horas.
• Semivida de enalaprilato 1.3 horas, pero enlazado con la ECA 11h.
• Eliminación: vía renal.
• Presentación: comprimidos o tabletas.
• Concentración: 5, 10, 20 mg.
• Dosis: 2.5 a 40 mg/día, en dosis única.
• En el inicio de tratamiento para ICC 2.5 mg en HTA 5 mg.
• Dosis inicial en HT que pierden agua o Na, uso diuréticos, ICC 2.5
mg.
ARA II
 ARA II
 Tienen una gran afinidad por AT1.
 Los límites de afinidad del receptor de AT1 por ARA II son
candesartán = omesartán > irbesartán = eprosartán >
telmisartán = valsartán = EXP 3174 (metabolito activo de
losartán) > losartán.
 Inhiben funciones de la angiotensina II: contracción del
músculo de fibra lisa de vasos, respuestas presoras rápidas y
lentas, sed, liberación de vasopresina, secreción de
aldosterona, liberación de catecolaminas, etc.
 La unión de ARA II a receptor AT1 es competitiva , pero la
inhibición de la actividad biológica de la angiotensina II es
insalvable.
 Farmacocinética
• Biodisponibilidad pequeña <50%(excepto el
irbesartán 70%)
• Unión a proteínas grande 90%.
• Niveles máximos 1-4hrs.
• Semivida: promedio de 9 hrs; excepto
telmisartán 24hr.
• Excreción biliar y renal ( se puede afectar por
insuficiencia hepática y renal).
 INDICACIONES

• En general: Hipertensión.
• Irbesartán y losartán: nefropatía diabética
• Losartán: ICC
• Valsartán: IAM con disfunción sistólica.
• Irbesartán: fibrilación auricular.
 EFECTOS ADVERSOS
• Capacidad teratogénica.
• Cautela en personas cuya presión arterial o
función renal dependen del sistema renina-
angiotensina.
• Hiperpotasemia en sujetos con nefropatía.
• Intensifican el efecto hipotensor de otros
antihipertensivos.
 Fármacos ARA II
• Cilexetilo de candesartán. (Atacand).
• Eprosartán (TEVETEN).
• Irbesartán (AVAPRO).
• Losartán (COZAAR).
• Metaxomilo de olmesartán.
• Telmisartán .
• Valsartán.
 Candesartán

• Es un profármaco éster inactivo que se hidroliza a su

forma activa.
• Vía de administración: oral.
• C.P máxima: 3-4 horas. Semivida: 9 horas.
• Eliminación: orina 33%, Bilis 67%. Modificada por IR
pero no por IH leve o moderada.
• Presentación: tableta.
• Concentración: 8-16 mg.
• Dosis: 4 a 32 mg al día.
 Losartán

• 14 % de una dosis de losartán ingerido se transforma en el

metabolito acido 5-carboxilico que ha sido llamado EXP 3174.
• Metabolismo mediado por C P450.
• Vía de administración: oral.
• C.P máxima: 1-3 horas. Semivida: 2.5 y 6 a 9 horas.
• Eliminación: orina y bilis. Modificada por IH pero no por IR.
• Presentación: tableta.
• Concentración: 50 mg.
• Dosis: 25 a 100 mg al día.
• También es antagonista competitivo de los receptores de
Tromboxano A2.
 Irbesartán

• Se metaboliza en parte hasta un conjugado

glucoronido.
• Vía de administración: oral.
• C.P máxima: 1-2 horas. Semivida: 11 a 15 horas.
• Eliminación: orina 20% y bilis 80%. No se altera por
IR o IH leve o moderada.
• Presentación: comprimidos.
• Dosis: 150 a 300 mg 1 vez al día.
 Comparación terapéutica de IECA
y ARA II.
1. Los ARA II disminuyen la activación de los receptores AT1 con mayor
eficacia que los inhibidores de ECA.
2. A diferencia de los inhibidores de ECA, los ARA II activan de manera
indirecta los receptores AT2.
3. Los inhibidores de ECA pueden incrementar los niveles de angiotensina
(1-7), en mayor grado que los ARII.
4. Los inhibidores de ECA incrementan los niveles de diversos sustratos de
ECA, incluidos bradicinina y Ac-SDKP.

Farmaco Renina Angiotensina I Angiotensina II

IECA
ARA II
GRACIAS POR SU ATENCION