Endotelio generalidades

Fernando Lombi
Servicio de nefrología
Junio del 2006
 Generalidades
• Lord Howard Florey afirmo hace más de 30
años que las células endoteliales eran algo
mas que un celofán nucleado.

• El ENDOTELIO representa la glándula

endocrina más grande de nuestra economía
- Superficie 400 metros cuadrados
- Peso 1500 gr
Es un órgano:
- Regulador
- Censor
- Transductor
El principal mediador de la función endotelial
es el NO (oxido nítrico) conocido como
factor de relajación derivado del endotelio
(EDRF).
Dentro del órgano endotelial las células más
importantes son las del endotelio (CE) con
una vida media de 30 años y las del músculo
liso vascular.
 Funciones del endotelio:
1- Permeabilidad selectiva (picnocitosis-
fagocitosis)
2- Regulador del tono vascular
3- Interacción con leucocitos, mediante la
participación de moléculas de adhesión
como:
- Selectinas (p-selectinas, e-selectinas, l-
selectinas)
- Ig (ICAM-1, ICAM2, VCAM-1)
- Moléculas quimiotacticas (MCD-1, IL-8)
4- Controla el crecimiento del músculo liso
vascular (secretan factores de crecimiento y
factores que lo promueven (heparina,
glucosaminoglucanos, NO, TGF-beta,
PDGF, IGF-1, IL-1, FGF, ET-1)
5- Antiagregante, antitrombotica
6- Hemostasia
7- Intercurre en la conversión de AG I en AG
II
8- Desarrollo y remodelación de los vasos
sanguíneos (angiogenesis)
9- Secreta componentes de la matriz celular
10- Metabolismo de lípidos plasmáticos a
través de la lipasa de lipoproteínas
Las acciones normales del endotelio son
principalmente las inhibitorias:

- Inhibición contracción vascular

- Trombosis
- Adhesión de leucocitos
- Crecimiento de las células musculares lisas
de los vasos sanguíneos
Disfunción endotelial
Se da principalmente por la pérdida de la
integridad funcional del endotelio.
La disfunción se caracteriza por:
 Aumento del tono vascular
 Hipercoagulabilidad de la sangre
 Interacción endotelio-células
 Proliferación del músculo liso vascular

Aparece precozmente en la DBT, TBQ, HTA,

Hipercolesteronemicos.
 Aumento del tono vascular

En condiciones normales predomina la acción

vasodilatadora.
En los primeros estadios de la aterogeneis,
esta propiedad se altera y aparece una
tendencia al vasoespasmo.
Las sustancias se secretan por las células
endoteliales hacia la luz y el intersticio.
Moléculas VD Moléculas VC
- PGI2 - Endotelina – 1
- NO
- EDHF

Acetilcolina

Histamina NO
(Oxido Nítrico)
Bradicinina

ATP
A- Sustancias Vasodilatadoras

Prostaciclinas (PGI2)
- Principal producto del Ac. Araquidonico
- Mediada por la adenilciclasa por AMPc
- Función VD e inhibición agregación
plaquetaria
- Se sintetiza en las células endoteliales y las
del músculo liso vascular
- Es un débil antagonista de la acción de la
endotelina
- Estimulan su producción:
 Presión pulsátil
 Shear stress (rozamiento por unidad de superficie)
 Mediadores endógenos:
- Bradicinina
- Trombina
- Serotonina
- PDGF
- IL-1
- Nucleotidos de adenina
 Fármacos:
- Antagonistas calcicos
- Captopril
- Estreptoquinasa
- Magnesio
Oxido nítrico (NO)
- Acciones vasodilatadoras, inmunomodulacion,
citotoxicidad, neurotransmision
- Hasta hace poco se consideraba un polutorio
ambiental que resulta de la unión de un átomo de
oxigeno y otro de nitrógeno
- El NO se libera en forma continua y es
responsable de mantener el tono vascular con
predominio de VD
- La vida ½ es de 6-10 seg.
- El NO se oxida a nitrito y luego a nitrato y se
excreta por orina.
L- arginina

Oxidonitricosintetasa (NOS) de localización

endotelial, genes que lo codifican cromosoma 6.
.

NO
A nivel renal:
- Regulación de la microcirculación
glomerular
- Inhibición de la proliferación celular
mesangial inducida por el factor de
crecimiento derivado de las plaquetas
(PDGF)
- La heparina estimula la producción de NO
y se suprime la ET-1 a nivel de las células
endoteliales
- Factores que favorecen la liberación de NO:
 Bradicinina
Histamina
Serotonina
Nucleotidos de adenina
Hipoxia
Trombina
Stress de la pared
Estiramiento
Presión pulsátil
Las células del MLV pueden producir NO cuando
son estimuladas por:
- Endotoxinas bacterianas
- IL-1
- FNT

IMPORTANTE!!!!!!!
La bradicinina produce un aumento de la producción
del NO.
Los IECAs > la disponibilidad de bradicinina a
través de los receptores B2 y por ello contribuye a
la VD liberando EDHF y NO.
B- Sustancias Vasoconstrictoras

Endotelina – I
Existen 3 isopeptidos: ET-1,ET-2, ET-3
ET-1:
Se sintetiza en el endotelio y el músculo liso vascular.
Es la sustancia vasoconstrictora mas potente del
organismo. (10 veces superior a la Ag II) y el riñón
es 10 veces mas sensible a su acción.
Estímulos como la hipoxia y la isquemia induce la
trascripción de ARNm de la endotelina y la
secreción de esta.
Vida ½ es de 4-7 minutos.
ET-2:
Se produce a nivel riñón e intestino

ET-3:
Se encuentran en alta concentración en el
cerebro, seria regulador de funciones
neuronales y de astrocitos.

