PATOLOGÍA GENERAL

INFLAMACIÓN CRONICA

JAHNIER CAICEDO MARTINEZ

MVZ, Esp, MSc (est)

Universidad de Ciencias Aplicadas y Ambientales

Facultad de Medicina Veterinaria y zootecnia
Fiebre
Inflamación Crónica (varios días, semanas,
años)

• Estímulo inflamatorio persistente

• La respuesta inflamatoria se acompaña de una
respuesta inmune (adquirida) por la cronicidad
• Histológicamente:
• Células mononucleares: Macrófagos
• Células tejido conectivo: Fibroblastos
• Fenómenos de reparación: Fibrosis,
neovascularización
 ETIOLOGÍA

• Infecciones persistentes / daño extenso

• Aislamiento
– Inhibición fagolisosoma
• Falta de respuesta
– Material indestructible
• Mecanismos no definidos
– Meningoencefalitis granulomatosa canina
• Exposición prolongada a tóxicos
• Autoinmunidad
Aspectos benéficos y peligrosos de
la IC
Benéfico Nociva
• Destruye estimulo inicial • Displasia, remplazo u
– Macrófagos y linfocitos obliteración del tejido original
• Encapsula estimulo inicial – Ej: Pulmón
– Fibroblastos • Continua liberación TNF e IL-1
• Es olvidado por el sistema – Temperatura y apetito
inmune innato y adaptativo
– Sin dolor sin interferencia de
movimiento o función
 Progresión de la IA a IC
• Persistencia del
estimulo inicial
• Daño extenso
• Acumulo de células de
la inflamación
• Organización del T.C.
seguida de fibrosis
RECLUTAMIENTO Y ACTIVACION
DE MACROFAGOS
 FIBROSIS
• Fibroblasto remodela la matriz extra celular
• Formando tejido de granulación
 Formación de abscesos
• IA falla en eliminar el
estimulo inicial y se
forma el pus
• Pueden ser
– Sépticos
• Streptococcus y
Staphylococcus
– Estériles
REGULACIÓN DE LA INFLAMACIÓN
POR LT
 Mecanismos de la respuesta
inflamatoria crónica
Respuesta Th1 Respuesta Th2
Celular Humoral

• Cuerpo extraño • IC de base alérgica

• Antígenos endógenos – Asma
– Mielina, esperma – Dermatitis alérgica a la
comida
• Microbios intracelulares
– Micobacterias
• * + Mastocito y eosinofilos
– Leishmania spp.
• LB,LT, macrófagos,
dendriticas y fibroblastos *
Th2
Th1
 Formación del
granuloma
• Macrófagos
• Macrófagos epiteliodes
• Células gigantes
– Requiere
• Indigestión en macrófago
• Respuesta LT intensa
• Citoquinas

W.B. Saunders Company items and derived

items Copyright (c) 1999 by W.B. Saunders
Slide 7.18 Company
 Formación del granuloma
• Granulomas difusos Th-2
– Mycobacterium avium
• Paratuberculosis bovina
• Granulomas nodular th-1
– Mycobacterium tubercolosis
HALLAZGOS MICROSCÓPICOS

Enteritis granulomatosa crónica

 Formación del granuloma
• Granulomas nodular th-1
– Mycobacterium bovis
 Granuloma

Microscopia
 Sarcoidosis
– Formación espontanea de
granulomas
• Equinos (colagenolitico)
• Granulomas eosinofílicos
– Secundario a infección
parasitaria
 Patrones de la Inflamación crónica
Aspecto

• Inflamación crónica (L-M-P)

• Inflamación crónica activa (L-M-P-PMN)
• Inflamación granulomatosa (L-M-P-Mepiteliodes-Mgigantes)
difusa
– Brucelosis, paratuberculosis
• Inflamación piogranulomatosa (L-M-P-Mepiteliodes-Mgigantes)
– Blastomices dermatitidis
• Granuloma (L-M-P-Mepiteliodes-Mgigantes) nodular
– Caseificado y no caseificado
• Piogranuloma
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Inflamación crónica
Inflamación crónica
Inflamación crónica
Inflamación crónica
Inflamación crónica
 Patrones de Inflamación crónica
Aspecto

• Inflamación granulomatosa

• Granuloma
 patrones- Granuloma
Macroscopia
 Granuloma

Microscopia
 Células efectoras de IC
• Monocito-macrofago • Endotelio
• M. epiteliode
• M. gigante
• Células dendriticas (PA)
• Linfocitos
–T
–B
• Células plasmáticas
• Eosinófilos
 Linfocitos T
• Mediadores de la respuesta inmune celular
• Primer reconocimiento es mediado por receptores Toll)
 LINFOCITOS T
• Poseen receptor CD7 (Homing), que orienta al
Linfocito hacia el Timo
• En el Timo existe en los capilares una
molécula conocida como “addresina” que fija
el receptor CD7
• Igualmente tienen receptor CD45 que es una
fosfatasa de tirosina y que sirve para iniciar la
maduración
 LINFOCITOS T
• Dentro del timo la maduración implica:
1. Eliminación de los clonos de linfocitos que no tengan
receptores CD7
2. Generación de los receptores T para antígenos (TCR)
3. Desarrollo de subpoblaciones de linfocitos T con capacidad
diferente:
• CD4 (Ayudador)
– Th1; Th2; Th3 y de memoria
• CD8 (Citotoxico)
– Citotoxico y de memoria
• Supresor y contrasupresor
LINFOCITOS T

