ENFERMEDAD GENÉTICA

OSTEOGÉNESIS
IMPERFECTA
Venancio Enrique Arellano Huesca
4° sem / Grupo 2
Bases Biológicas de la Enfermedad
Enfermedad hereditaria que se expresa como un número
heterogéneo y pleiotrópico de trastornos que se caracterizan por
una tendencia a la fragilidad de los huesos, lo que hace que estos
sufran fracturas sin causa aparente. Heterogeneidad fenotípica.
La causa genética divide este padecimiento en dos grupos:

Grupo 1 (clásico): 90% de los casos. AD

Mutación de los genes COL1A1 o COL1A2, codificantes de colágeno
tipo l, proα1(l) y proα2(l).

Grupo 2: 10% de los casos. AR

Mutaciones de pérdida de función en proteínas encargadas del
plegamiento, procesamiento y secreción de colágeno.
Manifestaciones Clínicas
 Tipo l y IV
Etapas tempranas de la niñez, fracturas de huesos largos como consecuencia
de traumatismos leves o en ausencia, osteopenia leve, deformidades óseas. No
sufren fracturas in utero. Tipo l esclerótica azul y tipo IV esclerótica normal o
grisácea.

 Tipo ll
Se presenta en el nacimiento o antes, fracturas múltiples, deformidades
óseas, fragilidad de tejido conjuntivo no óseo y escleróticas azules. Alta
mortalidad.

 Tipo lll
Se presenta en el nacimiento o lactancia, deformidades óseas progresivas,
fracturas múltiples y escleróticas azules.
Fisiopatología
 Colágeno tipo l: dermis, capsulas de tejido conjuntivo, adventicia
vascular y del tubo digestivo, único colágeno en hueso.
 Cada molécula de colágeno tipo l contiene dos cadenas α1 y una α2,
codificadas por los genes COL1A1 Y COL1A2.
 Efectos: Síntesis reducida de colágeno tipo l.
1) Cantidad disminuida de colágeno tipo l normal estructural
2)Exceso de cadenas de proα2(l) no montadas, que se degradan
dentro de la célula.
 Defectos moleculares:
 Alteraciones de una región reguladora que conducen a decremento
de la transcripción.
 Anormalidades del empalme que dan pie a concentraciones de
estado estable reducidas de RNA.
 Deleción del gen COL1A1.
CASO 1
 Un niño de cuatro años de edad es llevado con dolor e hinchazón
del muslo derecho luego de una caída en el hogar. Una
radiografía revela una fractura aguda del fémur derecho, El
interrogatorio de la madre revela que el niño había tenido otras
dos fracturas conocidas –del humero izquierdo y la tibia
izquierda-, ambas­con traumatismo mínimo. Los antecedentes
familiares son notables por un problema de huesos en el
transcurso de la niñez en el padre del niño, que disminuyó a
medida que llegó a la adultez. Se contempla un diagnóstico de
osteogénesis imperfecta.
¿Cuáles son los cuatro tipos de osteogénesis imperfecta? ¿De
qué modo se transmiten genéticamente?

 Los cuatro tipos de osteogénesis imperfecta son: tipo l (leve), tipo ll (perinatal,
letal), tipo lll (progresiva, deformante) y tipo IV (deformante con escleróticas
normales).
 Considerable heterogeneidad fenotípica.
 Alrededor de una cuarta parte de los casos de osteogénesis imperfecta tipo l o
tipo IV representan mutaciones nuevas, herencia autosómica dominante.
 El tipo lll se transmite como un rasgo autosómico dominante/autosómico
recesivo.
 El tipo ll, la forma más grave, mutación dominante esporádica.
¿Cuáles son los dos tipos más probables en este paciente?
¿Cómo podrían distinguirse en clínica?
 La ausencia de fracturas prenatales y de deformidades tempranas en el historial de
este paciente es más sugestiva de osteogénesis imperfecta tipo l o tipo IV, etapas
tempranas de la niñez, una o algunas fracturas de huesos largos en respuesta a
traumatismo mínimo o nulo.
 Las osteogénesis imperfectas tipos l y IV se diferencian por su gravedad clínica y
la tonalidad de la esclerótica.
 El tipo l: menos grave, con 10 a 20 fracturas en el transcurso de la niñez, más estatura baja
pero pocas deformidades o ninguna, escleróticas de color azul.
 E l tipo IV : más fracturas, lo que origina estatura baja importante y deformidades leves o
moderadas. Las escleróticas son de color normal o gris.
El estudio adicional lleva a un diagnóstico de osteogénesis
imperfecta tipo l. ¿Qué datos clínicos podría esperar el niño
durante su vida adulta?

 En pacientes con osteogénesis imperfecta tipo l, la incidencia de

fracturas disminuye después de la pubertad, y los principales datos
durante la vida adulta son:
 estatura corta leve.
 pérdida de audición conductiva.
 dentinogénesis imperfecta (formación defectuosa de dentina en el
desarrollo de los dientes.
¿Cuál es la patogenia de la enfermedad de este paciente?

 El defecto fundamental en la mayoría de los individuos con

osteogénesis imperfecta tipo l es decremento de la síntesis de
colágeno tipo l, lo que se produce por mutaciones con pérdida de
función en COL1A1.
 Varios defectos moleculares potenciales son la causa de mutaciones
de COL1A1 en la osteogénesis imperfecta tipo 1, entre ellas:
 Alteraciones de una región reguladora que conducen a transcripción
reducida,
 Anormalidades del empalme que dan pie a cifras de estado estable
disminuidas de RNA, y
 Deleción de todo el gen COL1A1.