El gen de la endotelina esta en el cromosoma

6
PreProEndotelina Big endotelina ET-1
No se almacena, sino que se forma de novo, a través
del estímulo de :
- Ag II Estímulo más potente
- Catecolaminas
- LDL – oxidasas
- Trombina
- Hipoxia
- Isquemia
Los IECAs reducen la expresión del ARNm de la
ET-I y por lo tanto su secreción.
La heparina y la hirudina a través de la inhibición de
la trombina reduce su producción.
Receptores de la Endotelina:
- Receptor A (ET-A)
• 10 veces mas afinidad por la ET-I que por la ET- 3
• Se expresan mas en células del músculo liso y
miocitos
• Median acción VC
• Hipoxia estimula los receptores
• Estos reducen el FSR dado que actúan sobre los
vasa recta y art. arciformes
• El efecto de la ET-I + receptores A esta medido
por Ca, es por eso que sus efectos se previenen
con la administración de bloq-Ca (nifedipina y
verapamilo)
- Receptor B
• Se encuentran a nivel de la célula endotelial y MLV
• Afinidad igual

Aplicación clínica:
La ET-I se encuentra > en:
IC (genera broncoespasmo) ASMA
IRA Pre-Eclampsia
IRC en HD HTP
ACV
IAM
DBT
IC
• Generaría broncoespasmo
• Big ET-1 seria un importante predictor
pronostico
• Antagonistas de la ET-1 (BOSENTAN)
• IECAs < expresión del ARNm de la ET-1 a
nivel del glomérulo, VD aferente. Revierten
la disfunción endotelial (estudio TREND).
Insuficiencia Renal
• La excrecion urinaria normal es de 20-90 ml/dia
• El > de ET-1 es un marcador de lesion renal
• Se eleva por:
- Flinefrina
- Ciclosporina
- Contrastes radiologicos
- Cisplatino
- DBT
- IRA
- IRC
- Nefropatia por IgA
- GN membranoproliferativa
- Glomeruloesclerosis focal
- Nefritis lupica
Factores de relajación Factores de contracción
- NO - ET-1
- PGI2 - TX A2
- EDHF - PGH2
- O2
- Ag II

- NO - Endotelina
- O2
- Ag II

Inhibidores del Promotores del

Crecimiento Crecimiento
 Hipercoagulabilidad
En condiciones normales el endotelio es una
superficie no trombogenica. Las CE resisten la
adhesion y agregacion plaquetaria.
Contribuyen a mantenerlo
- NO
- tpA
- AntitrombinaII
- PGI2
- Heparina
- ADPasa
- TM trmbomodulina
Trombomodulina

Este ultimo actúa como receptor de la

trombina
Interviene en la generación de proteína C que
inactiva Va y VIIIa
La trombina es la única enzima capaz de
activar la Prot. C
tpA

El tpA es producido a nivel de las células

endoteliales. Su producción y regulación
esta dado por las BRADICININAS.
Las CE en caso de disfunción endotelial son
capaces de sintetizar y secretar factores
protromboticos. Los estímulos son:
- TNF
- IL-1
- Endotoxina
- DBT
- DLP
- HTg
PAI-1 (Inhibidor del activador tisular del
plasminogeno)

La secreción y producción esta regulada por

la AT-II
Gen en cromosoma 7
La heparina disminuye su producción
Otras sustancias que promueven estados de
hipercoagulabilidad son:

- Homocisteina
- Factor tisular
- Lpa Lipoproteina
Factor Tisular

Homocisteina
Cuando su cc. es > a 15 micromol/L interfiere
las acciones antitromboticas y VD del NO,
así mismo estimula la producción de
colágeno.
Lp (a) lipoproteina a
Es un nexo entre el sistema lipoproteico y el
fibrinolitico. Es similar al plasminogeno
pero sin actividad de proteasa.
Inhibe la conversión de plasminogeno a
plasmina. Tiene acciones:
- Proaterogenicas
- Protromboticas
La disfunción endotelial en la aterosclerosis, con una
disminución del NO, es responsable de la
tendencia trombotica.
Marcadores de lesión endotelial:
- Microalbuminuria
- Endotelina 1
- PAI 1
- vWF
- Trombomodulina serica soluble
- Moléculas de adhesión
- Renina
- AT II
Las CE participan en el proceso de aterogenesis en el
contexto de reacción inflamatoria. Secreta varias
sustancias:
Moléculas quimiotacticas:
- IL-8
- MCP-1 (Proteína quimiotactica del monocito)
Moléculas de adhesión
- Selectinas (E- selectina, P- selectinas y L-
selectinas)
- Integrinas
- Ig
• Intracelular (ICAM-1, ICAM2)
• Célula vascular (VCAM-1)
• CE + Plaq (PECAM- 1)
Jaques De Molay