• Cada célula T esta programada

genéticamente para reconocer un
antígeno especifico que se liga por
medio de receptores de linfocitos T
(TCR)
– Tipos
• Alfa beta (95%)
– El antígeno debe ser
presentado por CMH
• Gama delta
• Los LT solo se activan por medio de
contacto con células del
organismo
TCR
Complejo mayor de
histocompatibilidad

Es un conjunto de genes que codifica para determinadas estructuras de la superficie celular

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• Es un conjunto de genes que codifican para
antigenos de membrana (clase I y II) y para
proteinas sistema complemento, TNF a y b ,
citocromo p 450 y otras (clase III).
Complejo Mayor de Clase 1
• Está presente en la membrana de todas las
células nucleadas del organismo
• Presenta al linfocito T únicamente antígenos
de células infectadas por VIRUS
• El antígeno es acoplado en el retículo
endoplasmatico, exportado a la membrana y
presentado al linfocito CD8
TODAS LAS CÉLULAS NUCLEADAS
Complejo Mayor de Clase 2
• Se expresan en los Linfocitos B, células
dendríticas y macrófagos
– Células presentadoras de antígenos y del sistema
inmune
• Presentan antígenos exógenos al linfocito CD4
– Hay tres tipos de linfocitos CD4
• Th1 promueven inflamación
• Th2 promueven alergia
• Th3 inmunosupresores
INFLAMACION

ALERGIA
Mecanismos efectores de LT (Th1 y CD 8)

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 INMUNIDAD ADQUIRIDA
• Especifica
• Dos tipos de respuesta
– Celular (LT)
– Humoral (LB)
• Requiere exposición previa
• Hay memoria inmunológica
Conceptos y Definiciones Básicas
• Antígeno (Ag.):

Molécula aislada o presente en

Microorganismos o células, capaz de inducir
una respuesta inmune
Conceptos y Definiciones Básicas
• Proteína CD de membrana

CD significa “Cluster Differentiation”. Es decir

“Grupo de Diferenciación”.
Se designan con la sigla CD las diferentes
moléculas que actúan como receptores a nivel
de la membrana celular en las células del
sistema inmune.
Conceptos y Definiciones Básicas
• Proteína CD de membrana

Todas las células tienen receptor CD46 que

sirve de anclaje a la fracción C3b del
complemento y que al ser estimulado inicia la
producción de IL12.
La IL12 estimula la diferenciacion de las
células NK.
Requiere exposición previa

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 Toll-like receptor signalling
Shizuo Akira & Kiyoshi Takeda
Nature Reviews Immunology 4, 499-511 (July 2004)
Linfocitos B
• Mediadores de la respuesta inmune humoral
 LINFOCITOS B
• Se producen y
maduran en la
médula ósea, placas
de peyer
• Expresan más de 20
receptores de
membrana (BCR)
incluyendo los
anticuerpos
– Especificidad de
antígeno
Funciones de linfocitos B

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 Células presentadoras de
antígenos

• Macrófagos

• Células dendríticas

• Mastocitos
 Macrófagos
• Realizan fagocitosis
• Procesan el antígeno
• Lo presentan unido al CMH II (Th1)
• Son células efectoras de la inmunidad
– Celular (Th1) y
– Humoral (IgG y C3b)
 Células dendríticas
• Especializadas en la presentación de antígenos
• Dos tipos
– Interdigitadas
• Relacionadas con epitelios
– Ej. Células de Langerhans
– Receptores tipo Toll y Lectina tipo C
– Foliculares
• Folículos linfoides de bazo y ganglios
– Receptores para Fc para IgG y C3b
Receptores tipo toll (TLR)
Receptores de lectina tipo C (CLRs)
Hoy en día las CD están posesionadas como pieza clave de
Regulación en la inmunidad
 MASTOCITOS

Contienen moléculas del complejo mayor de

histocompatibilidad tipo II (CD4)
O inducción

HARRUS et al., 1999

 MACROFAGO Y FIBROBLASTO
• Factores de crecimiento
que estimulan
– Neo vascularización
– Matriz extracelular
– Contracción de
miofibroblastos
– Células parenquima
retornan a estado
normal
 Inflamación crónica
• Concepto

• Causas
 Inflamación crónica
• Características

Necrosis
caseosa Fibrosis
(calcificación)
Infiltrado
mononuclear
 Inflamación crónica
• Células inflamatorias  mononucleadas
– Macrófagos
Células Gigantes Langhans

Cuerpo estraño
 Inflamación crónica
• Células inflamatórias  mononucleadas
– Macrófagos  células epitelióides
 Inflamación crónica
• Células inflamatorias  mononucleadas
– Macrófagos  células gigantes
Granuloma a cuerpo estraño
Célula Gigante tipo
cuerpo estraño
 Inflamación crónica
• Células inflamatorias  mononucleadas

– Linfocitos / plasmocitos
Células Mononucleadas (MNs)

Linfocitos

B  Plasmócitos
T: Ta
Tc
NK
 T B
Inflamación Aguda

Linfocito em
repouso

Linfoblasto

Linfócito T Inflamación Cronica

efetor Plasmócito
 Inflamación crónica
• Otros componentes
– Splendori-Hoeppli
 Inflamación crónica
• Otros componentes
– Splendori-Hoeppli
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