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Va de las Pentosas

Primavera 2011

VIAS DE UTILIZACION DE LA GLUCOSA


GLUCOGENO

GLUCOSA
Va del PG

PIRUVATO

ACETIL Co A Ciclo de Krebs

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


Temario:
Aspectos importantes Fases de la va metablica
Fase de las reacciones oxidativas Fase de las reacciones no oxidativas

Utilizacin del NADPH


Biosntesis reductiva (A. grasos, colesterol,etc.) Reduccin del perxido de hidrgeno Sistema citocromo P450 Fagocitosis por las clulas blancas

Deficiencia de la glucosa 6P deshidrogenasa

Via de las pentosas fosfato


CARACTERSTICAS:
Ocurre a nivel del citosol y es muy importante en el hgado, glndula mamaria y corteza adrenal NO se consume ni se produce ATP alguno directamente en esta va Consta de una fase oxidativa y una fase no oxidativa En la fase oxidativa se pierde como CO2 el C1 de la glucosa fosfato y se sintetizan dos NADPH En la fase no oxidativa se sintetiza ribosa 5P necesaria para la sntesis de los nucletidos

Sntesis de A. grasos colesterol

GLUCOSA

NADPH CO2
Fase oxidativa

Reduccin del glutation

GLUCOSA 6P
FRUCTOSA 6P

RIBULOSA 5P

Fase no oxidativa

RIBOSA 5P
GLICEROALDEHIDO 3P

VIA GLICOLITICA Y VIA DE LAS BIOSINTESIS DE PENTOSAS NUCLEOTIDOS


PIRUVATO

FOSFATO

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


PRIMERA ETAPA:
REACCIONES OXIDATIVAS (IRREVERSIBLES)

SEGUNDA ETAPA
REACCIONES NO OXIDATIVAS ( REVERSIBLES)

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


NADP NADPH

GLUCOSA 6 P

6 FOSFOGLUCONATO
NADP

CO2

NADPH

RIBULOSA 5 P

FASE OXIDATIVA (irreversible)

FASE OXIDATIVA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS
RIBOSA 5P SEDOHEPTULOSA 7P

RIBULOSA 5P

XILULOSA 5P XILULOSA 5P

GLICEROALDEHIDO 3P ERITROSA 4P
FRUCTOSA 6P

GLICEROALDEHIDO 3P

VIA GLICOLITICA

FASE NO OXIDATIVA

FASE NO OXIDATIVA DE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Sntesis de Acidos Nucleicos (PPT)

Gliclisis

Gliclisis

REGULACION DE LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO Glucosa 6P


Niveles altos de NADPH inhiben Niveles bajos de NADPH activan

6 Fosfogluconato

Glucosa 6P deshidrogenasa

Ribulosa 5 P

LOS ERITROCITOS Y LA VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO


El hemate vive fundamentalmente gracias a la va glicoltica y a la va de las pentosas fosfato. La gliclisis le proporciona ATP para las bombas inicas de su membrana y NADH para reducir la metahemoglobina a hemoglobina

La via de las pentosas fosfato le proporciona NADPH para mantener reducido al glutation.

Deficiencia de NADPH en el hemate


La falta de NADPH determina menor disponibilidad de glutation reducido y como consecuencia de ello se acumulan los perxidos (especialmente H2O2) la membrana del hemate se debilita y se produce hemlisis. Tambin la acumulacin de perxidos determina una mayor formacin de metaHb lo que tambin debilita la membrana

USOS DEL NADPH


Biosntesis reductiva Reduccin del perxido de hidrgeno Sistema P450 Fagocitosis por las clulas blancas

Biosntesis reductiva

CH3-CO-SCoA
NADPH Colesterol

NADPH Acidos Grasos

Reduccin del perxido de hidrgeno por el glutation reducido


NADPH
Glutation (glutation oxidado)

G-S-S-G
reductasa Glutation

H 2O
peroxidasa

NADP

2 G-SH
(glutation reducido)

H2 O 2

GLUTATION
Glutamil-Cisteinil-Glicina (Reducido) SH
Glutamil-Cisteinil-Glicina S (Oxidado) S Glutamil-Cisteinil-Glicina

SISTEMA Citocromo P 450


El sistema del citocromo P450 es la va principal de hidroxilacin de compuestos aromticos y alifticos, como esteroides, alcoholes y muchos frmacos. Tambin es til para la detoxificacin de las drogas y compuestos extraos, transformndolos en compuestos ms solubles y fcilmente excretables a nivel renal.

SISTEMA Citocromo P 450


La participacin del NADPH es crtica para que pueda funcionar el sistema del citocromo P450

RH
O2

Citocromo P 450

ROH

NADPH NADP H2O

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA


Caso Clnico
AM es un paciente varn de 42 aos de edad que en su segundo da de hospitalizacin por su historia de alcoholismo, present fiebre (39 grados C. ), adems de tos con esputo de color gris. La radiografa de trax demostr neumona en el lbulo inferior derecho. La tincin del esputo revel una gran cantidad de bacilos Gramnegativos y se envi al laboratorio para cultivo y antibiograma. Como el resultado del laboratorio demoraba algunos das, se pens en iniciar el tratamiento con penicilina. Sin embargo la esposa de nuestro paciente seal que era alrgico a la penicilina. En vista de ello se decidi administrarle una combinacin de trimetoprim y sultametoxazole (TMP/sulfa), indicando la esposa que nunca lo haban tratado con sulfas.

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA


Caso Clnico
Al tercer da de tratamiento con TMT/sulfa para su neumona, el paciente mostr ictericia y su nivel de hemoglobina disminuy en 3.5 g % en relacin al valor que tuvo antes de comenzar el tratamiento. La orina estaba de color rojo debido a la presencia de hemoglobina (hemoglobiburia). Los mdicos que lo trataban presentaron el caso clnico en un conversatorio mdico de urgencia y se comenz a pensar que la sulfa administrada desencaden el cuadro de hemlisis, en vista que se descartaron otras causas que pudieran originar esta destruccin de sus hemates. Se hizo un frotis de sangre y al teir y observar al microscopio mostr la presencia de cuerpos de Heinz dentro de los hemates, lo que hizo pensar que nuestro paciente poda tener una deficiencia de glucosa 6P deshidrogenasa.

Cuerpos de Heinz en los hemates de un paciente con deficiencia de G6PDH

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA

Caso Clnico La medida de la actividad de la glucosa 6P deshidrogenasa de los hemates de nuestro paciente mostr escasa actividad de la enzima. Cuando llegaron los resultados del cultivo de esputo se confirm que creci Haemofilus influenza que era sensible a una variedad de antibiticos incluyendo a TMP/sulfa que se le estuvo administrando. Comentario: Al haberse descrito que ciertas drogas como sulfas y antimalricos y una variedad de agentes infecciosos determinan cuadros de hemlisis en pacientes deficientes en glucosa 6P deshidrogenasase tuvo una explicacin clara del problema que present nuestro

DEFICIENCIA DE LA GLUCOSA 6P DESHIDROGENASA


La deficiencia de glucosa 6P deshidrogenasa es la enzimopata ms frecuente. Se estima que un 7% de la poblacin mundial tienen esta afeccin. La mayora de pacientes son asintomticos pero pueden presentar cuadros de anemia hemolitica si se exponen a ciertas drogas o a ciertas infecciones. Como el gen para esta enzima est localizado en el cromosoma X, la enfermedad se transmite como ligada al sexo. Los heterozigotos (mujeres) para esta enfermedad muestran resistencia al plasmodium falciparum que determina la malaria